促炎性细胞因子IL-18及其与肠疾病关系的研究进展

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促炎性细胞因子IL-18及其与肠疾病关系的研究进展

1995年Okamura等从内毒素休克的裸鼠肝细胞中分离并克隆出一种能诱导产生IFN-γ的促炎性细胞因子，并将其命名为IFN-γ诱导因子（interferon gamma inducing factor，IGIF）。

1996年Ushio等［1］首先克隆了人类IGIF的cDNA，进一步研究发现IGIF不仅能诱导产生IFN-γ，而且还有其他多种生物学功能，遂将这一种新发现的促炎性细胞因子重新命名为白细胞介素18（interleukin-18，IL-18）。

1 IL-18的生物学结构人类IL-18的前体蛋白含有193个氨基酸，分子量约为24kD。

1997年Gu等［2］研究发现IL-18前体蛋白中含有一个与IL-1β结构相似的特征性序列。

该序列通过IL-1β转化酶（ICE）可切割成为活性IL-18，其含有157个氨基酸，分子量为18.3 kD。

Gu等将这一研究成果公布于当年的《SCIENCE》杂志上。

2 IL-18的多种生物学功能及其作用机制如今，深入的系列研究已经证实IL-18是一种复杂的多功能细胞因子。

IL-18不仅能促进T细胞和NK细胞产生IFN-γ、IL-2和GM-CSF等细胞因子，并能增强Th1细胞和NK细胞表达Fas配体，从而介导细胞毒作用，而且它还能促进Th1细胞的发育。

过去认为IL-18不能活化Th2细胞［3］，但2001年Nakanishi等［4］研究提示IL-18也可增强Th2细胞因子的产生并促进IgE的合成。

另外，IL-18还可能通过激活AP1（activator protein-1）、信号转导和转录活化因子（signal transducer and activator of transcription，STAT）、NFAT（nuclear factor of activated T cells）等发挥其多元化的细胞功能。

对不同种类的细胞，IL-18激活的核因子种类及其活性程度可能有所不同［5］。

IL-18与幽门螺杆菌感染的关系及其致病作用研究进展

・１８２・ＣｈｉｎＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１０，Ｖ０１．１５，Ｎｏ．３ｌＬ．１８与幽门螺杆菌感染的关系及其致病作用研究进展吴文朝综述徐雷鸣￥审校上海交通大学医学院附属新华医院消化内镜诊治部（２０∞９２）摘要白细胞介素．１８（ＩＬ－１８）是一种重要的细胞免疫调节因子，幽门螺杆菌（日．ｐ＃ｏｒ／）能促进胃上皮细胞和黏膜固有层单核细胞分泌ＩＬ－１８，参与包括慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织（ＭＡＬＴ）淋巴瘤等多种胃十二指肠疾病的发生。

本文就ＩＬ－１８与Ｈ．ｐ如＾感染的关系及其致病作用研究进展作一综述。

关键词白细胞介素１８；螺杆菌，幽门；胃肠疾病ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＳｔｕｄｙｏｆＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＩＬ－１８ａｎｄＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉＩｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｔｓＰａｔｈｏｇｅｎｉｃＥｆｆｅｃｔＷＵＷｅｎｃｈａｏ，ＸＵＬｅ洫ｉｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＤ谤ｓｔｉｖｅＥｎｄｏｓｃｏｐｉｃＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔ，ＸｉｎｈｕａＨｏｓｐｉｔａｌ，鼬喇ＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓ毋ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，鼽喇（２０００９２）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅｔｏ：ＸＵＬｅｉｍｉｎｇ，Ｅｍａｉｈｌｅｉｍｉｎｇ．ｘｕ＠ｙａｈｏｏ．ＣＯｒｎ．ｃａＡｂｓｔｒａｃｔＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１８０Ｌ－１８）ｉｓａｌｌｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｏｆｃｅｌｌｕｌａｒｉｍｍｕｎｉｔｙ，Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｒｉｏｒｉ（Ｈ．ｐｒｉｏｒｉ）ｃａｎｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆＩＬ－１８ｂｙｇａｓｔｒｉｃｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅＨｓａｎｄｌａｍｉｎａｐｒｏｐｒｉａｍｏｎｏｎｕｅｌｅａｒｃｅｌｌｓ，ａｎｄＩＬ－１８ｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｍａｎｙｇａｓｔｒｏｄｕｏｄｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｃｈｒｏｎｉｃｇａｓｔｒｉｔｉｓ，ｐｅｐｔｉｃｄｅｅｒ，ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒａｎｄｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｙｍｐｈｏｉｄｔｉｓｓｕｅ（ＭＡＬＴ）ｌｙｍｐｈｏｍａ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅａｄｖａｎｃｅｓｉｎｓｔｕｄｙｏｆｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＩＬ－１８ａｎｄＨ．ｐ咖＾ｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｅｆｆｅｃｔ．ＫｅｙｗｏｒｄｓＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１８；Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ；ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＤｉｓｅａｓｅｓ幽门螺杆菌（Ｈｐｙｌｏｒｉ）感染患者胃十二指肠黏膜和血液中自细胞介素（ＩＬ）．１８含量显著增加，并在局部致病中发挥重要作用，近年两者的关系已引起极大关注【ｎ。

IL-18与胃十二指肠疾病相关性研究进展

究进展方面论述如下。１Ｉ一８的一般特点Ｌ１
１１Ｉ＿８的由来．Ｌ１
人白细胞介素１（Ｉ一８基因编码１３个氨８ｈＬ１）９
基酸前体蛋白，鼠Ｉ一８有６同源性，末端与Ｌ１５Ｎ
有一结构特殊的由３５个氨基酸组成的信号序列，无Ｎ端糖基化位点、野生型疏水信号肽样位点。无ｈＬ１Ｉ一８有与Ｉ一Ｌ１类似的特征性结构：ｐｅＸ１）ｈ— （２一ｐｅｘｓｒｘ６一ｈ－ｕＬ１ｈ —－ｅ— （）ｐｅｌｌ－８的空间结构由１ｅ２股８
ｄａｄｓａｅａｄｈｐｔｎｒ．ＥａｌｈｒｒｅｏｔｂｕｈｈｏｉａｔｉｉｐｔｅｔｈｓＩ－ｍＲＮＡｘｒｓｉｎｉｕｎｉｌｉｅｓｎｅａｉｉｊｙｃｕｒｙｔｅｅａｅｒｐｒｓａｏｔｔｅｃｒｎｃｇｓｒｓａｉｎａＬｌｔｇｅｐｅｓｏｈｍａｎ
白细胞介素１Ｉ一８８（Ｌ１）是一种多功能细胞因子，免疫调节、肿瘤、病原微生物感染等过程在抗抗中具有十分重要的作用，与多种疾病相关联。现并就Ｉ一８自身特点及其与胃十二指肠疾病相关性研Ｌ１
Ｉ－８ｍＲＬ１ＮＡ表达的报道。此文就Ｉ－８自身特点及其与胃十二指肠疾病相关性研究进展进行综述。Ｌ１
关键词：Ｌ１；Ｉ－８胃癌；慢性胃炎；进展

白细胞介素18(IL-18)的研究进展

ｄｍｅｒｏｉｉｗｏｐｅｎｐｕａｍｅｔｎａｏｔｓｏｔｉｓｓｎｔｒｍｅｏａｓｌｗｏｎｗｉｈａｒｍａａｅ
隆维持治疗的疗效，尤其是对腺肌病病灶大小的控制，仍需较长
时间的随访与观察。３３促性腺激素释放激素激动剂与口服避孕药联合疗法的安全性．关于ＧＲＨ－ｎａ与雌孕激素反加疗法的应用国外已有很多相关报
刘亚普
中图分类号：Ｒ９．２３２１
文献标识码：Ａ
文章编号：１７－１４（０８３６ — ４６１８９２０）１ — ７０
白细胞介素１（ｔｒｕｉ－１，Ｌ８８Ｉｅｌｋｎ８Ｉ－１）最初名为干扰素诱ｎｅ
［】Ｚｉ３ｕｐＥ，ＭａｃｎＤ，ＳａｉＭ，ｅａ１ｒｏｉｂｒｃａｔ．Ａｄｄ～ｂｃａｋ
几乎没有亲和力，可避免由于雄激素活性引起的对脂代谢和皮肤的
ｔｅａｙｉｈｒａｍｅｔｐｉ［．ｅｔｔｉ，０４３：３ｈｒｐｎｔｅｔｅｔｎａｎＪＦｒｉＳｅｌ２０，２１０ — ］ｌｒ３
化后获得多肽片段，根据其氨基酸序列合成了一段核苷酸作为引物，从肝脏ｍＲＮＡ中用反转录法克隆出ｃＤＮＡ片段，继基酸前体多Ｄ９
综述。１Ｌ１的来源Ｉ８－
的基础性研究和临床应用中有重要前景。现就Ｉ１的研究现状作Ｌ８

溃疡性结肠炎患者血清IL—18水平的研究

Ａｓｒｃ：ＯｂｅｔｅＩｉｔｕｙｔｅｒｌｏ一ｉｔｅｐｔｏｅｅｉｏｌｒｔｅｃｌｉＵ）ｂｔａｔｊｃｉ：ｔｓｏｓｄｅｆＬ１ａｇｎｓｆｃａｉｏｉｓ（Ｃ．ｖｔｈｏＩ８ｎｈｈｓｕｅｖｔＭｅｈｄ：ｎｅｚｍｅｌｋｄｉｕｏｏｂｎａｓｙ（ＬＳｔｏｓＡｎｙ —ｎｅｉｍｍｎｓｒｅｔｓａＥＩＡ）ｗｓｕｌｅｅｅｔｈｅｕＬ１ｖｌａｔｉｄｔｄｔｅｓｒｍＩ一８ｌｅｉｚｏｃｔｅ
０６ＵＣｐｔｅｓ．Ｒｅｕｌｆ３ａｉｎｔｓｔｓ：ＴｈｅｓｒｍＬ一ｅｅｎａｕｅｐｒｏｆＵＣｐａｉｎｓｗａｉｎｆａｌｇｅｅｕＩ１ｌｖｌｉｃｔｅｄｏｔｅｔｓｓｇｉｃｎｔｈｉｈｒ８ｉｉｙ
ＺＡＧＤｉ－ｉＹＵＺ— ＹＮｎ－ｉＺＡＧＬｎ．ｎＨＮｎｄｎ，Ｏｉｉ，ＡＧＭｉｇｑｎ，ＨＮｉｒｇｇｇｌｇｇｉ
（、ｅｐｅｓＨｏｐｔｌｆＳｃｕｎＰｏｉｃＤｅａｔｎａｏａｏｙ，Ｃｅｇｕ６０１ｈｎ１Ｐｏｌ＇ｓｉｉｈａｒｖｅ，ｐｒａｏｎｍｅｔｆＬｂｒｔｒｏｈｎｄ０７，Ｃｉａ；２ＷｅｔｈｎｓｉｌｆＳｃｕｎＵｉｅｓｙ，Ｃｅｇｕ６０４，Ｃｉａ．ｓｉａＨｏｔｉａｎｖｒｉＣｐａｏｈｔｈｎｄ１０１ｈｎ）
ｔａａｉｃｎｒｌｒｕＰ＜０Ｏ）ＴｅｓｒｍＩ一８ｌｅＷｌｅｌｅｉｅｄｇｅｏＣｈｎｔｔｎｏｔｏｐ（ｈｏｇ．１．ｈｅｕＬ１ｅｌａｃｓｌｒａｄｗｔｔｅｒｆｖｓｏｙｅｔｈｈｅＵ（＜００）ＴｅｅｗｓｏｓｎｆａｔｉｅｅｃｅｅｎｒｍｉｏｅｏｆＣａｄｃｎｒｌＰ＞００）Ｐ．５．ｈｒａｉｉｃｎｆｒｎｅｂｔｅｅｓｎｐｒｄｏｎｏｔ（ｎｇｉｄｆｗｓｉＵｏ．５

细胞因子与炎症性肠病关系研究新进展

细胞因子与炎症性肠病关系研究新进展纪桂贤;王邦茂【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2004(000)0S1【摘要】炎症性肠病(inflammatoryboweldisease ,IBD)是一组病因不明的慢性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)和克罗恩病(Crohn'sdisease,CD)。

其发病机制尚不清楚,目前认为主要与遗传、免疫、环境等因素有关,而促炎细胞因子与抗炎细胞因子之间的平衡失调所致免疫异常被视为IBD的重要发病机制[1]。

综述如下1促炎细胞因子(proinflammatorycytokines)促炎细胞因子多数由单核细胞及巨噬细胞产生,参与细胞介导的免疫反应,主要包括IL -1、IL -6、IL -8、TNF -α等,在IBD发病中有重要作用。

1.1白细胞介素1(interleukin -1 ,IL -1)IL -1于1972年由Grey等人发现,白细胞、内皮细胞、上皮细胞等均可产生IL -1,以单核巨噬细胞为主。

根据分子结构和等电点不同,IL -1分为IL -1α和IL -1β,二者都能结合IL -1受体(IL -1R) ,生物活性相同。

但IL -1α多与细胞结合,而IL -1β以分泌型存在。

IL -1可以刺激B细胞的增殖分化,促进抗体产生;促进T细胞增殖,增加I...【总页数】4页(P)【作者】纪桂贤;王邦茂【作者单位】天津医科大学总医院消化科;天津医科大学总医院消化科;天津【正文语种】中文【中图分类】R574【相关文献】1.细胞因子及细胞因子网络与肝纤维化的研究新进展 [J], 潘爱萍2.细胞因子在炎症性肠病患者肠黏膜中表达的分析 [J], 孙钦娟;李琴;宛东;卢水蓉;胥明;郑萍3.炎症性肠病活动期患者肠黏膜白细胞介素-22结合蛋白及细胞因子表达研究 [J], 李息友;邱晓敏;曹杰4.T细胞和B细胞及其细胞因子在炎症性肠病中的作用研究进展 [J], 李旭辉; 肖炜明5.炎症性肠病患者血清脂肪细胞因子、内酯素、IL-33表达及与肠道菌群的相关性[J], 陆游;陶丁霞;和明丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

白细胞介素-18与炎症性肠病

白细胞介素-18与炎症性肠病
张雪莉;张峰;刘冬;柳巨雄;王玮
【期刊名称】《吉林农业科学》
【年(卷),期】2009(034)002
【摘要】白细胞介素(IL)-18是一多效能的促炎性细胞因子,是已知的影响
Th1/Th2免疫应答失衡的主要细胞因子之一,在免疫调节中具有重要作用.炎症性肠病是一种肠道慢性炎症性疾病,以免疫异常为主要特征.本文将就IL-18及其与IBD 关系的研究进展作一综述.
【总页数】4页(P52-55)
【作者】张雪莉;张峰;刘冬;柳巨雄;王玮
【作者单位】吉林大学畜牧兽医学院基础兽医学系,长春,130062;吉林大学畜牧兽医学院基础兽医学系,长春,130062;吉林大学畜牧兽医学院基础兽医学系,长
春,130062;吉林大学畜牧兽医学院基础兽医学系,长春,130062;吉林大学畜牧兽医学院基础兽医学系,长春,130062
【正文语种】中文
【中图分类】R516.1
【相关文献】
1.白细胞介素18和白细胞介素18结合蛋白与自身免疫性肝炎相关性探讨 [J], 陈晓蓉;沈芳
2.Ⅰ期尘肺患者血清白细胞介素12、白细胞介素12p70、白细胞介素10和白细
胞介素18含量的变化 [J], 袁宝军;王冬梅;邹吉敏;赵建宏
3.炎症性肠病患者肠黏膜白细胞介素18的表达及意义 [J], 张炳勇;吕愈敏;洪天配;裴斐;李付英;王新娟
4.白细胞介素18受体α与β真核表达载体构建及白细胞介素18受体β稳定表达细胞株的建立 [J], 陈燕;赵振东
5.白细胞介素-18基因多态性与汉族人群炎症性肠病的相关性 [J], 郭茂东; 丁进; 胡敏鹂; 沈敏瑾; 吴珍萍; 王群英
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白细胞介素-18在临床疾病中的研究进展

白细胞介素-18在临床疾病中的研究进展吕鹏杰;田峰【摘要】白细胞介素-18 (inereluekin-18,IL-18)作为机体重要的细胞因子之一,自1995年被发现至今,一直在诸多疾病领域被探索与研究,IL-18在各种相关疾病中的水平变化都已经被许多研究探索与验证,它与各相关疾病的病因、发病机制、病情变化及预后转归都有密切联系,但是它在各疾病发生发展中的具体作用机制仍不明了,还需要进一步深入研究.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2018(016)015【总页数】2页(P40-41)【关键词】白细胞介素-18;临床疾病;研究进展【作者】吕鹏杰;田峰【作者单位】山西医科大学第二临床医学院,山西太原030001;山西医科大学第二医院,山西太原030001【正文语种】中文【中图分类】R446.11;R5白细胞介素-18（inereluekin-18，IL-18），由Okamura等[1]于1995年发现，在结构上，它与IL-1同源，是IL-1家族中的一员，它由半胱氨酸蛋白酶-1催化成熟，并且是连接先天宿主反应及后天宿主反应的重要细胞因子。

已经有诸多研究显示，在实质性脑损伤、肿瘤、糖尿病、心血管疾病、胃肠系统疾病和精神疾病（抑郁症、精神分裂症）等多种疾病类型的患者血清中，发现了显著高水平的IL-18，提示IL-18可能与多种临床疾病的病因、发病机制、病情变化、预后及转归密切相关。

下面对IL-18与临床疾病关系进行综述。

1 IL-18与糖尿病有一些研究[2]结果提示，IL-18可以成为诱发胰岛炎及糖尿病的因素。

在糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）中，IL-18可以直接对肾脏细胞造成损伤，同时通过激活其他炎性细胞因子（如IL - 1、干扰素和肿瘤坏死因子）的分泌，加重机体的炎性反应，从而对肾脏造成进一步的损害。

尽管已经有大量研究说明了IL-18在不同肾脏疾病的发病机制中的重要作用，但仍需要大量深入的研究去确定IL-18是否能够作为治疗和改善DN的合适目标。

鸡白细胞介素18(IL-18)与临床疾病相关性的研究进展

—
来¨ 。ＩＬ—ｌ８的高水平与人和免疫相关的疾病有关，诸如病毒、菌感染和慢性炎症；用动物实验，制细应抑ＩＬ一１８的活性来治疗慢性炎症疾病如风湿性关节炎、克罗恩疾病和牛皮癣，可作为一个新的治疗理念。２４Ｉ８与心脏疾病Ｉ．Ｌ一１Ｌ—ｌ心脏疾病中也扮８在演了重要的角色。ＩＬ一１８作为促炎性因子能诱导细胞间粘附分子（ＣＭ一１、管细胞粘附分子和ＩＩＡ）血Ｌ— ｐ的产生，这些都与心脏功能障碍的发生有关，Ｌ一而Ｉ１８的血浆浓度与心脏功能障碍呈正相关 ¨ 引。高浓度的ＩＬ—ｌ８可以提高健康妇女获得心血管疾病的几率㈩。２５Ｉ．Ｌ一１肿瘤Ｉ８与Ｌ—ｌ２和ＩＬ—ｌ８都是肿瘤免疫的参与者，Ｌ一１Ｉ８有抑制肿瘤生长的功能。ＧｎａｇＸｕ等发现在间质干细胞中有腺病毒介导的ＩＬ一１８表达物可有效地抑制大鼠神经胶质瘤的生长；可产生Ｉ８的骨髓源基质细胞有协同治疗功能，Ｌ一１其是恶性神经胶质瘤的过继免疫疗法的一个新方法。ＩＬ一１８和Ｉ２的血清水平与食管癌发病程度呈正相关，Ｌ—ｌ其可作为食管癌患者的一个有用的肿瘤标记。ＭａｋｒＪＭｉｌｆ … ．ｃｌ等研究表明，Ｌ一１ａｅＩ８获得了对抗癌因子的抗性会降低与癌症细胞的免疫反应，免疫刺激的但细胞因子ＩＬ一１能增强ＩＦ～在耐药性肿瘤细胞８仍Ｎ（周血单核细胞）外的产生，明这些免疫刺激因子可表利于循环耐药性肿瘤患者的免疫疗法。ＭｏｆｅＬｅｌｒ等【究表明ＩＪ研Ｌ一１产生的沙门氏菌可以抑制皮下８早期肿瘤的生长，临床前细胞因子产生的细菌有望是肿瘤免疫疗法的一种新的微生物疗法。２６Ｉ．Ｌ一１其他Ｉ８与Ｌ一１参加了宿主防御，８还排斥移植器官。ＩＬ一１过促进先天和后天获得性免８通疫和促进ＴｌＴ２的反应来增强机体对抗原的免疫ｈ、ｈ应答，肾移植的免疫和免疫病理的反应起重要作用在并促进肾移植的排斥ｕ引。ＩＬ一１仅与临床疾病有８不关外，与焦虑、力、间学习等有关。敲除Ｉ还压空Ｌ一１８的小鼠与正常的小鼠相比，压抑程度显著、动程度其运几乎一样、忆力和探索能力显著下降，续４记连ｄ心室内注射ＩＬ一１８的已敲除ＩＬ一１８小鼠的学习记忆力也明显低于正常小鼠。ＩＬ一１８可以引起食欲下降和睡眠而引发出其他疾病。感染和压力的增大都会引起ＩＬ一１８水平的升高：Ｌ—ｌＩ８可能是调节下丘脑— 垂体一肾上腺的参与者之一，可能在调节中枢神经系也统担任一个重要角色而影响微生物、染病的感染和传疾病发生。 ¨。３鸡ＩＬ一１８的应用前景

新型细胞因子IL-18，肿瘤免疫治疗迎来新进展

新型细胞因子IL-18，肿瘤免疫治疗迎来新进展细胞因子作为历史上第一款被FDA批准的肿瘤免疫治疗药物(IFNα, 1986 & IL-2, 1992/1998)【1】, 其后的发展并不顺利。

细胞因子是一种小的，可溶性的信号蛋白，作为对严谨但低效的细胞直接接触或多重信号调控机制(“静”“慢”) 的补充，细胞因子能够直接并且快速的启动免疫反应(“动”“快”) 应对紧急的信号。

从最早期抗病毒的干扰素家族，到引起炎症和激活淋巴细胞的“monokine”和“lymphokine”等，细胞因子几乎参与了所有的细胞反应，尤其调控着免疫细胞或者非免疫细胞的生长、发育、分化和效应功能。

这些功能对于免疫系统和免疫细胞在对抗病原菌入侵和肿瘤的过程中至关重要。

但是，细胞因子因其多能性(pleiotropic)、冗余性(redundant)、不同的产生来源(resource) 和作用终端(destination)，以及其作用的多种方式(autocrine, paracrine & endocrine)，编织了一张复杂的细胞因子网络。

同时，细胞因子的高效性让自然进化了严格的负调控机制，大大削弱了其生物学功能。

这些因素导致细胞因子治疗容易产生各种副反应，药物耐受度低和高毒性，使得天然的细胞因子并不适合作为可以利用的药物靶点【2】。

近年来，利用定向进化等手段精确的“设计”和改造细胞因子从而去除其不利的生物学特性，成为该领域新的亮点【3-5】。

2020年6月24日，Nature杂志发表了耶鲁大学Aaron Ring课题组以周挺博士为第一作者的研究文章：IL-18BP is a secreted immune checkpoint and barrier to IL-18 immunotherapy，首次报道了IL-18的天然假受体IL-18BP作为一种新的可溶性的免疫检查点抑制了其抗肿瘤功能，并通过定向进化手段将IL-18改造成不结合假受体但保有信号传导功能的DR-18(decoy-resistant IL-18)，显示了良好的抗肿瘤效果。

细胞因子在炎症性肠病的发病机制与治疗进展

大量增发病机制Ｂ
细胞因子分促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子，常人正群中这两类细胞因子处于平衡状态．目前两者之间的平衡失
１．Ｌ１Ｉ一８是一种具有诱导ＩＮ一产生作用的细．５１Ｉ一８Ｌ１Ｆ－ｙ胞闲子，Ｔｌ属ｈ型致炎性细胞冈子Ｉ一８Ｌ１趋化Ｔ１ｈ分化．Ｔ使细胞中转录因子Ａ一和核因子一ＢＮ — Ｂ）Ｐ１Ｋ（ＦＫ活化，Ｉ一２与Ｌ１协同发挥作用。研究发现在活动期ＣＤ时Ｉ一８Ｌ１的表达量高于ＵＣ和正常对照。提示Ｉ一８在ＣＬ１Ｄ病变发生发展过程中发挥重要作用ｌ同时研究还表明某些Ｉ一８多态性也和ＩＤ４。Ｌ１Ｂ易感性增加有关ｌ５。１．．６Ｎ — ＴＦ是～种重要的具有多种生物活性的促炎１ＴＦＮ细胞因子．可增强Ｔ、Ｂ及单核巨噬细胞功能，多种细胞因与
通过诱导产生以Ｉ一Ｌ８为代表的趋化因子所介导的。ＵＣ患者Ｉ一Ｌ８水平显著升高，且与病灶的大体炎症程度呈正相关．尤其是有大量中性粒细胞浸润的隐窝脓肿的ＵＣ患者，ｍ．其Ｒ
ＩＤ的发病率呈上升趋势，其发病原因一般认为主要与遗Ｂ传、免疫和环境等因素有关。细胞因子是指机体的免疫细胞（ＴＢ、如、巨噬和单核细胞等）和非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞等）合成和分泌的一组具有广泛
不明的慢性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（ｃｒｔｅＬｅａｖｄｉｃｌｉ，ｃ和克罗恩病（ｒｎｓｉａｅＣ。近年来周内外ｏｔｕ）ｉｓＣｏ ’ ｄｓｓ，Ｄ）ｈｅ

溃疡性结肠炎患者血清IL-18的变化及意义

溃疡性结肠炎患者血清IL-18的变化及意义
张丁丁;游自立;杨明清;张玲英
【期刊名称】《现代中西医结合杂志》
【年(卷),期】2002(011)007
【摘要】目的:探讨IL-18在溃疡性结肠炎(UC)发病中的作用.方法:采用固相酶联免疫分析(ELISA)法检测36例UC患者血清IL-18含量.结果:UC活动期患者血清IL-18含量较健康对照组明显升高(P<0.01),并与病情的轻重和病变的范围有关(P<0.05),而UC缓解期患者与健康对照组间无显著性差异(P>0.05).结论:IL-18可能参与UC的发病,血清IL-18可作为UC病情判断的参考指标.
【总页数】3页(P586-588)
【作者】张丁丁;游自立;杨明清;张玲英
【作者单位】四川省人民医院,成都市,610072;四川省人民医院,成都市,610072;四川省人民医院,成都市,610072;四川省人民医院,成都市,610072
【正文语种】中文
【中图分类】R574
【相关文献】
1.溃疡性结肠炎患者血清 IL-1β和 IL-18的表达及临床意义 [J], 唐月华;王小平
2.乙型肝炎肝硬化患者血清B7-H3和IL-18水平变化及其临床意义探讨 [J], 孟淑荣;王山山
3.血清KIM-1、 ET-1、 IL-18、 NGAL及CysC在高血压肾损伤患者中变化及意义 [J], 陈瑞
4.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清miR-223、IL-18水平变化及临床意义 [J], 高东艳;刘维英;董娜
5.急性脑梗死患者血清LP-PLA2、IL-18及hs-CRP水平的动态变化及临床意义[J], 雷光文;衡爱萍;冯蕾
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IL—18与疾病相关性的临床研究进展

IL—18与疾病相关性的临床研究进展
文维群;胡章勇
【期刊名称】《现代诊断与治疗》
【年(卷),期】2000(011)B12
【摘要】实验研究证实白细胞介素－１８（ＩＬ－１８）有增强免疫，抗肿瘤的
作用，并参与某此自身免疫性疾病、变态反应性疾病的发生。

然而ＩＬ－１８的临床研究尚有限，本文就ＩＬ－１８的临床研究进行综述，并对其应用前景进行展望。

【总页数】3页(P12-14)
【作者】文维群;胡章勇
【作者单位】广州第一军医大学附属南方医院传染科,广东广州;广州第一军医大学
附属南方医院传染科,广东广州
【正文语种】中文
【中图分类】R392.11
【相关文献】
1.IL-18与疾病相关性的实验研究进展 [J], 文维群;胡章勇;章廉
2.IL-18与疾病相关性的临床研究进展 [J], 文维群;胡章勇;章廉
3.IL-18与胃十二指肠疾病相关性研究进展 [J], 张卫平;朱金水
4.IL-18、IL-32与肿瘤相关性疾病的研究进展 [J], 杨勇;杨宏;江新泉;王化芬
5.鸡白细胞介素18（IL-18）与临床疾病相关性的研究进展 [J], 方礼禄;陈书明;武文君
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炎症性肠病患者肠黏膜白细胞介素18的表达及意义

炎症性肠病患者肠黏膜白细胞介素18的表达及意义张炳勇;吕愈敏;洪天配;裴斐;李付英;王新娟【期刊名称】《北京大学学报（医学版）》【年(卷),期】2003(035)002【摘要】目的: 探讨炎症性肠病患者肠黏膜白细胞介素18 (IL-18) 的表达及与疾病活动性的关系.方法:活动期克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)患者分别为23例和20例,其中CD 9例、UC 11例经药物(SASP或SASP+糖皮质激素)治疗后达缓解期;20例对照来自于非炎症性肠病患者手术切除之正常结肠组织.采用半定量RT-PCR检测肠黏膜IL-18 mRNA表达,免疫组化方法原位检测肠黏膜组织中IL-18蛋白表达量.结果:活动期CD患者肠黏膜IL-18mRNA表达显著高于活动期UC和对照组,活动期UC与对照组比较差异无显著性.免疫组化显示肠黏膜上皮细胞和固有层单个核细胞(主要是巨噬细胞和树突状细胞)表达IL-18;活动期CD患者表达量显著高于活动期UC和对照,活动期UC与对照比较差异无显著性;缓解期CD患者IL-18表达与活动期相比显著下降,UC患者IL-18表达下降则差异无显著性.结论:IL-18参与了炎症性肠病的发病过程,并与CD活动有关.【总页数】4页(P150-153)【作者】张炳勇;吕愈敏;洪天配;裴斐;李付英;王新娟【作者单位】北京大学第三医院消化科,北京,100083;北京大学第三医院消化科,北京,100083;北京大学第三医院消化科,北京,100083;北京大学基础医学院病理学系,北京,100083;北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系,北京,100083;北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系,北京,100083【正文语种】中文【中图分类】R574.62【相关文献】1.白细胞介素-12 B及其受体在炎症性肠病患者外周血和肠黏膜中的表达及意义[J], 陈志坚;吴晓宁2.白细胞介素18在慢性结肠血吸虫病肠黏膜中的表达及意义 [J], 吴泽生;林云碧;段艳萍;王金德3.IL-22BP在活动期炎症性肠病患者肠黏膜中的表达及其意义 [J], 马静;陈达凡;宛新建4.白细胞介素-17在活动期炎症性肠病患者血浆和肠黏膜中的表达及其意义 [J], 裴中美;赵振亚;肖静波;陈达凡;宛新建5.SETDB1在炎症性肠病患者肠黏膜组织中的表达及临床意义 [J], 王慧玲;赵静;李刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

IL-18在肠道疾病中的致病作用研究进展

IL-18在肠道疾病中的致病作用研究进展
温忠慧;欧阳钦
【期刊名称】《国际消化病杂志》
【年(卷),期】2003(023)004
【摘要】IL-18是一种促炎细胞因子,促进Th1细胞分化,加强细胞介导的细胞毒作用,在免疫及炎症反应中有重要作用,并具抗肿瘤作用.IL-18在炎症性肠病中表达增加;IL-18造成小鼠肠道炎症;以及对肠道慢性线虫感染的研究,提示IL-18可能的致病作用.动物模型治疗实验结果提示拮抗IL-18功能是IBD可能的治疗途径之一.【总页数】3页(P237-239)
【作者】温忠慧;欧阳钦
【作者单位】四川大学华西医院消化科,610041;四川大学华西医院消化科,610041【正文语种】中文
【中图分类】R3
【相关文献】
1.IL-18在病毒性肝炎发病机制中的作用研究进展 [J], 刘兰;唐先梅;刘佩芝
2.IL-18在类风湿关节炎中作用的研究进展 [J], 郑召岭
3.益生菌的免疫调节作用及其在肠道疾病治疗中应用的研究进展 [J], 郭晓敏;杨桂连;王春凤
4.IL-18与幽门螺杆菌感染的关系及其致病作用研究进展 [J], 吴文朝;徐雷鸣
5.IL-18在肿瘤诊断中的作用及研究进展 [J], 刘映坤;陶博强;闵锋鹤;刘慧敏;杨之婧;李雨阳;秦一文;刘炜炜
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IL-18在结肠炎小鼠结肠粘膜中的表达及作用探讨

IL-18在结肠炎小鼠结肠粘膜中的表达及作用探讨温忠慧;欧阳钦;张虎;易智慧;王玉芳【期刊名称】《四川大学学报：医学版》【年(卷),期】2005(36)5【摘要】目的研究白细胞介素18(IL-18)在小鼠葡聚糖硫酸钠(DSS)结肠炎结肠粘膜中的表达及作用。

方法免疫组化染色检测IL-18在小鼠DSS结肠炎中的表达。

ELISA检测DSS结肠炎结肠上皮细胞(IEC)裂解液或培养上清液对脾单个核细胞(SMC)IL-2、IFN-γ分泌的作用。

WesternBlot检测IEC裂解液或培养上清液中IL-18的表达。

结果DSS结肠炎IEC及部分固有膜单个核细胞表达IL-18。

刺激实验及WesternBlot显示IEC裂解液或培养上清液中均含IL-18阳性蛋白,IL-18诱导IFN-γ的产生。

结论DSS结肠炎IEC表达和分泌前体IL-18及活性IL-18,可能在DSS结肠炎的发病中起重要作用。

【总页数】3页(P676-678)【关键词】白细胞介素;18;γ-干扰素;结肠炎【作者】温忠慧;欧阳钦;张虎;易智慧;王玉芳【作者单位】四川大学华西医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R574.62【相关文献】1.复方苦参结肠溶胶囊对溃疡性结肠炎患者结肠粘膜IκB-α表达的作用 [J], 范恒;庄雄;段雪云2.双歧杆菌对急性溃疡性结肠炎小鼠模型肠粘膜内细胞因子表达的影响 [J], 陈村龙;王群英;王继德;崔海宏;孙勇;张兰兰;潘令嘉3.溃疡性结肠炎小鼠模型肠粘膜中细胞因子的表达和核转录因子κB的激活 [J], 王群英;陈村龙;王继德;马强;赖卓胜;张亚历4.溃疡性结肠炎及溃疡性结肠炎相关性结直肠癌小鼠模型中血管生成因子的表达及其与血管新生的关系 [J], 刘维新;张绅;任益;桑立轩;顾寿智5.急性溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中SHP2的表达及其作用探讨 [J], 谭婉燕;杨旭辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

十二指肠溃疡球部粘膜IL-18,IFN-γ水平变化及其临床意义

十二指肠溃疡球部粘膜IL-18,IFN-γ水平变化及其临床意义唐晖【期刊名称】《时珍国医国药》【年(卷),期】2005(16)5【摘要】目的:探讨IL- 18,IFN- γ在十二指肠溃疡(DU)发生机制中的作用。

方法:在洛赛克、克拉霉素、替硝唑一周三联疗法之前和之后4～6周从十二脂肠溃疡患者球部钳取粘膜组织,应用EL ISA法测定IL - 18,IFN-γ的含量。

结果:三联疗法治疗前,DU患者球部粘膜IL- 18,IFN- γ的含量均显著高于对照组〔(12 7.76±18.75 ) pg/ ml,(78.2 9±10 .0 1) pg/ ml;(80 .4 1±10 .99) pg/ ml,(2 5 .6 1±7.38) pg/ ml,P<0 .0 1〕,且IL- 18,IFN- γ的含量呈正相关(r=0 .91,P<0 .0 1) ,治疗后IL-18,IFN-γ的含量均显著下降〔(73.34±9.74 ) pg/ ml,(2 3.88±5 .5 5 ) pg/ml,P<0 .0 1)〕,且IL - 18,IFN-γ的含量也呈正相关(r=0 .92 ,P<0 .0 1)。

结论:细胞因子IL- 18,IFN- γ可能在十二指肠溃疡发生机制中有重要作用。

一周三联疗法治疗后,促炎细胞因子IL - 18,IFN-γ的分泌得到有效抑制,为粘膜修复重建创造有利环境。

【总页数】2页(P411-412)【关键词】白细胞介素18;γ-干扰素;十二指肠溃疡【作者】唐晖【作者单位】湖北省黄石市医疗保险中心【正文语种】中文【中图分类】R574.51【相关文献】1.十二指肠溃疡球部粘膜IL-10、IFN-γ水平变化及其临床意义 [J], 李开学;邓联民;刘新民;熊鹰;吕静;陈碧玲2.毛细支气管炎患儿血清IL-18、IFN-γ水平变化及临床意义 [J], 赵小飞;甘汝红;吴显劲3.围绝经期综合征患者血清IL-18、IL-8、IFN-γ水平的变化及临床意义 [J], 谭琛;胡可可;邓赫男4.系统性红斑狼疮患者IL-18、IL-23、IFN-γ变化及临床意义 [J], 熊小琴5.乙型肝炎肝硬化患者血清中IL-18，IL-18BP和IFN-γ的水平变化及临床意义[J], 郭娜;贾德兴;王万鹏;高风至;李雯;刘秋丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。