HIV的致病性和临床表现

HIV的致病性和临床表现 1.传播途径 HIV携带者和AIDS患者。HIV主要存在于血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊髓等中，主要传播途径：（1）性传播是HIV的主要传播方式，包括同性恋，双性恋或异性恋间的性行为，直肠和肛门皮肤黏膜的破损更易感染，因此AIDS是重要的性传播疾病之一。（2）血液传播输入带有HIV的血液、血制品，接受器官、骨髓移植或人工授精，使用被HIV污染的注射器和针头等，均会发生HIV感染。（3）垂直传播通过胎盘、产道或经哺乳等方式传播，其中胎儿经胎盘感染最多见。 2.致病性+HIV主要感染CD4T淋巴细胞以及表达CD4分子的单核/巨噬细胞、树突状细胞和神经胶质细胞等靶细胞，引起机体免疫系统的进行性损伤。当HIV与靶细胞接触时，HIV的刺突gp120与上述细胞膜表面相应受体CD4分子结合，导致gp120构象变化，暴露出被其掩盖的gp41，gp120-CD4与靶细胞表面的辅助受体CCR5或CXCR4结合后，gp41的N末端嵌入细胞膜，介导病毒包膜与细胞膜融合，使病毒侵入细胞。研究发现，CCR5基因突变的个体可以避免HIV-1的感染或延缓疾病的进展。+HIV在靶细胞内复制，可通过直接或间接途径损伤多种免疫细胞，如CD4T细胞、单核/巨+噬细胞、树突状细胞、NK细胞和B细胞等。主要表现是以CD4T细胞减少所致的免疫功能++低下，由于CD4T细胞数量减少而CD8T细胞相对增多导致CD4/CD8比例倒置，免疫调节功能紊乱。 HIV损伤免疫细胞的机制如下：+（1）CD4T细胞

++CD4T细胞是HIV感染的主要靶细胞，HIV损伤CD4T细胞的主要机制有：①病毒的包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒颗粒以出芽方式释放，引起细胞膜损伤；+②通过感染HIV的CD4T表面表达的gp120与周围未感染细胞的相应受体CD4分子结合，导致细胞融合，形成多核巨细胞，多核巨细胞丧失正分裂能力，最后导致细胞的溶解；③HIV可诱生特异性CTL或抗体，通过CTL的直接杀伤作用、抗体介导的ADDCC作用，破+坏CD4T细胞；+④病毒直接诱导CD4T细胞凋亡，细胞凋亡的出现主要与病毒蛋白的直接诱导凋亡有关；+⑤HIV编码产物有超抗原样作用，可引起CD4T细胞死亡。（2）单核/巨噬细胞单核细胞和巨噬细胞亦能表达CD4分子，其辅助受体是CCR5。HIV感染单核/巨噬细胞，可损伤其趋化、黏附和杀菌能力。由于单核/巨噬细胞可以抵抗HIV的溶细胞作用，使其成为HIV的庇护所，一旦感染后可长期携带HIV，并随细胞游走使病毒向肺和脑等组织播散，造成多脏器损伤。（3）HIV对其他细胞的损伤 HIV 亦可感染树突状细胞、脑组织中的神经胶质细胞（主要为小胶质细胞）、皮肤的朗格汉斯细胞等表面表达少量CD4分子的细胞，引起细胞的损伤。脑组织损伤常造成患者出现中枢神经系统疾患，如HIV脑病、脊髓病变和AIDS痴呆综合症。3、临床表现临床上HIV的感染过程可分为4个时期，即原发感染急性期、无症状潜伏期、AIDS相关综合症期、典型AIDS期。HIV 感染的不同时期具有不同的临床特点及免疫学特征。

（1）原发感染急性期通常发生在初次感染HIV的2~4周，多数患者无明显症状或可出现类似流感的非特异性症状，如发热、全身不适、头痛、咽痛、关节痛、肌痛、皮肤斑丘疹、淋巴结肿大等；部分感染者出现病毒血症。由于此时HIV已在体内大量复制并释放至体液中，故有传染性。此期血清可检测出HIV RNA及P24抗原。（2）无症状潜伏期即急性期恢复后无任何临床表现的阶段，一般持续5~15年（平均10年）。潜伏期时间长短与感染病毒的数量、病毒型别、感染途径、机体免疫状况的个体差异等因素有关。患者一般无临床症状，或症状轻微，也有些患者出现无痛性淋巴结肿大。此期患者血中的HIV数量降+至较低水平，外周血中很难检测到HIV。但HIV在感染者体内持续复制，CD4T细胞数量进行性减少，感染者血中HIV抗体检测显示阳性，此期具有传染性。（3）AIDS相关综合征期随着感染时间的延长，当HIV在体内大量复制并造成机体免疫系统进行性损伤时，则出现临床症状，即AIDS相关综合征，感染者表现为发热、盗汗、全身倦怠、消瘦、慢性腹泻和全+身淋巴结肿大等。此期CD4T细胞数量持续下降，免疫功能极度降低。（4）AIDS期+此期从病人血液中能稳定检出高水平的HIV，一般以患者血中CD4T细胞计数<200个/μL作为AIDS的临床诊断标准。常见的机会性感染包括：（1）真菌：念珠菌及隐球菌等引起肺部感染、真菌性皮炎和甲廯等；（2）细菌：鸟型结核分枝杆菌、李斯特菌、痢疾杆菌和某些沙门菌等引起的疾病；

（3）病毒：单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒和巨细胞病毒等引起的疾病；（4）原虫：隐孢子虫腹泻、弓形虫病（5）部分患者还可并发疱疹病毒8型引起的Kaposi肉瘤和多克隆B细胞恶变产生的恶性淋巴瘤等罕见恶性肿瘤。（6）神经疾病包括隐球菌脑膜炎、结核性脑膜炎、各种病毒性脑膜脑炎、肌肉萎缩、运动失调以及艾滋病迟到综合症（AIDS dementia complex）等。若无抗病毒治疗，患者通常在临床症状出现后2年内死亡。