肾综合征出血热

HV理化性状
•
不耐热，不耐酸
• 对一些脂溶剂和消毒剂敏感，易被灭活。
• 加热至60℃ 10 min，100℃ 1 min，以及紫外 线10～15 min也可使其灭活。
• 酒精， 碘酒
HV复制
• 病毒基因的复制和转录： • 病毒蛋白的合成、加工、输送和毒粒的装配：
病毒的分类（11个不同血清型）
• 汉滩病毒型（Hantaan virus, HTNV） • 汉城病毒型（Seoul virus, SEOV） • 普马拉病毒型（Puumala virus, PUUV） • 希望山病毒型（Prospect hill virus, PHV） • 多布拉伐-贝尔格莱德病毒型（Dobrava-Belgrade virus, DOBV） • 泰国病毒型（Thailand virus，THAIV） • 印度索托帕拉雅病毒型（Thottapalayam virus，TPMV） • 无名病毒型（Sin Nomber virus, SNV） • 纽约病毒型（New York virus, NYV或Black Creek Canelvirus, BCCV • 汉坦病毒肺综合征（HPS）型
现病变
免疫作用
• 免疫复合物引起损伤（III型变态反应）
• 血管和肾脏损害的主要原因
• 其它免疫反应
✓ I型变态反应 ✓ II型变态反应 ✓ Ⅳ型变态反应
各种细胞因子和介质作用
• IL-1 • TNF • PGI2/TXA2 • 血浆皮质醇 • 去甲肾上腺素 • 肾素 • 血管紧张素Ⅱ
病理生理
清楚。
病毒的基因结构特点
• HV为单股负链RNA病毒 • L：6.5kb，编码病毒多聚酶RNAP，
病毒复制。 • M：3.6～3.7kb，编码病毒的囊膜
糖蛋白G1和G2。 • S：1.67～2.05kb，编码核衣壳蛋
白（NP），包裹病毒RNA 3个片 段，非中和性抗体病毒分型， 较强 免疫原性 有利于早期诊断
➢易感性:
人群普遍易感，但以青壮年男性发病率为高
（接触机会的多少）
人群易感性
• 人群普遍易感 • 本病隐性感染率低: 野鼠型为1%~4%，家鼠型
为5%~16% • 感染后大多来自病并获得稳定的免疫力流行特点
• 流行情况 • 78个国家的人或动物中有HV感染
HFRS的世界分布图
中国的HFRS疫情分布
病理解剖
• 基本病理变化：全身广泛小血管损伤导致多脏器病
变
• 血管变化：
• 小血管内皮细胞肿胀、变性和坏死 • 管壁呈不规则收缩和扩张 • 纤维素样坏死和崩解 • 管腔内可有微血栓形成
肾脏变化
• 肿大,水肿,包膜紧张破裂 • 皮质苍白,髓质充血出血 • 肾小球病变轻微,充血、基底膜增厚、微血栓
形成, • 肾小管病变严重,上皮细胞变性、坏死，管腔
直径78～210nm，平均122nm
➢基因RNA分L\M\S三片段:
S:核衣壳蛋白(抗原性强而稳定,最早的抗体,早期诊断) M:膜蛋白(中和抗原----保护作用的中和抗体
血凝抗原----病毒黏附被感染的细胞表 面,侵袭力有关)
L:聚合酶
HV结构蛋白特征
• 核衣壳蛋白（NP）:位于病毒颗粒核心 • 囊膜糖蛋白G1和G2:位于病毒包膜上 • RNA聚合酶与毒粒结合的具体位置目前尚不
—— 我国至今只发现汉滩型（HTNV）即Ⅰ型和汉城型（SEOV） 即Ⅱ型两种血清型。
流行病学
传染源 • 鼠：以黑线姬鼠、褐家
鼠及大林姬鼠等最多见 • 其他：猫、狗及家兔等
亦可携带病毒
黑线姬鼠 褐家鼠
传播途径
✓ 动物传播 ✓ 虫媒传播（螨媒传播） ✓ 垂直传播
传播途径
呼吸道传播:鼠类含病毒的排泄物污染环境形成气溶胶 消化道传播:污染食物 接触传播:咬伤或鼠血液\排泄物接触粘膜或破损的皮肤 母婴传播: 虫媒传播:不排除 .寄生于鼠类的革螨或恙螨
人群分布特点
男性青壮年农民多见 • 男:女为2:1 • 16～60岁年龄段人群发病占发病90% • 农民占发病的80%
发病机制与病理生理
病毒直接作用（主要依据）:
• 病毒血症期与相应的中毒症状 • 不同的血清型所引起临床症状轻重不同 • 几乎所有脏器均能检出HFRSV抗原 • 人骨髓细胞和血管内皮细胞体外感染出
休克
• 原发性休克（4-6d）
• 小血管广泛受损，血管通透性增加 • 血浆大量渗于疏松组织，血容量下降
• 继发性休克
• 大出血 • 水电解质失衡 • 继发感染
出血
• 小血管损伤 • 血小板减少和功能障碍 • 凝血机制异常
急性肾功能衰竭
• R-A-A-S与肾血流故障 • 肾免疫损伤 • 肾间质水肿和出血 • 肾缺血性坏死 • 肾小管管腔阻塞
肾综合征出血热
Hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS)
概述
• HFRS，亦称流行性出血热（Epidemic hemorrhagic fever, EHF），是由汉坦病毒引起的一种急性传染 病
• 自然疫源性疾病，鼠类是主要传染源 • 基本病理变化：全身广泛小血管、毛细血管损害 • 临床主要表现：发热、出血及肾脏损害。典型病
例呈五期经过
• 流行广泛，呈世界性分布。我国为高发疫区。
病原学
病原体：
肾综合征出血热病毒（HFRSV）
属于布尼亚病毒科（Bunyaviridae）汉坦病毒属（Hantavirus genus, HV）。
病原学
➢汉坦病毒（Hantavirus） :布尼亚病毒科,
负性单链RNA病毒，呈圆形或卵圆形， 有双层包膜，外膜有纤突
内出现各种脱落细胞及管型
肾组织病理图像
HFRS死亡 患者，男，19 岁，发病四天 死亡后的肾组 织石蜡切片 ， HE染色。
LM×448 （A）肾小球大部分呈凝固性坏死，毛细血管襻及鲍曼氏囊结构破坏，模糊
不清，细胞色淡，内残存少数细胞核； （B）肾小球普遍坏死，上皮细胞及基底膜分离，多数小管内批细胞破碎消失。
疫区类型
• 姬鼠型疫源地 • 家鼠型疫源地 • 混合型疫源地
流行的周期性
• 主要取决于主要宿主动物生态学和 动物流行病学
流行的季节性
• 四季均可发病。 • 姬鼠型疫区：
✓ 11月～次年1月：流行大高峰 ✓ 6～7月份:流行小高峰
• 家鼠型疫区：以3~5月为高峰 • 混合型疫区：冬、春季均出现流行高峰