药物流行病学、药物警戒和药物安全性的挑战：中国的一个焦点

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大型简单的安全性试验和队列研 究，如：处方事件监测（PEM） 能提供相应的风险信息
ISoP and ISPE discussions, Philadelphia, August 2003 Pharmacoepidemiol Drug Saf 14, 665-667, 2005
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Lareb是荷兰ADR知识的中心
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Lareb, 地区的组织
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地区协调者
• 荷兰西南地区协调者，内科医师-免疫学 者 • 荷兰东南地区协调者，药剂师 • 荷兰西北地区协调者，医学博士 • 荷兰东北地区协调者，药剂师 • 荷兰中部地区协调者，医学博士
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Lareb 每年大约收到4500份可疑 作用报告。其中20%为严重药物 不良反应
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中国，近370万平方英里 (960万平方英 里) 是大陆上地域第三大国家， 仅比美国略大
中国是世界上人口最多的国家，户籍 人口13亿（占世界的20%）
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中国
2001年70亿药品销售——世界第九大市场 过去的15年药品市场以每年10-15%增长 国内制药企业占市场近 零售药品按预期增长，但是医院仍然是药品分发的主要 渠道
Lareb 报告到 荷兰法规机构, 荷兰药物评价委员会
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核心指标
数字
居民 经济增长 失业率 通货膨胀 健康的 16 316 058 1,3% 6,6% 1,8% 80,4%
日期
July 2005 2nd quarter 2005 June–Aug 2005 August 2005 2004
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WHO 草药ADR数据库 正确科学的植物学名称
• 医用草药的所有植物名没有国际标准和公认的分类 • 因此UMC创建了一个首选的植物名称和其它同义名称 的目录 • 首选的名称是... ...包括创建者的完整的拉丁二项式名称 ...分配与伦敦Kew皇家植物园协作 ...如果需要给予部分或摘要的解释说明(英语)
1. 进一步贯彻特别整顿项目 2. 继续构建农村两网建设 3. 纠正和标准化药品广告 4. 降低药品价格 5. 不合理用药 6. 加强监督能力
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State Food and Drug Administration (SFDA)
New drug evaluation and approval
Re-evaluation
• 疫苗
– 公共健康项目管理者
• 普通药
– 处方者 (不太可能制药企业报告)
• OTC药
– 健康专业人员、顾客
• 传统的 &补充的医药产品
– 专业人员、顾客、TCM开业者
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中国的难题
• • • • OTC药 非专利药 传统 &补充的药物 假药 & GMP 问题
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处方药和OTC药物的不同
• • • • • • 较少保健专业人员输入 本质上缺乏记录 与其它药物记录缺乏记录 经常允许做直接对消费者的广告 OTC药物不适当的预期、要求和使用 进行病人随访和安全性监测的机会有限
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药物不良反应的报告
• 医师 • 其他健康专业人员 - 药剂师, 护士 • 病人
Βιβλιοθήκη Baidu
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病人直接报告
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病人报告文件的程度
好 一般 不好 32% (27%) 53% (64%) 15% (9%)
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第一次小结:
1. 可接受的报告的数量 2. 可接受的报告的质量 3. 主要的动机：怀疑是否他们健康专业的 报告!
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Lareb的挑战
• • • • • 提高报告的质量 更好的使用药物流行病学技术 更好的综合药理学理论 成熟技术（统计学）的更好应用 病人直接报告的评价
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工业化国家的药物警戒
• 考虑为药品法规的基本部分 • 完善的系统建立超过25年 • 法规系统–完善发展
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药物警戒在发展中国家
• 容易得到任何药物 • 法规发展不完善 – 质量问题 – 过期药品 • 仍然被认为是一种奢侈
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中国的卫生保健
• ~15% 的人口有医疗保险
• 310,000 医疗卫生机构 (> 13,000 医院) • 16,000 分销商/亚分销商 • 有所有主要的跨国公司 • 向西方健康问题发展
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潜在的巨大的，世界规模的 ADR数据库
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一个药物大量的报告受许多因素影响
• • • • • 新的市场 大量使用 公共 (公开的新闻, 法规和生产者的沟通!) 与潜在的报告者的良好工作关系 事件的类型和严重性 (专业的判断!)
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非专利药物经常是不同的
• • • • • • 包装 色彩 片剂大小 名字 包膜 味道
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很少有药物警戒中心有准备和 能够区分不同生产厂商的普通 药品信号
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使用传统的中药(Traditional Chinese Medicine,TCM)主要是中草药(herbal medicinal products ,HMPs)
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中国1998年加入WHO药物监测项目 的头3年，总共900份ADR报告。然而， 同样的时间，乌普沙拉中心每年收到 15万-20万份病例报告。
(After Xi Sun et al., Chinese Cochrane Centre, Nov. 2004) 33
监测的产品
• 新化学结构 – 保健专业人员/制药工业报告，来自其他法规机构的药 物利用信息
药物流行病学、药物警戒和药物安全性 的挑战：中国的一个焦点
Shanghai, October 2005
Chris J. van Boxtel, MD, PhD Emeritus Professor of Clinical Pharmacology University of Amsterdam The Netherlands
Chinese, Asian Ginseng Panax ginseng Meyer Standard American Ginseng Panax quinquefolius L. Tienchi Ginseng Panax pseudoginseng Wall. Siberian Ginseng Eletherococcus senticosus Maxim. Russian Ginseng Acanthopanax senticosus Harms. Brazilian Ginseng Rumex hymenosepalus Torr. Wild red Am. Ginseng Pfaffia paniculata (Mart.) Kunze. Alaskan Ginseng Echinopanax horridum (Sm.) Decne.) Wild Ginseng Aralia nudicaulis L. Ayurvedic Ginseng Withania somnifera (L.) Dunal Ginseng of the Andes’ Lepidium meyenii Walpers
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非专利药物处方?
优点
费用
缺点
质量 可变性 生物等效性不一致 处方错误 药物治疗错误
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质量和可变性问题
• • • • • • 剂量不同 对映体比例不同 委托人的不同 片剂崩解率不同 分散微粒的大小不同 释放率不同
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生物等效性实验的困窘
• 生物等效标准 (90% CI: 0.8 to 1.25) • 生物等效参数 (AUC, Cmax , Tmax) • 生物等效的传递性
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如果药品花费是医疗花费的主 要部分，那么药物警戒就变的 更加重要
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中国的医疗和药品花费 (1995-2003)
(After Xi Sun et al., Chinese Cochrane Centre, Nov. 2004)
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ADR报告在某种情况下可以独自 满足药品管理决策的需要 监测和流行病学是相互关联相互 补充的
Evaluation and selection of essential medicines Guidelines on use of essential medicines
Pharmacovigilanc e
Drug utilization and review
Post-marketing drug evaluation
Identify pharmaceutical problems and hints for further development
Guidance and problems identification Identify basic problems
Feedback mechanism
Pharmaceutical industry
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草药连续的安全性监测的必要性
• 组成成分的了解很有限
• 作用的了解有限
• 通常缺乏严格的质量控制
• 草药异源的种类
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传统中药(TCM) 的ADR报告的原因
• • • • • 传统中药引起的ADR未被承认 传统中药的安全性被过高评价 有时作为治疗作用的一部分ADR被误解 传统中药的从业者很少报告 使用传统中药的病人更可能相信一些不科 学的主张 • 使用传统中药的病人很少报告他们的损害
-exploit the potential roles of
Ministry of S & T/ Nature and Science Foundation of China
Ministry of Health
medicines -solve the problems by modification -develop newer drugs
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一些经常报告的 “ADR’s”
• • • • • • • • • • NSAID的过敏性休克 血管性水肿 避孕药的血栓形成并发症 光反应 溶血性贫血 脱发 他汀和肌肉疾病 替代治疗后疾病 类固醇激素的系统作用 味觉失调
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替代
• • • • 新产品与被替代的产品完全一样 新产品是同样重要的产品 新产品是一个普通性的和生物等效的 新产品是普通性的但不是生物等效性的
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草药治疗和常规OTC治疗的ADR报告的不同
New pharmaceutical products and improved medical science and technologies
Improved clinical use of medicines, and rationalized allocation of pharmaceutical resources
ISoP and ISPE discussions, Philadelphia, August 2003 Pharmacoepidemiol Drug Saf 14, 665-667, 2005
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新药批准前适应症的流行病学 研究可以提供预期事件发生率 的信息
ISoP and ISPE discussions, Philadelphia, August 2003 Pharmacoepidemiol Drug Saf 14, 665-667, 2005
中草药有毒性并且有大量肝\肾和其它组 织损害的记录
中草药没有同样的被研究法规管理和控制 中草药在处方使用中被污染或者掺假
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中国基本药物目录的进展
(After Xi Sun et al., Chinese Cochrane Centre, Nov. 2004)
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草药药物警戒的问题
通用名
植物学名 化学关系
-Set up special research programs -provide financial support to conduct
-Essential List of Reimbursed
basic research
Medicines -Clinical Practice Guidelines
WHO 药物警戒的定义
有关探测、评估、了解和预防 不良作用或者一些其它药物相 关问题的科学和活动
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药物警戒的目标
• • • • • • 改善病人的护理和安全 改善公众健康和安全 用于评估药物的收益、危害、效果、风险 促进教育和临床培训 促进公众的有效沟通 促进合理和安全使用药物
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副总理吴怡，国务院， 药物安全和监督报告，全国人大常委会 June 29, 2005.