偏差处理与纠正

• 2、应规定报告及调查的时间周期，并根据事件的 严重性，规定报告不同的管理层。 • 3、每个调查从事件发起之日起，须在规定的周期 内完成。 • 4、偏差管理要求任何人员发现偏差必须立即报告， 偏差管理人员按照批准的偏差管理程序操作，任 何人不能隐瞒不报告偏差及其产生原因或未经批 准私自进行偏差处理。
• （1）无须对根本原因进行调查的事件，即次要偏差。 • 次要生产偏差一般对生产物料/设备/区域/工艺/程序影响很 小或没有影响。在决定是否需要调查时，应考虑事件本身 及周围环境。一般包括已知根本原因和纠正预防措施已确 认但未完成实施的重复发生事件或者已知根本原因、应采 取的措施在相关SOP中已有规定的事件。必须有证据证明 那些特定生产偏差其性质较轻，相关过程或区域完全在控 制当中。
程部等人员组成，以进行全面、及时的调查。 • （2）整理收集适用于调查的支持文件及记录。 • （3）进行偏差分析。对有偏差的批次、设备、仪 器或工艺进行影响性分析并提出可行性方案。
• 3、质量部门
• （1）负责对偏差报告和调查系统的管理。 • （2）负责质量偏差管理文件，制定不同类型偏差处理规 程及时限。 • （3）在调查过程中与调查组长协作。 • （4）对调查的范围和对产品影响并协调调查组进行再评 估。 • （5）批准采取的纠正措施，确保纠正措施符合法律法规 要求。 • （6）批准调查报告，包括批准继续使用受调查影响物料、 设备、区域、工艺、程序的书面解释。 • （7）审阅、评估调查延期完成的合理性。 • （8）决定产品、系统、仪器设备的处置。 • （9）审核和批准跟踪及预防措施报告。
• 4、管理层 • （1）确保需要立即采取的措施完成，包括隔离整 批或部分批次或停止生产操作。 • （2）为调查及措施跟踪提供足够、合格的资源， 包括调查人员和调查团队。 • （3）质量受权人负责审阅批准主要偏差和重要偏 差。
• （二）偏差调查的要求 • 1、所有可能参与调查的人员，包括从偏差事件的 发现至文件保存的人员，都应该接受适当的培训， 使他们在实际工作中都能了解偏差作用及处理程 序，便于在工作中发现偏差、报告偏差，并能够 完成偏差调查组分配的工作任务。
• （三）偏差事件报告批准 • 1、质量部负责人作为事件报告的批准人，利用质 量分析工具审核和评估事件报告，以确认以下事 实：偏差问题得到了充分和适当的评估；结论符 合逻辑并有调查资料支持；建议的行动得到落实 ；确定了根本原因。 • 2、质量部根据原则将事件报告分类，并在规定的 工作日内完成事件报告的评估和批准。对分类基 本原理、所有支持资料或信息，应清楚地描述。
• （三）实验室偏差与生产偏差的关系 • 实验室检验结果异常易于发现，当发现检验结查 异常时应首先开展实验室内部的偏差调查，当检 验结果异常存在不是实验室原因的可能性时，在 实验室调查的任何阶段，均可启动生产偏差调查， 尽可能减少生产偏差所造成的影响。
• （四）偏差产生的范围 • 1、文件的制定及执行方面 • 文件、规程版本错误；文件的缺失；已批准文件 存在错误或不完善的方面；具体操作人员未按照 程序规定执行；记录与相应的规程不一致；各种 记录未按规定执行。
• （3）停止生产，GMP相关活动的恢复和继续须经质量部 的批准 • （4）调查结束前，有问题的原辅料、包材、中间产品或 成品应清楚地贴上待验标签或通过在软件系统中控制其待 检状态。 • （5）任何怀疑有问题的设备、仪器、系统应安放在一个 安全的条件下，调查结束后方可使用，如必要，须贴上明 显的标签。 • （6）通知相关部门人员（如批记录审阅/释放，生产操作 ，和技术服务）。
偏差分类
根据对药品质量影响程度的大小分类 • 次要偏差 • 细小的对法规或程序的偏离，不会影响产品质量，临时性 的调整。无需进行深入的调查。必须立刻采取纠正措施， 并立即记录在批生产记录或其他GMP受控文件中。 • 重大偏差 • 导致或可能导致产品内/外质量受到某种程度的影响，造成 返工、回制等后果，严重违反GMP及SOP的文件、必须进 行深入的调查，查明原因。采取纠正措施进行整改。 • 严重偏差 • 违反质量政策或国家法规，危及产品安全及产品形象，导 致或可能导致产品内/外质量受到某种程度的影响，以致产 品整批报废或成品收回等后果。必须按规定的程度进行深 入的调查，查明原因，除必须建立纠正措施处，还必须建 立长期的预防措施。
实验室调查注意事项
重新取样的条件 原样品被污染或发生变化，不能使用 原样品量不够 可证明原样品不具有代表性
生产偏差处理程序
• （一）对事件的报告
• 1、偏差发现的人以口头、书面汇报方式在规定时间（24 小时）内向其直接领导报告偏差情况，由主管或相关人员 随后撰写生产偏差事件报告。 • 2、部门内部进行最初的风险评估并采取纠正措施。 • （1）偏差发现人参与偏差判定及评估活动中，对偏差进 行初步的评估，界定其影响范围，严重性，详细记录偏差 事件报告。 • （2）立即采取措施，以减少事件对生产物料/设备/区域/工 艺/程序等的负面影响：
• 2、物料接收、取样、储存、发放方面 • 货物损坏、标签错误、未经批准的供应商；未按 照规定程序取样、取样过程对产品造成污染；储 存过程中物料状态标志错误、物料超过有效期、 物料储存环境超标；工艺用水个别监测项目如电 导率超标；包装材料存在缺陷；检验过程中配置 溶液未按规定条件放置等。
• 3ห้องสมุดไป่ตู้生产、检验过程的控制方面
• 新增条款 • 增加偏差处理记录的控制要求，并提出偏差处理 质量调查、纠正措施的制定等要求。 • 明确偏差处理的程序，强调采取预防措施防止类 似偏差的再次发生。
• 第二百五十一条 质量管理部门应当负责偏差的 分类，保存偏差调查、处理的文件和记录。 • 新增条款 • 明确质量管理部门对偏差管理的责任。
• 重新取样：按照预先确定的计划对一个批次进行重新取样 ；该取样计划可以与原始计划不同。 • 分析错误：分析结果相对于真实值出现偏差是由于进行检 测时的失误，如技术问题导致的。分析错误可区分为显然 错误（可重复的错误）和非显然错误（不可重复的错误） 。前者可以归结为没有正确地进行分析（例如文件记录错 误，不正确的计算/评价，分析条件不符，错误的标准品， 样品/标准品称量错误，稀释错误，分析仪器未校准等）； 而后者则可能是由于以前没有发现的潜在错误（例如分析 方法中的不严密的公式，不合理的分析方法）
• 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限 度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均 应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部 门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管 理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报 告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人 员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的 再次发生。
• 8、生产过程数据处理
• 产品率不符合标准；物料平衡限度不符合规定；平行样品 检验结果相差较大；换算、计算错误；单位控制错误；计 算过程中保留位数不正确；批生产指令有误。
• 9、验证事宜 • 未验证的仪器、设备、程序、系统或测试方法用 于物料、产品检验及生产；未对变更进行相关验 证审批。 • 10、混淆 • 两种不同的产品或同种而不同批号的产品，或同 种/同批而不同的包材的产品混在一起
• 第二百四十七条 各部门负责人应当确保所有人 员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操 作规程，防止偏差的产生。 • 第二百四十八条 企业应当建立偏差处理的操作 规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及 所采取的纠正措施，并有相应的记录。
偏差管理
• 偏差管理的目的
• 出现偏差并不一定意味着产品要报废或返工，而是要对偏 差进行调果，查明原因，判断偏差严重程度、是否会影响 产品质量、影响程度如何，然后作出产品的处理决定。同 时应提出整改及预防措施，以防下次出现同样的错误。
• 未控制或未监控规定的控制参数（如混合时间、温度、压 力、）；未执行设备/仪器测试参数；；超出工艺规程、检 验规程规定的处理措施；IC中控项目检查超出标准要求。
• 4、环境控制
• 无菌试验室或生产车间菌落数不符合标准、高效过滤器泄 漏或未符合再确认要求、压差不符合标准、温度或湿度不 符合标准、尘埃粒子数不符合标准、未授权人员出入控制 区域、控制区域空气或水的泄漏；对温湿度有特殊要求的 生产工艺（如软胶囊压丸）和试验室（如水分测定，实验 环境）不符合规定。
• 11、原辅料或包装材料虽检验合格，但在使用过 程中发现异常，导致原辅料、包装材料或成品报 废的偏差
• 12 其他 • 未在上述列出的、可能会对产品质量或质量系统 产生潜在影响的事件。
实验室偏差管理
• 超标结果（OOS）：检验结果超出法定标准及企 业制定标准的所有情形。 • 超趋势（OOT）：结果在标准之内，但是仍然比 较反常，因为这个结果与长期观察到的趋势不一 致 • 超期望（OOE）：非期望结果，实验结果超过历 史的，预期的或先前的趋势/限度。 • 重新检验：使用原样品或原样品的一部分进行重 复分析。 • 重复进样（重新复核）：取第一次测定剩余的供 试溶液重新进样检测。
• 3、确定唯一的生产偏差的跟踪编号。 • 生产偏差记录应包含以下项目内容：产品名称、 批号、发现日期/报告日期、其他相关调查、事件 描述，包括如何发现、在何处发现、事件发现者 和/或报告者、所有受影响的生产物料/设备/区域/ 方法/程序状态、知道的其他相关记录事件分类， 采取的应急措施。
• （二）偏差事件报告评估 • 偏差事件发生部门负责人上报QA，QA通过与发现偏差的 部门经理及相关人员沟通后进行偏差确认，评估和批准最 初的风险评估及采取的应急处理措施；确认偏差涉及的物 料或产品的隔离方式，避免发生偏差的物料或产品发生混 淆/误用；对偏差进一步确认过程。质量部同样需评估过去 一个月中是否发生类似事件。如发生过，过去事件的事件 报告号需记录。如果当前事件是一定时间内多次发生，即 使它符合报告事件条件，该事件应经评估以确认是否需要 进入调查。
偏差处理的职责及要求
• • • • （一）偏差处理人员的职责 1、所有职员 （1）接受偏差调查程序相关的培训课程。 （2）按照偏差调查程序规定的时限上报直接主管、 技术部门或质量部人员、质量受权人，不得私自 隐瞒偏差或对偏差进行处理。
• 2、调查小组 • （1）调查小组由来自技术部、质量部、生产及工
偏
差 管 理
偏差管理
黄淑娟 马婉
偏差（Deviation）
是指对批准的指令（生产工艺规程、岗位操作法 和标准操作规程等）或规定的标准的偏离 （ICHQ7a）。
偏差的核心定义是“偏离”，所有偏离程序或标 准的情况都属于偏差的范畴。
偏差调查的必要性
• 对在生产过程中发生的差异、难以解释的
不符合产品质量要求的缺陷，采取慎重而 可靠的处理是GMP质量管理制度的一个重要 方面，应对此差异进行彻底调查，并对结 论和改进措施进行记录和跟踪
• 偏差处理的原则
• 一是发生偏差时应及时报告、调查并处理。 • 二是要制定有效的预防措施。 • 三是要避免偏差的再次发生。最终目的是确保产品的质量 和GMP的符合。
• 第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对产品 质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范 围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如 重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考 虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有 效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产 品进行稳定性考察。
• 5、仪器设备校验 • 未按规定对计量仪器设备实行周期性校验；个别 仪器使用前未校准。 • 6、清洁方面 • 设备未按规程进行清洁、消毒，检验用容器清洗 不彻底；色谱柱未按规程进行清洗；清洁、消毒 后容器具保存环境及时间不符合。
• 7、设备/设施/计算机及系统
• 生产设备、实验室仪器出现故障导致产品质量缺陷或潜在 威胁；因动力原因（停电、停气）导致流程意外中断；使 用未经批准的检验设备、仪器；公用设施（如水、HVAC、 压缩空气）故障可能对产品质量产生影响；计算机系统故 障影响系统数据的完整性。 • HVAC：空气调节系统，是包含温度、湿度、空气清净度 以及空气循环的控制系统