清洁验证管理规程
007清洁方法验证操作规程.pptx
清洁效率，清洁效率和流速亲密相关，湍流时的清洁效率明显优于层流时的清洁效率。雷诺数定义如下：
P：流体密度
〃：流体流速
d：特征距离，管道内直径
.5.3测量的原始记录和计算将作为原始数据进行保存。
清洁规程的评估
.1目标化合物的选择，一般药品都由活性成分和辅料组成。对于接触多个产品的共用设备，全部这些残留物都 是必需清洁干净的，在清洁验证中不必为全部残留物都制定限度标准并一一检测，因为这是不切实际且没有必要的 。在肯定的意义上，清洁的过程是个溶解的过程，因此，通常的做法是从各组分中确定最难清洁（溶解）的物质， 以此作为参照物质。通常，相对与辅料，我们最更关注活性成分的残留，因为它可能干脆影响下批产品的质量、疗 效和平安性。
.2.5清洁溶液：配制方法、浓度、溶液量、配制用水质量。 .2.6清洁方式和清洗工艺参数：时间、温度、流速，压力（ClP）及频次。 .2.7消毒或灭菌：消毒剂浓度、消毒方法、消毒剂用量。 .2.8装配：按说明书、示意图要求装配。 .2.9干燥：明确方式和参数。 4.3.6.2.10检查：符合设定标准，包括目检。 .2.11贮存：保持设备及系统清洁完好状态的方法，如倒置、放在层流罩下、在线灭菌、规定存放时间。 ,2.12清洁工具的清洁。 分析方法的验证 .1取样方法的验证 .1.1棉签擦拭法的验证 .1.1.1打算一块与设备表面材质相同的板材，如平整光滑的3161.不锈钢板。 .1.1.2将待检测物溶液定量装入校验的微量注射器。 .1.1.3在钢板上涂抹面积一般为25~1（‰%2,3~6个方块大小。
设备清洁验证管理规程
1.目的：建立设备清洗验证管理规程，以规设备清洗的验证工作。
2.围：本规程适用于安装试用前后设备、大修后设备、全部生产完成后设备清洁的验证。
3.职责：公司质量负责人、验证小组成员及各部门负责人对本规程的实施负责。
4.依据：《药品生产质量管理规》（2010年版）附录：确认与验证5.程序5.1清洁验证定义有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求。
5.1.1清洁验证注意事项清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验法的灵敏度等因素。
5.1.2清洁验证的一般要求清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染；为了证明清洁程序的有效性，清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应至少执行连续三个成功的清洁循环；清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每个批次后的清洁效果需及时进行确认；根据清洁验证结果，必要时，在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确认。
对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考察降解产物；对于没有与药物成分接触的设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留及微生物污染等因素；清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间：①设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”）②设备清洁后至下次使用的最大时间间隔（“清洁后放置时间”）③当采用阶段性生产组织式时，应当综合考虑阶段性生产的最长时间和最大批次数量，以作为清洁验证的评价依据（最长连续生产期）5.2清洁验证流程清洁验证前提条件①清洁规程已经批准，包括关键清洁程序的参数围②完成风险评估（包括关键操作、设备、物料包括活性成分、试剂、辅料、清洁剂以及其他可能影响到清洁效果的参数）；③分析法经过验证；④取样法及取样回收率已经验证和批准；⑤验证案已经批准，其中包括接受标准5.3 清洁验证设备5.3.1制粒、整粒、提升转料、干燥设备5.3.2混料设备5.3.3压片设备、包衣设备5.3.4 直接接触药品的包装设备5.3.5直接接触药品的容器5.3.6其他与产品直接接触的设备5.4清洁验证的步骤5.4.1产品分组在对设备进行清洁验证前，首先应依据该设备用来生产的产品进行分组。
口服产品清洁验证制度范本
口服产品清洁验证制度范本一、目的为确保生产过程中不同产品之间的质量安全，防止交叉污染，确保患者用药安全，制定本制度。
本制度旨在规范口服产品生产过程中的清洁验证工作，包括设备清洁、生产环境清洁、生产操作人员卫生等方面。
二、适用范围本制度适用于公司所有口服产品的生产、包装、储存等环节。
三、清洁验证内容1.设备清洁验证：生产设备在使用过程中，需定期进行清洁验证，确保设备表面及内部无残留物、微生物等污染源。
清洁验证应按照设备清洁操作规程进行，并有清洁记录。
2.生产环境清洁验证：生产车间应保持整洁，地面、墙壁、屋顶等无污垢、霉菌等污染。
生产车间空气中的微生物含量应符合国家相关标准。
生产环境清洁验证应定期进行，并有记录。
3.生产操作人员卫生验证：生产操作人员应保持个人卫生，进入生产车间前应进行洗手、更衣等操作。
生产过程中，操作人员应遵守卫生操作规程，防止交叉污染。
生产操作人员卫生验证应定期进行，并有记录。
四、清洁验证程序1.设备清洁验证程序：（1）制定设备清洁操作规程；（2）按照清洁操作规程进行设备清洁；（3）对清洁后的设备进行采样检测，确保无残留物、微生物等污染源；（4）记录清洁验证结果。
2.生产环境清洁验证程序：（1）制定生产环境清洁计划；（2）按照清洁计划进行生产环境清洁；（3）对清洁后的生产环境进行采样检测，确保微生物含量符合国家相关标准；（4）记录清洁验证结果。
3.生产操作人员卫生验证程序：（1）制定生产操作人员卫生规程；（2）对生产操作人员进行卫生培训；（3）监督生产操作人员遵守卫生规程；（4）定期对生产操作人员进行卫生检测；（5）记录卫生验证结果。
五、清洁验证记录与追溯1.设备清洁验证记录：包括清洁日期、清洁人员、清洁操作规程、采样检测结果等；2.生产环境清洁验证记录：包括清洁日期、清洁人员、清洁计划、采样检测结果等；3.生产操作人员卫生验证记录：包括卫生培训记录、卫生检测结果等。
六、清洁验证制度的监督与检查1.公司质量管理部门负责对清洁验证制度的执行情况进行监督与检查；2.定期对清洁验证记录进行审核，确保清洁验证工作的有效性；3.对清洁验证过程中发现的问题，及时采取措施进行整改；4.每年对清洁验证制度进行一次全面评审，必要时进行修订。
清洁验证管理规程
清洁验证管理规程你的签名表明你已清楚了解本文件及附件内容，充分理解并认可本文件的所有条款任何对本文件及其附件的目的、内容或标准进行的改变或修正都必须起到改善的作用，并详细记录文件的修订及变更历史（详见变更记录），并且在执行以前必须取得批准，下表仅记录修订/变更主要内容。
1. 目的用于规范广西双蚁药业有限公司清洁验证工作管理工作。
2. 范围适用于广西双蚁药业有限公司清洁验证的实施与管理。
3. 术语或定义N/A4. 职责4.1生产车间工艺员负责制定、修订和培训设备清洁方案。
4.2生产操作人员负责按照批准的清洁程序对设备进行清洁。
4.3 QC人员负责制定清洁验证相关的分析方法和清洁验证过程中的取样工作。
4.4 QA人员负责清洁验证方案及报告的审核，负责清洁验证过程中偏差的处理及变更控制。
5. 程序5.1概述清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证，通过验证建立合适的设备清洁标准操作规程。
清洁验证的目的是证明所采用的清洁方法确能避免产品的交叉污染，微生物污染以及清洁后残留的污染，使之达到可接受限度标准。
5.2清洁验证的步骤5.2.1列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。
5.2.2选择参照产品。
在所生产的一组产品中，选择最难清洁（即溶解度最小）的产品作参照产品。
相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的威胁，通常将残留物中的活性成分确定为最难清洁物质。
523选择设备最难清洗部位和取样点。
凡是死角、清洁剂不易接触的部位如带密圭寸垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。
取样点应包括各类最难清洗部位。
524选择最不利清洗条件的参数524.1 —组产品中最小NOEL活性成分最小LA»40 Jg /60kg体重）其中：NOE S活性成分的无显著影响值；LAD H每60kg体重最小有效剂量；40（即4X 10）〜总体安全系数。
清洁验证管理规程
2018-10-12清洁验证管理规程目的确立可靠的清洁方法和程序，以防止药品在生产过程中受到污染和交叉污染。
范围本规程适用于生产车间接触产品设备表面的清洁方法的验证管理。
责任生产车间、生产技术部、质量部、设备动力部、供应部、生产负责人、质量负责人对本规程的实施负责。
内容1 成立验证委员会和验证小组1.1 成立验证委员会，明确验证委员会成员职责，质量负责人担任验证委员会组长。
1.2 验证实施部门建立验证小组，并由验证实施部门负责人担任组长组织实施验证工作。
2 清洁验证流程2.1 申请表签批→起草方案→方案审批表签批→实施验证。
2.2 申请表签批后由验证专员编制编号，编号原则为验证方案代码CV，验证报告代码VR，验证合格证书代码VC，同一个验证方案、验证报告及合格证书编码应一一对应，XX-XX-XXXXX-X（验证文件代码-部门代码-小类码与流水号-版本号）。
2.3 方案审批表一级审核人（方案审核人）为验证小组组长，方案审批表二级审核人为验证委员会成员中相关各部门负责人。
2.4 收集验证数据→整理验证记录→起草验证报告→报告审核表签批→验证合格证签批。
2.5 报告审核表一级审核人（结果审核人）为验证小组组长，验证报告审核表二级审核人为验证委员会成员中相关各部门负责人。
2.6 验证合格证审核人为验证小组组长。
2.7 验证申请表、验证方案、验证方案审批表、验证记录、验证报告、验证报告审核表、验证合格证装订成册，统一归档至质量部验证专员处。
3 清洁验证的必要性3.1 符合GMP要求；3.2 降低药物交叉污染及微生物污染的风险；3.3 保证药品安全；3.4 延长系统或设备的使用寿命；3.5 提高企业经济效益。
4 清洁的含义偏差应不大于20%。
8.1.2 棉签取样过程的验证实际上是对取样棉签、溶剂的选择、取样人员操作、残留物转移到取样棉签、样品溶出过程的全面考察。
8.2 淋洗水取样法8.2.1 通常淋洗法限度检查不需做回收率验证；定量检查应该做回收率验证，利用淋洗溶剂冲洗已知量的分析物确定回收率，回收率通常应该不低于95%。
清洁验证操作规程
1目的：建立清洁验证标准操作程序，对清洁验证的方式、内容、标准作一般性规定，使验证文件格式达到统一规范。
2范围：适合清洁验证方案的验证标准制定和起草、实施。
3责任：指导原则参见验证/确认的标准管理规程，具体职责见附件。
4内容：4.1 确认清洁SOP内容需包括一下几点：a）明确文件名称及编号。
b）明确清洁的范围或对象。
c）明确清洁频次。
d）明确进行清洁的地点。
e）明确清洁时限：包含设备与器具使用后至清洁最长存放时间、清洁后至使用前的最长存放时间。
f）明确清洁剂种类及配制方法：应根据生产的产品特性选定清洁剂，如纯化水、注射用水、95%乙醇等适宜溶液，并确定其配制方法。
g）明确清洁用的设备设施，如必要需写明设备设施的操作方法。
h）明确清洁操作流程：应依据待清洁设备、器具的特点，在生产过程中的作用，制定详细的清洁流程，如有可拆卸部件，还需要规定各部件的拆卸与安装的顺序和方法，确保操作工人可以用重现的方法对设备器具进行清洁。
i）明确清洁效果的评价标准。
4.2 选取参照物：4.2.1 对比各产品的特性（毒性，溶解性等）、批量，选取参照物（最难清洁物质）。
4.2.2 明确清洁剂的特性确定清洁剂是否也选为参照物。
4.3 确定取样方法：取样方法包含但不仅限于以下两种：a）棉签擦拭取样法：目的：评价活性成分在整个设备内表面（或与产品接触部位）的残留量。
操作方法：应采用对活性成分溶解效果好且对设备及人员较为安全的溶媒。
将符合标准的棉签用溶媒润湿后在选定的区域选取面积为5×5=25cm2 或10×10=100cm2 进行擦拭，将药签头按在取样表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面，翻转药签，将药签的另一面也在取样表面上擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直。
如图所示：擦拭完成后，将药签放入装有符合要求的溶剂中的三角瓶中，以浸泡液萃取液作为被检验样品。
b）最终淋洗水取样：目的：适用于评价擦拭法不易取样的水溶性成分在设备表面的残留量，如：配制系统、灌装机、储罐等包含较多且长的管路及密闭的液体制剂的生产设备。
清洗验证标准管理程序
1.目的PURPOSE1.1.提供指导方针，以规范清洁验证需要进行的活动及程序。
2.范围SCOPE2.1.适用于本公司在GMP生产过程中，所有存在潜在污染风险阶段的清洗验证。
3.职责RESPONSIBILITY3.1.QA：质量保证负责验证文件的制定，负责组织清洁验证活动。
3.2.QC：负责审核验证文件，检验方法的验证，以及验证过程中的取样与分析。
3.3.PD：负责审核验证文件，并对清洗工艺及相关的提供技术支持。
3.4.Quality VP：质量副总负责所有确认和验证文件的批准。
4.术语DEFINITION4.1.Cleaning清洗清洗可定义为除去产品或非产品污染，包括除去表面的残留以有效地降低总污染和与下一个产品的交叉污染。
清洗可使用清洗剂，如表面活性剂或消毒剂。
清洗的目的是除去产品和非产品污染物料，以有效地降低微生物的滋生、总污染和与下一种物料潜在的交叉污染。
5.PROCEDURE程序5.1.Cleaning Validation Project Plan (VPP) 清洗验证项目计划5.1.1.工厂的生产设施/公用系统/设备都要制定一个清洗验证项目计划以规定验证的范围和进度。
5.1.2.成立清洗验证项目组，项目组一般由QA、QC、生产、设备人员组成。
清洗验证项目组负责清洗验证项目计划的建立。
5.1.3.清洗验证计划至少3年修订一次，或者根据需要随时修订。
清洗验证项目小组负责验证清洗验证项目计划的更新。
5.2.清洁验证的一般要求5.2.1.清洁程序通常应当进行验证，以证明清洁程序的有效性和重现性。
一般来说，清洁验证应当针对污染及物料易夹带给原料药质量带来最大风险的状况及步骤。
5.2.2.对于专用生产线或设备（指用于同一品种的生产），要求至少作连续3次的清洁验证。
对于专用生产线或一台非专用设备（指用于多品种生产），每种产品都必须做验证，且要求至少作3次的清洁验证。
5.2.3.设备使用完后应及时清洗，若使用放置一段时间才清洗，应对清洗效果进行评估或验证。
设备清洁方法验证标准操作规程
文件制修订记录一、目的通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法(清洁规程)清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。
二、适用范围：所有工艺设备清洁方法的验证。
三、责任者：生产车间、质量保证部四、管理程序：清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证，通过验证建立合适的设备清洁标准操作规程。
清洁验证的目的足证明所采用的清洁方法确能避免产品的交又污染，微生物污染以及清洁后残留的污染，使之达到可接受限度标准。
1、清洁验证的步骤1.1列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。
1.2选择参照产品。
在所生产的一组产品中，选择最难清洁(即溶解度最小)的产品作参照产品。
相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的威胁，通常将残留物中的活性成分确定为最难清洁物质。
1.3选择设备最难清洗部位和取样点。
凡是死角、清洁剂不易接触的部位——如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。
取样点应包括各类最难清洗部位。
1.4选择最不利清洗条件的参数A=一组产品中最小NOEL=活性成分最小LAD／40（μｇ/60kg体重）其中：NOEL—活性成分的无显著影响值；LAD—每60kg体重最小有效剂量；40(即4×10)—总体安全系数；B—一组产品中最大口服日剂量(m1／g或mｇ/日)C—一组产品中最小批量(mg或m1)D—棉签取样面积(25cm2／每个棉签)；E—设备内表面积(或与物料直接接触的总面积)(cm2)F—取样有效性(一般取50％，即假定棉签所取样品有50％的量被洗脱出来)；G—冲洗溶剂的体积(m1)。
1.5化学验证及可接受标准限度。
清洗效果的最终评价根据是产品活性成分即主药及洗涤剂的残留量、微生物限度。
目前，企业界普遍接受的限度标准基于以下原则：(1)生物活性限度：任何产品不能受到前一品种带来的超过其0.001的日剂量的污染；(2)分析方法客观能达到的能力：污染不能超过10PPm。
005清洁验证管理规程
目的：制定清洁方案，指导清洁验证的执行。
范围：讲述了清洁验证的基本概念以及清洁验证的实施方法。
责任人：质量检验员、质量管理员、操作工、车间主任、生产部部长、质量部部长。
内容：1 清洁验证的原则1.1 对于设备只接触单一物料，且物料性质稳定的，清洁验证可只做目测检查。
1.2 清洁验证是验证清洁规程是否有效，不允许清洁至洁净的验证方式。
1.3 如清洁中使用了清洁剂或待清洁物料易降解的，在清洁验证中应考虑清洁剂或易降解物的残留。
1.4 如果一个设备涉及接触多种物料，选取最难清洁的物料作为清洁验证的条件。
2 清洁验证的内容清洁验证的取样方法的验证清洁验证分析方法的验证清洁验证限度标准2.1 清洁验证的取样方法清洁验证的取样方法有棉球擦拭法和淋洗法。
必须保证使用的取样方法可以取到最难清洁位置的样品，取样方法的回收率应>50%。
2.2 清洁验证的分析方法清洁验证的分析方法，如果使用的是药典或已经过验证的方法，则只需要分析方法的准确度和精密度达到要求即可。
如果是自己开发的新分析方法，则要进行完整的分析方法验证。
2.3 清洁验证标准2.3.1残留标准的计算：10ppm标准L=10B/（S A.F）(mg/ cm2)说明：L: 表面残留物限度 S A: 设备总内表面积(cm2) F: 安全因子B：下批产品的生产批量（kg）残留物浓度限度一般定为10×10-6如：安全因子取10，则L=103B/S A (чg/ cm2)2.3.2 最低治疗剂量的1/1000基于日治疗量的计算标准如果后一产品以及待清除的活性成分的日剂量已知，则最大允许携带量（MACO ）可以通过前一产品的最小单剂量（MSD）与后一产品的最大日服用量（MDD ）根据下列公式计算。
如后一产品为Y，前一产品为X，则： MACO= MSD(X)*1000000/ MDD(Y)/ SFMACO：[mg/kg] 最大允许携带量MSD(X)：[活性成分mg]MDD(Y)：[mg]，最大日服用量，如每日服用的总片重1000000 ：mg 与kg 的换算因子SF ：安全因子应根据后续生产的产品类型和应用方式（如口服、外用或注射用）确定安全因子。
清洁验证管理规程
2018-10-12清洁验证管理规程目的确立可靠的清洁方法和程序，以防止药品在生产过程中受到污染和交叉污染。
范围本规程适用于生产车间接触产品设备表面的清洁方法的验证管理。
责任生产车间、生产技术部、质量部、设备动力部、供应部、生产负责人、质量负责人对本规程的实施负责。
内容1 成立验证委员会和验证小组1.1 成立验证委员会，明确验证委员会成员职责，质量负责人担任验证委员会组长。
1.2 验证实施部门建立验证小组，并由验证实施部门负责人担任组长组织实施验证工作。
2 清洁验证流程2.1 申请表签批→起草方案→方案审批表签批→实施验证。
2.2 申请表签批后由验证专员编制编号，编号原则为验证方案代码CV，验证报告代码VR，验证合格证书代码VC，同一个验证方案、验证报告及合格证书编码应一一对应，XX-XX-XXXXX-X（验证文件代码-部门代码-小类码与流水号-版本号）。
2.3 方案审批表一级审核人（方案审核人）为验证小组组长，方案审批表二级审核人为验证委员会成员中相关各部门负责人。
2.4 收集验证数据→整理验证记录→起草验证报告→报告审核表签批→验证合格证签批。
2.5 报告审核表一级审核人（结果审核人）为验证小组组长，验证报告审核表二级审核人为验证委员会成员中相关各部门负责人。
2.6 验证合格证审核人为验证小组组长。
2.7 验证申请表、验证方案、验证方案审批表、验证记录、验证报告、验证报告审核表、验证合格证装订成册，统一归档至质量部验证专员处。
3 清洁验证的必要性3.1 符合GMP要求；3.2 降低药物交叉污染及微生物污染的风险；3.3 保证药品安全；3.4 延长系统或设备的使用寿命；3.5 提高企业经济效益。
4 清洁的含义偏差应不大于20%。
8.1.2 棉签取样过程的验证实际上是对取样棉签、溶剂的选择、取样人员操作、残留物转移到取样棉签、样品溶出过程的全面考察。
8.2 淋洗水取样法8.2.1 通常淋洗法限度检查不需做回收率验证；定量检查应该做回收率验证，利用淋洗溶剂冲洗已知量的分析物确定回收率，回收率通常应该不低于95%。
(完整版)设备清洁验证管理规程
1.目的：建立设备清洗验证管理规程，以规范设备清洗的验证工作。
2.范围：本规程适用于安装试用前后设备、大修后设备、全部生产完成后设备清洁的验证。
3.职责：公司质量负责人、验证小组成员及各部门负责人对本规程的实施负责。
4.依据：《药品生产质量管理规范》（2010年版）附录：确认与验证5.程序5.1清洁验证定义有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求。
5.1.1清洁验证注意事项清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
5.1.2清洁验证的一般要求清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染；为了证明清洁程序的有效性，清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应至少执行连续三个成功的清洁循环；清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每个批次后的清洁效果需及时进行确认；根据清洁验证结果，必要时，在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确认。
对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考察降解产物；对于没有与药物成分接触的设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必文件编号：页码：2 / 7须考虑清洁剂残留及微生物污染等因素；清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间：①设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”）②设备清洁后至下次使用的最大时间间隔（“清洁后放置时间”）③当采用阶段性生产组织方式时，应当综合考虑阶段性生产的最长时间和最大批次数量，以作为清洁验证的评价依据（最长连续生产周期）5.2清洁验证流程清洁验证前提条件①清洁规程已经批准，包括关键清洁程序的参数范围②完成风险评估（包括关键操作、设备、物料包括活性成分、试剂、辅料、清洁剂以及其他可能影响到清洁效果的参数）；③分析方法经过验证；④取样方法及取样回收率已经验证和批准；⑤验证方案已经批准，其中包括接受标准5.3 清洁验证设备5.3.1制粒、整粒、提升转料、干燥设备5.3.2混料设备5.3.3压片设备、包衣设备5.3.4 直接接触药品的内包装设备5.3.5直接接触药品的容器5.3.6其他与产品直接接触的设备5.4清洁验证的步骤5.4.1产品分组在对设备进行清洁验证前，首先应依据该设备用来生产的产品进行分组。
设备清洁验证管理规程
设备清洁验证管理规程 1 共1 页
设备清洁验证管理规程
目的：建立设备清洁验证管理规程，以证明生产或质量管理所用的设备能够达到预定或期望的结果。
范围：生产设备；公用工程设备或辅助设备。
责任人：生产制造部、质量管理部、饮片车间。
内容：
1、各部门验证职责及验证的目的。
2、概述：
2.1清洁验证实施的时间及周期。
2.2设备清洁的方法。
依照国家医药局编制的《药品生产验证指南》所示的原则，制订验证方案。
3、验证方案的实施：
在产品生产结束后，按该设备清洁规程清洗后，按规定的取样部位和取样方法进行取样检测，检测验证结果并判定。
3.1去同品不同批次的药材检测三次，按表填写记录。
3.2需要微生物检测的设备按照标准规定检测并填写记录及计算情况。
4、验证结论
5、验证小组情况。
ABC有限责任公司-管理规程。
清洁验证管理规程
目的：设备容器具的清洗验证是证明按规定的清洗操作程序清洗后的设备和容器具，在使用该设备容器具进行生产药品时，没有来自上批/上品种产品及清洗过程所带来污染的风险，从而用该设备生产出来的药品是安全、纯净、有效的。
它是防止交叉污染的有效措施。
范围：本规程适用于与药品直接接触的设备、容器具和管道等。
责任：验证小组成员内容：1定义清洁验证 Cleaning Validation：有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求；CIP 在线清洁 Cleaning in Place：通常指系统或较大型的设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的清洁工作；最差条件 Worst Case：与理想条件对比，造成模拟产品清洁失败的最大可能的一种或者一系列的条件，包含标准操作规程中工艺和环境的上下限，这种条件不一定要导致产品或工艺的失败。
脏滞留时间 Dirty Hold Time：生产后至清洁前的设备保存时间。
清洁有效期 Clean Hold Time：清洁后至生产前的设备保存时间。
标的物 Marker：一个产品或清洁剂的成分，作为分析物对产品或清洁剂总量进行定量。
半数致死量 LD50：动物实验中导致 50%死亡的剂量。
2清洁验证流程清洁验证的流程为：制定清洁SOP 并培训→起草清洁验证方案（通过风险评估确定最差条件及验证策略）→确定标的物并制定可接受标准，开发并验证取样和检测方法→批准清洁验证方案并培训→执行验证程序（一般情况下连续三次）→完成验证报告→日常监控及变更→再验证。
3职责清洁验证是一个系统的工作，需要各部门的协同工作，验证小组主要由质量部、生产技术部、生产车间、设备部、研发部等其他可提供技术支持的部门组成。
QA：是清洁验证的组织者，主要负责起草清洁验证方案，组织验证过程的实施，以及验证过程出现的偏差处理和变更控制，并负责验证数据的汇总和完成清洁验证报告；QC：负责提供清洁验证中标的物分析方法验证工作，以及不同材质设备取样回收率试验，完成清洁验证的检测工作等；生产技术部：提供清洁验证的技术支持，负责提供生产工艺、审核清洁规程，协助 QA 完成清洁验证方案、审核清洁验证报告等；设备部：提供清洁验证的技术支持，负责提供设备基本信息，协助 QA 完成清洁验证方案、审核清洁验证报告等；生产车间：提供设备、容器具等难清洁点，按照批准的清洁规程进行清洁，协助质量部门完成清洁验证；研发部等其他可提供技术支持的部门：提供相应技术支持，协助完成清洁验证。
清洁验证标准程序
清洁验证标准程序一、目的：建立清洁验证标准程序，规范清洁验证管理的全过程。
二、适用范围：适用于本公司保健食品的清洁验证管理。
三、责任者：验证中心对本规程负责。
四、正文：4.1、需进行清洁验证的设备：4.1.1消灭、过筛设备；搭和设备；制粒、干燥设备；压片机；筛片机；八旗机；轻易碰触保健品的内包装设备；轻易碰触保健品的容器。
4.2、清洁验证的时机：在以下情况下应考虑进行清洁验证：4.2.1、最初检验：对自动洁净系统，应付修订本的洁净程序、新产品、或设备更改或购置关键部件时的前三次运转检验。
4.2.2、改变清洁程序：当清洁程序中部分内容有变化，如清洁剂改变，清洁设备改变，清洁步骤改变时应重新进行验证。
4.2.3、产品、工艺、生产设备（包含设备形状的关键性更改）发生改变：当产品处方，工艺或生产设备发生改变后应付旧有洁净程序展开检验。
4.2.4、规定配制的清洁剂浓度或品种发生改变。
4.2.5、生产区被污染：在某种污染问题，例如交叉污染杂菌持续抽检时，水处理系统难题获得化解后应当展开洁净检验，以确保洁净效果。
4.2.6、定期验证：应进行再验证，时间间隔由具体情况确定。
4.3、清洁验证方案中指标的制定方法：（1）产品分组的原则主要存有：①抽取溶剂相同或相似；②在冲洗溶剂中具备相似的熔化特性；③相似的管理方法和危险水平；④采用相似的生产设备、管道。
对具有以上相似性的产品，我们可将其设为同一组，并依照此原则对所有产品进行分组，而同一组的产品，其生产用设备、管道的清洗，我们采用同样的清洁方法。
在采用同样洁净检验方法的同一组产品中，我们挑选最容易冲洗的一个产品做为检验产品。
最容易冲洗可以考量在洁净溶剂中溶解度最轻，或样品的颜色最深，容许残留量限度最高等因素。
（2）设备的分组①证明清洁验证的等效性；②相同的几何形状；③相同的特性；④设备材料的构成相同或相似；⑤尺寸；⑥所生产的产品相同或相似。
对同一组设备，我们可以使用同样的洁净方法展开洁净，挑选相对最容易冲洗的一台设备进行清洁验证，最难清洗的设备可考虑直接接触保健品部位的几何形状最复杂，设备表面存在的死角最多等因素。
SMPYZ清洁验证管理规程
清洁验证管理规程、目地为了证实与药品直接接触地生产设备按清洁程序完全执行后, 将生产产品受到地微粒、微生物、药物残留物污染地影响减低到最少, 以保证下批产品地疗效、质量和安全性.对于同一产品地专业设备, 批与批之间地清洁以目检合格即可.若同一设备生产不同产品时,在更换品种时, 清洁地效果必须用验证来确定. b5E2RGbCAP二、范围本规程适用于公司生产过程中与产品直接接触地设备设施、容器具、水系统清洁验证,包括目检、化学检验和微生物检验等内容.p1EanqFDPw三、职责生产制造部：负责根据验证计划制定生产用设备地清洁验证方案、组织实施并起草验证报告.工程技术部：负责根据验证计划制定公用工程/ 设施地清洁验证方案、组织实施并起草报告.质量管理部QC负责验证中地取样检验，并出具检验准确地检验数据.质量管理部QA监督验证地实施，对验证过程地偏差组织调查，并提出偏差处理意见；对验证文件进行归档管理. DXDiTa9E3d质量管理部经理：组织验证方案和验证报告地会签；审核验证文件, 并对验证过程地偏差处理进行审核.质量授权人：批准验证文件.四、规程1清洁方法地建立1.1清洁验证首先应明确清洁地方法、程序. 清洁方法地关键点如下：1.1.1应明确清洁规程所适用地设备以及何种产品之间地更换使用, 需列出该设备所涉及地产品名称.1.1.2在规程中应规定时间、日期、清洁频率, 过程地最差条件.1.1.3清洁工具地使用规定.1.1.4清洁剂地选择, 并应明确清洁剂在清洁各部地使用量.1.1.5明确设备地结构, 找到最难清洁部位.1.1.5.1在系统中, 管径较大地部位或由管径由大变小地部位, 相对容易发生层流, 较难被清洁.1.1.5.2对有多根平行管道尤其是管径不同地系统, 因管道地流速变化、流量分配各不相同, 通常将这些部位列位较难清洁部位. RTCrpUDGiT1.1.5.3综合而言, 凡是死角、清洁剂不易接触地部位如带密封圈地管道连接处, 压力、流速迅速变化地部位如有歧管或岔管处、管径由大变小处、容易吸附残留物地部位如内表面不光滑处等, 都应视为最难清洁部位. 5PCzVD7HxA1.1.6再污染地预防清洁后, 明确储存期间地保护方法和最大储存时间.2清洁程序地要求：程序应包括以下内容：2.1设备地拆卸程度2.2需进行清洁地部件及位置2.3详细地清洁步骤＜包括每一步骤所使用地清洁器具, 时间要求等）2.4清洗水及清洁剂地选择2.5表明设备地清洁状况和有效期限2.6清洁后地检查和设备清洁过期地处理2.7清洁后设备地储存条件2.8设备使用前地检查2.9人员经过有效培训2.10程序严格执行3清洁验证地设计3.1最差条件：按最难清洁部位、最长贮存时间、取样有效率等因素考虑, 设计最差条件.3.2验证次数：必须经过连续三次成功地验证.3.3取样方法3.3.1棉球擦拭取样法3.3.1.1计算所要擦拭表面地面积. 每个擦拭部位擦拭地面积应以获取地残留物地量在检测方法地线性范围内为原则•通常可取25m2或100m2.jLBHrnAILg331.2 用适宜地溶剂润湿药签，并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余地溶剂.3.3.1.3将药签头按在取样表面上, 用力使其稍弯曲, 平稳而缓慢地擦拭取样表面.332冲洗水取样3.321对非专用设备最后一次冲洗水中地活性成分vAPI）浓度必须小于等于根据人体接触计量限度VSEL计算出来地允许残留浓度ARL值.XHAQX74J0X最后一次冲洗水中清洁剂< 溶剂）地浓度必须小于等于药物评价部门规定地允许残留浓度ARL值.3.3.2.2对专用设备最后一次冲洗水中清洁剂< 溶剂）地浓度必须小于等于药物评价部门规定地允许残留浓度ARL值.3.3.3回收率实验：通过配置标准溶液，进行回收率实验<至少进行3次），计算回收率.回收率地大小表明了取样有效率地程度.LDAYtRyKfE在清洁验证中，取样面积应乘以取样回收率.3.4可接受地标准：清洁验证地标准包括目测、化学残留和微生物残留.3.4.1目测标准：按制定地清洁程序严格执行后，设备表面应无可见异物、表面光洁，最后地洗涤水与清洗用水比较，应澄清、无明显色差.Zzz6ZB2Ltk3.4.2化学残留标准3.4.2.1参照物质与最难清洁物质：通常地做法是从各组分中确定最难清洁< 溶解）地物质,以此作为参照物质.如当存在两个以上活性成分时，其中最难溶解地成分即可作为最难清洁物质论处.dvzfvkwMI13.4.2.2取样位置地确定：按设备结构、最差条件因素，选择取样位置；必要时应用图示表示.3.423 残留限度地确定：接受地限度标准基于以下原则：1)分析方法客观能达到地能力，如浓度限度一一百万分之十<10x10_6);2)生物活性地限度,如正常治疗剂量地1/1000 ；3)以目检为依据地限度，如不得有可见地残留物.最后一项系半定量标准，是限度标准地补充.残留物浓度限度10X 10_6一般说来，除非是高致敏性地药品，该限度是足够安全地，因此，可将其简化成最终淋洗水样品中残留物浓度限度为10X 10_ 6rqyn14ZNXI则表面残留物限度L = 10B/S A(mg/ cm2>其中：B――下批产品地生产批量为<Kg),S A――残留物最大总量/设备总内表面积<亦)为确保安全，一般应除以安全因子F,即得2L = 10B/<S A x F) (mg/ cm >如取安全因子F= 10,则L = 10B/S A(mg/cm2>= 103B/S A ( g/ cm2>对于确定设备，内表面积是定值，批量值应取最小批量，以获取最差情况下地表面残留物限度.生物学活性地限度一一最低日剂量地1/1000高生物活性地药物宜使用本办法来确定残留物限度.生物学活性地限度一一最低日剂量VMTDD )地1/1000概念表解清洁地目地是保证在使用产品B时,不出现A产品地生理作用.最低日治疗剂量二每次给药片<粒)数X每片有效成分含量X每日最少给药次数根据MTDD计算单位面积残留物限度地过程如下：<1)将相关设备生产地所有产品列表，在表中相应位置填写MTDDvmg ) 最小生产批量B<Kg)，单位制剂地质量U w<g)和每日最多使用制剂数D dE x。
清洁验证管理规程
受控号：文件内容：1目的 (2)2适用范围 (2)3职责 (2)4定义 (2)5正文 (3)6相关文件 (14)7记录与附录 (14)8变更历史 (14)颁发部门：生效日期：年月日分发清单：质量管理部、生产技术部1. 目的建立清洁验证管理规程，规范生产操作的清洁验证工作，如清洁验证的文件要求、执行等，确保清洁验证工作的有序进行。
2. 适用范围本规程使用于生产设施、设备、容器具和房间的清洁验证。
3. 职责3.1 质量管理部：负责本规程的起草、审核、修订、培训、执行及监督。
3.2 相关部门负责人：负责审核本规程，验证委员会主任（总结理）、质量受权人负责批准本规程。
3.3 验证相关部门人员应充分理解本规程，并按此执行。
4. 定义4.1 清洁验证：通过科学的方法采集足够的数据，以证明规定的清洁规程能够始终如一的符合其预先设定的标准。
4.2 清洁规程：指执行清洁操作的详细说明。
4.3 可接受标准：指执行完相应的清洁操作后，残留API、清洁剂和微生物的科学合理的限度。
4.4 最差情况：包括上下工艺限度和环境的一个或一组条件，在标准操作规程范围内与理想条件相比有最大的导致产品或工艺失败的可能性。
这些条件不一定导致产品或工艺失败。
4.5 设备：指在药物生产区域使用到的直接接触产品的每件非容器与工具类装置，所有设备必须进行清洁验证。
4.6 容器与工具：指在药物生产区域使用到的辅助类器皿和工具，如物料铲和料桶等。
容器与工具需按照适宜的清洁程序进行清洁，可以不进行清洁验证。
4.7 清洁确认：进行周期性的微生物和理化测试，确认已验证的清洁程序仍然符合验证结论。
清洁确认可以用于确认试机物料可以被充分地从设备上清洁掉。
4.8 擦拭法：通过使用棉签等取样工具蘸取适当的溶剂对规定面积的设备表面进行擦拭的取样方法。
4.9 淋洗法：通过使用适当溶剂对设备表面淋洗之后收集淋洗液的取样方法。
其中包括收集清洁程序的最终淋洗水或清洁后使用额外溶剂淋洗（不首先）的方式。
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题目：清洁验证管理规程编写人目的：规范清洁验证程序，指导清洁验证的操作方法。
防止药品的交叉污染，通过验证确定上批产品残留在设备中的物质减少到不会影响下批产品疗效、质量和安全性的程度。
范围：本规程适用于在公司发生的所有清洁验证行为。
本规程描述了清洁验证的具体方法，包括清洁验证流程、设备的评估、取样点的选择、设备内表面积的计算、参照物质的选择、取样方法、标准要求、清洁剂的残留、检验方法的验证、取样回收率试验、设备清洁有效期等。
责任：验证委员会：负责验证方案、验证报告的审核及批准；负责验证工作的总体策划与协调，为验证提供足够的资源。
验证项目部：负责验证活动的组织与协调；负责起草此规程；负责验证文档的管理；负责验证方案、验证数据及验证报告的审核；负责验证仪器仪表的请购、校准及维护保养。
负责验证仪器及试剂的管理。
验证小组：负责起草验证方案；负责实施相关验证；负责整理验证数据并起草验证报告；验证小组4负责清洁验证。
内容：1.定义清洁：指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢）的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。
在线清洁（CIP）：指系统或较大型的设备在原安装位置不作拆卸及移动的条件下的清洁工作。
最终淋洗水：指设备清洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样，也指在淋洗完成后在设备中加入一定量的工艺用水，用量需小于生产批量，使其在系统内循环后的水样。
题目：清洁验证管理规程2.清洁验证流程3.设备的评估设备的评估由验证项目部负责进行。
评估内容在验证总计划中体现，根据设备用途的不同，设备评估用来确定哪些设备是多个活性成分共同接触的，即公用设备；哪些设备是题目：清洁验证管理规程和某个产品单独接触的，即专用设备。
设备评估是确定哪些设备包括在清洁验证中，哪些设备不包括在清洁验证中，按照设备接触产品的情况，设备分为三类：与多个产品直接接触的设备（公用设备）、不直接接触产品的设备、仅与1个产品直接接触的设备（即专用设备）。
清洁验证包括与多个产品直接接触的设备，不包括不直接接触产品的设备，仅与1个产品直接接触的设备完成部分清洁验证项目即可。
4.验证项目的确定清洁验证项目包括：目视检查、产品残留量试验、微生物试验、清洁剂残留量试验、检验方法验证、取样回收率试验、设备清洁有效期。
根据设备分类的不同选择相应的项目进行验证。
与多个产品直接接触的设备（公用设备）应进行目视检查、产品残留量试验、微生物试验、检验方法验证、取样回收率试验、设备清洁有效期，根据清洁剂的性质考虑是否需要进行清洁剂残留试验，如仅用水进行清洁则不需要进行清洁剂残留试验。
仅与1个产品直接接触的设备（专用设备）只需进行目视检查及设备的微生物控制，如果中间产品或活性成分的长期残留可能降解，产生有害物质，应检测残留量。
5.清洁参照物质的选择一般药品都是由活性成分和辅料组成。
应选择最难清洁（溶解）的物质，以此作为参照物质。
采用如下原理来确定清洁参照物：物料的毒性及溶解度、物料是否会妨碍清洁过程、芳香剂和色料等特殊物料、物料的特性（如有些物料对设备材质有一定的附着力）。
6.取样方法和取样点的确认6.1棉签擦拭法取样棉签擦拭取样适用于易于直接接触设备表面的取样，取样时用适宜的溶剂润湿药签，并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂。
将药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。
在向前移动的同时将其从一边移到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭。
但与前次擦拭移动方向垂直，见下图。
擦拭完成后，将药签放入取样瓶。
应先取微生物样在邻近的位置取产品残留样。
题目：清洁验证管理规程6.2最终淋洗水取样淋洗水取样适用于取样面积大，不便拆卸的设备。
根据淋洗水流经设备的线路，选择淋洗线路相对最下游的一个或几个排水口为取样口。
分别按照微生物检验样品和产品残留量检验样品收集清洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样。
也可在淋洗完成后在设备中加入一定量的工艺用水，用量必须小于最小生产批量，使其在系统内循环后在相应位置取样。
6.3目视检查通常确保设备目视洁净的方法包括但不限于：一是目视洁净且设备干燥；二是采用辅助工具进行检查。
主要的方法有擦拭法和荧光法两类。
擦拭法：用白布或黑布擦拭清洁过的表面，然后检查布上的残留物。
荧光法：对于在紫外线照射下可发出荧光的物质，可以采用紫外线辅助检测其残留物。
6.4取样点的确认应选择设备的最差区域作为取样点，这些区域应在清洁难度和残留水平方面代表着对清洁规程最大程度的挑战，如料斗的底部和阀门周围。
如进行微生物取样，取样计划应包括微生物数目的可能最差区域，如较难靠进的地方以及可收集水的排水区域。
7.设备内表面积的确定应测定每个清洁验证设备的内表面积，以计算残留限度的接受标准。
设备内表面积测定的准确度应具有实际意义，不必绝对的精确。
可将复杂设备转化成基本几何图形以便于计算和测量。
测量的原始记录和计算作为原始数据进行保存。
8.产品残留限度的确定8.1残留物浓度限度10× 10-6由上一批产品残留在设备中的物质全部溶解到下一批产品中所至的浓度不得高于10×10-6，对液体制剂而言，这就是进入下批各瓶产品的残留物浓度。
一般来说，除非是高题目：清洁验证管理规程活性、高致敏性的药品，该限度是足够安全的，因此可进一步简化成最终淋洗水样品残留物的浓度限度为10× 10-6。
8.2生物活性的限度——最低日治疗剂量的1/1000最低日治疗剂量（MTDD）的1/1000，系指B产品最多日使用制剂数中允许A产品残存的量，不超过因服用B产品而带入体内的A产品的最低日治疗剂量的1/1000。
最低日治疗剂量数据来自药品标签和说明书上的有关文字，计算方法为：MTDD=每次给药片（粒）数× 每片有效成分含量× 每日最少给药次数根据MTDD计算单位面积残留物限度的过程如下：计算一般表面残留物限度Ld=允许残留物总量/总内表面积=MTDD×B/UWw ×1/Dd×1/SA×1000（μg/cm2）计算特殊表面残留物限度Ld=允许残留物总量/总内表面积=MTDD/1000×1/Dd ×1/SSA×1000（μg/cm2）式中：Ld ：表面残留物限度、B：最小批量、UW：单位制剂质量、Dd：每日最多使用成品（制剂数）、SA ：设备内表面积、SSA：特殊部位面积。
9.检验方法及检验方法的验证微生物及产品残留的检验方法与相应产品的检验方法一致。
检验方法应经过验证，检验方法对被检测物质应有足够的专属性和灵敏度，方法验证包括检测限度、精密度、线性范围、回收率试验，线性范围应达到残留物限度的50%—150%，代表精密度的RSD小于10%即可。
10.取样方法验证准备一块与设备表面材质相同的500mm×500mm 的板材。
如平整光洁的不锈钢板。
在钢板上用钢锥划出400mm×400mm 的区域，每隔l00mm 划线，形成16 块 100mm×100mm 的方块。
配制含待检测物浓度为0.016％的溶液，定量装入喷雾器。
将约10ml 溶液尽量均匀地喷在400mm×400mm 的区域内。
根据实际喷出的溶液量计算单位面积的物质量(约1μｇ/cm2)。
自然干燥或用电吹风温和地吹干不锈钢板。
用选定的擦拭溶剂润湿擦拭工具，按前述擦拭取样操作规程擦拭钢板，每擦一个方块题目：清洁验证管理规程(100cm2)换一根擦拭棒，共擦6～10 个方块。
将擦拭棒分别放人试管中，盖上试管盖，加入预定溶剂10ml，加塞，轻摇试管，并放置10min，使物质溶出。
用经验证的检验方法检验，计算回收率和回收率的RSD，回收率不低于50%，多次取样回收率的RSD 不大于20％。
11.设备清洁有效期清洁有效期限应连续验证3个批次以上，当清洁完成后，每间隔一定时间在最难清洁部位采用棉签擦拭法或冲洗水取样进行微生物限度检查，直至微生物限度检查接近清洁验证的微生物限度可接受标准。
即为设备清洁有效期。
具体的操作方法，如取样间隔时间在验证方案中具体规定。
12.异常情况处理及注意事项所有验证项目的检验结果须符合标准要求，当所有项目均符合规定时才能确定设备的清洁操作规程是可用的，清洁效果符合规定。
当检验结果出现不合格情况时，按照偏差管理规程进行处理，进行调查后，由设备清洁操作规程起草人根据调查结果重新修行清洁规程，修订后重新进行验证，直至合格。
设备的清洁尽可能用自动清洁的方式进行清洁，使用人工进行设备清洁时，影响清洁效果的因素很多，重现性较差，如不同的人员操作清洁效果可能不同。
当使用人工清洁的方式时，验证记录需详细记录设备的清洁人，每个人清洗了那些设备或器具。
以检验结果确定那些人有资格清洁设备。
当验证过程中出现偏差时，按照《偏差处理管理规程》SMP-QAG013进行处理；当验证过程中发生任何变更时，按照《变更控制管理规程》SMP-QAG011进行处理；验证方案、验证报告按照《确认与验证管理规程》SMP-YZG001执行，验证文件格式按照《验证文件格式管理规程》SMP-YZG008执行。
13.再验证通常情况下清洁再验证周期为1年，如出现清洁操作规程有较大修改、生产的产品有所变动、设备大修时应进行再验证。
14.相关文件SMP-YZG001 确认与验证管理规程题目：清洁验证管理规程SMP-YZG008 验证文件格式管理规程SMP-QAG011 变更控制管理规程SMP-QAG013 偏差管理规程15.相关记录记录在验证方案中具体设计，作为验证方案的附件。
16.变更记载。