肝素抗凝PPT演示幻灯片
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抗凝药物使用护理PPT课件
有：西兰花、牛肝、 、口X服Ⅱ大a量发广生谱缓抗慢生的素化、学阿性司结匹合林，、并消形炎成痛稳、定保的泰复松合、物潘，生使丁其等失均去可活使性香。豆素类药物抗凝作用增强。
用因于此择 ，期尽髋量关少节食或具膝有关活节血置化换瘀手作术用成的年食患物者如，：以葡预萄防、静柠脉檬血、栓山形楂成、（山药VT木E）耳。、蘑菇等，中药如：三七、丹参、红花、当归、芍药等。 少对数利病 伐人沙可班有或荨片麻剂疹中、任脱何发辅、料恶过心敏、的呕患吐者、。粒细胞缺乏等，反应较重立即停药给予对症治疗。
临床应用
• 肝素主要防治血栓形成和栓塞性疾病，如 已形成静脉血栓的患者，给与肝素治疗可 预防肺栓塞的发生，也常用于心肌梗塞、 脑血管栓塞患者。
• 各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC） ，早期采用肝素治疗，以防止纤维蛋白原
和其他凝血因子的消耗，预防继发性出血。
不良反应
• 自发性出血
表现粘膜出血、关
抗凝药物使用护理
定义
抗凝血药是指能降低血液 凝固，以阻止血栓形成或对已形 成血栓进行溶解的药物。
抗凝血药包括
• 减少多种凝血因子，制止纤维蛋白形成的 药物如：肝素、香豆素类。
• 促进纤维蛋白溶解（溶栓）的药物如：链 激酶、尿激酶及组织纤溶酶原激活剂等。
肝素（肝素钠）、低分子肝素钙
• 本药最初从肝脏中获得故名肝素。目前使 用肝素多从猪、牛肺、肠粘膜提取。肝素 主要由葡萄糖胺、葡萄醛酸等构成粘多糖 体，主要存在机体内嗜碱性肥大细胞中。
节积血；并观察皮肤及粘膜（口腔、鼻腔、
消化道、泌尿道）有无出血及尿、便颜色。
• 定期测凝血时间、凝血酶原时间、血小板。
• 偶有过敏反应:如寒战、发热、荨麻疹、哮 喘等，发现后及时停药，给予抗过敏处理。
用因于此择 ，期尽髋量关少节食或具膝有关活节血置化换瘀手作术用成的年食患物者如，：以葡预萄防、静柠脉檬血、栓山形楂成、（山药VT木E）耳。、蘑菇等，中药如：三七、丹参、红花、当归、芍药等。 少对数利病 伐人沙可班有或荨片麻剂疹中、任脱何发辅、料恶过心敏、的呕患吐者、。粒细胞缺乏等，反应较重立即停药给予对症治疗。
临床应用
• 肝素主要防治血栓形成和栓塞性疾病，如 已形成静脉血栓的患者，给与肝素治疗可 预防肺栓塞的发生，也常用于心肌梗塞、 脑血管栓塞患者。
• 各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC） ，早期采用肝素治疗，以防止纤维蛋白原
和其他凝血因子的消耗，预防继发性出血。
不良反应
• 自发性出血
表现粘膜出血、关
抗凝药物使用护理
定义
抗凝血药是指能降低血液 凝固，以阻止血栓形成或对已形 成血栓进行溶解的药物。
抗凝血药包括
• 减少多种凝血因子，制止纤维蛋白形成的 药物如：肝素、香豆素类。
• 促进纤维蛋白溶解（溶栓）的药物如：链 激酶、尿激酶及组织纤溶酶原激活剂等。
肝素（肝素钠）、低分子肝素钙
• 本药最初从肝脏中获得故名肝素。目前使 用肝素多从猪、牛肺、肠粘膜提取。肝素 主要由葡萄糖胺、葡萄醛酸等构成粘多糖 体，主要存在机体内嗜碱性肥大细胞中。
节积血；并观察皮肤及粘膜（口腔、鼻腔、
消化道、泌尿道）有无出血及尿、便颜色。
• 定期测凝血时间、凝血酶原时间、血小板。
• 偶有过敏反应:如寒战、发热、荨麻疹、哮 喘等，发现后及时停药，给予抗过敏处理。
肝素类抗凝药物作用机制及发展PPT课件
其他副作用
总结词
肝素类抗凝药物还可能导致其他副作用，如 发热、恶心、呕吐等。
详细描述
部分患者使用肝素类药物后可能出现发热、 恶心、呕吐等症状，这些症状通常较轻微， 但也可能影响患者的治疗依从性和生活质量。
防治措施
总结词
针对肝素类抗凝药物的副作用，采取有效的 防治措施至关重要。
详细描述
防治措施包括定期监测患者的凝血功能、及 时调整药物剂量、对出血等副作用的及时处 理等。同时，教育患者正确使用药物，避免 与可能影响凝血功能的药物同时使用。对于 长期使用者，定期进行骨密度检测和补充钙 质也是必要的防治措施。对于过敏反应，应
肝素类抗凝药物作用 机制及发展ppt课件
目录
• 肝素类抗凝药物概述 • 肝素类抗凝药物的作用机制 • 肝素类抗凝药物的研发进展 • 肝素类抗凝药物的临床应用与效果 • 肝素类抗凝药物的副作用与防治
01
肝素类抗凝药物概述
定义与分类
定义
肝素类抗凝药物是一种通过抑制 凝血酶和Xa因子发挥抗凝作用的 药物，广泛用于预防和治疗血栓 栓塞性疾病。
对炎症和免疫反应的影响
肝素具有抗炎和免疫调节作用，可以 抑制炎症细胞的活化和聚集，减轻炎 症反应。
肝素还能调节免疫细胞的活性，增强 机体的免疫力，从而有助于预防感染 和疾病的发生。
对微循环的影响
肝素可以改善微循环，增加毛细血管的通透性，促进血液流 通。
肝素还能抑制血小板的聚集和释放，从而降低血液黏度，进 一步改善微循环。
03
肝素类抗凝药物的研发 进展
新型肝素类抗凝药物的研发
新型肝素类抗凝药物的开发是针对传 统肝素类抗凝药物的不足，旨在提高 抗凝效果、降低副作用和方便使用等 方面进行改进。
抗凝的观察及护理ppt课件
4、根据冲洗水量调整脱水量，以 维持血容量平衡。
5、无肝素不能完全避免体外凝血 ，因此一般透析时间≤4h。无肝素透析 完全凝血的发生率约为5%。我中心对 做无肝素透析患者须签同意书。
6、透析过程中严密观察动静脉压力 ，压力上升提示有凝血的可能，可加强冲 洗；如压力持续上升应做好回血的准备， 以防进一步凝血。
7、观察透析器颜色的变化，如颜 色变黑，说明有凝血的可能；同时观 察动静脉壶的张力，张力上升提示有 凝血的可能
8、为便于观察，动静脉滤网的液 面在2/3处较为合理，若发现血凝块附 着于动静脉管路的壁上，不要敲拍透 析器，防止血凝块堵塞透析器。
9、无肝素透析时，不应在动脉管 路上输血和输注脂肪乳剂，因两者均 可增加透析器凝血的危险。
谢谢！
低分子量肝素抗凝法的护理
低分子量肝素的优点 • 抗凝作用强 • 出血危险性小 • 生物利用度高 • 半衰期长 • 使用方便 • 常用低分子量肝素：克赛、速避林、 尤尼舒
低分子量肝素抗凝法的护理
目前临床上对使用低分子量肝素形成了 一系列规范化的操作。 1、使用前作好三查七对，询问患者有 无过敏史、出血史。
常用凝血时间实验
• 全血部分凝血活酶时间（WBPTT
） • 活化凝血时间（ACT） • 试管化凝血时间（LWCT）
血透中的肝素应用分类
• 常规肝素抗凝 • 无肝素透析 • 低分子量肝素抗凝 • 小剂量肝素抗凝
常规肝素抗凝应用的护理
（一）血液透析前的准备
1、使用前详细询问患者是否有出 血倾向或出血现象（皮肤黏膜出血、 牙龈出血、眼底出血、痰中带血、女 患者月经过多、痔疮出血、透析结束 后穿刺部位的凝血不良）。
2、用肝素盐水预冲管路和透析器 （0.9%的生理盐水500ml加肝素2500u 预冲，并循环15~20min）。
肝素的应用PPT课件
情补充小剂量。每次0.3ml的速避凝相当于7500ICU Axa，即3075IU
Axa，由于它作用于活化第X凝血因子，故无需监测凝血时间和APTT，国
内各大城市透析中心已积累一定经验。
第11页/共13页
局部枸橼酸抗凝透析的应用
•
对合并出血、严重出血倾向及大手术近期的急、慢性肾衰患者，
接受常规或小剂量肝素透析时常在透析过程或透析后引起或加重出血，甚
盐水50～100ml冲洗；⑥透析过程中不要输血；⑦需要专一护
理人员监护。
• 透析过程中，肝素量不足时可见空气捕集器内气泡增多，有 白色丝状纤维蛋白析出、血流量变慢、导管内血流分层、静脉 端压力升高和透析器中血液凝血时间短于30分钟等现象。
第10页/共13页
低分子量肝素的应用
•
低分子肝素仅需静脉注射一次，可维持4小时透析，对有出血倾
• 前三小时： 23 ml/hr • 以后： 18 ml/hr
第7页/共13页
全身肝素化法
•
无明显出血倾向者，本法为首选。首次肝素剂量按0.5～
1.0mg/kg计算(1mg相当于125u)。多数患者首次用
0.5mg/kg，于透析开始前10分钟从静脉注入体内，以后每小
时用肝素泵从动脉端补充5～10mg，要求维持体内凝血时间在
• S L E D : S a f e t y o f re g i o na l c i t r第a t2e页a/n共t i1c3o页a gul a t i o n f o r c o n t i nuo us s u s t a ine d
钙在凝血中的作用
第3页/共13页
枸橼酸抗凝与危重病存活率
房护士配)
• 最终混合置换液电解质浓度(mEq/L)：
抗凝药物的使用及注意事项 ppt课件
❥ 严重的血栓警告（一旦出现，请尽快到附近的医院就诊）：肢体麻木、
语言困难、视力减退或失明、不明原因的头痛、不明原因出现的
呼吸困难
ppt课件
12
❡ 严格掌握适应症，在无凝血酶原测定的条件时，切不可滥用本 品。
❡ 本品系间接作用抗凝药，半衰期长，给药5～7日后疗效才可稳 定，因此，维持量足够与否务必观察5～7天后方能定论。
✏ 增加乙醇对胃十二指肠的损害，增加出血风险。
✏ 剂量大于100mg/kg/天，超过两天可导致毒性。
ppt课件
8
二、华法林
抑制凝血因子的活化 抑制新的血栓形成 限制血栓的扩大和延展 抑制在陈旧性血栓的基础上形成新的血栓 抑制血栓脱落和栓塞的发生 利于已经形成的血栓的清除。
ppt课件
17ppt课件四低分子肝素低分子肝素钠克赛依诺肝素钠低分子肝素钙速碧林由肠系膜获取的硫酸氨基葡聚糖肝素片段的钠盐由肠粘膜获取的氨基葡聚糖肝素片段的钙盐18ppt课件适应症?手术后血栓栓塞?预防深静脉血栓形成?肺栓塞?血透时体外循环抗凝?末梢血管病变?已形成的深静脉栓塞?不稳定性心绞痛及非q波心梗禁忌症?有出血危险的器官损伤?对肝素及其衍生物过敏?有与使用低分子肝素有关的血小板减少症病史?产后出血及严重肝肾功能不全者?严重高血压及颅脑损伤?急性感染性心内膜炎患者19ppt课件使用方法皮下注射或静脉给药禁止肌肉注射给药部位腹部上臂三角肌下缘大腿给药途径为腹部脐上5cm至脐下5cm为上下边界左右为锁骨中线内外5cm范围避开脐周12cm左右交替注射2次注射点间距至少1cm
肺动脉栓塞 (PE)
• 血凝块移行至肺脏并发生嵌顿 • 大多数血凝块为深静脉血栓
深静脉血栓 (DVT)
• 是下肢深静脉中形成的血栓 • 风险因素包括:
抗凝治疗课件36页PPT
抗凝治疗课件
抗凝治疗
梅志军 中国人民解放军血管外科研究所
抗凝治疗内容
➢ 药物
➢ 针对凝血瀑布 ➢ 针对血小板
➢ 物理方法
➢ 活动 ➢ 弹力袜 ➢ 气囊挤压
肝素
概述
带负电 螺旋形硫化多糖 分子量4000-40000d 最早从肝脏提炼出来，现多从猪或牛的肺、
肠提炼 只有30%有活性
肝素的作用机理
肝素用法
▪ 持续静滴：首剂75-100u/kg, 随后1000u/h ▪ 皮下注射：
▪ 预防性：5000-10000u/8-12h ▪ 治疗性：10000-20000/8-12h ▪ 注射部位：前腹壁或前大腿
▪ 低分子肝素可经皮下、静脉或动脉给，剂量根 据不同的产品，标准剂量时不需要特殊监测
肝素用鱼精蛋白对抗的问题
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
用量
▪ 国外较大，325mg-1000mg/d ▪ 国内较小，50-100mg/d， ▪ 有报道80mg/d效果和325mg/d效果相当
并发症：
▪ 出血
▪ 监测血小板、出血时间、血小板凝集功能试 验
▪ 长期使用可使血尿素、尿酸升高
潘生丁
▪ 作用机理：
▪ 抑制cAMP降解，使cAMP升高 ▪ 使内源性PGI2升高
▪ 长期使用可以出现 ▪ <1%
肝素诱导的血小板减少综合征 （HIT）：
▪ 2-3%可产生肝素诱导的血小板抗体，多在 首次用肝素后4-15天或再次用的第1天产生
▪ 死亡率23% ▪ 所以用肝素应该每天监测血小板
HIT诊断：
▪ 血小板小于100，000/mm3 ▪ 对肝素抗凝产生抵抗 ▪ 进行性的血栓/出血
抗凝治疗
梅志军 中国人民解放军血管外科研究所
抗凝治疗内容
➢ 药物
➢ 针对凝血瀑布 ➢ 针对血小板
➢ 物理方法
➢ 活动 ➢ 弹力袜 ➢ 气囊挤压
肝素
概述
带负电 螺旋形硫化多糖 分子量4000-40000d 最早从肝脏提炼出来，现多从猪或牛的肺、
肠提炼 只有30%有活性
肝素的作用机理
肝素用法
▪ 持续静滴：首剂75-100u/kg, 随后1000u/h ▪ 皮下注射：
▪ 预防性：5000-10000u/8-12h ▪ 治疗性：10000-20000/8-12h ▪ 注射部位：前腹壁或前大腿
▪ 低分子肝素可经皮下、静脉或动脉给，剂量根 据不同的产品，标准剂量时不需要特殊监测
肝素用鱼精蛋白对抗的问题
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
用量
▪ 国外较大，325mg-1000mg/d ▪ 国内较小，50-100mg/d， ▪ 有报道80mg/d效果和325mg/d效果相当
并发症：
▪ 出血
▪ 监测血小板、出血时间、血小板凝集功能试 验
▪ 长期使用可使血尿素、尿酸升高
潘生丁
▪ 作用机理：
▪ 抑制cAMP降解，使cAMP升高 ▪ 使内源性PGI2升高
▪ 长期使用可以出现 ▪ <1%
肝素诱导的血小板减少综合征 （HIT）：
▪ 2-3%可产生肝素诱导的血小板抗体，多在 首次用肝素后4-15天或再次用的第1天产生
▪ 死亡率23% ▪ 所以用肝素应该每天监测血小板
HIT诊断：
▪ 血小板小于100，000/mm3 ▪ 对肝素抗凝产生抵抗 ▪ 进行性的血栓/出血
CRRT的抗凝(共21张PPT)
•注意是否忽略大量输血时血浆中的枸橼酸负荷
局部枸橼酸抗凝：并发症
3）高钠血症： 处理方法
•需要确认枸橼酸钠抗凝剂输注部位是否正确, 有无直接进入患者体内
•保证有效抗凝情况下，降低枸橼酸钠抗凝剂泵速25%，2 – 4小时后测定血 Na+若测定结果仍不正常，可输5%GS
4）低钙血症 •没有补充足够Ca2+
长期使用无严重不良反应。
廉价。
CRRT常用的抗凝方式
全身抗凝： 普通肝素
低分子肝素
局部抗凝： 枸橼酸钠
肝素/鱼精蛋白
无抗凝
CRRT抗凝的工作流程
评估治疗前凝血状态 明确抗凝剂的使用禁忌 选择抗凝剂种类 选择抗凝剂剂量
监测凝血状态 处理并发症
调整剂量
透析治疗前 透析过程中 透析结束后
评估治疗前患者凝血状态
抗Xa因子活性维持在； 2）枸橼酸蓄积（Citrate Lock）
•需要确认枸橼酸钠抗凝剂输注部位是否正确, 有无直接进入患者体内
•枸橼酸负荷超过肝脏代谢及CRRT清除能力
每次更换输液部位或管路后，1 – 2小时内应监测离子钙浓度；
局部枸橼酸抗凝：并发症
CRRT常用的抗凝方式
严重创伤或外科手术后24小时内
严重创伤或外科手术后24小时内
每血次风更险换的输疾液部病位或管路后，1 – 2小时内应监测离子钙浓度； 梗死等血栓栓塞性疾病
•调整置换液配方（减少5%碳酸氢钠输注量）以降低代谢性碱中毒和高钠血症的发生
或 负荷严剂重量创2伤5～或3外0 科IU手/kg术静后注2，4小维时持内剂量 5～10 IU/（kg·h）。 有无先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏或合并大量蛋白尿导致抗凝
局部枸橼酸抗凝：并发症
•需要确认枸橼酸钠抗凝剂输注部位是否正确, 有无直接进入患者体内
局部枸橼酸抗凝：并发症
3）高钠血症： 处理方法
•需要确认枸橼酸钠抗凝剂输注部位是否正确, 有无直接进入患者体内
•保证有效抗凝情况下，降低枸橼酸钠抗凝剂泵速25%，2 – 4小时后测定血 Na+若测定结果仍不正常，可输5%GS
4）低钙血症 •没有补充足够Ca2+
长期使用无严重不良反应。
廉价。
CRRT常用的抗凝方式
全身抗凝： 普通肝素
低分子肝素
局部抗凝： 枸橼酸钠
肝素/鱼精蛋白
无抗凝
CRRT抗凝的工作流程
评估治疗前凝血状态 明确抗凝剂的使用禁忌 选择抗凝剂种类 选择抗凝剂剂量
监测凝血状态 处理并发症
调整剂量
透析治疗前 透析过程中 透析结束后
评估治疗前患者凝血状态
抗Xa因子活性维持在； 2）枸橼酸蓄积（Citrate Lock）
•需要确认枸橼酸钠抗凝剂输注部位是否正确, 有无直接进入患者体内
•枸橼酸负荷超过肝脏代谢及CRRT清除能力
每次更换输液部位或管路后，1 – 2小时内应监测离子钙浓度；
局部枸橼酸抗凝：并发症
CRRT常用的抗凝方式
严重创伤或外科手术后24小时内
严重创伤或外科手术后24小时内
每血次风更险换的输疾液部病位或管路后，1 – 2小时内应监测离子钙浓度； 梗死等血栓栓塞性疾病
•调整置换液配方（减少5%碳酸氢钠输注量）以降低代谢性碱中毒和高钠血症的发生
或 负荷严剂重量创2伤5～或3外0 科IU手/kg术静后注2，4小维时持内剂量 5～10 IU/（kg·h）。 有无先天性抗凝血酶Ⅲ缺乏或合并大量蛋白尿导致抗凝
局部枸橼酸抗凝：并发症
•需要确认枸橼酸钠抗凝剂输注部位是否正确, 有无直接进入患者体内
肝素及抗凝技术10713[可修改版ppt]
![肝素及抗凝技术10713[可修改版ppt]](https://img.taocdn.com/s3/m/326fae43daef5ef7bb0d3c68.png)
血栓形成
TF
血液高凝
肝脏合成
IL-6
Fbg↑ ATⅢ↓
PC↓
TNF-α IL-1β
内皮细胞损伤
中性粒细胞活化
PGI2 ↓ TFPI ↓ TM ↓ tPA ↓
vWF ↑
TF ↑
PAI-1↑
凝血促进炎症
G蛋白 耦联
血小板 Ca++↑ cAMP↓
血小板积聚 释放反应
内、外源
凝血途径
凝
血
凝血酶↑
酶
受
体
PKC MAPK NFκB
凝血系统
血小板
体内止血和血栓形成－三要素
凝血系统
血管内皮细胞
血液净化应用抗凝剂的目的
保持良好体外循环状态。 预防因体外循环诱发的凝血活化导致的机体合并血
栓性疾病的危险。 减少血液细胞与透析膜接触诱发的炎症反应
提高生物相容性保证血液透析治疗的有效进行
炎症引起凝血
活性氧 内毒素
单核细胞活化
常。需与正常人对照，较正常者高出30％即为异常。 （2）活动凝血时间（Activated coagulation time,ACT）：
正常值为90-120s，常以之估计内源性凝血系统的异常。 以肝素治疗者，均应监测之。 （3）活化部分凝血活酶时间（Activated Partial thromboplastin time,APTT）:正常值35-45s，常以之 估计内源性凝血系统是否异常。除凝血因子Ⅶ、Ⅷ外， 其他凝血因子低于正常25%时，APTT即可明显延长。 （4）凝血酶时间（Thrombin time，TT）:正常值为1624s。当使用肝素治疗时或血浆纤维蛋白原浓度低于 0.9g/L时，此时间即可延长。
【优选】肝素及抗凝技术PPT资料
内、外源
凝血途径
凝
血
凝血酶↑
酶
受
体
PKC MAPK NFκB
单核细胞 中性粒细胞
内皮细胞
PDGF↑ 5-HT ↑
IL ↑ TNF ↑ ET ↑ PG ↑
平滑肌、系膜细胞
炎症反应↑
推荐用量：比常规肝素用量减少，具体用量依据凝血功能患者情况及医生经验而定。 虽然预防治疗无需监测，但应严防严重肾衰竭。
应，有提效高的血抗液凝的治生疗物能相减容少性体。外循环导致的炎症反 血（以预普U静延 复肝除1的肝肝 普推3速肝H有，2有（注（当血静延推复有、 ）、HP液2肝防通脉长用素凝生素素通荐缓素研预形1意3血液脉长荐用形时的） ） ）预（ 预净 素 因 肝 注 至透 ： 血 理 ： 钠肝 剂 慢 ： 究 测 成 使 小 净 注 至 剂 透 成常最鱼冲透 冲Ｐ活化治体素射6析正因盐正－ 素量预正报给份动板化射6量析份规大精液析 ：Ｌ化00治疗外（肝器常子水常低 （：冲常道药、功治肝：器--肝优99蛋准、 （Ｔ部疗者循U素和人Ⅶ5人分 U６，人，剂静能疗素６和00素点0白备滤 透：分分 分HH后，环迅管血血子 ０排血１量脉异后迅０管、0使）h）本过 析Ｐ凝:钟 钟m5对均诱速路浆浆肝 ０尽浆，壶常对速０路，Ⅷm用%（的L身联 、Ｌ血。 。抗应发产应中中素 ０管中以内时抗产０应外有。g葡方u优无合 滤Ｔ活鱼肝监的生预肝肝钙 －路肝防液此肝生－预n，拮萄法缺f止 灌过 低 酶精r素测凝抗先素素实９、素止面时素抗９先其抗a糖点血流 联于时蛋c，之血凝冲的的验 ０灌的用稍间，凝０冲他剂t5i作进 合间5白o0最。活作洗含含（ ０流含量微延最作０洗凝，0n0用行 灌（在，am好化用于量量公 ０器量过高长好用０于血常t，治 流Aa体0L根导，净为为司 （为大些。根，净因规dcAA0（不疗 进内t0XX据致半；研 如出，据半；0子00实ihv/选用时 行aa...em约a肝的衰发 透现多肝衰低验IIpt用UUme肝要 治中a素机期部 析副预素期于室d，，r3）素用 疗i和n时血体（） 、作留血（正检ＨＨP，)的延 时１，a中合滤用一中常查33ＰＰ含r病长 ，77０t即的并过。些的能2i++前前a肝人管 要5０88l可浓血联捕浓监%５５））t素出将 将hＵ有度栓合气度测时－－r分分1o血滤 滤肝“0决性灌的决其，m１１钟钟-，器 器素1出b定疾流余定作A００，，5o不串 和，P血m鱼病应地鱼p用分分在在Tl可联 灌一ga”T精的包。精，钟钟肝肝/s5用于 流即般t倾蛋危含蛋价i0从从内内n药灌 器可0中向白险所白钱静静tm灭灭i止流 分明m和，用。串用便L脉脉活活e血器 别显的一但量联量宜,推推，，A因后 单延生次仅P。的。。注注由由鱼） 独长理TＨ说滤，，肾肾T精用 预。盐Ｐ明）器不不脏脏蛋含 冲水治数:）需需正排排白肝 ）2疗量中5追追常出出有素用0是的加加值0，，抗1肝m否空0剂剂344凝L素05——足气量量，-m作4不66够，。。5含g小小用应s，的使肝，时时。超而生灌素常内 内过并理流1以排排５0不盐器之0尽尽０能m水达估，，mg说5到计的但但0g明充0,内生用肝肝m其分源理量功功L质以肝性盐大能能量不素凝水时衰衰和超化血5最竭竭0功过。系0好患患能m5统先者者0L。是，m做其其L否不中半半/m异含和衰衰in常肝试期期的。素验可可流
肝素PPT参考幻灯片
肝素的生物活性&相关应用
• 1-6 肝素的抗肿瘤作用( 临床应用还会详细介绍）
• 近年来的相关研究表明，肝素除作为重要的抗
凝血药物外，还具有抗肿瘤特性。且相对分子质 量越小，抗肿瘤效果越明显。
• 研究发现，肝素及其类似物具有抑制肿瘤细胞增
殖、侵袭、迁移以及增强肿瘤细胞对化疗药物敏 感性的生物活性。
• 物理吸附或表面涂层是生物材料表面最为简便的 表面改性技术。肝素分子带有大量负电荷，分子 链之间产生排斥而不易弯曲和缠结。因而在惰性 材料表面吸附肝素，能大大提高材料的血液相容 性。
2020/2/15
16
肝素的生物活性&相关应用
• 1-3材料表面肝素化修饰-共价修饰
• 共价修饰法是通过共价键结合的方式是材料表面 肝素化，它不仅可以提高肝素的利用率和固定化 肝素的稳定性。还能把提高材料的力学性能和抗 凝血性结合起来。
• 抗凝作用强，普 通肝素常会受血 小板因子Ⅳ的抑 制，而低分子肝 素不会；
32
结论（与肝素相比）
• 更安全：减少了血小板减少、出血 等不良反应发生的
可能性
• 更经济：无需常规监测，节省患者监测和诊治的费用 • 更方便：皮下注射 1~2次/日
2020/2/15
33
4 制备方法 LMWH
物理分离法 有机溶剂分级沉淀法、凝胶色谱法、亲和色谱法、 离子交换色谱法和超滤法(不适用与工业化生产)
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肝素的生物活性&相关应用
• 1-4.仿生控释载体
• 共价键合肝素时，由于肝素被多点键合与材料表 面时，其构象受到影响。导致部分丧失活性。于 是，仿生控释载体设计应运而生。仿生控释载体 设计是指模拟细胞、细胞间基质及生物活性物质 之间的多重机理，设计和制备适宜的载体对生物 活性物质进行控制释放，达到有效刺激细胞增殖、 分化和生长及引导组织再生的目的。
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• 无活动性出血且基线凝血指标基本正常患者的RRT，可采用普通 肝素全身抗凝，并依据APTT或ACT调整剂量。(E级）
38
CRRT肝素抗凝的剂量和监测
APTT(s) <40
40.1~45 45.1~55 55.1~65
>65
负荷剂量 1000U 无 无 无 无
速率 增加200U/h 增加100U/h
31
理想抗凝剂
32
33
什么情况下选择肝素抗凝？
• 对于临床上没有出血性疾病的发生和风险；没有显著的脂代谢和 骨代谢的异常；血浆抗凝血酶III活性在50％以上；血小板数量、 血浆部分活化凝血酶原时间、凝血酶原时间、国际标准化比值、 D一双聚体、纤维蛋白原定量正常或升高的患者，推荐选择普通 肝素作为血液透析的抗凝药物。
12
肝素的抗凝机制
13
肝素的抗凝机制
14
肝素的特点
• 增强微血管的通透性 • 肝素和血小板相互作用 • 药理作用和药物清除都受糖链长度的影响
15
肝素的局限性
• 个体化差异大 • 反弹 • 骨质疏松症和血小板减少症（HIT） • 脂肪代谢紊乱
16
LMWH的作用特点
•作用机制来自于较低的结合力 •灭活Ⅱa的能力较差 •抗栓作用大于抗凝
9
UFH与LMWH
•普通肝素（UFH）： 分子量 3K-56K T1/2=1.0-2h
•低分子量肝素： 分子量 4.5K-5K T1/2=3-5h
10
肝素的抗凝机制
• 作为抗凝血酶的辅因子 • 刺激VEC释放TFPI
11
肝素的抗凝机制
•需要AT •加速AT活性 •与AT形成复合物
----《临床荟萃》 2004年4月5日 第19卷 第7期 胡大一
30
重症患者抗凝的特点
• 对于重症监护病房的患者而言，大多数合并过度全身炎性反应， 尤其是在脓毒血症早期常常伴有内皮细胞损伤，导致凝血因子激 活，出现消耗性血小板减少和弥散性血管内凝血倾向。其次，部 分创伤，手术重症患者，往往合并严重活动性出血或出血倾向。 上述患者在需要行CRRT时，抗凝不当可能增加大出血和血栓形成 的风险，甚至危及生命。
26
CRRT中影响凝血的因素
• 自身的凝血病理生理变化 • 滤器膜材料及几何特性与凝血 • 血流速度与凝血 • 血路管理等其他因素与凝血
27
凝血状况的评估
（一）出血及血栓形成风险的评估
Swartz分级标准
危险度 极高危 高危 中危
低危
出血倾向 活动性出血
活动性出血停止或手术、创伤后<3d 活动性出血停止或手术、创伤后>3d而 <7d 活动性出血停止或手术、创伤后>7d
• 15mg/h，静脉注射；治疗结束前 30～60 分钟停止追加。抗凝药 物的剂量依据患
•
• 者的凝血状态个体化调整；治疗时间越长，给予的追加剂量应逐
渐减少。
40
肝素抗凝操作
• 持续性肾脏替代治疗（CRRT） 采用前稀释的患者，一般首剂 量 15～
• 20mg，追加剂量 5～10mg/h，静脉注射或持续性静脉输注（常 用）；采用后稀释 的患者，一般首剂量 20～30mg，追加剂量 8～15mg/h，静脉注射或持续性静脉 输注（常用）；治疗结束前 30～60min 停止追加。抗凝药物的剂量依据患者的凝 血状态个体 化调整；治疗时间越长，给予的追加剂量应逐渐减少。
17
低分子肝素的作用机制-血液净化
• 无法同时与AT和凝血酶结合，因此对凝血酶的作用减弱 • 但与AT的结合力增强，从而可迅速灭活Xa • 保留了抗栓活性，且抗栓作用大于抗凝
18
戊糖序列
19
21
普通肝素、低分子肝素抗Xa与抗IIa活性
22
肝素－低分子肝素作用比较
蛋白、内皮细胞、巨噬细胞 生物利用度 激活血小板 血小板4因子
肝素诱导的血小板减少症（HIT） 监测抗凝活性 根据体重调整 骨质疏松 T1/2 鱼精蛋白中和
普通肝素 高
15-30% 强 强 1%
常规 需要
高 1-1.5h 可以
低分子肝素 低 90% 弱 弱 0.1%
非常规 需要 低 3-4h 部分
24
肝素与抗凝
• CRRT抗凝治疗的历史
25
CRRT抗凝治疗的目的
不变 减少50~100U/h 减少100~200U/h
APTT复查间隔 每6小时 每4小时 每6小时 每4小时 每4小时
39
肝素抗凝操作
• 1、普通肝素 采用前稀释的患者，一般首剂量 15～20mg，追 加剂量 5～
• • 10mg/h，静脉注射；采用后稀释的患者，一般首剂量 20～30mg，
追加剂量 8～
肝素与抗凝
李阳
1
血液中的抗凝物质
•丝氨酸蛋白抑制物 1、抗凝血酶（抗凝血酶Ⅲ） 2、HCⅡ 3、血浆肝素和肝素样物质？？？
•蛋白质C系统 •TFPI（主要抗凝物质） •肝素：正常人血浆中肝素的含量为0.1U/毫升
6
肝素是什么
• 因最初得自肝脏而得名 • 是分子量大小各异的一种硫酸化的葡萄糖胺聚糖的统称 • 肝素广泛存在于哺乳动物肝、肺、肠黏膜中，多与蛋白质结合成
34
肝素抗凝的优势
• 文献报道，UFH全身抗凝占所有抗凝方法的42.9% • 有拮抗剂 • 可靠的监测指标
35
普通肝素（UH）的优缺点
UH的最大优点是相关临床经验多，半衰期短，约为0.5-2h，有拮 抗剂，常规实验室检查能监测其作用，价钱便宜。
不利之处：个体之间差异很大，无法预测，容易引发出血。 肝素很少被滤器清除 • 选择普通肝素作为血液透析的抗凝剂，推荐在血滤器前给药以达
到体外抗凝作用强于患者体内抗凝作用的效果。
36
肝素全身抗凝
负荷剂量2 000～5 000 IU，维持剂量500-2 000 IU/h 负荷剂量25～30 IU/kg，维持剂量5～10 IU/（kg·h） 每4～6 h监测APTT，调整普通肝素用量，以保证APTT维持在正常 值的1～1.4倍
37
推荐意见
复合体存在
7
肝素的结构
8
肝素的发现及发展
• 1916 Mclean • 1937 大规模生产 • 1968 肝素通过AT发挥作用（肝素纯化、凝血瀑布） • 1976 只有部分肝素分子能与AT结合（30-50%） • 1976 抗IIa活性与肝素分子长度有关，抗Xa活性与
肝素分子长度无关 • 1976 LMWH发明 • 1981 特殊的戊糖序列四肝素与AT的结合位点
28
凝血状况的评估
• 无出血风险重症患者行CRRT时，可采用全身抗凝 • 高出血风险的患者，如存在活动性出血、血小板<60×109/L、
INR>2.0、APTT>60s或24 h内曾发生出血者在接受RRT治疗时， 应首先考虑局部抗凝29ຫໍສະໝຸດ 危重病患者的凝血状况的特殊性
• 脓毒血症患者凝血障碍特点与抗凝 • 创伤患者凝血障碍特点与抗凝
38
CRRT肝素抗凝的剂量和监测
APTT(s) <40
40.1~45 45.1~55 55.1~65
>65
负荷剂量 1000U 无 无 无 无
速率 增加200U/h 增加100U/h
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理想抗凝剂
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什么情况下选择肝素抗凝？
• 对于临床上没有出血性疾病的发生和风险；没有显著的脂代谢和 骨代谢的异常；血浆抗凝血酶III活性在50％以上；血小板数量、 血浆部分活化凝血酶原时间、凝血酶原时间、国际标准化比值、 D一双聚体、纤维蛋白原定量正常或升高的患者，推荐选择普通 肝素作为血液透析的抗凝药物。
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肝素的抗凝机制
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肝素的抗凝机制
14
肝素的特点
• 增强微血管的通透性 • 肝素和血小板相互作用 • 药理作用和药物清除都受糖链长度的影响
15
肝素的局限性
• 个体化差异大 • 反弹 • 骨质疏松症和血小板减少症（HIT） • 脂肪代谢紊乱
16
LMWH的作用特点
•作用机制来自于较低的结合力 •灭活Ⅱa的能力较差 •抗栓作用大于抗凝
9
UFH与LMWH
•普通肝素（UFH）： 分子量 3K-56K T1/2=1.0-2h
•低分子量肝素： 分子量 4.5K-5K T1/2=3-5h
10
肝素的抗凝机制
• 作为抗凝血酶的辅因子 • 刺激VEC释放TFPI
11
肝素的抗凝机制
•需要AT •加速AT活性 •与AT形成复合物
----《临床荟萃》 2004年4月5日 第19卷 第7期 胡大一
30
重症患者抗凝的特点
• 对于重症监护病房的患者而言，大多数合并过度全身炎性反应， 尤其是在脓毒血症早期常常伴有内皮细胞损伤，导致凝血因子激 活，出现消耗性血小板减少和弥散性血管内凝血倾向。其次，部 分创伤，手术重症患者，往往合并严重活动性出血或出血倾向。 上述患者在需要行CRRT时，抗凝不当可能增加大出血和血栓形成 的风险，甚至危及生命。
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CRRT中影响凝血的因素
• 自身的凝血病理生理变化 • 滤器膜材料及几何特性与凝血 • 血流速度与凝血 • 血路管理等其他因素与凝血
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凝血状况的评估
（一）出血及血栓形成风险的评估
Swartz分级标准
危险度 极高危 高危 中危
低危
出血倾向 活动性出血
活动性出血停止或手术、创伤后<3d 活动性出血停止或手术、创伤后>3d而 <7d 活动性出血停止或手术、创伤后>7d
• 15mg/h，静脉注射；治疗结束前 30～60 分钟停止追加。抗凝药 物的剂量依据患
•
• 者的凝血状态个体化调整；治疗时间越长，给予的追加剂量应逐
渐减少。
40
肝素抗凝操作
• 持续性肾脏替代治疗（CRRT） 采用前稀释的患者，一般首剂 量 15～
• 20mg，追加剂量 5～10mg/h，静脉注射或持续性静脉输注（常 用）；采用后稀释 的患者，一般首剂量 20～30mg，追加剂量 8～15mg/h，静脉注射或持续性静脉 输注（常用）；治疗结束前 30～60min 停止追加。抗凝药物的剂量依据患者的凝 血状态个体 化调整；治疗时间越长，给予的追加剂量应逐渐减少。
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低分子肝素的作用机制-血液净化
• 无法同时与AT和凝血酶结合，因此对凝血酶的作用减弱 • 但与AT的结合力增强，从而可迅速灭活Xa • 保留了抗栓活性，且抗栓作用大于抗凝
18
戊糖序列
19
21
普通肝素、低分子肝素抗Xa与抗IIa活性
22
肝素－低分子肝素作用比较
蛋白、内皮细胞、巨噬细胞 生物利用度 激活血小板 血小板4因子
肝素诱导的血小板减少症（HIT） 监测抗凝活性 根据体重调整 骨质疏松 T1/2 鱼精蛋白中和
普通肝素 高
15-30% 强 强 1%
常规 需要
高 1-1.5h 可以
低分子肝素 低 90% 弱 弱 0.1%
非常规 需要 低 3-4h 部分
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肝素与抗凝
• CRRT抗凝治疗的历史
25
CRRT抗凝治疗的目的
不变 减少50~100U/h 减少100~200U/h
APTT复查间隔 每6小时 每4小时 每6小时 每4小时 每4小时
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肝素抗凝操作
• 1、普通肝素 采用前稀释的患者，一般首剂量 15～20mg，追 加剂量 5～
• • 10mg/h，静脉注射；采用后稀释的患者，一般首剂量 20～30mg，
追加剂量 8～
肝素与抗凝
李阳
1
血液中的抗凝物质
•丝氨酸蛋白抑制物 1、抗凝血酶（抗凝血酶Ⅲ） 2、HCⅡ 3、血浆肝素和肝素样物质？？？
•蛋白质C系统 •TFPI（主要抗凝物质） •肝素：正常人血浆中肝素的含量为0.1U/毫升
6
肝素是什么
• 因最初得自肝脏而得名 • 是分子量大小各异的一种硫酸化的葡萄糖胺聚糖的统称 • 肝素广泛存在于哺乳动物肝、肺、肠黏膜中，多与蛋白质结合成
34
肝素抗凝的优势
• 文献报道，UFH全身抗凝占所有抗凝方法的42.9% • 有拮抗剂 • 可靠的监测指标
35
普通肝素（UH）的优缺点
UH的最大优点是相关临床经验多，半衰期短，约为0.5-2h，有拮 抗剂，常规实验室检查能监测其作用，价钱便宜。
不利之处：个体之间差异很大，无法预测，容易引发出血。 肝素很少被滤器清除 • 选择普通肝素作为血液透析的抗凝剂，推荐在血滤器前给药以达
到体外抗凝作用强于患者体内抗凝作用的效果。
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肝素全身抗凝
负荷剂量2 000～5 000 IU，维持剂量500-2 000 IU/h 负荷剂量25～30 IU/kg，维持剂量5～10 IU/（kg·h） 每4～6 h监测APTT，调整普通肝素用量，以保证APTT维持在正常 值的1～1.4倍
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推荐意见
复合体存在
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肝素的结构
8
肝素的发现及发展
• 1916 Mclean • 1937 大规模生产 • 1968 肝素通过AT发挥作用（肝素纯化、凝血瀑布） • 1976 只有部分肝素分子能与AT结合（30-50%） • 1976 抗IIa活性与肝素分子长度有关，抗Xa活性与
肝素分子长度无关 • 1976 LMWH发明 • 1981 特殊的戊糖序列四肝素与AT的结合位点
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凝血状况的评估
• 无出血风险重症患者行CRRT时，可采用全身抗凝 • 高出血风险的患者，如存在活动性出血、血小板<60×109/L、
INR>2.0、APTT>60s或24 h内曾发生出血者在接受RRT治疗时， 应首先考虑局部抗凝29ຫໍສະໝຸດ 危重病患者的凝血状况的特殊性
• 脓毒血症患者凝血障碍特点与抗凝 • 创伤患者凝血障碍特点与抗凝