胺碘酮应用指南解读
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胺碘酮应用指南
早期药理学和药代动力学的认识
80年代已基本认识了它的电生理作用和药代动力学 (1) 延长心肌细胞动作电位，包括旁道，具奎尼丁样作用 (2) 具－受体阻滞作用 (3) 抑制心肌收缩力低于其他AAD (4) 除抑制SAN、AVN活性外，无其他电生理毒性 (5) 600mg/d，10天后摄取量与排量相等 (6) 脂肪、肌肉含量10－30倍于血浆量 (7) 血浓度与抗心律失常活性无相关性
在快速室性心律失常的应用
3.1.1 胺碘酮在血流动力学稳定的单形性室速、不伴QT间 期延长的多形性室速和未能明确诊断的宽QRS心动过速治 疗中应作为首选。在合并严重心功能受损或缺血的患者， 胺碘酮优于其他抗心律失常药，疗效较好，促心律失常 作用低。虽然有报道，胺碘酮可以使持续性室速终止， 但室速持续时间过长或血流动力学不可耐受时，应进行 电复律。本药的主要功效是预防复发，这种作用可能需 要数小时甚至数日才能达到。当口服胺碘酮剂量过低而 导致室性心律失常复发时，若病情紧急者，可行静脉再 负荷。再负荷后的静脉维持用法与初始用法基本相同。 可以一直用到心律失常控制并开始新的口服维持量。
常药
增加了安全性评价
胺碘酮的药理作用——药代动力学
▪ 口服生物利用度平均为50％，血药浓度和剂量呈线性相关。 ▪ 具有高度脂溶性，分布容积大 ▪ 主要通过肝脏细胞色素P450系统代谢，经粪便排泄。几乎
不经肾脏清除 ▪ 口服起效及清除均慢，口服需数天至数周起效 ▪ 静脉注射后由于从血浆再分布于组织中，血浆中药物浓度
1.4 在预激综合征伴房颤中的应用：
小规模研究表明，静脉胺碘酮对于预激伴房颤有 效，但应注意静脉用药后也有心室率加快导致室 颤的报道。由于静脉胺碘酮起效相对慢，所以作 用有限。此时电复律应作为首选。胺碘酮的长半 衰期可能会影响心律失常病情判断和介入治疗决 策的选择。对于长期治疗，胺碘酮适用于合并器 质性心脏病且不宜行射频消融或其他措施无效时。 血流动力学稳定的经旁路前传的房颤患者应用胺 碘酮为Ⅱb类推荐。
用药指南胺碘酮的使用
用药指南胺碘酮的使用胺碘酮是一种抗心律失常药，可用于心房颤动、心房扑动、室性心动过速等多种心律失常的治疗。
胺碘酮进入人体后主要分布于脂肪组织及富含脂肪的器官，其次为心、肾、肺、肝及淋巴结。
服药方式胺碘酮的起效和清除均比较缓慢：口服给药后4-5天开始起效，5-7天达最大作用，停药后作用可持续8-10天，有时可持续达45天。
为了尽快起效，一般以较大的负荷剂量开始给药，然后逐步减量，最终以小剂量维持。
因此，我们会建议病人按以下方式服用胺碘酮片第1周每天3次，每次200mg第2周每天2次，每次200mg第3周减量为每天1次，每次200mg之后根据病人情况，以每天200mg或100mg的剂量维持。
药物、食物相互作用华法林胺碘酮会升高华法林的血药浓度，增加出血风险。
因此，当两种药物开始合用或停止合用时，应调整华法林的剂量，并监测国际标准化比值(INR)。
地高辛胺碘酮会升高地高辛的血药浓度，导致心动过缓、房室传导阻滞。
应当避免两药合用。
必须合用时，地高辛应减量，并监测心电图和地高辛血药浓度。
某些他汀类药物一些他汀类药物（如辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀）是通过细胞色素P450(CYP) 3A4代谢的。
胺碘酮会抑制这类药物的代谢，增加横纹肌溶解的风险。
合用时，辛伐他汀的剂量不宜超过每天20mg，或者改用不经CYP 3A4代谢的他汀类药物（如普伐他汀等）。
导致低钾的药物包括利尿药、刺激性通便药、糖皮质激素等。
合用可导致低钾血症，增加发生室性心律失常的风险。
合用时应谨慎，注意复查血清电解质水平。
葡萄柚汁葡萄柚汁可导致胺碘酮口服制剂的血药浓度升高。
因此，口服胺碘酮期间不可饮用葡萄柚汁，其他柑橘类水果也尽量避免。
注意事项1胺碘酮可能导致甲状腺功能亢进（甲亢）或减退（甲减）。
用药时应每6个月检查一次甲状腺功能。
发生甲亢需要停药，必要时至内分泌科进一步治疗。
2开始使用胺碘酮后，大约25%的患者短时间内会出现肝酶（ALT/AST）一过性升高，通常无症状。
胺碘酮应用指南解读
5. 哪些心律失常病人适合选用 哪些心律失常病人适合选用AM
(1) 危及生命的室性心律失常 危及生命的室性心律失常(FDA批准 批准) 批准 此类心律失常指室颤(VF) ① 此类心律失常指室颤 和血液动力学不稳定室速(VT) 和血液动力学不稳定室速 尤其适用于： ② 尤其适用于： ⅰ. 急性或陈旧性心肌梗死者 ⅱ. 左室功能不全或慢性充血性心衰者 心梗或心肌病猝死高危不能植入ICD者 ⅲ. 心梗或心肌病猝死高危不能植入 者 植入ICD频发电击者 ⅳ.植入 植入 频发电击者
3. 为何现在要制订应用指南
(1) 90年代后 年代后AM使用全球性增长 年代后 使用全球性增长 年占了总的抗心律失常药物处方的24.1％ 到1998年占了总的抗心律失常药物处方的 年占了总的抗心律失常药物处方的 ％ 其中欧洲占34.5％ 其中欧洲占 ％ 北美占32.8％ 北美占 ％ 拉丁美洲占73.8％ 拉丁美洲占 ％ 亚洲国家占的比例较小 (2) AM使用范围扩大，几乎适用于各种室上速和室速 使用范围扩大， 使用范围扩大 (3) 其有效性和安全性有了循证医学证据 因此有必要规范它的使用方法、 因此有必要规范它的使用方法、指征 ( Connol ST Circulation 1999: 100:2025-2034)
胺碘酮应用指南解读
可达龙
® 盐酸胺碘酮
用科学挽救生命
1. 简史
(1) 胺碘酮 胺碘酮(amiodarone AM)于1962年在 年在Belgium(Labqz 1nc) 于 年在 合成
(2) 60年代它作冠脉扩张剂治疗心绞痛 年代它作冠脉扩张剂治疗心绞痛 (Vasteseager Metal Acta Cardiol, Belg. 1967:22:483-500) (3) 70年代 年代Rosenbaum把它引入抗心律失常治疗 欧美、南非 把它引入抗心律失常治疗(欧美 年代 把它引入抗心律失常治疗 欧美、南非) (4) 1985年美国 年美国FDA通过用于危及生命的 通过用于危及生命的VT/VF，也用于 年美国 通过用于危及生命的 ，也用于AF
胺碘酮应用指南解读郑州(新)
静滴: 负荷量: 5mg/kg加5%糖250ml于20min-2h 滴注, 24h可重复2-3次 维持量: 10-20mg/kg(600-800mg/24h)加
入250ml糖液维持数日
静脉: 每日最高剂量1200~2000mg
静脉应用注意事项
1. 剂量和用法根据心律失常类型及患者情况
2. 必须静注负荷量, 必要时静滴维持。单纯小 剂量静滴, 很难短时间见效
静脉胺碘酮(可达龙)
静注第1h内无Ⅲ类作用(出现晚) 静注后即刻, 仅有口服制剂其他作用 如:Ⅰ类钠通道阻滞,Ⅱ类肾上腺能阻滞, Ⅳ类钙阻滞 静注有负性肌力作用( 阻滞及Ⅳ类 ) 静注有血管舒张作用, 可降低血压
2. 慢性(口服)电生理作用
慢性口服: ① ICa-L 电压依赖L型钙通道↓13~62％ ② Ikr 快K通道↓ 61％ ③ Iks 慢K通道↓ 45％ ④ IkI 内向整流钾电流↓ 44％ ⑤ Ito 短暂外向电流↓ 影响极小 主要阻断K+通道,作用于2,3相, 突出表现 APD延长, QT延长是其作用而不是毒性
(4) 严重心动过缓(AF转复后)
第二部分 临床应用
一. 口服胺碘酮(可达龙)
• 各种室性/室上性快速心律失常(广谱)
• 尤其适用于: 1. 各种器质性心脏病合并心律失常 2. 心功能不全合并心律失常 3. 室内传导阻滞合并心律失常 4. 围手术期心律失常 室上性成功率60~80%, 室性40~60%, 疗效强于或等于其他AAD
病例1
处理: • 增加胺碘酮剂量, 最大3600mg/24h, 静脉维持用药达 6d • 静脉加口服β受体阻滞剂 • 补钾补镁, 保持血钾>4.5mmol/L
多形室速得到控制
入250ml糖液维持数日
静脉: 每日最高剂量1200~2000mg
静脉应用注意事项
1. 剂量和用法根据心律失常类型及患者情况
2. 必须静注负荷量, 必要时静滴维持。单纯小 剂量静滴, 很难短时间见效
静脉胺碘酮(可达龙)
静注第1h内无Ⅲ类作用(出现晚) 静注后即刻, 仅有口服制剂其他作用 如:Ⅰ类钠通道阻滞,Ⅱ类肾上腺能阻滞, Ⅳ类钙阻滞 静注有负性肌力作用( 阻滞及Ⅳ类 ) 静注有血管舒张作用, 可降低血压
2. 慢性(口服)电生理作用
慢性口服: ① ICa-L 电压依赖L型钙通道↓13~62％ ② Ikr 快K通道↓ 61％ ③ Iks 慢K通道↓ 45％ ④ IkI 内向整流钾电流↓ 44％ ⑤ Ito 短暂外向电流↓ 影响极小 主要阻断K+通道,作用于2,3相, 突出表现 APD延长, QT延长是其作用而不是毒性
(4) 严重心动过缓(AF转复后)
第二部分 临床应用
一. 口服胺碘酮(可达龙)
• 各种室性/室上性快速心律失常(广谱)
• 尤其适用于: 1. 各种器质性心脏病合并心律失常 2. 心功能不全合并心律失常 3. 室内传导阻滞合并心律失常 4. 围手术期心律失常 室上性成功率60~80%, 室性40~60%, 疗效强于或等于其他AAD
病例1
处理: • 增加胺碘酮剂量, 最大3600mg/24h, 静脉维持用药达 6d • 静脉加口服β受体阻滞剂 • 补钾补镁, 保持血钾>4.5mmol/L
多形室速得到控制
胺碘酮应用指南解读
(2)对正常心肌与肥大心肌电生理作用有区别 (3)急性电生理作用与慢性电生理作用有区别
正常与肥大(病态)心肌电生理作用差别
A. 急性电生理作用—(静脉)
正常心肌
肥大心肌
阻滞INa小 + 阻滞ICa-L大 ++ 阻滞Ikr、Iks +
Ito(++)
阻滞INa大 ++ 阻滞ICa-L小+ 阻滞Ikr、Iks++
BBS 洋地黄
异搏定 洋地黄
快速室律失常治疗中应用
(1)急性中止室速发作 ①原因不明宽QRS波心速，按VT治疗，可选胺碘酮 ②血流动力学稳定单形性VT 血流动力学不稳定单形性VT，耐电击，或复发 静注胺碘酮 (Ⅱa、C) ③不伴QT延长的复发性多形性VT，静注胺碘酮(Ⅰ、C) ④连发早搏型单形性VT(特发性或冠心病)也推荐胺碘酮 (Ⅱa、C) ⑤不间断室速继发于AMI，应用胺碘酮( Ⅰ、C)；继发 于VT消融后，应用胺碘酮(Ⅱa、C)
Ito(+)
B慢性电生理作用—(口服)
正常心肌
阻滞INa、ICa-L + 阻滞Ik(+++) 阻滞Iks>Ikr
肥大心肌
阻滞INa、ICa-L+ 阻滞Ik(+++) 阻滞Iks>Ikr
胺碘酮不诱发TdP原因
(1)拮抗交感活性，阻滞α、受体 (2)阻滞多种钾通道，虽有QT延长，但跨壁复极离散缩小 (3)阻滞INa、ICa-L，抑制EAD、DAD，不产生触发活性
胺碘酮诱发TdP的附加因素
(1)低血钾，阻滞Ikr的敏感性加大 (2)与其他Ⅲ药物(Ikr阻滞剂)或其他延长QT药物联用 (3)应用前已有QT间期延长 (4)严重心动过缓(AF转复后)
正常与肥大(病态)心肌电生理作用差别
A. 急性电生理作用—(静脉)
正常心肌
肥大心肌
阻滞INa小 + 阻滞ICa-L大 ++ 阻滞Ikr、Iks +
Ito(++)
阻滞INa大 ++ 阻滞ICa-L小+ 阻滞Ikr、Iks++
BBS 洋地黄
异搏定 洋地黄
快速室律失常治疗中应用
(1)急性中止室速发作 ①原因不明宽QRS波心速，按VT治疗，可选胺碘酮 ②血流动力学稳定单形性VT 血流动力学不稳定单形性VT，耐电击，或复发 静注胺碘酮 (Ⅱa、C) ③不伴QT延长的复发性多形性VT，静注胺碘酮(Ⅰ、C) ④连发早搏型单形性VT(特发性或冠心病)也推荐胺碘酮 (Ⅱa、C) ⑤不间断室速继发于AMI，应用胺碘酮( Ⅰ、C)；继发 于VT消融后，应用胺碘酮(Ⅱa、C)
Ito(+)
B慢性电生理作用—(口服)
正常心肌
阻滞INa、ICa-L + 阻滞Ik(+++) 阻滞Iks>Ikr
肥大心肌
阻滞INa、ICa-L+ 阻滞Ik(+++) 阻滞Iks>Ikr
胺碘酮不诱发TdP原因
(1)拮抗交感活性，阻滞α、受体 (2)阻滞多种钾通道，虽有QT延长，但跨壁复极离散缩小 (3)阻滞INa、ICa-L，抑制EAD、DAD，不产生触发活性
胺碘酮诱发TdP的附加因素
(1)低血钾，阻滞Ikr的敏感性加大 (2)与其他Ⅲ药物(Ikr阻滞剂)或其他延长QT药物联用 (3)应用前已有QT间期延长 (4)严重心动过缓(AF转复后)
医学-胺碘酮指南解读
转复房颤
胺碘酮转复房颤的作用及转复时间并不优于其它 抗心律失常药物，为转复房颤的备选药物（IIa推 荐，证据水平A）
需在短时间转复房颤，选用静注胺碘酮。血流动 力学稳定、已超过48h的房颤，可选胺碘酮口服。
常用作电复律的准备用药。如不能转复，增加电 复律效果。复律后维持稳定窦律。
删去了其他药物转复的内容，明确胺碘酮在转复中 的定位
胺碘酮的细胞电生理作用
就整体电生理而言，胺碘酮延长动作电位 时程，但基本不诱发尖端扭转型室性心动 过速（室速）。这是因为胺碘酮虽可延长 心房和心室的动作电位时程，但不诱发后 除极电位，不增加复极离散。
胺碘酮急性作用的临床意义
肥大心肌的ICa-L对胺碘酮敏感小，不显负性 肌力作用，可能与此有关
胺碘酮指南解读
胺碘酮的细胞电生理作用
胺碘酮是以Ⅲ类药作用为主的心脏离子多 通道阻滞剂，兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失 常药物的电生理作用。
胺碘酮的细胞电生理作用
轻度阻断钠通道（Ⅰ类作用），但没有Ⅰ类抗心 律失常药物的促心律失常作用。
阻断钾通道（Ⅲ类作用）。可同时抑制慢、快成 分的延迟整流钾电流（IKs、IKr ），特别是开放状 态的IKs。此外，胺碘酮还可阻滞超快激活的延迟 整流钾电流（IKur ）和内向整流钾电流（IK1）。
不常见（发生率<1％） 胺碘酮多种电生理作用使其成为一广谱抗心律失
常药
增加了安全性评价
胺碘酮的药理作用
1.扩冠、抗缺血 本身是抗心绞痛药物 直接：扩冠，降冠脉阻力，增加血供 间接：拮抗肾上腺素，抑制α 受体，扩冠 A.静注：5mg/kg, 扩冠作用出现（治疗不稳定型 心绞痛） B.口服：治疗劳力性、变异性心绞痛 C.缩小梗死面积，改善预后
胺碘酮应用指南解读.
服用AM前常规检查指标 1. 肝功能检查 2. 甲状腺功能 3. X线胸片、肺功能 4. ECG 服用第一年3个月一次，第二年后半年一次复查
21. AM与药物相互作用 AM抑制经P450途径代谢的药物，包括 (1 抑制CYP 2C9，降低Warfarin代谢 (2 抑制CYP2D6，降低BBs代谢 (3 抑制CYP3A4，降低Cyclosporine和CCBs代谢 (4 抑制地高辛肾脏排出，抑制P糖蛋白膜转移系统因此服用AM要注意干扰其他药物的代谢
22. 总结 (1 因为AM在抗心律失常上有效性和安全性，是目前应用最广的AAD (2 它的价值在于能安全地用各种器质性心脏病，尤其心梗和心功能不全者 (3 抗心律失常定位于房颤复律和窦律维持，室速/室颤的防治和二级预防 (4 AM 有一定的心外副作用，在长期应用中应加强随访 (5 应阅读指南细则。
胺碘酮临床应用指南学习
胺碘酮是一种广谱抗心律失常药物，在临床 中广泛应用于心律失常的治疗。研究表明， 胺碘酮能够有效控制多种心律失常，包括室 性心律失常、房性心律失常等。
胺碘酮在心律失常治疗中 的研究进展
近年来，随着对心律失常机制的深入了解， 胺碘酮在心律失常治疗中的研究也取得了重 要进展。研究发现，胺碘酮的作用机制与其 抑制钾离子、钠离子和钙离子通道有关，从
而有效控制心律失常的发生。
胺碘酮在心血管疾病治疗中的研究进展
胺碘酮在心血管疾病治疗中的应用
除了用于心律失常的治疗，胺碘酮在心血管疾病治疗中也有广泛应用。研究表明，胺碘 酮能够降低心肌梗死和心力衰竭患者的死亡率。
胺碘酮在心血管疾病治疗中的研究进展
近年来，研究发现胺碘酮在心血管疾病治疗中的效果与剂量有关。低剂量胺碘酮可能具 有抗心肌缺血和抗炎作用，而高剂量则可能具有促心律失常作用。因此，对于心血管疾
胺碘酮与钙通道拮抗剂
胺碘酮与钙通道拮抗剂合用时，应谨 慎使用，因为两者均有扩张血管的作 用，可能导致低血压。
与非心脏药物的相互作用
胺碘酮与华法林
胺碘酮与华法林合用时，应密切监测患者的凝血功能，因为胺碘酮可能增强华法林的抗凝作用，增加 出血风险。
胺碘酮与地高辛
胺碘酮与地高辛合用时，应谨慎使用，因为两者均有抑制心脏传导的作用，可能导致心动过缓。
胺碘酮可用于治疗房颤和房扑，尤其对于伴有快速心室反应的患者。
详细描述
胺碘酮可以抑制房颤和房扑时的心室反应，减慢心率，改善心功能，减少并发症的发生。对于伴有快速心室反应 的房颤和房扑患者，胺碘酮是常用的控制心室反应的药物之一。
室上速的治疗
总结词
胺碘酮可用于治疗室上速，尤其对于 伴有器质性心脏病的室上速患者。
胺碘酮临床应用指 南学习
胺碘酮在心律失常治疗中 的研究进展
近年来，随着对心律失常机制的深入了解， 胺碘酮在心律失常治疗中的研究也取得了重 要进展。研究发现，胺碘酮的作用机制与其 抑制钾离子、钠离子和钙离子通道有关，从
而有效控制心律失常的发生。
胺碘酮在心血管疾病治疗中的研究进展
胺碘酮在心血管疾病治疗中的应用
除了用于心律失常的治疗，胺碘酮在心血管疾病治疗中也有广泛应用。研究表明，胺碘 酮能够降低心肌梗死和心力衰竭患者的死亡率。
胺碘酮在心血管疾病治疗中的研究进展
近年来，研究发现胺碘酮在心血管疾病治疗中的效果与剂量有关。低剂量胺碘酮可能具 有抗心肌缺血和抗炎作用，而高剂量则可能具有促心律失常作用。因此，对于心血管疾
胺碘酮与钙通道拮抗剂
胺碘酮与钙通道拮抗剂合用时，应谨 慎使用，因为两者均有扩张血管的作 用，可能导致低血压。
与非心脏药物的相互作用
胺碘酮与华法林
胺碘酮与华法林合用时，应密切监测患者的凝血功能，因为胺碘酮可能增强华法林的抗凝作用，增加 出血风险。
胺碘酮与地高辛
胺碘酮与地高辛合用时，应谨慎使用，因为两者均有抑制心脏传导的作用，可能导致心动过缓。
胺碘酮可用于治疗房颤和房扑，尤其对于伴有快速心室反应的患者。
详细描述
胺碘酮可以抑制房颤和房扑时的心室反应，减慢心率，改善心功能，减少并发症的发生。对于伴有快速心室反应 的房颤和房扑患者，胺碘酮是常用的控制心室反应的药物之一。
室上速的治疗
总结词
胺碘酮可用于治疗室上速，尤其对于 伴有器质性心脏病的室上速患者。
胺碘酮临床应用指 南学习
胺碘酮指南-解读
胺碘酮在快速室性心律失常的应用
急性治疗
本药的主要功效是预防复发，这种作用可能需要数 小时甚至数日才能达到 当口服胺碘酮剂量过低而导致室性心律失常复发时， 若病情紧急，可进行静脉再负荷 再负荷后的静脉维持用法与初始用法基本相同。可 以一直用到心律失常控制并开始新的口服维持量
胺碘酮在快速室性心律失常的应用
ATMA(胺碘酮在室性心律失常中的作用荟萃分析）
研究(索引)
总死亡率
EMIAT(8) CAMIAT(7) GEMICA(9)
PAT(10) SSSD(11)
相关性检验P=0.030 异源性检验P=0.058
BASIS(12) HOCKINGS(13)
CAMIAT-P(14)
CHFSTAT(15) GESICA(16)
P-Value 0.529 0.007
M o rt ality
0.2
0.1
Amiodarone
ICD Therapy
Place bo
0
0
6
12 18 24 30 36 42 48 54 60
Months of follow -up
胺碘酮在快速室性心律失常的应用
猝死一级预防（更改）
发生于器质性心脏病患者，如果患者有明显左心功能 不全电生理检查诱发出持续性室速或室颤，应该首选 ICD
胺碘酮主要用于有明显器质性心脏病、有症状的患者的 窦律维持 如果房颤仅有偶尔的发作，发作时频率不快，持续时间 不长，不应视为失败，可以继续用原剂量维持
增加了胺碘酮在维持窦律中的定位，增加了国内学者的文献
胺碘酮在心房颤动、心房扑动中的应用
控制房颤心室率
有心功能降低的重症患者，洋地黄制剂及胺碘酮可以作为 首选（急性期）
胺碘酮的使用指南
胺碘酮的使用指南胺碘酮使用指南1、引言1.1 适用范围本文档旨在提供有关胺碘酮的使用指南，包括适应症、剂量、用法、不良反应等方面的详细信息。
2、胺碘酮简介2.1 胺碘酮概述胺碘酮是一种抗心律失常药物，通过抑制细胞膜离子通道的功能，改善心脏电活动，并用于治疗多种心律失常。
2.2 胺碘酮的药理作用胺碘酮通过阻断钠通道、钾通道和钙通道，延长动作电位和复极期，从而抑制心脏的异常电活动。
2.3 胺碘酮的适应症2.3.1 心室颤动和心室扑动胺碘酮可用于复律和预防心室颤动和心室扑动。
2.3.2 心房颤动胺碘酮可用于维持窄-QRS心房颤动的稳定复律，以及治疗宽-QRS心房颤动。
3、胺碘酮的使用方法3.1 剂型胺碘酮常见的药物剂型包括片剂、注射液和静脉滴注液。
3.2 剂量和用法3.2.1 心室颤动和心室扑动静脉给药：起始剂量为1000 mg，以维持剂量200-400 mg/日继续给药。
口服给药：起始剂量为200-400 mg/日，维持剂量通常为200mg/日。
3.2.2 心房颤动静脉给药：起始剂量为1000 mg，以维持剂量200-400 mg/日继续给药。
口服给药：起始剂量为200 mg/日，维持剂量为100-400 mg/日。
4、胺碘酮的不良反应4.1 常见不良反应常见的胺碘酮不良反应包括甲状腺功能异常、皮肤反应、消化系统不良反应等。
4.2 严重不良反应胺碘酮可引起严重的肺部、肝脏和眼睛的不良反应，包括肺纤维化、肝功能异常和视网膜病变。
5、附件本文档涉及的附件详见附件列表。
6、法律名词及注释6.1 药品监管机构FDA：美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）EMA：欧洲药品局（European Medicines Agency）6.2 适应症适应症是指药物所应用的疾病或症状。
6.3 不良反应不良反应是指药物使用后产生的有害或不希望的反应。
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抗心律失常药物的分类
I类 钠通道阻滞剂
IA IB IC 奎尼丁 利多卡因 心律平、乙吗噻嗪
II类 β 受体阻滞剂
抗心律失常药物的分类III类 钾通道阻滞剂胺 Nhomakorabea酮、伊布利特
索他洛尔 IV 类 钙拮抗剂
维拉帕米、地尔硫卓
心律失常抑制试验（CAST试验）
•
心律失常抑制试验，是指对急性心肌梗 死以后频繁室早的病人，用英卡胺、氟卡胺、 乙吗噻嗪治疗，结果发现早搏虽得到了控制， 但是平均死亡率比不用药物的空白对照组高 3-4倍，于是都提前终止试验。这三种药物的 失败在于药物虽然控制了早搏，但是本身对 于心肌是有不利影响的，对于心功能不全的 病人，那么这些药物是更加不利的。
(2) 房颤复律或维持窦律(未经FDA批准)，但共识为适应 证， 用于： ①器质性心脏病伴房颤 ②尤其心梗、心衰伴阵发性房颤 ③既往史无器质性心脏病，但房颤其他药物不能控制 或不能耐受 (3) 非持续性室速或频发室早者，限用于： ①左心功能不全，EF<35% ②心肌梗死，多形性室早 ③单用－受体阻滞剂不能控制者
胺碘酮代谢与药物相互作用
哪些心律失常病人适合选用AM
(1) 危及生命的室性心律失常(FDA批准) ①室颤(VF)和血液动力学不稳定室速(VT) ② 尤其适用于： ⅰ. 急性或陈旧性心肌梗死者 ⅱ. 左室功能不全或慢性充血性心衰者 ⅲ. 心梗或心肌病猝死高危不能植入ICD（植入 型心律转复除颤器）者 ⅳ.植入ICD频发电击者
胺碘酮应用禁忌症
(1)严重窦缓、晕厥的窦房结功能不全 (2) Ⅱº、Ⅲº房室传导阻滞 (3)TdP（尖端扭转性室速） (4)已知有过敏、心源性休克者 (5)严重肺疾患或已有甲亢甲减者
使用方法与剂量的建议
1．室颤或无脉室速的抢救
• 在心肺复苏中 ,如 2 ～3 次电除颤和血管加压药物无 效时 ,立即用胺碘酮 300 mg ( 或 5 mg / kg)静脉注 射 ,以 5%葡萄糖稀释 ,快速推注 ,然后再次除颤。 如仍无效可于 10～15 m i n后重复追加胺碘酮 150 mg ( 或 2 . 5 mg / kg) ,用法同前。 室颤转复后 , 胺碘酮可静脉滴注维持量 。 在初始 6 h以内以 1 mg /m i n速度给药 ;随后18 h以 0 . 5 mg /m i n速度 给药 ; 第一个 24 h内用药总量 ( 包括静脉首次注 射 、 追加用量及维持用药 ) 一般控制在 2 . 0 ～ 2 . 2 g以内 。第二个 24 h及以后的维持量根据心律 失常发作情况酌情减量
不良反应－皮肤毒性(5)
(1) 皮肤蓝灰色改变，尤其面部、眼睛周围 (2) 日光过敏性皮炎常见，应避免日晒
心脏不良反应
服药期间QT间期均有不同程度的延长，且可出现T波 切迹、振幅下降，一般不是停药的指征。单纯由胺碘酮引 发尖端扭转型室速不常见。
心动过缓是药物作用。对老年人或窦房结功能低下者， 胺碘酮进一步抑制窦房结，窦性心率<50次／min者，宜减 量或暂停用药。心室收缩功能不受影响。
不良反应－肝毒性(3)
(1) 转氨酶(AST)升高，年发生率0.6％ (2) 很少有自觉症状，每6个月查一次肝功能 (3) AST高出正常3倍应停药，除非有危及生命的心 律失常
不良反应－神经毒性(4)
(1) 表现：小脑性共济失调、感觉异常、睡眠障碍等，剂 量降低时可减轻 (2) 裂隙灯检查可见角膜沉着，最严重但很少见的合并症 是视神经炎，一旦发生，必须停药。
药动学特征(2)
(3) 静脉注射后由于胺碘酮从血浆再分布于组织 中，血浆中药物浓度下降较快
(4)胺碘酮清除半衰期长，长期用药在停药后3～ 10d血浓度降低至初始浓度的50％
药动学特征(3)
(5) AM活性代谢产物为去乙基胺碘酮(DEA)，且比 胺碘酮的清除半衰期更长 (6)AM通过肾脏途径排出很小，肾功能不全者应用 安全
《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》(ATVB）. 108：online，30 Oct. 2008
胺碘酮的药动学特征(1)
(1) 具有高度脂溶性，口服生物利用度平均为50 ％，血药浓度和剂量呈线性相关 (2) 口服起效及清除均慢，口服需数天至数周起 效
不良反应－肺毒性(1)
(1) 最严重的毒性反应，年发生率<1% (2) 表现咳嗽、气短、肺间质纤维浸润，肺弥散功能↓ (3) 停药，糖皮质激素可能有效 (4) 多数病例可逆
不良反应－甲状腺毒性(2)
(1)甲功检测见T4、rT3、TSH轻度增高, T3轻度降低， 此为胺碘酮的作用的生化标志，并非副作用可继续用 药 (2)T3降低、TSH升高>5 uU／ml，应考虑为甲减；T3升 高、TSH下降<0．1 uU／ml，应考虑为甲状腺机能亢进 (甲亢) (3)甲亢停AM，甲减可不停AM，用左旋甲状腺素替代 (4)停AM2-3个月，甲状腺功能可恢复
2.持续性室速的抢救
• 对于血流动力学稳定的持续性单形、多形性 室速和未明确诊断的宽QRS心动过速，首剂静 脉用药150mg，用5％葡萄糖稀释后推注10 min，首剂用药10-15min后如仍不见转复可重 复追加静脉150 mg再负荷，用法同前
3．恶性室性心律失常的预防
• 用于无可逆原因引起的室颤或室速，在复律 后、B受体阻滞剂无效的非持续性室速、置入 ICD（植入型心律转复除颤器）后均需应用胺 碘酮预防复发。起始负荷量800—1600mg／d 分次服用、共2—3周。维持量一般不宜超过 400mg／d，女性或低体重者可减至200—300 mg／d维持
胺碘酮的电生理作用机制
多通道阻滞作用 III类药物：混合性钾通道阻滞剂，延长 动作电位时程，主要延长3相复极化 钠通道阻滞（轻度） 钙通道阻滞（轻度） 非竞争性抑制
α 、β 肾上腺素能受体
胺碘酮的作用－抗心律失常
抑制窦房结和房室交界区的自律性，减慢窦性心率和交 界性心动过速 延长心房、心室肌动作电位时程和有效不应期，延长旁 路前向和逆向有效不应期，减慢心房、房室结和房室旁 路 的传导，对心室内传导无影响 尽管胺碘酮延长QT/QTc间期，但尖端扭转室速不常见 （发生率<1％）
胺碘酮的作用－抗心肌缺 血
降低外周阻力并且减慢心率，从而降低心肌耗
氧量
直接作用于冠脉血管平滑肌，增加冠脉流量
负性肌力作用轻或无
降低主动脉压和外周阻力，从而维持心输出量
胺碘酮的新作用－抑制动脉血栓形成
瑞士科学家Breitenstein研究射血分数减低的冠心病病人服胺碘酮
减少猝死，因而降低死亡率。因为猝死可能为冠状动脉血栓形成导 致急性冠脉闭塞引发室性心律失常所致，胺碘酮可能干预组织因子 （TF）表达而抑制血栓形成 基于此，作者采用光化学损伤的鼠模型，观察到胺碘酮使（其血浆 浓度与临床贴切）TF活性降低和冠状动脉血栓形成受阻。与此相一 致，胺碘酮抑制人血管细胞的TF蛋白表达和表面活性。这些多效性 作用见于服胺碘酮病人的血浓度范围内。因此，该药对冠心病病人 的裨益至少部分地归功于此
胺碘酮（AM amiodarone) 应用指南解读
参考指南
(1)2008年中华医学会心血管病学分会重新修订《胺碘酮抗心律 失常治疗应用指南》 (2)美国2007年重新公布胺碘酮应用指南 (3)2011 ACCF/AHA（美国心脏病学会基金会/美国心脏协会） AF 治疗指南补充 (4)2010 ESC（欧洲心脏病学会）AF治疗指南
谢谢
如何从静脉过渡到口服
如静脉负荷后，720mg／24h静脉滴注2周者， 停用时改口服直接可用维持量200—400 mg／d。 静脉维持量720 mg／24h、超过1周者，停用时口 服负荷量400 mg／d分次．2周后改200 mg／d。静 脉维持量720mg／24h、不足1周者，停用时口服负 荷量600mg，2周后改200 mg／d。
静脉使用胺碘酮的主要副作用是低 血压和心动过缓。减慢静脉推注速度、 补充血容量、使用升压药或正性肌力 药物可以预防，必要时采用临时性起 搏。
服用AM前常规检查指标
• 1. 肝功能检查 • 2. 甲状腺功能 • 3. X线胸片、肺功能
• 4. ECG
• 服药第一年应3个月随访一次，评价心律失常 的控制是否稳定、有无副作用发生；此后每6 个月就诊一次。
4．房颤的治疗与预防复发
• 胺碘酮用于药物转复的口服剂量，住院患者 1．2～1．8 g／d分次口服，直至总量10 g。 院外患者600—800 mg／d分次口服，直至总 量10 g。静脉用量，5—7 mg／kg静脉注射 30-60 min，然后以1．2—1．8 g／d持续静 脉滴注或分次口服，直至总量达10 g。 • 胺碘酮控制房颤心室率时的静脉用量方法与 上述相似。