pvc生产安全评价

医疗器械中DEHP安全性评价

摘要

目的探讨我国PVC医疗器械中DEHP安全性评价的必要性、研究思路、评价方法。方法对美国、日本．欧盟对PVC医疗器械中增塑剂DEHP安全性评价的思路进行回顾、梳理．结合我国目前PVC 医疗器械生产现状及监管要求．对我国PVC医疗器械中DEHP的安全性评价思路及方法进行探讨。结果PVC医疗器械产品中的DEHP 在临床使用时的释放量可能会超过人体可耐受量值，从而对人体的健康带来潜在危害．生产企业有必要对PVC医疗器械产品中DEHP的安全性进行评估。评估可以主要从对原材料的控制及产品中DEHP 的释放量进行测定两方面进行。结论生产企业可首先对DEHP增塑的PVC医疗器械原材料按照国家标准进行评估．其次对产品中的DEHP释放量模拟临床使用条件进行测定．通过将DEHP释放量值与国际权威机构已评估得出的人体可耐受限量值（TI值）进行比较．评估产品中DEHP可能对人体带来的风险。

【摘要】目的探讨我国PVC医疗器械中DEHP安全性评价的必要性、研究思路、评价方法。方法对美国、日本、欧盟对PVC医疗器械中增塑剂DEHP安全性评价的思路进行回顾、梳理，结合我国目前PVC医疗器械生产现状及监管要求，对我国PVC医疗器械中DEHP的安全性评价思路及方法进行探讨。结果PVC医疗器

械产品中的DEHP在临床使用时的释放量可能会超过人体可耐受量值，从而对人体的健康带来潜在危害，生产企业有必要对PVC 医疗器械产品中DEHP的安全性进行评估。评估可以主要从对原材料的控制及产品中DEHP的释放量进行测定两方面进行。结论生产企业可首先对DEHP增塑的PVC医疗器械原材料按照国家标准进行评估，其次对产品中的DEHP释放量模拟临床使用条件进行测定，通过将DEHP释放量值与国际权威机构已评估得出的人体可耐受限量值（TI值）进行比较，评估产品中DEHP可能对人体带来的风险。

【关键词】聚氯乙烯（PVC）；增塑剂；邻苯二甲酸二乙基已酯(DEHP)

【中图分类号】TQ317

【文献标志码】A doi:10.3969/j.issn.1671-7104.2012.02.012 文章编号：1671-7104(2012)02-0118-03

0 聚氯乙烯(PVC)是一种多组份的塑料，用它制作医疗器械时，必须加入一定量的增塑剂，邻苯二甲酸二乙基已酯（DEHP）是最常用的增塑剂。DEHP与PVC的结合不是一种化学结合，而是物理结合，因此它会随着时间的推移，慢慢地逸出，进入到与之接触的介质中。

人们对DEHP是否能对人类健康和环境产生影响极为关注。动物实验证明，DEHP会影响肝中毒和睾丸萎缩。因此，国内外对DEHP的风险评估及控制措施倍加关注。不同的标准对DEHP的

限量作了规定，进行风险控制。

1·国际上对PVC医疗器械中DEHP的安全性评价

1.1美国

美国FDA于2001年9月完成了对PVC医疗器械释放DEHP 的安全性评价[6]。

美国FDA评估DEHP安全性是将接受各种PVC医疗器械产品治疗中的患者DEHP摄入量与人体对DEHP的可耐受摄入量(TI)的比值的方法。通过推导，美国FDA指出：肠外接触途径的可耐受摄入量为0.6 mg/kg/d；肠内接触途径的可耐受摄入量为0.04 mg/kg/d。

2002年7月12日发布了安全通告，提出可能含有DEHP增塑的PVC的医疗器械包括：静脉(IV)输液袋和管路、脐动脉导管、血袋和输液管路、肠内营养喂食袋、鼻胃管、腹膜透析袋和管路、体外循环(CPB)管路、膜肺氧合管路(ECMO)和透析管路等。

DEHP可能会从塑料医疗器械中溶出，其溶出量取决于温度、输注液体的脂溶性内容物、与塑料接触的持续时间。

在医疗治疗过程中有2个因素影响DEHP带来的风险，一是指患者对DEHP的敏感性。男性胎儿、男性新生儿、青春发育期男性更为敏感；二是患者接触到的DEHP剂量，这个取决于医疗治疗过程的类型、治疗的频率和治疗持续时间。

对新生儿的换血治疗、新生儿的膜肺氧合治疗(ECMO)、新生儿的全胃肠外营养(TPN)治疗(PVC袋中含有脂溶性液体)、患病新

生儿接受多个治疗过程(高剂量的累积暴露)、青春发育期男性接受血液透析、怀孕或哺乳妇女接受血液透析治疗、新生儿和成人进行场内营养治疗、心脏移植或冠状动脉旁路搭桥手术(总剂量)、创伤患者大量输注血液和接受膜肺氧合(ECMO)治疗的成人输血等治疗时，风险较高。

美国FDA特别指出，虽然当时还没有收到人类不良反应的报告，但是也没有研究可以把对人类的不良反应排除在外。对高风险治疗疗过程有关的器械,如静脉留置针、中心静脉导管、血液透析导管、喂食器、喂食袋等,不允许含有DEHP[7]。

1.2日本

日本厚生省于2002年10月31日发布了“药品和医疗设备安全信息”第182号信息通报，提出DEHP的人体耐受剂量(TI值)为胃肠外途径0.04 mg/kg/d，胃肠道途径0.14 mg/kg/d，并对医护人员提出劝告[8]：由于肝素涂层可以减少DEHP的溶出，应考虑使用有肝素涂层的产品；使用人工肾进行治疗，使用氧合器治疗的，输注脂溶性药物输液管和延长管，新生儿和孕妇使用产品应考虑使用替代产品，血袋使用应考虑降低储存温度以减少DEHP的溶出。

日本厚生省于2003年5月发布了“药品和医疗设备安全信息”第189号信息通报[9]，列出了可供选择的替代产品列表。虽然日本厚生省没有明确发布规定禁止使用含DEHP的PVC器械，但在182号通报中劝告医务保健人员不要使用含DEHP的PVC医疗用品，而采用相应的代用品，并以官方发布的形式给出了可供选择的替代

产品列表，实际上已经禁止了DEHP在PVC医疗器械中的使用。

1.3欧盟

2002年9月26日欧盟医疗产品及医疗器械科学委员会（The Scientific Committee on Medicinal Productsand Medical Devices SCMPMD）发布了一份报告《含有DEHP增塑的PVC的医疗器械；DEHP的毒性对新生儿及其它人群带来的风险》[10]，这份报告指出：有限的试验表明，在非人类的灵长类动物中即使暴露在很高的DEHP剂量下也未观察到睾丸毒性，同时也缺乏在人体中引起毒性的证据。建议进行进一步的研究来收集对人体作用的数据。鉴于缺乏对DEHP代用品的全面的风险－收益分析，当时此报告并没有建议在任何特定人群中限制使用DEHP增塑的医疗器械。考虑到缺乏在人体中的数据，此报告也没有给出DEHP的人体TI 值。

2008年2月6日欧盟新兴及新鉴定健康风险科学委员会(Scientific Committee on Emerging andNewly-IdentifiedHealthRisks，SCENIHR)发表了《含有DEHP 增塑聚氯乙烯或其他增塑剂的医疗设备对于新生婴儿的安全性及其他潜在风险》[11]的报道，指出虽然目前没有充足的证据表明暴露于DEHP与人体的某些反应有关，但有理由对早产男性新生儿的DEHP暴露量给予关注，因为他们的DEHP暴露量可能持续高于在动物试验中诱发生殖毒性的剂量。虽然没有科学的确定性证据证明通过医疗途径暴露于DEHP会对人体健康造成损害，但是应