课程设计

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但必须注意以下几种情况不宜考虑制成胶囊剂:①若填充的药物是水溶液或稀乙醇溶液,会使囊壁融化;②若填充风化药物,会使囊壁软化;③若填充吸湿性很强的药物,可使囊壁脆裂;④易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂。
3.胶囊剂的质量要求及应用情况
(1)外观性状:胶囊剂应整洁,不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂等现象,并应无异臭。(2)水分:硬胶囊内容物的含水量不得超过9.0%(内容物为液体或半固体者不检查水分)。(3)崩解时限:硬胶囊的崩解时限为30分钟,软胶囊的崩解时限为1小时;肠溶胶囊先在盐酸溶液(9→1000)中检查2小时,每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象,而在人工肠液中1小时内应全部崩解。(4)装量差异:装量差异限度应在标示装量(或平均装量)的±10.0%以内,超出装量差异限度的不得多于2粒,并不得有1粒超出限度的1倍。其他:溶出度微生物限度、药物的定性鉴别与含量测定应符合各品种项下的有关要求,另有规定外,胶囊剂应密封贮存。
应用:多用于中药制剂的研发和一些对外界环境敏感的药物。
1.2硬胶囊剂的生产工艺
硬胶囊剂的制备一般分为空胶囊的制备和填充物料的制备、填充、封口等工艺过程,工艺流程图1-1所示。
1.空胶囊的制备
空胶囊的组成明胶是空胶囊的主要成囊材料,是骨、皮水解而制成的。为了增加韧性和可塑性,一般加入增塑剂,如羟基纤维素钠,甘油等;为了减小流动性,增加胶冻力,可加入增稠剂琼脂等;对光敏感药物,可加入遮光剂二氧化钛(2%-3%);为美观和便于识别,可加入着色剂;为防止霉变,可加入防腐剂苯甲酸钠等。
胶囊剂系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。根据胶囊剂的溶解与释放特性,胶囊剂可分为硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。
2.胶囊剂的特点
(1)能掩盖药物的不良嗅味、提高药物的稳定性;(2)药物的生物利用度较高;(3)液态药物固体剂型化:液态药物或含油量高的药物难以制成丸剂、片剂等,但可制成软胶囊剂;(4)可延缓药物的释放和定位释放。
FL-150型沸腾制粒干燥机
名称
参数规格
生产能力
重量
电机功率
外形尺寸
150kg/h
1000kg
20kW
1200mm ×1100mm ×1600mm
(4)整粒设备
根据物料恒算,每小时整粒质量为45kg,需要一台生产能力至少为45kg的整粒机,可选用一台型号为KZL-100型的快速整粒机[6],其生产能力为20~150kg/h,其主要技术参数见表所示:
而骨刺消痛胶囊中乌头碱温经散寒,祛风止痛,不论中医或现代医学都认为乌头碱有很好的温经祛风止痛作用;秦艽、薏苡仁祛湿除痹;白芷、天南星温化寒痰,消肿止痉;当归、红花、穿山龙活血化淤,止痛;徐长卿、粉萆解解毒止痛,祛风化湿。甘草是一种补益中草药,药用部位是根及根茎,气微,味甜而特殊。功能主治清热解毒,祛痰止咳、脘腹等。喜阳光充沛,日照长气温低的干燥气候。甘草多生长在干旱、半干旱的荒漠草原、沙漠边缘和黄土丘陵地带。具有抗炎、抗病毒,和保肝解毒及增强免疫功能等作用。由于甘草酸有糖皮质激素样药理作用而无严重不良反应,临床被广泛用于治疗各种急慢性肝炎、支气管炎和艾滋病,还具有抗癌防癌、干扰素诱生剂及细胞免疫调节剂等功能。甘草酸具有降血脂与抗动脉粥样硬化作用,阻止动脉粥样硬化的形成。骨刺消痛胶囊针对骨痛风湿的发病根源,调节骨代谢,祛除骨刺,抗炎活血,补益肝肾,止痛活络等作用,达到根本治愈以上病症的效果。对骨质增生,风湿性关节炎,风湿痛、颈椎病,肩周炎,足跟骨刺、坐骨神经痛、类风湿性关节炎、骨性关节炎、颈椎腰腿风湿疼痛等都具有肯定的治疗和预防作用,且可以提高机体的免疫作用。现在共有46个企业都在生产骨刺消痛胶囊,例如陕西省汉唐制药有限公司,桂龙药业(安徽)有限公司等。骨刺消痛煎熬囊是中成药,既避免了西药很大的毒副作用,治标不治本的特点,又避免了中药难闻又难喝的味道。对我们又有良好的治疗效果,是一种不错的剂型。
1.3设计任务
1.设计题目:年产5亿粒骨刺消痛胶囊剂生产车间工艺设计
2.设计任务简介
(1)设计条件生产能力:在某制药生产企业拟建立一个胶囊剂的生产车间,预计年产5亿粒骨刺消痛胶囊剂;年工作日:250天;日工作时间:一天2班,每班8小时;产品规格:每粒装量0.3g。
(2)设计内容①确定工艺流程及净化区域划分②物料衡算、设备选型(按单班考虑,每粒装量按0.3g计;湿法制粒、高效沸腾干燥、铝塑包装)③绘制胶囊剂生产车间带控制点的工艺流程图④编制设备一览表及设计说明书。
3.2工艺流程论证
1.原辅料的处理
原辅料先经外洗、烘干,再放入高效粉碎机进行粉料,然后进入漩涡振荡筛筛分。
2.与粘合剂或润湿剂混合、制粒、干燥
将筛分的粉末放入沸腾制粒干燥机,利用高速热气流使流化床内物料粉末成流态化,将粘合剂喷成雾状凝聚在颗粒表面结成多孔状颗粒。集混合、制粒、干燥功能于一体,多流体雾化器确保成粒均匀。
KZL-100型快速整粒机技术参数
名称
参数规格
功率
转速
定子直径
定子长度
生产能力
0.75kw
180~1400r/min
100mm
96mm
20~150kg/h
(5)胶囊填充设备
根据胶囊数量的计算,每小时需要填充1.5×105粒胶囊,从生产能力及适用范围考虑,可选用NJP-3200全自动胶囊填充机。NJP-3200型全自动胶囊充填机是在NJP-1200型全自动胶囊充填机的基础上经改进的新型药物充填设备,是为满足大批量生产的需要而设计的,该机型结构先进、外观新颖、全封闭结构、易清洗、具有装填药量可调、剂量准确、胶囊上机率高、变频调速、操作安全方便等优点。可充填00#~5#硬胶囊,最高速度每分钟可充填3200粒胶囊,满足中西药、保健品厂的生产使用,完全符合药厂GMP的要求。主要技术参数见下表:
3工艺流程设计
3.1工艺流程简图
骨刺消痛胶囊工艺流程如图3-1所示
300000级
图3-1骨刺消痛胶囊的工艺流程图
【制法】制川乌53.25g制草乌53.25g秦艽53.25g白芷53.25g甘草53.25g粉萆草106.5g穿山龙106.5g薏苡仁106.5g天南星(炙)53.25g红花106.5g当归53.25g徐长卿159.75g.以上十二味,白芷、薏苡仁、当归粉碎成细粉;制川乌、制草乌、秦艽加水(用盐酸调pH值为3-4)煎煮三次,每次两小时合并煎液,滤过,滤液备用;徐长卿加水蒸馏,蒸馏液冷藏至析出白色结晶,滤过,结晶自然干燥,备用,滤液及药渣与其余红花等五位加水煎煮两次,每次2小时,合并煎液,滤过,滤液与上述白芷等细粉混匀,干燥,粉碎成细粉,加入上述白色晶体,混匀,加入一定的辅料通过湿法制粒,充填入胶囊,制成1000粒,每粒装量0.3g即得。
《制药设备与车间工艺设计》
课程设计
题目年产5亿粒胶囊剂车间工艺设计
——以骨刺消痛胶囊为例
院(系)药学院制药工程系
专业班级11级制药工程
学生姓名吴春霞
学号1145252141
设计地点3号教学楼211教室
指导教师张兴法
起止时间:2013年11月11日至2013年11月24日
1前言
1.1概述1.胶囊剂的概念和分类
2.填充药物的制备、填充与封口
物料的处理与填充若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求,即可直接填充。但多数药物由于流动性差等方面的原因,一般均需加适量的稀释剂、润滑剂等辅料才能满足填充要求。常加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、二氧化硅、滑石粉、羟丙基纤维素等改善物料的流动性或避免分层。也可加入辅料制成颗粒、小丸等后进行填充。
(2)每小时产量:1.5×105粒/时0.3g/粒
5定型设备
5.1定型设备的选择
按照胶囊剂的生产要求,生产速克感冒胶囊剂所需的设备:粉碎设备、筛分设备、制粒设备、干燥设备、整粒设备、胶囊填充设备、抛光设备;包装设备;设备的选择将依据物料衡算的结果进行,并选择生产任务匹配的相关设备。
(1)粉碎设备
由物料衡算可知整个车间每天处理原辅料720kg,按生产班制可计算出每小时至少处理辅料45kg。从生产能力考虑,可选一台型号为FL-1500的风冷式粉碎机[6],该粉碎机粉碎室采用风轮式高速旋转刀,机腔内自身风量大,机腔内不易发热。具有运转平稳、拆装与清洗方便、噪音低、粉碎效果好等优点。该机采用了风轮式高速旋转刀,定刀进行冲击、剪切研磨,粉碎时机腔内产生了强力的气流,把粉碎室的热量和成品一起从筛网流出,粒度大小通过更换筛网获得。能满足生产要求,而且有较大的弹性。主要技术参数见表所示:
2.2药理作用
骨质增生、风湿性关节炎、风湿痛属于中医痉疼和痹症的范畴,主要是肢体经络为风寒湿热之邪所闭塞,导致气血不通,经络受阻,引起肌肉、关节,筋骨发生疼痛、麻木、重着、灼热、屈伸不利,甚至关节重大变形。虽然这种病不会危及生命,但对家庭、社会造成严重影响,给患者的工作、生活带来诸多不便。重者伴有功能障碍,个人生活琐事都需要求助于人;轻者每天感到各种不适。过去对这种病的治疗方法颇多,但收效欠佳,西医副作用大,治标不治本。
FL-1500风冷式粉碎机技术参数
名称
参数规格
重量
功率
生产能力
进料粒度
主轴转速
185kg
2.2kw
20~80kg/h
<3mm
3000r/min
(2)筛分设备
根据固体制剂的需要,固体制剂过筛的主要目的是将物料颗粒大小筛匀,在本设计中粒径取0.8mm[7],在24目(0.7mm)~20(0.83mm)目之间。每小时需要筛分物料为45kg。从经济性考虑可选取一台ZSY-350型药用旋振筛[6]。该机结构紧密,体积小,不扬尘,噪音低,产量高,能耗低,移动维修方便,完全符合GMP要求。主要技术参数见表所示:
通过上述的论证,图3-1所示的工艺流程是可行的。
4工艺计算
4.1计算基准
(1)生产能力:5亿粒/年
(2)设计能力:5×(1+20%)= 6亿/年
(3)年工作日:250天
(4)日工作时间:8小时/班×2班=16小时/天
(5)产品规格:0.3g/粒,胶囊剂
4.2物料衡算
(1)日产量:2.4×106粒/天
2.1骨刺消痛胶囊的处方
【处方】制川乌53.25g制草乌53.25g秦艽53.25g白芷53.25g甘草53.25g粉萆草106.5g穿山龙106.5g薏苡仁106.5g天南星(炙)53.25g红花106.5g当归53.25g徐长卿159.75g.
【制法】以上十二味,白芷、薏苡仁、当归粉碎成细粉;制川乌、制草乌、秦艽加水(用盐酸调pH值为3-4)煎煮三次,每次两小时合并煎液,滤过,滤液备用;徐长卿加水蒸馏,蒸馏液冷藏至析出白色结晶,滤过,结晶自然干燥,备用,滤液及药渣与其余红花等五位加水煎煮两次,每次2小时,合并煎液,滤过,滤液与上述白芷等细粉混匀,干燥,粉碎成细粉,加入上述白色晶体,混匀,制成1000粒。
(3)设计成果①课程设计说明书一份(包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明及车间技术要求。
2.骨刺消痛胶囊的简介
骨刺消痛胶囊为胶囊剂,是中成药,内容物为黄褐色的小颗粒;味微有麻辣感。是纯中药制剂,“吸收快,疗效好”,标本兼治。功效主治是祛风止痛。用于骨质增生,风湿性关节炎,风湿痛。
NJP-3200全自动胶囊填充机技术参数
名称
参数规格
最大产量
适用胶囊
总功率
机器体积
机器重量
噪音指标
19.2粒/小时
00~5#
5kW
970×800×(1870+300)mm
900kg
小于80dB
(6)抛光机
根据胶囊数量的计算,每小时需要抛光12.5万粒0号胶囊。从经济性考虑,可以选择一台型号为FY100A型胶囊分选抛光机[6],该产品是一种具有分选功能的胶囊抛光设备。它不仅用于对胶囊和药片的抛光和静电消除,还可以自动剔除装量轻微、空壳、碎片以及体帽分离的胶囊;对所有型号的胶囊都能使用,无需更换模具。生产效率为15万粒/h,可以满足生产需求。其主要技术参数见表9所示:
3.小来自百度文库粒进行整粒、总混
小颗粒进入快速整粒机进行整粒,在进入多向运动混合机(混合时物料在器内做强烈湍动、平移、翻转、加速物料的扩撒)
4.胶囊的填充、抛光
将颗粒进入全自动胶囊充填机充填,然后进入胶囊抛光机剔除填充不合格的胶囊。
5.进行铝塑包装、外包、入库
合格的胶囊进入双铝包装机进行铝塑包装,在进行外包就可以入库了。
ZSY-350型药用旋振筛技术参数
名称
参数规格
生产能力
过筛目数
电机转速
电机功率
外形尺寸
60~200 kg/h
8~200目
1450r/min
0.37 kW
540 mm ×540 mm ×900 mm
(5)制粒机设备
根据物料恒算,我们可以选一台集混合、制粒、干燥功能于一体的喷雾制粒机,型号可以为FL-150的沸腾制粒干燥机,其干燥能力为150kg/h,其主要技术参数见表所示:
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