中药制剂分析复习资料

中药制剂分析复习资料

中药制剂分析的特点：一、以中医药理论为指导，评价中药制剂质量。二、中药制剂化学成分的多样性和复杂性。三、中药制剂原料药材质量差别。1.原料药材的品种、规格、产地、采收季节、加工方法的影响 2.炮制方法的影响四、中药制剂工艺及辅料的影响。五、中药制剂杂质来源的多途径性。六、中药制剂有效成分的非单一性。

中药制剂分析工作的基本程序：取样:基本原则：应具有代表性、真实性、科学性。一式三份（供检验、复检、备查），贵重药可酌情少取。制备供试品、目的：（1）将样品中被测成分转化为待测状态（2）消除影响、干扰成分（3）浓缩、富集待测成分

提取方法:（1）溶剂提取法遵循“相似相容”原则. 选择溶剂要求：①对待测成分溶解度大、干扰成分溶解度小②与中药中待测成分不反应③易得、具有安全性。溶剂提取法中常用的提取方式①冷浸法②连续回流法③超声波提取法（2）水蒸气蒸馏法如挥发油、小分子生物碱（3）超临界流体萃取法原理：超临界流体兼有气、液两重性的特点，其密度接近液体而粘度和扩散系数又与气体相似。因而它不仅具有与液体溶剂相当的萃取能力，而且具有优良的传质效果（4）升华法挥发油、游离羟基蒽醌（如大黄）

鉴别、1）定性鉴别除单方制剂外，复方一般选择其中主药、辅药做为主要对象，其次应鉴别毒剧及贵重药材。方法有显微鉴别（对含原药粉的制剂）；理化鉴别（应以专属性强灵敏度高的方法、简便结果准确为原则且要空白对照）；薄层色谱法应用最多

净化方法：液液萃取法、色谱法（最常用）、沉淀法、盐析法、固相微萃取

中药制剂的检查项目可分为制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查及微生物限度检查。检查、含量测定、书写检查报告

第二章

中药制剂的定性方法主要有性状定性鉴别、显微定性鉴别和理化定性鉴别.理化鉴别常用的方法有化学反应法、显微化学法、光谱法、色谱法.指纹图谱、特征图谱鉴别

显微鉴别是指利用显微镜来观察药材的组织构造、细胞形状以及内含物等微观特征，以此鉴别药材品种和质量的方法。中药制剂的显微鉴别适用于仍保留了原药味显微特征的成药，可利用成药中原药粉末的组织、细胞或内含物等特征来鉴别处方组成的真实性。

薄层色谱法是中药制剂鉴别最常用的方法。对照品对照，阴阳对照法，采用对照药材和对照品同时对照

阳性对照溶液的制备：取制剂处方中欲鉴定的某单味原药材，按制剂的制法处理后，再以与制备样品供试液相同的比例、方法、条件制成溶液。

阴性对照溶液的制备：将制剂处方中减去欲鉴定药味后的其它所有各味药材，按制剂方法处理后，再以制备样品供试液相同的比例、方法、条件制成溶液。

影响薄层色谱分析的主要因素：1.样品的预处理2.展开剂的优选3.吸附剂的活性与相对湿度的影响4.温度的影响

气相色谱法是供试品呈现的与对照品保留时间相同的色谱峰，从而对样品作出鉴别。

高效液相色谱法在相同的色谱条件下比较样品和对照品色谱峰的保留时间是否一致，从而对被检成分的存在情况作出判断。

指纹图谱:指中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段得到的能够标识该中药特性的共有峰的图谱。

中药指纹图谱的建立:研究的基本程序:包括样品收集、方法建立、数据分析、样品评价和方法检验等。样品采集要求一定数量以保证供试品的代表性和均一性；方法建立指选择的方法及在建立指纹图谱时要进行方法学考察；数据分析是对研究过程中获得的数据进行处理，找出共同和不同点确定评价指标；样品评价是指按确定的指标对样品进行的品质评价；方法检

验指在方法确定后的一段时间内对更多未知样品进行检验进一步考察方法的可行性与实用性。

中药指纹图谱分类:中药材、中药饮片、配伍颗粒、中成药制剂及半成品指纹图谱。中药化学指纹图谱。中药生物学指纹图谱。

中药指纹图谱建立原则:系统性，特征性，稳定性。

第三章

1．中药制剂中杂质的来源：一是由中药材原料中引入，而是在生产制备过程中引入，三是贮存过程中受外界条件的影响而使中药制剂的理化性质改变而产生。

2.中药制剂的杂质分为一般杂质和特殊杂质，一般杂质有酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等。.药物中所含杂质的最大允许量即为杂质限量，用百分比或百万分之几（ppm）表示。

重金属在弱酸性条件下能与硫代乙酰胺作用而显色，在碱性条件下能与硫化钠作用显色。注意：硫代乙酰胺试液与重金属反应的最佳ph值是3.5，最佳显色时间为2分钟。

1.硫代乙酰胺法：适用于供试品可不经有机破坏，溶于水，稀酸和乙醇的药物重金属检查。原理：在弱酸性溶液中，硫代乙酰胺发生水解，产生硫化氢，可与重金属离子作用，生成有色硫化物的均匀沉淀。若供试液带有颜色，可在甲管与丙管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使之均与乙管一致。供试品中含微量高铁盐，在弱酸溶液中会氧化硫化氢而析出流加入抗坏血酸和盐酸羟胺还原为二价铁

2.样品炽灼后的硫代乙酰胺法，适用于含芳环，杂环以及难溶于水，稀酸和乙醇的有机药物重金属检查。原理：重金属可能与芳环或杂环形成较牢固的价健，供试品先炽灼破坏，再加盐酸转化为易溶于水的氯化物。炽灼温度应该控制在500~600度，超过700度，重金属会有损失。

3.硫化钠法：适用于供试品能溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物重金属检查。原理:在碱性条件下，硫化钠与重金属离子作用生成不溶性硫化物。

砷盐检查法：.古蔡氏法的原理：金属锌和酸作用，产生新生态的氢，与供试品中微量砷盐反应，生成挥发性砷化氢，砷化氢与溴化汞试纸作用生成黄色至棕色砷斑。五价砷在酸性溶液中能被金属锌还原为砷化氢，但生成速度较三价砷慢，在反应中加入碘化钾及酸性氯化亚锡将五价砷还原为三价砷。供试品和锌粒中可能含有少量硫化物，在酸性溶液中产生的硫化氢气体会干扰检查，用醋酸铅棉花可吸收除去。二乙基二硫代甲酸银法（Ag-DDC法）原理利用金属锌与酸作用产生新生态氢与药品中微量亚砷酸盐反应生成具有挥发性的砷化氢，用二乙基二硫代氨基甲酸银溶液吸收，还原生成红色胶态银，与同条件下一定量标准砷溶液所产生的红色胶态银在510nm测吸光度，进行比较判定含砷限量。

铁盐检查法：硫氰酸盐法。原理：三价铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红色可溶性的硫氰酸性铁配离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后进行比色，判断供试品中铁盐是否符合限量规定。

干燥失重主要检查药物中的水分，结晶水，其他挥发性的物质。（1）常压恒温干燥法：适用于制剂中组分受热较稳定的情况（2）干燥剂干燥法：适用于受热易分解或挥发的供试品。常用干燥剂有：无水氯化钙、硅胶或五氧化二磷、硫酸。（3）减压干燥法：适用于熔点低，受热不稳定及较难驱除水分的供试品，因为在减压条件下，可降低干燥温度及缩短干燥时间。水分测定法用于测定中药固体制剂或中药材中的水分含量。检查方法：烘干法，甲苯法，减压干燥法，气相色谱法。

炽灼残渣检查法：有机药物经炽灼炭化，再加硫酸湿润，加热使硫酸蒸汽除尽后，于高温（700~800）炽灼至完全灰化，使有机质破坏分解变成挥发性物质逸出，残留的非挥发性无机杂质成为硫酸盐。其目的是用于控制有机药物或挥发性无机药物中非挥发性无机杂质。中药经粉碎后加热，高温炽灼至灰化，则其细胞组织及其内含物成为灰烬而残留，由此所得