《降血脂药物》PPT课件
合集下载
第十五章调血脂药【共30张PPT】
⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶，
用于甘油三酯升高为主的高脂蛋白血症。 合物随粪便排泄，使胆汁酸吸收减少，阻断胆
合物随粪便排泄，使胆汁酸吸收减少，阻断胆 作用、用途相同，在作用强度上有差别。
极低度脂蛋白（VLDL）
1．主要与考来烯胺合用于高胆固醇血症；
降低:乳糜微粒（CM）
一、主要降低胆固醇药
汁酸的肝肠循环。 等）效果不满意的高血脂者, 应进行药物治疗。
释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病， ↑HDL 10%～30%
血脂是血浆中脂类的总称
血脂包括：
胆固醇 （胆固醇酯和游离胆固醇）
高血脂 甘油三酯 （甘油二酯与甘油一酯）
磷脂 （磷脂酰胆碱和磷脂酰乙
动脉粥样硬化
心脑血管病
醇胺等）
所以防治心脑血管病发生，纠正脂代谢紊乱 游离脂肪酸 (非酯化脂肪酸）
横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物
释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，
临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳 肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不
适、发热、恶心、呕吐等 。
二、主要降低甘油三酯（TG）药
(一) 苯氧酸类（贝特类）
氯贝丁酯（安妥明）：为最早应用的苯氧酸类， 因不良反应多已很少用；
二、主要降低甘油三酯（TG）药
肠道胆汁酸吸收减少：
中密度脂蛋白（IDL） 对LDL的降低作用最强，
为新的苯氧酸类，作用强，疗效好，不良反
【不良反应】常见胃肠反应恶心、腹胀、消化不良，便秘等；
脂蛋白分类（按其密度）：
为碱性阴离子交换树脂，不
高密度脂蛋白（HDL)
乳糜微粒（CM）
血脂
载脂蛋白 （apo)
用于甘油三酯升高为主的高脂蛋白血症。 合物随粪便排泄，使胆汁酸吸收减少，阻断胆
合物随粪便排泄，使胆汁酸吸收减少，阻断胆 作用、用途相同，在作用强度上有差别。
极低度脂蛋白（VLDL）
1．主要与考来烯胺合用于高胆固醇血症；
降低:乳糜微粒（CM）
一、主要降低胆固醇药
汁酸的肝肠循环。 等）效果不满意的高血脂者, 应进行药物治疗。
释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病， ↑HDL 10%～30%
血脂是血浆中脂类的总称
血脂包括：
胆固醇 （胆固醇酯和游离胆固醇）
高血脂 甘油三酯 （甘油二酯与甘油一酯）
磷脂 （磷脂酰胆碱和磷脂酰乙
动脉粥样硬化
心脑血管病
醇胺等）
所以防治心脑血管病发生，纠正脂代谢紊乱 游离脂肪酸 (非酯化脂肪酸）
横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物
释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，
临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳 肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不
适、发热、恶心、呕吐等 。
二、主要降低甘油三酯（TG）药
(一) 苯氧酸类（贝特类）
氯贝丁酯（安妥明）：为最早应用的苯氧酸类， 因不良反应多已很少用；
二、主要降低甘油三酯（TG）药
肠道胆汁酸吸收减少：
中密度脂蛋白（IDL） 对LDL的降低作用最强，
为新的苯氧酸类，作用强，疗效好，不良反
【不良反应】常见胃肠反应恶心、腹胀、消化不良，便秘等；
脂蛋白分类（按其密度）：
为碱性阴离子交换树脂，不
高密度脂蛋白（HDL)
乳糜微粒（CM）
血脂
载脂蛋白 （apo)
降血脂 他汀类药物 PPT课件
阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 匹伐他汀
他汀中的“他汀”§. 阿托伐他汀（立普妥）
2004年，阿托伐他汀已成为世界第一个突破百亿美元药物 ，2006年达到了顶盛时期。2007年，美国FDA批准阿托伐他汀新增加了用于非 致命性心梗、中风、心脏手术、心衰和心脏病的胸部疼痛的5个适应症，巩固了 其在心血管药物市场中的地位，自从阿托伐他汀上市，至今销售额已远远超过 1300多亿美元。
• •
洛伐他汀
HO O O H3C O H H H CH3 H O O
辛伐他汀
HO O
O
普伐他汀
O
HO COONa OH
H
H3C
H3C
H3C
O H
H CH3
H 3C
O
H 3C H H
H CH3
H3C
H3C
HO
CH3 CH3 N
CH3
CH3 O O*Na++ OH OH
CH3OCH2
F F OH OH O O*Na+ N CH3 CH3
160 140 120 100 80 60 40 20
25 20 15 10 5 0 -5 -10 -15 03年 04年 05年 06年 07年 08年 09年 同比（%） 10年 11上半年 销售额（亿美元）
ECUST
0
§. 瑞舒伐他汀
瑞舒伐他汀是日本盐野义开发的药物，1991年在日本申请了专利，商品名 Crestor（可定）。英国阿斯利康获得了瑞舒伐他汀在全球的经销权，2002年11月获 准上市。目前，瑞舒伐他汀是降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇最强的药物，被称为 “超级他汀”。 2010年，全球瑞舒伐他汀市场超过60亿美元，同比上一年增长了28.36%，2011 年上半年，阿斯利康的Crestor为32亿美元，同比上一年增长了17%。2013年60.44
他汀中的“他汀”§. 阿托伐他汀（立普妥）
2004年，阿托伐他汀已成为世界第一个突破百亿美元药物 ，2006年达到了顶盛时期。2007年，美国FDA批准阿托伐他汀新增加了用于非 致命性心梗、中风、心脏手术、心衰和心脏病的胸部疼痛的5个适应症，巩固了 其在心血管药物市场中的地位，自从阿托伐他汀上市，至今销售额已远远超过 1300多亿美元。
• •
洛伐他汀
HO O O H3C O H H H CH3 H O O
辛伐他汀
HO O
O
普伐他汀
O
HO COONa OH
H
H3C
H3C
H3C
O H
H CH3
H 3C
O
H 3C H H
H CH3
H3C
H3C
HO
CH3 CH3 N
CH3
CH3 O O*Na++ OH OH
CH3OCH2
F F OH OH O O*Na+ N CH3 CH3
160 140 120 100 80 60 40 20
25 20 15 10 5 0 -5 -10 -15 03年 04年 05年 06年 07年 08年 09年 同比（%） 10年 11上半年 销售额（亿美元）
ECUST
0
§. 瑞舒伐他汀
瑞舒伐他汀是日本盐野义开发的药物，1991年在日本申请了专利，商品名 Crestor（可定）。英国阿斯利康获得了瑞舒伐他汀在全球的经销权，2002年11月获 准上市。目前，瑞舒伐他汀是降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇最强的药物，被称为 “超级他汀”。 2010年，全球瑞舒伐他汀市场超过60亿美元，同比上一年增长了28.36%，2011 年上半年，阿斯利康的Crestor为32亿美元，同比上一年增长了17%。2013年60.44
《降血脂药》课件
作用。
安全性和耐受性
评价降血脂药的安全性和耐受性， 以确保药物长期使用的有效性和
安全性。
降血脂药的经济学评价与成本效益分析
01
02
03
药物成本
分析不同降血脂药的成本， 包括药品价格、给药费用 等。
成本效益比
通过比较药物治疗的成本 和效益，评估降血脂药的 经济学价值。
患者负担
考虑患者在使用降血脂药 时的经济负担，包括药品 费用、检查费用等。
高血脂是心血管疾病的主要危险因素 之一，可增加动脉粥样硬化和血栓形 成的风险。
高血脂的危害
高血脂可导致动脉粥样硬化，使血管狭窄甚至闭塞，引起冠心病、脑梗塞等严重心 脑血管疾病。
高血脂还可导致脂肪肝、肝硬化等肝胆系统疾病，以及胰腺炎等消化系统疾病。
高血脂还与糖尿病、代谢综合征等代谢性疾病密切相关。
降血脂药的种类与作用机制
与其他心血管药物的联合使用
01
如他汀类药物与贝特类药物联合使用，需谨慎并密切监测不良
反应。
与其他药物的相互作用
02
如与抗凝剂、甲状腺素等药物殊人群用药
03
如老年人、儿童、孕妇和哺乳期妇女等，需根据具体情况选择
合适的降血脂药物。
04 降血脂药的研发进展
CHAPTER
03 降血脂药的合理使用
CHAPTER
如何选择合适的降血脂药
根据血脂异常类型选择
针对不同类型的血脂异常，如高胆固醇、高甘油三酯等，选择相 应的降血脂药物。
根据患者情况选择
考虑患者的年龄、性别、体重、肝肾功能、合并疾病等因素，选择 适合患者的降血脂药物。
考虑药物的相互作用
避免与其它药物相互作用，影响降血脂效果或产生不良反应。
安全性和耐受性
评价降血脂药的安全性和耐受性， 以确保药物长期使用的有效性和
安全性。
降血脂药的经济学评价与成本效益分析
01
02
03
药物成本
分析不同降血脂药的成本， 包括药品价格、给药费用 等。
成本效益比
通过比较药物治疗的成本 和效益，评估降血脂药的 经济学价值。
患者负担
考虑患者在使用降血脂药 时的经济负担，包括药品 费用、检查费用等。
高血脂是心血管疾病的主要危险因素 之一，可增加动脉粥样硬化和血栓形 成的风险。
高血脂的危害
高血脂可导致动脉粥样硬化，使血管狭窄甚至闭塞，引起冠心病、脑梗塞等严重心 脑血管疾病。
高血脂还可导致脂肪肝、肝硬化等肝胆系统疾病，以及胰腺炎等消化系统疾病。
高血脂还与糖尿病、代谢综合征等代谢性疾病密切相关。
降血脂药的种类与作用机制
与其他心血管药物的联合使用
01
如他汀类药物与贝特类药物联合使用，需谨慎并密切监测不良
反应。
与其他药物的相互作用
02
如与抗凝剂、甲状腺素等药物殊人群用药
03
如老年人、儿童、孕妇和哺乳期妇女等，需根据具体情况选择
合适的降血脂药物。
04 降血脂药的研发进展
CHAPTER
03 降血脂药的合理使用
CHAPTER
如何选择合适的降血脂药
根据血脂异常类型选择
针对不同类型的血脂异常，如高胆固醇、高甘油三酯等，选择相 应的降血脂药物。
根据患者情况选择
考虑患者的年龄、性别、体重、肝肾功能、合并疾病等因素，选择 适合患者的降血脂药物。
考虑药物的相互作用
避免与其它药物相互作用，影响降血脂效果或产生不良反应。
降血脂药课件
第21页，幻灯片共44页
第一节 调血脂药
（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药
甲亚油酰胺（melinamide）抑制酰基辅酶A胆固 醇酰基转移酶（acyl-coenzyme A cholesterol
acyltransferase, ACAT), 阻滞细胞内胆固醇向胆 固醇酯的转化，减少外源性胆固醇的吸收，阻滞
第26页，幻灯片共44页
第一节 调血脂药
【临床应用】 用于原发性高TG血症，对Ⅲ型高脂蛋白血
症和混合型高脂蛋白血症有较好的疗效，
亦可用于2型糖尿病的高脂蛋白血症。
【不良反应】
主要为消化道反应，如食欲不振、恶心、腹胀等其次为乏力、 头痛、失眠、皮疹、阳痿等。偶有肌痛、尿素氮加、转氨酶升 高，停药后可恢复。 患肝胆疾病、孕妇、儿童及肾功不全者禁用。 贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。
第37页，幻灯片共44页
第三节 多烯脂肪酸
n-3型多烯脂肪酸
【临床应用】 适用于高TG性高脂血症。对心肌梗死患者的预后有明显
改善。亦可用于糖尿病并发高脂血症等。
【不良反应】 不良反应少、轻。
第38页，幻灯片共44页
第三节 多烯脂肪酸
二、n-6型多烯脂肪酸 主要来源于植物油，有亚油酸（linoleic acid,LA )和γ-亚麻酸（γ-linolenic acid,γ-LNA）。 常用月见草油（evening primrose oil）和亚油酸 （linoleic acid）。
肾病综合征引起的高胆固醇血症。
* 亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄 预防心脑血管急性事件及缓解器官移植后的 排异反应和治疗骨质疏松症。
第15页，幻灯片共44页
第一节 调血脂药
【不良反应及注意事项】
第一节 调血脂药
（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药
甲亚油酰胺（melinamide）抑制酰基辅酶A胆固 醇酰基转移酶（acyl-coenzyme A cholesterol
acyltransferase, ACAT), 阻滞细胞内胆固醇向胆 固醇酯的转化，减少外源性胆固醇的吸收，阻滞
第26页，幻灯片共44页
第一节 调血脂药
【临床应用】 用于原发性高TG血症，对Ⅲ型高脂蛋白血
症和混合型高脂蛋白血症有较好的疗效，
亦可用于2型糖尿病的高脂蛋白血症。
【不良反应】
主要为消化道反应，如食欲不振、恶心、腹胀等其次为乏力、 头痛、失眠、皮疹、阳痿等。偶有肌痛、尿素氮加、转氨酶升 高，停药后可恢复。 患肝胆疾病、孕妇、儿童及肾功不全者禁用。 贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。
第37页，幻灯片共44页
第三节 多烯脂肪酸
n-3型多烯脂肪酸
【临床应用】 适用于高TG性高脂血症。对心肌梗死患者的预后有明显
改善。亦可用于糖尿病并发高脂血症等。
【不良反应】 不良反应少、轻。
第38页，幻灯片共44页
第三节 多烯脂肪酸
二、n-6型多烯脂肪酸 主要来源于植物油，有亚油酸（linoleic acid,LA )和γ-亚麻酸（γ-linolenic acid,γ-LNA）。 常用月见草油（evening primrose oil）和亚油酸 （linoleic acid）。
肾病综合征引起的高胆固醇血症。
* 亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄 预防心脑血管急性事件及缓解器官移植后的 排异反应和治疗骨质疏松症。
第15页，幻灯片共44页
第一节 调血脂药
【不良反应及注意事项】
调血脂药【共35张PPT】
• 升高HDL
调血脂药的分类
一、主要降低TC和LDL 的药物 1、HMG-CoA还原酶抑制剂：他汀类 2、胆汁酸结合树脂： 考来烯胺、考来替泊
二、主要降低TG 和VLDL 的药物 1、贝特类 2、烟酸类
常用降血脂药
（一）主要降低TC和LDL 的药物
1、HMG-CoA还原酶抑制药 （他汀类）：
洛伐他汀、普伐他汀、 辛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀
他汀类作用机制
抑制HMG-CoA还原酶，降胆固醇
已 酰 辅 酶
A
已
他汀类药物
酰 已
HO CH 3
COO
(-) 羟
胆
酰
O
甲
固
辅 HMG-CoA
酶
合成酶
SCoA
HMG-CoA 还原酶
戊 酸
醇
A
HMG-CoA
药理作用
• 降血脂作用明显： TC (20-25%) ；LDL-C(26-35%);
大剂量 TG (10-14%) ； HDL-C(5-8%)
次 每次50-100mg
作用点：
1. 增强脂蛋白脂酶的活性而降低血三酰甘油，也降
低游离脂肪酸和胆固醇，并使高密度脂蛋白胆固醇增 高。
2. 减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增 加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从 而有抑制血凝的作用。
临床应用
降低TG. VLDL. IDL为主, 用于Ⅱb. Ⅲ. Ⅳ型高脂血症.
–抑制HMG-CoA还原酶肝内胆固醇合成 肝脏LDL受体表达↑血浆LDL及IDL的清除↑
临床应用
高胆固醇血症： 尤其是IIa型 首选，
也可用于糖尿病和肾素的高胆固醇血症等。
不良反应
1. 胃肠道反应、头痛或皮疹。 2. 转氨酶升高用药后1 ~6个月检测肝功能。 3. 骨骼肌溶解症: 肌痛、肌球蛋白尿、肾功能衰竭。
调血脂药的分类
一、主要降低TC和LDL 的药物 1、HMG-CoA还原酶抑制剂：他汀类 2、胆汁酸结合树脂： 考来烯胺、考来替泊
二、主要降低TG 和VLDL 的药物 1、贝特类 2、烟酸类
常用降血脂药
（一）主要降低TC和LDL 的药物
1、HMG-CoA还原酶抑制药 （他汀类）：
洛伐他汀、普伐他汀、 辛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀
他汀类作用机制
抑制HMG-CoA还原酶，降胆固醇
已 酰 辅 酶
A
已
他汀类药物
酰 已
HO CH 3
COO
(-) 羟
胆
酰
O
甲
固
辅 HMG-CoA
酶
合成酶
SCoA
HMG-CoA 还原酶
戊 酸
醇
A
HMG-CoA
药理作用
• 降血脂作用明显： TC (20-25%) ；LDL-C(26-35%);
大剂量 TG (10-14%) ； HDL-C(5-8%)
次 每次50-100mg
作用点：
1. 增强脂蛋白脂酶的活性而降低血三酰甘油，也降
低游离脂肪酸和胆固醇，并使高密度脂蛋白胆固醇增 高。
2. 减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增 加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从 而有抑制血凝的作用。
临床应用
降低TG. VLDL. IDL为主, 用于Ⅱb. Ⅲ. Ⅳ型高脂血症.
–抑制HMG-CoA还原酶肝内胆固醇合成 肝脏LDL受体表达↑血浆LDL及IDL的清除↑
临床应用
高胆固醇血症： 尤其是IIa型 首选，
也可用于糖尿病和肾素的高胆固醇血症等。
不良反应
1. 胃肠道反应、头痛或皮疹。 2. 转氨酶升高用药后1 ~6个月检测肝功能。 3. 骨骼肌溶解症: 肌痛、肌球蛋白尿、肾功能衰竭。
医学-降血脂药物共33页PPT【可编辑全文】
引言：英语阅读是培养学生了解英语文化，锻炼英语语法、词汇、短语的识辨能力、运用英语知识的重要板块。在高考中，英语阅读所占的比分非常大，所以在英语教学的过程中，英语阅读的教学自然受到广大英语教师的异常重视。但是在时代发展的今天，英语阅读教学仍存在一定的问题。本文中，笔者分析了高中英语阅读存在的问题，并提出了高中英语阅读教学的策略。 1.高中英语阅读教学存在的问题 1.1 教师的观念、方法仍然落后。教师的教学理念、教学方法陈旧大多数高中英语教师的阅读教学仍局限于以应试为目的阅读训练中， 其教学理念、教学方法还很难符合《标准》的要求。阅读课依然是以教师为中心的模式， 教师讲学生听、教师问学生答。阅读教学过程通常是： 文章――语法――翻译――练习。简单落后的阅读教学方法使学生长期处于被动的阅读状态， 无助于学生自主学习、发现问题、解决问题的能力的培养， 严重挫伤了学生学习英语的积极性和主动性， 致使很多学生失去了阅读的兴趣。造成这种问题的原因很多， 其中高中升学率的沉重压力、大工作量等都使得英语教师难以抽出时间学习先进的英语教学理论和方法来提升业务水平， 改进教学方法。 1.2 教学形式单一。新教材具有信息量大、时代性强、内容新颖、符合中学生阅读心理和兴趣等优点，然而在实际教学中，不少教师并没有充分发挥和利用新教材的优点，仍把阅读文章分解成孤立的语言知识点进行教授。不管文章的体裁，统统采用自下而上的阅读教学模式，把教学的注意力放在词句的细节理解上，而忽略了对文章的语篇理解和把握，忽略了相关信息和背景知识的运用，导致阅读课教学的重心失衡，从而在很大程度上弱化了新教材的优点和应有功能。学生不易产生阅读的兴趣，却很容易形成逐词逐句的阅读等不良习惯。 1.3 材料陈旧、形式单一，缺乏技巧的训练。尽管新教材上的阅读材料有很多优点，但跟学生在实际生活中接触到的阅读材料相比，文章的题材和体裁不够广泛，并不能完全满足
《降血脂药物》课件
02
国内降血脂药物研发情况
国内降血脂药物研发取得一定进展，但仍需加强创新和研发力度。
1
2
3
包括他汀类、贝特类、烟酸类等新型降血脂药物。
新型降血脂药物的种类
新型降血脂药物通过抑制胆固醇合成、调节脂肪代谢等机制发挥降血脂作用。
新型降血脂药物的作用机制
新型降血脂药物在临床试验中表现出良好的疗效和安全性，但仍需长期临床观察和验证。
心血管疾病患者
糖尿病患者应选择能够降低低密度脂蛋白胆固醇的他汀类药物，以减少糖尿病相关的心血管并发症。
糖尿病患者
老年患者应选择副作用较小的降脂药物，如普罗布考、依折麦布等，以避免药物相互作用和不良反应。
老年患者
患者耐受性
不同患者对不同药物的耐受性不同，应个体化选择药物，避免出现严重不良反应。
药物相互作用
详细描述
患者应定期进行体检和相关指标的检测，以确保降血脂药物的疗效和安全性。如有任何疑问或不适，及时与医生沟通。
总结词
05
CHAPTER
降血脂药物的研发进展
03
国内外研发差距
国内降血脂药物研发与国际先进水平存在一定差距，需加强国际合作和交流。
01
全球降血脂药物市场现状
全球降血脂药物市场规模持续增长，市场前景广阔。
总结词
他汀类药物是临床上最常用的降血脂药物，通过抑制胆固醇合成酶来降低胆固醇水平，包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等。该类药物主要降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），对高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）也有一定提升作用。
详细描述
用于降低甘油三酯水平，同时也能升高高密度脂蛋白胆固醇水平。
总结词
贝特类药物如非诺贝特、苯扎贝特等，主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）来降低甘油三酯水平，同时也能升高高密度脂蛋白胆固醇水平。该类药物对于患有高甘油三酯血症的患者有较好的疗效。
降脂药的应用ppt课件
降脂药的应用
高脂血症的发病原因：
血脂代谢发生紊乱；脂肪代谢或转运异 常；血浆中一种或几种脂质浓度过低； 各种脂蛋白含量高于同龄正常值者均称 高脂血症。因脂质多与血浆中蛋白结合， 故又称高脂蛋白血症。高脂血症可分为 原发性和继发性两类。
高脂血症的发病病因有：
1、饮食不规律 因偏食、暴饮暴食造成 的肥胖，饮食不规律或嗜酒成癖，是引发高 脂血症的重要因素。 2、情志失调 情绪不稳定，情绪忧伤，导致 脾虚气结，就是由于长期精神紧张，导致内 分泌代谢紊乱，天长日久形成高脂血症 。 3、年迈体虚 因年老，肾功能渐衰，可演变 为痰症。或肝肾阴虚，肾内热，灼津炼液酿 而成痰；也是引发高脂血症的因素。
降脂药物的选择
常用的调脂药物包括以降低胆固醇、低密度 脂蛋白(LDL-C)为主的他汀类药物，以降低甘 油三酯(TG)为主的贝特类药物，以降低低密 度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)为主的烟酸 类以及胆固醇吸收抑制剂(如依折麦布)。根 据血脂异常的类型及治疗需要达到的目的， 选择合适的调脂药物，并需要定期监测疗效 和不良反应。
混合型高脂血症
以总胆固醇(TC)与低密度脂蛋白(LDL-C)增高为主可 用他汀类 以甘油三酯(TG)增高为主则用贝特类 总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)与甘油三酯(TG) 均显著升高，可联合用药治疗 。联合治疗选择贝特加考来烯胺，或考来烯胺加烟 酸。谨慎采用他汀类与贝丁酸类或烟酸类的合并使 用。
依折麦布
该药抑制胆固醇吸收，可单用或与他汀类药物合用。 可在一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时 服用。
他汀类药物重要的不良反应是引起 肌病
横纹肌溶解 引起肌病后果：导致肾衰死亡。
不良反应发生相关因素
高脂血症的发病原因：
血脂代谢发生紊乱；脂肪代谢或转运异 常；血浆中一种或几种脂质浓度过低； 各种脂蛋白含量高于同龄正常值者均称 高脂血症。因脂质多与血浆中蛋白结合， 故又称高脂蛋白血症。高脂血症可分为 原发性和继发性两类。
高脂血症的发病病因有：
1、饮食不规律 因偏食、暴饮暴食造成 的肥胖，饮食不规律或嗜酒成癖，是引发高 脂血症的重要因素。 2、情志失调 情绪不稳定，情绪忧伤，导致 脾虚气结，就是由于长期精神紧张，导致内 分泌代谢紊乱，天长日久形成高脂血症 。 3、年迈体虚 因年老，肾功能渐衰，可演变 为痰症。或肝肾阴虚，肾内热，灼津炼液酿 而成痰；也是引发高脂血症的因素。
降脂药物的选择
常用的调脂药物包括以降低胆固醇、低密度 脂蛋白(LDL-C)为主的他汀类药物，以降低甘 油三酯(TG)为主的贝特类药物，以降低低密 度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)为主的烟酸 类以及胆固醇吸收抑制剂(如依折麦布)。根 据血脂异常的类型及治疗需要达到的目的， 选择合适的调脂药物，并需要定期监测疗效 和不良反应。
混合型高脂血症
以总胆固醇(TC)与低密度脂蛋白(LDL-C)增高为主可 用他汀类 以甘油三酯(TG)增高为主则用贝特类 总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)与甘油三酯(TG) 均显著升高，可联合用药治疗 。联合治疗选择贝特加考来烯胺，或考来烯胺加烟 酸。谨慎采用他汀类与贝丁酸类或烟酸类的合并使 用。
依折麦布
该药抑制胆固醇吸收，可单用或与他汀类药物合用。 可在一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时 服用。
他汀类药物重要的不良反应是引起 肌病
横纹肌溶解 引起肌病后果：导致肾衰死亡。
不良反应发生相关因素
心血管系统药物—降血脂药(药物化学课件)
O H
O O H
H
美伐他汀
H3C
HO
O
O
CH3
H
O O H H CH3
HO
O
H3C
O
H3C CH3 H
O O
CH3
H3C
洛伐他汀
H3C 辛伐他汀 Simvastatin
辛伐他汀
HO
O
H3C
O
CH3
H
COOH OH
CH3
HO 普伐他汀 Pravastatin
普伐他汀
HO COOH OH
F CH3
N CH CH3
H3C SCoA steps 乙乙酰酰辅辅酶 A酶A
HO
SCoA
OH
羟羟 甲甲 戊戊二二酰酰辅辅酶 A酶A
H3C
OO O O OH
PP
3 steps
CH 3
CH 2
OH OH
HO
OH
OH
OO O O OH
PP OH OH CH 3
甲甲羟 戊羟酸戊酸
2 steps
异异戊戊 烯烯基基焦焦磷磷酸 酯酸酯
H3C CH 3
RO
OR
OR
烟酸肌醇烟酯酸In肌osi醇tol酯nicotinate
O
C
创新药物R的= 研发思路
N
NaOH Cl HCl
H3C CH3 OH
O
O
H2SO4
CH3 O
O
O
CH3
酯化
羟甲戊二酰辅酶A
还原酶抑制剂
血浆中的胆固醇来源
1 外源性----食物 2 内源性----肝脏合成
胆固醇的合成
O
2
O CH 3 O 羟羟甲甲戊戊二二酰酰辅辅酶酶AA环环原原 酶酶 O CH 3
O O H
H
美伐他汀
H3C
HO
O
O
CH3
H
O O H H CH3
HO
O
H3C
O
H3C CH3 H
O O
CH3
H3C
洛伐他汀
H3C 辛伐他汀 Simvastatin
辛伐他汀
HO
O
H3C
O
CH3
H
COOH OH
CH3
HO 普伐他汀 Pravastatin
普伐他汀
HO COOH OH
F CH3
N CH CH3
H3C SCoA steps 乙乙酰酰辅辅酶 A酶A
HO
SCoA
OH
羟羟 甲甲 戊戊二二酰酰辅辅酶 A酶A
H3C
OO O O OH
PP
3 steps
CH 3
CH 2
OH OH
HO
OH
OH
OO O O OH
PP OH OH CH 3
甲甲羟 戊羟酸戊酸
2 steps
异异戊戊 烯烯基基焦焦磷磷酸 酯酸酯
H3C CH 3
RO
OR
OR
烟酸肌醇烟酯酸In肌osi醇tol酯nicotinate
O
C
创新药物R的= 研发思路
N
NaOH Cl HCl
H3C CH3 OH
O
O
H2SO4
CH3 O
O
O
CH3
酯化
羟甲戊二酰辅酶A
还原酶抑制剂
血浆中的胆固醇来源
1 外源性----食物 2 内源性----肝脏合成
胆固醇的合成
O
2
O CH 3 O 羟羟甲甲戊戊二二酰酰辅辅酶酶AA环环原原 酶酶 O CH 3
《降血脂药物》课件
联合用药的注意事项
联合用药的原则
当单一降血脂药物无法控制血脂水平 时，可考虑联合使用不同种类的降血 脂药物。联合用药时应遵循安全、有 效、经济、合理的原则。
药物相互作用
监测与调整
联合用药期间应定期监测患者的血脂 水平、肝肾功能、肌酶等指标，根据 监测结果及时调整用药方案。
联合用药时需注意药物之间的相互作 用，特别是与他汀类药物的联合使用 ，可能会增加肌病和肝毒性的风险。
03
降血脂药物的合理使用与注意 事项
降血脂药物的合理使用
降血脂药物的分类
根据作用机制和作用强度，降血 脂药物可分为他汀类、贝特类、
烟酸类等。
适应症与禁忌症
使用降血脂药物前应评估患者的血 脂水平及心血管疾病风险，同时注 意药物的禁忌症，如肝肾功能不全 、妊娠期妇女等。
剂量与疗程
根据患者的血脂水平、心血管疾病 风险等因素，制定合理的用药剂量 和疗程，以达到最佳的治疗效果。
疾病等慢性病的风险。
降血脂药物的作用机制
总结词
降血脂药物通过抑制胆固醇和甘油三酯的合成、促进其代谢和排泄等机制，发 挥降低血脂的作用。
详细描述
降血脂药物主要通过抑制胆固醇合成酶的活性，减少胆固醇的合成；抑制甘油 三酯的合成，促进其代谢和排泄；以及促进脂蛋白的代谢等机制，降低血液中 胆固醇和甘油三酯的水平。
贝特类药物
总结词
贝特类药物主要适用于甘油三酯水平较高的患者，通过激活过氧化物酶体增殖物 激活受体（PPAR），促进脂肪酸氧化和代谢。
详细描述
贝特类药物包括非诺贝特、苯扎贝特等，通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体 （PPAR），促进脂肪酸氧化和代谢，从而降低甘油三酯水平。贝特类药物对于 降低甘油三酯效果显著，同时也能降低低密度脂蛋白（LDL）的水平。
《降血脂药》课件
未来展望与研究方向
深入研究发病机制
针对高血脂症的发病机制进行深入研究，为新药研发提供理论支 持。
探索新型作用靶点
寻找新的药物作用靶点，为研发更有效的降血脂药物提供依据。
优化药物剂型与给药途径
改进现有药物剂型和给药途径，提高患者的用药便利性和依从性。
THANKS 感谢观看
烟酸类药物与降糖药物如胰岛素合用时，应警惕血糖波动风险，注意监测血糖水平 。
烟酸类药物与免疫抑制剂如环孢素合用时，可能会增加肌病和横纹肌溶解的风险， 应密切观察肌酸激酶的变化。
其他注意事项
在使用降血脂药物期间，应定期 监测肝功能和肌酸激酶水平，以
便及时发现和处理不良反应。
对于存在严重肾功能不全的患者 ，应慎用降血脂药物，尤其是他
耐药性问题
长期使用某些降血脂药物可能导致 耐药性的出现，影响治疗效果。
新型降血脂药的研发进展
01
02
03
靶点创新
新型降血脂药针对新的靶 点进行研发，以期实现更 高效、更安全的治疗效果 。
联合治疗
新型降血脂药可与其他药 物联合使用，以提高治疗 效果并降低不良反应。
新型剂型
新型降血脂药的剂型不断 改进，如口服剂、注射剂3
04
血脂水平异常升高，尤其是低 密度脂蛋白（LDL）和总胆固 醇（TC）水平超标的人群。
有心血管疾病家族史或个人史 的人群，如冠心病、心肌梗死
、脑卒中等。
有糖尿病、高血压等慢性疾病 的人群。
年龄大于40岁的男性或绝经 后的女性。
使用注意事项
01
遵循医嘱，不要自行调 整药物剂量或更换药物 。
他汀类药物
抑制胆固醇合成酶的活性，减少 胆固醇的合成与分泌，主要降低 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）
《降血脂药》课件
药物
应对措施：必要时停药， 并寻求医生指导
应对措施：立即停药， 并寻求医生指导
应对措施：定期监测血 药浓度，必要时调整剂
量或更换药物
常见不良反应：恶心、 呕吐、腹泻等胃肠道反
应
肝功能损害：可能出现 肝功能异常，需定期监
测肝功能
肌肉疼痛：可能出现肌 肉疼痛、无力等症状
药物相互作用：可能与 其他药物发生相互作用，
副作用：可能引 起肝功能异常、 肌肉疼痛等
贝特类药物
贝特类药物是降血脂药的一种 主要作用：降低甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇 特点：具有较强的降血脂作用，但可能引起肝功能异常 常用药物：非诺贝特、吉非贝齐等 注意事项：在使用贝特类药物时，应注意监测肝功能，避免过量使用。
烟酸类药物
烟酸类药物简介：烟酸类药物是一类具有降血脂作用的药物，主要通过抑制胆固醇的合成和促 进胆固醇的排泄来降低血脂水平。
心血管事件：减少心血管 疾病风险，如心肌梗死、 中风等
安全性：观察药物的副作 用和耐受性，如肝功能、 肾功能等
长期疗效：观察药物的长 期疗效，如降低心血管疾 病死亡率等
药物相互作用：观察药物 与其他药物的相互作用， 如影响其他药物的代谢等
患者依从性：观察患者对 药物的接受程度和依从性， 如服药方便性、口感等
其他降血脂药
贝特类：降低甘油三酯，如非诺贝特、苯扎贝特等 烟酸类：降低甘油三酯和胆固醇，如烟酸、阿昔莫司等 胆汁酸结合树脂：降低胆固醇，如考来替泊、考来维仑等 胆固醇吸收抑制剂：抑制胆固醇吸收，如依折麦布等
降血脂药的疗效评价标准和方法
血脂水平：降低总胆固醇、 低密度脂蛋白胆固醇、甘 油三酯等指标
药物相互作用：注意药物之间的相互作用，如 他汀类药物与贝特类药物的相互作用可能导致 肌病
应对措施：必要时停药， 并寻求医生指导
应对措施：立即停药， 并寻求医生指导
应对措施：定期监测血 药浓度，必要时调整剂
量或更换药物
常见不良反应：恶心、 呕吐、腹泻等胃肠道反
应
肝功能损害：可能出现 肝功能异常，需定期监
测肝功能
肌肉疼痛：可能出现肌 肉疼痛、无力等症状
药物相互作用：可能与 其他药物发生相互作用，
副作用：可能引 起肝功能异常、 肌肉疼痛等
贝特类药物
贝特类药物是降血脂药的一种 主要作用：降低甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇 特点：具有较强的降血脂作用，但可能引起肝功能异常 常用药物：非诺贝特、吉非贝齐等 注意事项：在使用贝特类药物时，应注意监测肝功能，避免过量使用。
烟酸类药物
烟酸类药物简介：烟酸类药物是一类具有降血脂作用的药物，主要通过抑制胆固醇的合成和促 进胆固醇的排泄来降低血脂水平。
心血管事件：减少心血管 疾病风险，如心肌梗死、 中风等
安全性：观察药物的副作 用和耐受性，如肝功能、 肾功能等
长期疗效：观察药物的长 期疗效，如降低心血管疾 病死亡率等
药物相互作用：观察药物 与其他药物的相互作用， 如影响其他药物的代谢等
患者依从性：观察患者对 药物的接受程度和依从性， 如服药方便性、口感等
其他降血脂药
贝特类：降低甘油三酯，如非诺贝特、苯扎贝特等 烟酸类：降低甘油三酯和胆固醇，如烟酸、阿昔莫司等 胆汁酸结合树脂：降低胆固醇，如考来替泊、考来维仑等 胆固醇吸收抑制剂：抑制胆固醇吸收，如依折麦布等
降血脂药的疗效评价标准和方法
血脂水平：降低总胆固醇、 低密度脂蛋白胆固醇、甘 油三酯等指标
药物相互作用：注意药物之间的相互作用，如 他汀类药物与贝特类药物的相互作用可能导致 肌病
《降血脂药》课件2
研究热点与展望
精准医疗
01
根据患者的基因型、代谢特点等个体差异，制定个性化的降脂
治疗方案，以提高治疗效果和减少副作用。
药物经济学
02
评估降血脂药物的疗效和成本效益，为医疗保险机构和患者提
供参考依据。
流行病学研究
03
深入了解血脂异常的流行病学特征，为制定更有效的预防和治
疗策略提供科学依据。
未来发展方向
如何避免药物相互作用
定期检查
定期进行身体检查，监 测药物相互作用的效果
。
遵循医嘱
严格遵循医生的用药建 议，不随意更改剂量或
用药方式。
避免自行购药
尽量在医生指导下购买 和使用药物，避免不必
要的药物相互作用。
注意药物成分
在用药前，仔细阅读药 品说明书，了解药物成 分和可能的相互作用。
06
降血脂药的未来发展与研 究方向
降血脂药的副作用
肝功能异常
部分降血脂药可能导致肝 功能异常，表现为转氨酶 升高、黄疸等症状。
肌肉疼痛
部分降血脂药可能导致肌 肉疼痛、肌肉无力等症状 ，严重时可能引起横纹肌 溶解症。
胃肠道反应
部分降血脂药可能引起胃 肠道不适，如恶心、呕吐 、腹泻等症状。
如何减少副作用
定期监测
在服用降血脂药期间，应定期监 测肝功能、肾功能、肌肉酶等指 标，以便及时发现和处理副作用
创新药物研发
继续投入研发新的降血脂药物，以满足临床治疗的需求。
临床试验与验证
对新药进行严格的临床试验和验证，确保其安全性和有效性。
跨学科合作
加强医学、药学、生物学、化学等多学科的合作，共同推进降血 脂药物的研发进程。
烟酸类药物是一种广谱降血脂药，可以降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘 油三酯水平。
降血脂药物ppt课件
氮 杂 环丁酮 是 必 需 基团
依泽替米贝的合成路线解析
OAc
OH
S
S RN
F
O
F
1
路线之一：
F O
O
N
HO
LDA
O
OBn
OH HO
N
O
F
NaIO4
OTMS
F
BF3.OEt2
F
OBn
O
N
O
F
H2 F
OBn
O
H
N
O
F
OH
O
N
O
F
Ph
N HB O
Ph
F
OH
OH
N
O
F
路线之二：
OAc O O
NO
F
Ph
，形成“粥样”物质，它是缺血性心脑血管疾病的病理基础。 高甘油三酯血脂症 纤维酸衍生物类药物 胆固醇吸收抑制剂：依泽替米贝(Ezetimibe)
他C≡汀C类或药O物CH发2现没及有临活能床性药非物 常有效地降低血浆胆固醇，广泛应用于血脂异
又叫苯氧乙酸类或贝特类
C他≡汀C类或药O物CH发2常现没及有及临活床性其药物它各类心血管高危人群。
降血脂药物又称之为抗动脉粥样硬化药。 动脉粥样硬化：指动脉内膜有脂质沉积， 并伴有平滑肌细胞及纤维成分的增生，逐渐 发展成为局限性斑块，动脉血管因而增厚、 变硬，形成“粥样”物质，它是缺血性心脑 血管疾病的病理基础。
高血脂症
指血液中胆固醇或甘油三酯增加， 或脂蛋白增加
高血脂症的分类
高胆固醇血脂症 HMG-CoA(羟甲基戊二酰 辅酶A)还原酶抑制剂类药物 高甘油三酯血脂症 纤维酸衍生物类药物 混合型高血脂症
依泽替米贝的合成路线解析
OAc
OH
S
S RN
F
O
F
1
路线之一：
F O
O
N
HO
LDA
O
OBn
OH HO
N
O
F
NaIO4
OTMS
F
BF3.OEt2
F
OBn
O
N
O
F
H2 F
OBn
O
H
N
O
F
OH
O
N
O
F
Ph
N HB O
Ph
F
OH
OH
N
O
F
路线之二：
OAc O O
NO
F
Ph
，形成“粥样”物质，它是缺血性心脑血管疾病的病理基础。 高甘油三酯血脂症 纤维酸衍生物类药物 胆固醇吸收抑制剂：依泽替米贝(Ezetimibe)
他C≡汀C类或药O物CH发2现没及有临活能床性药非物 常有效地降低血浆胆固醇，广泛应用于血脂异
又叫苯氧乙酸类或贝特类
C他≡汀C类或药O物CH发2常现没及有及临活床性其药物它各类心血管高危人群。
降血脂药物又称之为抗动脉粥样硬化药。 动脉粥样硬化：指动脉内膜有脂质沉积， 并伴有平滑肌细胞及纤维成分的增生，逐渐 发展成为局限性斑块，动脉血管因而增厚、 变硬，形成“粥样”物质，它是缺血性心脑 血管疾病的病理基础。
高血脂症
指血液中胆固醇或甘油三酯增加， 或脂蛋白增加
高血脂症的分类
高胆固醇血脂症 HMG-CoA(羟甲基戊二酰 辅酶A)还原酶抑制剂类药物 高甘油三酯血脂症 纤维酸衍生物类药物 混合型高血脂症
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
西 立 伐 他 汀 钠(Cerivastatin sodium) 剂 量 :0.2-0.8mg
与 吉 非贝齐 合用 发 生 横纹 肌 溶 解 症
2001年 8月 ， 被 撤 销
HO
O
R
O
2+
Ca
OH
R
N
CH3
CH3 O
N H
2
阿 伐他汀 (atorvastatin calcium)
剂 量 :10-80mg
西 立 伐 他 汀 钠(Cerivastatin sodium) 剂 量 :0.2-0.8mg
与 吉 非贝齐 合用 发 生 横纹 肌 溶 解 症
2001年 8月 ， 被 撤 销
HO
O
R
O
2+
Ca
OH
R
N
CH3
CH3 O
N H
2
阿 伐他汀 (atorvastatin calcium)
剂 量 :10-80mg
降血脂药物(Antihyperlipidemic Agents)
• 第一节 前言 • 第二节 HMG CoA还原酶抑制剂 • 第三节 纤维酸衍生物 • 第四节 其它降血脂药物
高血脂症
指血液中胆固醇或甘油三酯增加，或脂蛋白增加 高血脂症的分类
高胆固醇血症 HMG CoA(羟甲基戊二酰辅酶A) 还原酶抑制剂类药物 高甘油三酯血症 纤维酸衍生物类药物 混合型高血脂症
药物发现及临床药物
HO
O
H3C
O H
CH3
O O
CH3
HO
O
R
O
O
R
H3C
O H
CH3
CH3
HO O
O
R
+
Na
O
OH
R
H3C
O H
CH3
CH3Leabharlann H3C H3CHO R O
O CH3 H
O O
R
CH3
1976年 美 伐 他 汀(mevastatin)
青 霉菌 (Penicillium citricum)培 养 液 抑 制 HMG CoA 还 原 酶 降 低 狗 和 猕 猴 的 血浆 胆固 醇 水 平
HO
R
O 2+ Ca
O
OH
S
F
CH3
N
N
CH3
H3CO
S
N O
CH3
2
瑞舒 伐 他汀
(rosuvastatin calcium)
剂 量 :10-80mg
HO R
S
O
2+
Ca O
OH
F
N
2
匹 伐他汀 (pitavastatin calcium)
剂 量 :1-2mg
作用机制
O H3C OH O
CoA
S
(pravastatin sodium)
自 营 诺 卡菌 (Nocardia autotrophica)培 养 液 剂 量 :20-40mg
剂 量 :20-80mg
HO
O
R
+
O Na
HO
O
2+
Ca
O
OH
OH
S
F
F
F
CH3 N
CH3
N
CH3
CH3 O
N
H
2
氟伐他 汀 (fluvastatin sodium) 剂 量 :20-80mg
狗 试 验 中 引 起 肠 形 态 学 ,停 止 临 床
H3C
洛 伐 他 汀 (lovastatin)
HO
1989年 ,
H3C
辛 伐 他 汀(simvastatin)
土曲 霉菌 (Aspergillus terreus)培 养 液
普 伐他汀
药 效 比洛伐他汀增 强 一 倍
1987年 , 第 一 个上 市 药 物 剂 量 :20-80mg
COOM
O O
H3C
O H
CH3
CH3 • 必须两个碳连接 性下降
增加或减少活
Mevastatin • CH2CH2, CH=CH, 有活性 • C≡C或OCH2没有活性
• CH=CH，trans-活性优于cis-活性
结论：碳链可以是CH2CH2, CH=CH
母环结构改造
• 六氢萘环不是必需基团 • 对氟苯基和异丙基或环
OH
HMG CoA
OH OH O
母环
碳链
OM
HMG CoA 还原酶抑制剂
• 酶的竞争性抑制剂
• 抑制了内源性胆固醇的合成
• 刺激LDL受体将血液中的LDL转运到肝脏中，降 低血清LDL含量
构效关系
O H3C OH O
CoA
S
OH
HMG CoA
母环 碳链 侧链
OH OH O
母环
碳链
OM
statins
药物发现及临床药物
HO
O
H3C
O H
CH3
O O
CH3
HO
O
R
O
O
R
H3C
O H
CH3
CH3
HO O
O
R
+
Na
O
OH
R
H3C
O H
CH3
CH3
H3C H3C
HO R O
O CH3 H
O O
R
CH3
1976年 美 伐 他 汀(mevastatin)
青 霉菌 (Penicillium citricum)培 养 液 抑 制 HMG CoA 还 原 酶 降 低 狗 和 猕 猴 的 血浆 胆固 醇 水 平
HO
O
O F
OH
CH3 N N CH3
狗 试 验 中 引 起 肠 形 态 学 ,停 止 临 床
H3C
洛 伐 他 汀 (lovastatin)
HO
1989年 ,
H3C
辛 伐 他 汀(simvastatin)
土曲 霉菌 (Aspergillus terreus)培 养 液
普 伐他汀
药 效 比洛伐他汀增 强 一 倍
1987年 , 第 一 个上 市 药 物 剂 量 :20-80mg
HO
R
O 2+ Ca
O
OH
S
F
CH3
N
N
CH3
H3CO
S
N O
CH3
2
瑞舒 伐 他汀
(rosuvastatin calcium)
剂 量 :10-80mg
HO R
S
O
2+
Ca O
OH
F
N
2
匹 伐他汀 (pitavastatin calcium)
剂 量 :1-2mg
连接链的结构改造
OH OH
HO
O
母环 碳链
OH OH
母环 碳链
COOM
丙基等基团有利于亲合
力
HO
O
• 肝脏 选择性地抑制肝 脏HMG CoA还原酶，减
少副作用
药物脂溶性越好，越能
通过被动扩散透过肝细 HO
O
+
Na
胞膜，使药物有选择性 O
OH
地聚集在肝脏
F
CH3 F N
CH3
O O
H3C
O H
CH3
CH3
H3C
HO
O
O OH
F
N
CH3
CH3 O
(pravastatin sodium)
自 营 诺 卡菌 (Nocardia autotrophica)培 养 液 剂 量 :20-40mg
剂 量 :20-80mg
HO
O
R
+
O Na
HO
O
2+
Ca
O
OH
OH
S
F
F
F
CH3 N
CH3
N
CH3
CH3 O
N
H
2
氟伐他 汀 (fluvastatin sodium) 剂 量 :20-80mg
侧链的结构改造
母环
OH OH COOM
碳链 5 4 3 2 1
OH
母环
碳链
OO
• 3,5-二羟基戊酸或其内酯基是药效团，手性碳原子 绝对构型需与洛伐他汀的构型一致，手性碳原子立
体构型 (3R,5S)和(3R,5R)
• 氟伐他汀为反式异构体，(3R,5S)型有药理活性， (3S,5R)无药理活性
• 开环形式的活性比内酯好