肿瘤侵袭转移研究进展的几个新热点

226 blood samples of 39 metastatic breast cancer during a follow-up for the expression of the stem cell marker ALDH1 and markers for EMT. Results showed that a major proportion of CTC of metastatic breast cancer patients shows EMT and tumor stem cell characteristics.
乳腺癌病人骨髓中发现的早期播散的肿 瘤细胞具有乳腺癌干细胞表型 (Balic M, et al:
Clin Cancer Res 12: 5615-5621, 2006)
乳腺癌病人微转移灶分离的细胞中富含 CD44+CD24- 细胞（干细胞标记） 细胞（干细胞标记）
Braun, S. et al. New Engl. J. Med. 353, 793–802 (2005)
– 肿瘤转移的分子诊断及靶向治疗 肿瘤转移的分子诊断及靶向治疗(Her2/neu, Gleevec, EGFR, VEGFR…) – 骨髓及外周血中播散肿瘤细胞的检测及临床意义
The conceptual framework of metastasis
Albini A, et al. Cancer Metastasis Rev (2008)
Yang YM.(2008) Cancer Investigation
不同人肿瘤干细胞的表面标记 （2） ）
Yang YM.(2008) Cancer Investigation
肿瘤干细胞与转移
只有CSC才能启动及维持转移瘤的生 长 CSC的多潜能及可塑性使其更适于在 陌生环境中的生存
TICs (tumor initiating cells) are enriched in breast cancer patients after common treatments, indicating their intrinsic therapeutic resistance.
Cell Stem Cell 1, 313 (2007)
Bjerkvig R, Nature Rev Cancer 2005
Dalerba P, Annu. Rev. Med. 2007
上皮－间质转换 （EMT）
Epithelial-Mesenchymal Transitions
Voulgari A. BBA 1796 (2009)
Ouyang G. Cell. Mol. Life Sci. 2010
M. Sabbah et al. Drug Resistance Updates 11 (2008)
EMT 与 MET
E-Cad
Βιβλιοθήκη Baidu
Re-expr of E-Cad at meta site
Wells A. Clin Exp Metastasis (2008)
Iwatsuki M. Cancer Sci 2010
肿瘤干细胞与侵袭转移
Cancer Stem Cells (CSC)
肿瘤中仅少数细胞具有在移植的实验动物体 内形成肿瘤的能力 可以通过不同表面标记将肿瘤群体中肿瘤干 细胞与其他细胞群分离开 肿瘤干细胞形成的肿瘤仍然包含原肿瘤中的 所有亚群。 所有亚群。
不同人肿瘤干细胞的表面标记 （1） ）
Cancer Res 2008;68(17):6932–41
转移性结肠癌细胞含有克隆性增殖的具有所有干细胞特 转移性结肠癌细胞含有克隆性增殖的具有所有干细胞特 征的细胞 自我更新 自我更新 分化成为结肠细胞 分化成为结肠细胞 将这些细胞注射实验动物体内可产生相似于人体的肿瘤
Hermann PC. 在胰腺癌中存在两种干细胞亚群: 在胰腺癌中存在两种干细胞亚群: CD133+ cells 维持原发瘤的生长及迁移 维持原发瘤的生长及迁移; CD133+ cells /CXCR4+ cells 形成转移
EMT generates cancer stem-like cells from epithelial cancer cells
Ouyang G. Cell. Mol. Life Sci. 2010
Cell 133, 704–715, May 16, 2008
在永生化人乳腺上皮 (HMLEs) 中诱导EMT 可 导致 产生间质表型 及干细胞标记物表达 这些细胞形成乳腺微球 的能力增加 －乳腺上皮干 细胞的一个特性 从乳腺及乳腺癌分离的 干细胞样细胞表达EMT 标 记物.
肿瘤侵袭转移研究进展 的几个新热点 方伟岗 北京大学医学部
2010. 2010.5.23
进入21世纪的主要发现及研究进展 进入21世纪的主要发现及研究进展 21
肿瘤转移的“干细胞 假说 肿瘤转移的 干细胞”假说 干细胞 肿瘤表型转换-EMT 的作用 肿瘤表型转换 肿瘤细胞“休眠 休眠”与苏醒的调节机制 肿瘤细胞 休眠 与苏醒的调节机制 器官特异性转移的新假说“pre-metastatic niche” 器官特异性转移的新假说 肿瘤间质及宿主因素在侵袭转移中的重要作用 肿瘤转移相关基因研究(基因表达谱 全基因组分析)-转移 基因表达谱, 肿瘤转移相关基因研究 基因表达谱 全基因组分析 转移 并非单一基因控制. 并非单一基因控制 肿瘤转移可以发生在肿瘤演进的早期 利用原发瘤的早期 肿瘤转移可以发生在肿瘤演进的早期-利用原发瘤的早期 诊断 转化医学