药理学激素类药物

[常用药物]
口服、注射：可的松、氢化可的 松、强的松、强的松龙、曲安西 龙、地塞米松、倍他米松
外用：倍氯米松 、氟轻松
[体内过程] 口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋
白结合（其中 80%与CBG结合），肝中 浓度较高，70%经肝代 谢。 如 可的松 肝转化 氢化可的松
泼尼松 肝转化 泼尼松龙
注意：严重肝功能不全的病 人只宜应用后两种药。
3. 自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官 移植排斥反应。
自身免疫性疾病：与异常免疫有关，引 过敏起性机疾体病组：织支细哮胞、的血损清害病或、生血理管功神能经紊性乱。 水肿如、风过湿敏性性关鼻节炎炎、、过风敏湿性热休、克风等湿用性其心他肌 药物炎无、效全，身加性用红糖斑皮狼质疮激等素，可糖缓皮解质症激状素。可
（4）对慢性炎症或急性炎症后期：抑 制毛细血管和成纤维细胞的增生及肉芽 组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘 连。
缺点：
①降低机体的防御功能，若使用 不当可致感染扩散，伤口愈合 迟缓。
②GC抗炎不抗菌，使用时需合用 足量有效的抗生素。
抗炎机制：
（1）抑制炎症介质的产生和释放： ➢通过增加脂皮素（LC）合成，抑制PLA2 活性, 减少LTB4、PGE2合成与释放
C1-2 双键：糖代谢，抗炎作用增 强；如泼尼松。
C6 甲基、 C9 氟 、C16 甲基或 羟基：糖代谢，抗炎作用更强；如 甲泼尼龙、地塞米松。
[化学结构]
糖皮质激素
一、分泌调节
糖皮质激素的分泌受ACTH调 节。正常人糖皮质激素的分泌有 昼夜节律性，凌晨开始上升，上 午 8~10 时 氢 化 可 的 松 血 浓 度 到 高 峰 ， 然 后 逐 渐 下 降 。 午 夜 12 时 最 低。
第二十三章 激素类药物
第一节 肾上腺皮质激素类药
• [概述] • 肾上腺皮质激素是肾上腺
皮质分泌的各种类固醇的总 称。
（醛固酮）
（皮质醇）
按生理作用分为三类：
①盐皮质激素（如醛固酮、去氧皮质酮）：
由球状带分泌，主要影响水盐代谢， 增加肾脏远曲小管和集合管对钠离子的 再吸收和钾离子的排泄（保钠排钾）， 临床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功 能减退症（艾迪生病）.
②糖皮质激素
（如氢化可的松和可的松）： 由束状带分泌，主要影响糖、 脂肪、蛋白质代谢，药理剂 量时作用广泛.
③性激素
（如去氢异雄酮和雌二醇）： 由网状带分泌。
通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。
化学结构
基本结构：类固醇：三个六元环， 一个五元环。
必需集团：C3 酮基；C4，5双键； C20羰基。
➢抑制粘附分子及趋化因子的基因表达。
（2）诱导血管紧张素转化酶（ACE），加 速缓激肽降解；
（3）调节细胞因子产生： ①抑制致炎细胞因子基因转录，减少其生成
②诱导抗炎细胞因子基因转录，增加其生成
（4）抑制NOS活性，NO ↓
（5）抑制COX-2表达，减少PG合成，从 而发挥抗炎作用。
（6） 抑制炎症后期肉芽组织的增生。抑制 成纤维细胞DNA的合成和毛细血管增生，
4．水和电解质代谢：
（1）低血钾 （2）促进肾脏排钙、抑制小肠吸收 钙，长期大量使用导致骨质疏松。
三、药理作用（主要为四大抗）
1. 抗炎：
(1)糖皮质激素具有很强的抗炎作用,可以对 抗各种原因引起的炎症。
(2)无抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性 炎症和非感染性炎症。
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（3）对急性炎症早期：抑制局部血管扩 张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减 少，白细胞浸润及吞噬作用减弱，从而改 善红、肿、热、痛等症状；
注意： ①不能中和、破坏内毒素；
②对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；
③合用足量而有效的抗菌素；
4. 抗休克
机制： ①是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。
②降低血管对某些缩血管活性物质（AD、 NA、加压素、血管紧张素）的敏感性。
解除小血管痉挛，改善微循环。
③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子 （MDF）的形成。
（2）用药原则：合用足量有效的抗生素，防止感染 扩散；
（3）停药原则：急性症状控制后，先停GCs，直至 感染完全控制再停用抗生素。
Q&A:
1. 中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时 必须合用什么?停药时先停什么药后停什么 药?
用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、 抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助 于病人渡过危险期。但必须合用有效而足 量的抗生素，以免感染病灶扩散。症状好 转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全 控制，再停用抗生素。
合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。Why?
二、生理效应
1. 糖代谢：升高血糖。
2. 蛋白。质代(1谢) 促: 进糖原异生；(2) 减慢葡萄糖 分解促；进(3)皮减肤少、机肌体肉组等织蛋对白葡质萄分糖解的、摄
3. 脂肪取代和谢抑利：制用激其活。合四成肢。皮超下生的理酯剂酶量，可使导 四肢脂肪减致少肌，肉并萎使缩脂,肪久重用新可分致布生，长形缓 成满月脸和慢向和心伤性口肥愈胖合。延缓等。
2. 免疫抑制与抗过敏
⑴抗免疫机制： ①抑制巨⑵噬抗细过胞敏对机抗制原： 的吞噬和处理； ②破坏和解抑体制淋肥巴大细细胞胞；脱颗粒释放组胺、 ③小剂量5抑-H制T，细减胞少免过疫敏；介质的释放的释 ④大剂量放抑。制体液免疫。主要抑制浆细 胞产生抗体
3. 抗内毒素
提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机 体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解 毒血症。 机制：①稳定溶酶体膜减少内源性致热源的 释放 ②抑制下丘脑体温调节中枢对致热源 的反应。
（2）促进消化：胃酸、胃蛋白酶分泌↑，提高食欲；
大剂量诱发或加重溃疡。
〔临床应用〕
1. 替代疗法 适用于治疗肾上
腺皮质功能不全症（肾上腺危象 和Addison’s病） 、脑垂体前叶 功能减退症及肾上腺次全切除术 后。
2. 严重感染
（1）治疗目的：通过抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克 作用来消除对机体有害的炎症和过敏反应，缓解症 状，防止重要器官损伤，有利于病人度过危险期；
④ 兴奋心脏，增强心肌收缩力，增加心 排出量。
5. 中枢作用： 提高中枢神经系统兴奋性！可诱发精神失常
*精神病、癫痫患者慎用
6．影响血液与造血系统（三多两少)
使Rbc、血小板、中性粒细胞增加； 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞减少。
7. 其他作用
（1）退热：对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、 脑膜炎、败血症等）的发热具有迅速而良好的 退热作用。应在发热确诊后再使用。