倍他乐克治疗急性心肌梗死培训课件

哥德堡美托洛尔试验
• 时间：八十年代初
• 研究目的：倍他乐克对急性心梗治疗后三个月内死亡率影响
• 特点
– 前瞻性
– 大规模
– 高危人群
– 随机双盲
– 早期干预
– 以减少死亡率为治疗目标
– 住院期间的临床发现
– 安全性评价
– 随访
倍他乐克治疗急性心肌梗死
10
入选标准
• 胸痛>30分钟和/或48小时内出现心电图心梗征象 • 年龄 40－74岁 • Catchment 地区的居民
倍他乐克减少室颤发生
数量
40
41 次
30
20
17 人
10
安慰剂 n=697 倍他乐克 n=698
6人 6次
p<0.05 p<0.001
倍他乐克治疗急性心肌梗死
Rydén L et al, N Engl J M2e1d. 1983
入选病人发生室颤情况
病人数 15
10
4 天Biblioteka Baidu
安慰剂 倍他乐克
>4 天
P＝NS
心力衰竭 心源性休克
死亡
倍他乐克治疗急性心肌梗死
5
倍他乐克在急性心梗中的作用
• 减轻心肌缺血 • 减少心肌作功 • 减少心肌无氧代谢 • 减少心肌ST段抬高 • 缓解缺血性胸痛 • 减少室上性心律失常, 提高室颤阈值 • 缩小梗死面积，防止再梗死 • 降低长期死亡率
倍他乐克治疗急性心肌梗死
6
倍他乐克减少心脏作功
倍他乐克治疗急性心肌梗死
13
安慰剂 697
试验结果
1395病人
倍他乐克 698
完成 555
撤药 131
数据丢失 11
40
22
0
完成 555
撤药 131
数据丢失 12
21
19
0
62 8.9%
死亡例数及总死亡率
40 5.7%
倍他乐克治疗急性心肌梗死
14
死亡原因
102例死亡
102例 心血管原因 0例 非心血管原因
累计死亡例数
70
60
安慰剂
50
p=0.024
倍他乐克
40
30
20
安慰剂 62(8.9%)
10
倍他乐克 40(5.7%) 死亡率减少36%
10 20 30 40 50 60 70 80 90 入选后天数
倍他乐克治疗急性心肌梗死
Hialmarson A et al, Lanc1e7t. 1981
试验结果
98例冠心病
4例其他心血管原因
75例 尸检
23例未尸检
倍他乐克治疗急性心肌梗死
15
倍他乐克显著减少心梗病人的死亡率（36％）
死亡数
25
20
15 15
10 10
18 13
25 12
安慰剂 倍他乐克
5
5
4
0
心脏破裂
心律失常
充血性心衰
倍他乐克治疗急性心肌梗死
其他原因
16
倍他乐克显著减少心梗病人的死亡率（36％）
倍他乐克治疗急性心肌梗死
3
梗死发生的可能机制
代谢需求
冠脉血流, 基质, 氧
心脏代谢增加 心脏作功
心肌缺血
酸中毒 组织缺氧 K+ 外漏
去甲肾上腺素释放
倍他乐克治疗急性心肌梗死
细胞坏死
Waagstein et al, Acta Med Scan4d, 1975
心绞痛 心肌梗死
缺血性心脏病 心律失常 猝死
所有病人 无以往梗塞史 以往有梗塞史 入选时未长期使用β-阻滞剂 入选时已长期使用β-阻滞剂
死亡数/病人数（%)
安慰剂
倍他乐克
62/697(8.9) 40/698(5.7)
P 0.0298
结果 减少死亡％
36
44/539(8.2) 30/550(5.5) 0.1007
33
18/158(11.4) 10/148(6.8) >0.20
5
P<0.01
n=697
698
697
698
倍他乐克治疗急性心肌梗死
22
倍他乐克减少利多卡因的需求
使用利多卡因病人数
30
安慰剂
倍他乐克
20
P=0.006
心率×收缩压/100 140 120 100 80
倍他乐克静注＋口服
C
10
20
30
40
50
60分钟
倍他乐克治疗急性心肌梗死
Málek et al, Acta Med Scand7, 1978
倍他乐克缓解缺血性胸痛
% 胸痛缓解病人
100 80 60 40 20 0 5 10
倍他乐克 安慰剂
30
倍他乐克治疗急性心肌梗死
510
需要 b-阻滞剂治疗
257
倍他乐克治疗急性心肌梗死
入选1395 病人
Hialmarson A et al, Lan1c2et. 1981
治疗方案
起始
5＋5＋5 mg 倍他乐克 /安慰剂静注，间隔2分钟
静注15分钟后
50mg倍他乐克/安慰剂口服，每6小时，共48小时
随后
100mg 倍他乐克/安慰剂口服，一天二次
倍他乐克治疗急性心 肌梗死
心肌缺血的发生
收缩力 心率 血管壁张力 心室压力 心室容量
代谢需求
冠脉血流, 基质 氧供应
基质 动静脉氧差 冠状动脉血流分布 冠脉血流 冠脉阻力 主动脉压力
心肌缺血
倍他乐克治疗急性心肌梗死
2
心肌缺血的后果
心 肌 缺 血 胸 痛心 电 图 异 常代 谢 异 常 左 室 功 能 异 常 血 管 活 性 物 质
安慰剂 美托洛尔
Rydén L et al, N Engl J Me1d9. 1983
倍他乐克显著减少室性心律失常
室早和室速病人 %
60 50 40 30 20 10
安慰剂 倍他乐克
0-5 室早/小时 6-30 室早/小时 >30室早/小时
室速
倍他乐克治疗急性心肌梗死
Rydén L et al, N Engl J Me2d0. 1983
41
46/520(8.8) 30/552(5.7) 0.0706
35
16/177(9.0) 10/176(5.7) >0.20
37
倍他乐克治疗急性心肌梗死
18
倍他乐克显著减少再梗塞率(4-90天)
急性心梗数
60
54
50
p=0.046
40
35
30
20
10
n=690
n=692
所有病人
倍他乐克治疗急性心肌梗死
60min 注射后
Waagstein et al, Acta Med Scan8d, 1975
倍他乐克减少ST段的抬高
% ST段的改变
+20
+10
生理盐水
n=10
0
-10
-20 -30
生理盐水后 使用镇痛剂 n=10
倍他乐克 n=21
倍他乐克治疗急性心肌梗死
Waagstein et al, Acta Med Scan9d, 1975
符合入选标准病人数
2619
1224
入选人数
1395
697 安慰剂
698 倍他乐克
倍他乐克治疗急性心肌梗死
Hialmarson A et al, Lanc1e1t. 1981
排除－入选情况
排除 1224 病人
b-阻滞剂禁忌证
心血管因素
311
支气管哮喘
42
严重和多发性疾病
92
原因不明
12
353
其他原因 (包括病人拒绝，心理原因， 酗酒等)