梅特勒在线粒度分析仪：利用PAT工具进行药物结晶工艺优化及制剂工艺研发

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上海必和-sequip insitu在线粒度仪PAT (激光粒度)(InSitu Particle size analyzer)

••在线粒度仪PAT (激光粒度)（InSitu Particle size analyzer）•技术参数•PAT -- Insitu PAT-Sensor Systems采用聚焦光束反射测量技术，分析体系中的粒度PAT 在线分析系统包括传感器、控制器和分析软件。

PAT是一个能安装在反应釜及管线上的粒度和粒形（PIA）分析设备。

粒度范围：0.5 --- 4000 um （依不同型号）精度：2um （3D ORM 3维旋转移动深度聚焦）重复性：3% （3D ORM 3维旋转移动深度聚焦）温度：-90C -- 165 / 300C （依不同型号），最大压力：标准6bar ，最大300bar (依不同型号）材质：316不锈钢、哈氏合金。

光学部分为化学抛光蓝宝石窗MIL– PRF-1383B 10-5控制部分IP54（可依照要求建造符合防爆等条件的分析小屋）传感器直径：18mm （可定制其他尺寸）长度：255/478 mm （可定制其他尺寸）安装长度：标准 5 m ，最长为300m （传感器到计算机）符合药典21 CFR part 11质量：约15Kg体系浓度：依照不同的要求，最高可达60%应用在包括聚合（可选防爆型）、均化、分散、造粒、发酵、裂解、絮凝及结晶等方面连接方式可以选择在线或旁路，45度或垂直安装可与粒形传感器合二为一主要特点在线的PAT（在线粒度分析系统）可以持续分析颗粒的“指纹”，24小时工作，持续测量独特的动态聚焦方式，提供了非常宽的检测范围，检测范围可达0.5 -- 4000 µm ，可持续测量体系中颗粒的变化过程、粒度、数量及粒形等参数，为质量控制或研究提供重要的参考。

Sequip公司将激光反射时间分析（TOR）和专业的分析软件结合，一年365天检测，确保科研数据的连续和准确及生产产品的质量稳定。

PAT传感器基于TOR（时间反射）和背光反射技术（ORM ， Optical Back-Reflexion Measurement）。

当前世界流行的粒度测试仪——Particle Metrix粒度分析仪

粒度分析仪在工业生产中非常重要，近些年，粒度分析仪迅速发展出现了多种粒度分析仪。

目前全世界流行的粒度测试仪器应该是激光粒度分析仪了。

激光粒度分析仪仪是利用粒子的布朗运动，根据光的散射原理测量粉颗粒大小的，是一种比较通用的粒度仪。

其特点是测量的动态范围宽、测量速度快、操作方便，尤其适合测量粒度分布范围宽的粉体和液体雾滴。

在挑选粒度分析仪的时候，大家一般都会考虑德国的Particle Metrix（简称PMX)，Particle Metrix（简称PMX)是一家专业研发和制造表征胶体特征和生命科学研究的仪器公司。

PMX公司拥有两条专业的产品线，针对不同的应用提供不同的专业仪器。

在生命科学研究领域，PMX 公司的ZetaView产品采用了激光光源照射纳米颗粒悬浮液，利用全黑背景可以观察到单个纳米颗粒的布朗运动和电泳现象，能够实现单个纳米颗粒的跟踪，粒度测量，Zeta电位测量，浓度测量等。

下面是德国Particle Metrix（简称PMX)的一款产品，我们来了解一下。

（纳米颗粒跟踪仪Zetaview）Zetaview的特点 - 全自动和无源稳定性自动校准程序会持续工作，即便是样品池被取出后。

防震动设计提高了视频图像的稳定性。

通过扫描多个子体积并进行平均，就可以得到可靠的统计结果。

有3种测量模式可供选择：粒径，zeta电位和浓度。

样品池通道集成在一个插入式的盒子中，盒子可提供温度控制以及同管理单元的耦合。

测量范围测量范围依赖于样品和仪器。

对于金样品，颗粒跟踪技术的检测下限为10nm；相应的，如果样品的散射能力较弱，则检测下限会变得更大。

假如样品稳定，不会沉淀或漂浮，zeta电位测量的粒径上限为50微米，对于粒径测量为3微米。

准确度和精度Zeta电位：准确度5mv，精度4mv，重现性5mv；粒度测试（对于100纳米的标准乳胶颗粒）：准确度6nm，精度4nm，重现性4nm；浓度测试（100纳米的颗粒，浓度10Mio粒子/ml）：准确度0.8 Mio/ml，精度0.5Mio/ml，重现性1Mio/ml；激光粒度仪集成了激光技术、现代光电技术、电子技术、精密机械和计算机技术，具有测量速度快、动态范围大、操作简便、重复性好等优点，如果您的工厂需要这样的仪器，请及时与上海大昌洋行（DKSH）联系。

Particle Metrix纳米颗粒跟踪分析仪有什么特点

随着科技的不断发展，对于颗粒分析的要求也越来越高，近来的研究已经趋向更为微观是视角。

纳米颗粒跟踪分析技术，作为近年来新兴的纳米级别测量技术之一，应用相当广泛。

有许多研究部门都需要应用纳米颗粒跟踪分析技术，但他们往往没有合适的仪器去应用这项技术。

因此，本文将推荐一款分析仪——Particle Metrix纳米颗粒跟踪分析仪ZetaView。

一、仪器简介Particle Metrix纳米颗粒跟踪分析仪ZetaView是有德国公司Particle Metrix研发的，Particle Metrix是一家专业研发和制造表征胶体特征和生命科学研究的仪器公司，是生命科学领域中多功能颗粒表征解决方案的开拓者。

Particle Metrix纳米颗粒跟踪分析仪在外泌体研究中有着很好的应用。

Zetaview所具备的单一颗粒跟踪技术，结合经典微电泳技术和布朗运动成为现代的分析手段。

自动校准和自动聚焦功能，让用户眼见为实，更加直观人性化。

通过子体积的扫描，来自于数以千计的颗粒的zeta电位和粒径柱状图的结果就可以计算出来。

此外，颗粒浓度也可以通过视频计数分析得到。

二、仪器特点Particle Metrix纳米颗粒跟踪分析仪ZetaView的特点在于其全自动和无源稳定性。

它拥有的自动校准程序会持续工作，即便是样品池被取出后。

防震动设计提高了视频图像的稳定性。

通过扫描多个子体积并进行平均，就可以得到可靠的统计结果。

有3种测量模式可供选择：粒径，zeta电位和浓度。

样品池通道集成在一个插入式的盒子中，盒子可提供温度控制以及同管理单元的耦合。

同时相比其他分析仪的规模，Particle Metrix纳米颗粒跟踪分析仪要小巧的多，这也使得它便于携带。

另外，所有的光散射仪器，包括粒子跟踪技术，都存在一个问题：当颗粒大小低于100nm 时，灵敏度会迅速的降低。

动态光散射技术的检测下限是0.5nm，对于纳米颗粒跟踪分析，其检测下限是10nm。

实时在线颗粒分析技术在选矿行业全面应用

The decay shows aggregate break-up caused by mixing. The decay is an exponential function (Alfano et al., 1999).
The rate of decay is inversely proportional to the resistance of the aggregates to breakage.
23
优化尾矿沉降工艺

在线监测不同粒径颗粒的凝聚过程提高沉淀分离的效率优化工艺适用最少的絮凝剂降低设备规模
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Luke Kirwan, Aughinish Alumina Limited
-
无需取样固含量达到70% 实验室或者工厂环境透明或者不透明的料液中从亚微米至毫米
实验室
中试及工厂
管道
13
FBRM® 测量方法
FBRM® 在线探头的剖视图 PVM® 图像说明 FBRM® 探头窗口看到的情况
激光光源光纤监测光纤电子光束分裂器
旋转棱镜组 FBRM® 探头导管合成蓝宝石窗口
Brian O’Sullivan, Ph.D. Thesis, University College Dublin, 2005
在线 PVM ® 图像：
Crystallization midpoint
Crystallization endpoint
离线显微镜图像：
之后： 1.过滤 2.干燥 3.制样
梅特勒-托利多在颗粒体系表征方
面拥有超过25年的革新技术
我们全球的应用顾问团队具有超过

在线粒度分析仪

在线粒度分析仪在工业生产、环境监测、化学实验等领域中，粒度分析是一个重要的参数。

传统的粒度分析仪大多需要手动采样、分析，不仅费时费力，而且精度不可靠。

然而，随着物联网、云计算等科技的发展，越来越多的在线粒度分析仪被开发出来，它们能够通过自动采集样本、实时分析数据、生成报告等方式提高生产效率、保证环境安全、提高实验精度。

其中，本文将介绍在线粒度分析仪的原理、优势及应用场景。

原理在线粒度分析仪主要利用光学、超声波、激光、电子感应等技术实现粒子的粒径和分布的测量。

以激光散射粒度分析仪为例，其工作原理如下：1.采集样本：在线粒度分析仪能够自动采集样本，通常使用悬浮液作为样本，并通过泵进样部分。

2.激光照射：激光通过激光器发出，在样本中产生散射光。

3.探测：探测器接收到散射光，并根据光学、声学、电学特性分析样本中的颗粒大小及分布。

4.数据分析：在线粒度分析仪将探测到的数据进行处理分析，生成结果并展示。

优势在线粒度分析仪与传统的手动分析仪器相比，具有以下优势：1.自动化程度高：在线粒度分析仪能够自动化地采集和分析样本，减少了人工操作，提高了分析效率。

2.及时反馈：在线粒度分析仪实时采集和分析数据，并及时反馈给用户，提供实时的控制。

3.高精度：在线粒度分析仪采用的技术具有高精度和高可靠性，提高了分析精度和可信度。

4.多功能：在线粒度分析仪能够检测多种样本中的粒径和分布，从而满足不同行业的需求。

应用场景在线粒度分析仪广泛应用于以下领域：1.工业生产：在线粒度分析仪能够检测生产过程中的样本中的粒径和分布，从而提高生产效率和品质。

2.环境监测：在线粒度分析仪能够检测污染物中的粒径和分布，从而掌握环境状况，及时采取对策。

3.医疗诊断：在线粒度分析仪能够检测血液、细胞等样本中的粒径和分布，从而帮助提高医疗诊断的精度。

4.科学研究：在线粒度分析仪能够检测各种样本中的粒径和分布，有助于科学研究和探索。

综上所述，在线粒度分析仪具有高度自动化、高精度、多功能等优点，被广泛应用于各个领域中，可以提高生产效率、保证环境安全、提高实验精度等。

激光粒度分析技术在药物制剂研究和产业化中的应用讲解

激光粒度分析技术在药物制剂研究和产业化中的应用药物剂型是药物存在和给入机体的形式。

药物制剂技术的优劣标志着一个国家医药和医疗科学水平的高低。

这项技术的研究和应用在医疗卫生实践和工业实践中占据着极其重要的地位，起着推动医、药科学向前发展的作用。

近年来，由于药物新制剂已经成为了医药产业的增长点，全世界新释药系统销售额稳步增长，约占整个医药市场的10％以上。

治疗新观念促进了新释药系统的开发，新技术推动了新制剂产品上市。

LS激光粒度分析仪在药物制剂研究和生产中所发挥的作用越来越大，受到药物制剂研究和生产工艺中质量鉴控的工程技术人员、药品检验人员的重视。

以下是微粒激光检测技术在新制剂科研和生产上应用的讨论。

LS激光粒度分析仪的检测范围在40nm～2000µm之间，这在新剂型研究中的微粒分析起到重要作用。

从近年来发展较快的微囊、微球、粉雾剂、脂质体、新型乳剂以及纳米粒等新剂型来看，引进激光粒度分析技术，使制剂研究和产业化技术达到了纳米、亚微米和微米水平。

一、微囊方面：微型包囊技术是当今世界发展迅速、用途广泛而又比较成熟的一种技术。

制备微胶囊的过程称为微胶囊化（microencapsulation），它是将固体、液体或气体包裹在一个微小的胶囊中。

微囊的粒子大小，因制备工艺及用途不同而不同，理论上可以制成0.1～1000nm的微囊，从而有微米微囊和纳米级纳米囊之分。

微囊的制备有物理化学法、物理机械法和化学法三类。

其中物理化学法中相分离工艺现已成为药物微囊化的主要工艺之一，该工艺仍涉及一些质量问题未能作定量的研究并难于准确评价，如普遍存在的微囊粘连、聚集问题。

相似的工艺得到的产品在粒径范围及释放数据方面有着很大的差异。

用LS激光微粒测定方法，可以比较直观地观察到样品的微粒大小及其分布，分布得越集中，表示越均匀（图）。

通过这一检测可发现工艺过程是否合理，并且控制得是否严谨。

微囊化反应敏感程度是否合适，条件的微小变化会引起明显效果差异的情况下达到可控。

过程分析技术(PAT)在药物生产过程中的应用

过程分析技术(PAT)在药物生产过程中的应用PAT (Process Analytical TeChnology)是一种通过及时测量原材料和加工过程的关键质量属性和性能属性来设计、分析和控制制造的系统，其目标是确保最终产品质量。

在制药领域，PAT 理念最早源于1993年AOAC 发起的一次论坛，后于2004年由美国FDA 正式发布关于PAT 的制药工业知道原则，使得越来越多的制药企业开始重视QbD (Quality by Design)理念，并开始引入PAT 以实现药品生产过程的全程监控来更好地保证药品质量。

2022年11月“ICH Q13原料药和制剂的连续制造“发布意味着连续流制药的方法被正式纳入国际药品监管指南之中。

推动制药企业采用连续工艺，提高生产过程的灵活、可控，提高效率和质量。

在ICH Q13中也明确提到了连续流制药过程中部署PAT 技术的必要性。

PAT 技术的类型FDA 提出的PAT 技术包括3种类型:线内检测(in-line)、在线检测(On-Iine)、近线检测(at-line)。

PAT 技术检测方法检测方法特点近红外光谱(NiR) 快速、无损、同时测定多种性质拉曼光谱(Raman) 快速实现药物晶型实时监测动态光散射(MALS) 生物制剂聚集状态实时监测紫外-可见光谱(UV-Vis) 药物的鉴别、检查和含量测定核磁共振(NMR)药物定性、定量测定 X 射线荧光(XRF)元素分析和定量气相色谱(GC) 杂质监测、溶剂残留测定液相色谱(LC)杂质检测、含量测定、聚集体测定、电荷异质性测 ■ 质谱(MS)杂质监测、主成分监测、产品属性监测PAT 技术模型建立方法将PAT 技术用于制药过程监测时，为了获得待测关键工艺参数或关键质量属性，需要通过合适的算法建立定性或定量多元分析模型。

定性分析模型需要用到模式识别方法，包括监督模型（距PAT观手动取样At-Iine （旁线）III⅛< √传感器和分析仪器监测：滴度、细胞密度、细胞培养基、关键质量属性、关键过程参数接近工艺过程的分析分析时间：分一小时一天多属性数据分析仪器监测：关键质量属性、关键过程参数In-line （线内）・无取样过程・探针属于工艺过程一部分・分析时间＜1 s ・通常监测一个变量传感器监演J ：温度,pH,溶解氧含量，C02,On-line（在线）自动取样自动分析分析时间：秒一分检测多个变量值离判断、K-最邻近、线性判别分析等）和无监督模型（主成分分析、聚类分析等）；定量分析模型常用的分析方法包括主成分分析、偏最小二乘法、人工神经网络等。

梅特勒-托利多_实验室称量_用于颗粒物测量的滤纸称量解决方案.PDF

软件验证梅特勒-托利多通过安装与验证 LabX® 系统支持您在监管环境中工作。预先编写的验证包和合格的技术人员可以简化合规性。
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技术规格与选配件
选配件用于专业滤纸称量
滤纸尺寸兼容性订货号
20 – 50 mm
|OO滤纸套装
30 – 70 mm XPR 微量和超微量天平 30300922
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滤纸称量解决方案
滤纸称量解决方案 25 至 70 mm
称量更小的颗粒物质样品需要更高的准确性。严格的规定意味着需要更准确的天平来称量更小的样品。我们微量和超微量天平利用专用的滤纸套套与选配件，提供符合最新规定的卓越解决方案。
滤纸直径达 70 mm 只需更换 50 mm 滤纸套装或70 mm微量滤纸套装的标准秤盘，即可将 XPR 微量天平转换成专用的滤纸称量系统。
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数据收集使用条码扫描仪可轻松的将样品输入 LabX 系统中。自动数据采集意味着更安全、更有效的数据处理，且无抄录错误。
安全且可追溯的数据所有数据自动存储于安全可靠的数据库中，以确保可追溯性。可轻松存取信息，确保实时全面掌握测试情况。数据可自动发送至其他实验室系统。
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过程颗粒物质吸附在实验室中预先称量的滤纸上进行处理，然后再次在实验室中重新称量。样品和数据的完整性对于获得准确的结果来说至关重要。
挑战易碎样品很难进行精确称量，而静电常常会影响称量结果。必须小心地监测两个阶段的称量过程，以确保不会发生错误。
睿智的解决方案梅特勒-托利多的专用滤纸套装和去静电解决方案提供更佳的称量条件。 LabX 软件会提示并指导您完成整个过程，进行样品识别，计算结果，并安全地存储您的数据。

过程分析技术(PAT)及其在原料药结晶过程的应用与展望

过程分析技术（PAT）及其在原料药结晶过程的应用与展望过程分析技术（Process Analytical Technology，PAT）是指通过在线和实时监测，对化学和制药过程进行实时控制和品质保证的技术和方法。

它的出现和推广为原料药结晶过程的监测和控制带来了革命性的变化。

本文将对PAT技术在原料药结晶过程中的应用进行分析，探讨其现状和未来的发展前景。

一、PAT技术在原料药结晶过程中的应用1. 实时监测结晶过程PAT技术能够通过在线监测关键参数，如温度、浓度、溶液中固体颗粒的大小和形态等，来实时了解结晶过程中的物理和化学变化。

通过快速而准确地收集数据，PAT技术为工艺控制和优化提供了有力的支持。

2. 工艺状态实时控制PAT技术使得生产工艺能够实时调整，从而更有效地控制结晶过程。

通过对实时数据的分析，PAT技术能够及时判断结晶工艺是否正常进行，如果有异常情况出现，可以立即采取相应的措施进行调整，保证产品质量的稳定性和一致性。

3. 产品质量在线监测传统的结晶过程中，产品的质量一般需要通过离线实验室测试来确定，这样会导致时间和成本的浪费。

而采用PAT技术，在结晶过程中就能够实时监测产品的质量指标，如颗粒大小、溶解度等，从而及时评估和调整工艺参数，保证产品的质量符合要求。

二、原料药结晶过程中存在的挑战尽管PAT技术在原料药结晶过程中有广泛应用，但仍面临一些挑战。

1. 多种因素相互作用原料药结晶过程涉及多种因素的相互作用，如温度、浓度、搅拌速率等。

这些因素的变化往往会相互影响，导致过程变得复杂难以控制。

因此，在应用PAT技术时需要考虑如何将这些因素整合起来，建立合理的模型，以实现对结晶过程的准确监测和控制。

2. 数据处理和分析PAT技术生成的数据庞大而复杂，如何进行有效的数据处理和分析成为一个关键问题。

传统的数据处理方法往往需要大量的计算和分析，时间成本较高。

因此，需要开发出高效、准确的数据处理和分析算法，实现对结晶过程数据的快速解读和有效利用。

梅特勒-托利多THORNTON M300 ISM过程分析仪

5.36” [136]
0.256” [6.5]
1.38” [35]
2.95” [75]
0.236” [6]
1.65” [42]
3.30” [84]
5.36” [136]
3.15” [80]
1.15” [29.2]
面板安装开孔尺寸
3.54” [90]
5.50” +0.02/ -0 [137 +0.5/ -0]
订货号 10 001 0102 10 001 0302 10 001 0502 10 001 1002
7
UniCond™电导传感器校准器
• 模拟不同范围的电导率/电阻率和温度 • 连接UniCond™电导率传感器和M300 ISM变送器 • 可溯源至NIST的校准证书 • 有效的QA程序
产品描述 ISM 电导传感器校准器
太湖西路111号邮编：213125 电话：0519-86642040 传真：0519-86641991 E-mail: ad@
4008-878-788
西安分公司电话：029-87203500 传真：029-87203501
杭州分公司电话：0571-85271808 传真：0571-85271858
电导分辨率
4个有效位，自动量程
pH, ORP 测量范围
-1.001 mV
溶氧测量范围
0-20,000 ppb; 0-20 ppm, 0-200%空气饱和度; 分辨率 0.1 ppb
温度测量范围
-40至200 ˚C (-40至392 ˚F); 分辨率 0.1˚
订货号 52 080 270 52 080 271 52 080 272 52 080 273 52 080 274 52 080 275 52 080 276 52 080 277 52 080 278 52 080 279

晶体药物工程会议方案

发表论文40 余篇，申请专利10 项，各种学术报告30 余次；获得天津市技术发明奖（一等）、教育部科学技术进步奖（一等奖）。
陆杰
江南大学化学与材料工程学院教授，粮食发酵工艺及技术
国家工程实验室“生物分离技术团队”负责人、江南大学“分离工程学科交叉创新团队”负责人、江苏省工业色谱分离工程技术研究中心总工程师、化学工程专业研究生导师、江南大学立新制药高端药物精制技术联合实验室主任、新加坡南洋理工大学化学与生物医学工程学院访问教授。

郎美东教授课题组长期进行此项研究
意义：已知化合物，也许目前药用的并不是最佳晶型，通过预测，
可以从理论上来判断，从而指导晶型研究。
如何表征晶型
晶体的描述：粒径，堆密度，压缩性，溶解度，吸湿性，晶形
（晶习，或者晶体的形状，比如柱状、片状、碟状）
多晶型药物结晶的分析方法（表征）：
DSC,DTA TGA 红外和拉曼光谱法 XRD：XRPD,单晶XRD 固态核磁共振光谱法显微镜分析反气相色谱法
结晶浓度
结晶溶剂
结晶温度
搅拌方式
光照、微波、磁场
结晶器的形状：参会专家沙教授专门设计结晶器
降温速度
晶种以及晶种的量：加入晶种的时机

一句话，实验过程中任何条件都可能影响结晶及晶型
理论上

可以根据结晶过程中的影响因素，选取有关
联性的参数，制作相图，比如温度——浓度图，
或者温度——时间图，也就是工作窗，将合理结
CASE3：某工厂产品，粒径太细，需要专门一
个制粒车间将颗粒变粗，再销售。经考察，是将料液直接加入预冷却的罐体，然后结晶，导致晶型太细。后改为程序降温，解决该问题。

门冬胰岛素结晶制备工艺的优化

门冬胰岛素结晶制备工艺的优化目的本文旨在优化门冬胰岛素的结晶制备方法，提高原料药收率，降低成本，提高门冬胰岛素的稳定性，为制剂生产提供优质原料。

方法在室温下通过对有机酸的种类、有机溶剂的浓度、盐的浓度以及pH，进行对比实验，通过显微镜图片分析和超高效液相色谱检测，优化门冬胰岛素的结晶制备方法。

结果研究发现有机酸宜选用1.0M的甘氨酸为最佳，同时采用体积分数15%的乙腈、体积分数为0.2%的苯酚、0.2M氯化钠溶液以及含 2.0～5.0g/L 重组门冬胰岛素，在初始pH为6.0的条件下加入醋酸锌组成的结晶液，经放大验证得到单斜针状晶体，形状规则均一，结晶收率可达99.0%以上。

结论通过以上实验表明，门冬胰岛素原料药的结晶方法符合生产要求，结晶收率良好，易于工业化生产，可为制剂提供优质的原料药。

标签：门冬胰岛素；结晶方法；回收率胰岛素都是治疗糖尿病最有效的药物，但普通胰岛素存在着作用时间短、吸收变异大、作用峰值明显、低血糖发生率高等诸多问题，正日益被胰岛素类似物所替代[1]。

而重组门冬胰岛素作为一种速效胰岛素类似物，是利用基因工程DNA 重组技术[2，3]将人胰岛素B链第28位的脯氨酸（Pro）替换为负电荷的门冬氨酸（Asp），利用电荷的排斥作用来阻止胰岛素单体或二聚体的自我聚合，使分子间的聚合减少。

它不但能很好地模拟人胰岛素的分泌模式，控制血糖效果较好，而且由于其作用持续时间的缩短，不易与下餐前或者夜间胰岛素作用发生叠加，显著减少了低血糖的发生率[4]。

就目前技术而言，固态胰岛素中的晶体形式无论从贮藏性能还是后续制剂配方设计等方面都较液态形式方便。

结晶制备得到的晶体具有均一稳定的固体分子形式，冻干时间短，样品稳定性高，因此它更适合工业化生产。

通过相关查阅相关文献，发现基于人胰岛素和胰岛素类似物的结晶工艺方法很多[5]，但是制备高质量和高产量的重组门冬胰岛素结晶生产工艺国内外也未见相关报道。

本课题主要为制备出高质量和高产量的重组门冬胰岛素-锌结晶，同时也可推进重组胰岛素原料药结晶的研究进展。

制药过程中的PAT技术在质量控制中的应用

制药过程中的PAT技术在质量控制中的应用随着科技的不断进步，制药业也在不断寻求更高效、更准确的质量控制方法。

过去，制药过程中的质量控制主要依赖于传统的离线分析方法，如取样、制备和检测，这种方法往往耗时、费力且不够快速。

为了解决这一问题，制药过程中的过程分析技术（Process Analytical Technology，简称PAT）开始逐渐被引入。

PAT技术利用先进的在线、实时分析仪器和数据处理技术，实现对制药过程中关键质量指标的快速监测和控制。

本文将探讨PAT技术在制药过程中质量控制中的具体应用。

首先，PAT技术在制药过程中的应用体现在原材料的选择与检验上。

传统的离线分析方法需要取样并送至实验室进行检测，仅能提供不准确的原料质量信息，并且耗时较长。

而利用PAT技术，制药企业可以使用在线传感器监测原材料的质量指标，实时判断其适用性和质量是否达标。

例如，通过红外光谱仪可以快速检测原材料的纯度，荧光传感器可用于测定悬浮液的固体浓度，这些实时数据可以在制药过程中及时调整以确保质量合格。

其次，PAT技术在制药过程中的应用还体现在过程监测与控制上。

传统的离线方法需要通过取样、制备样品并送至实验室进行分析，其时间间隔较长，无法满足制药过程中对产品质量的即时要求。

而采用在线PAT技术，可以进行实时的过程监测和控制。

例如，在药物生产过程中，利用光学传感器可以实时监测反应物的浓度变化，或者利用液相色谱技术在线分析溶液中残留的有机溶剂，以确保反应过程的质量控制。

另外，利用近红外光谱技术也可以实时监测颗粒的大小分布，从而优化制药工艺。

此外，PAT技术还在制药过程中的产品质量评估和控制上发挥着重要作用。

制药过程中，产品质量常常通过离线方法在产品成品阶段进行评价，这往往需要长时间才能获得结果。

然而，利用PAT技术进行在线产品质量评估，可提供实时的产品质量数据，帮助制药企业迅速判断产品的合格性。

例如，利用多光谱成像技术可以在线监测制药过程中的多个物理性质，如颜色、形状和尺寸分布等，从而可以在过程中及时调整并控制产品的质量。

粒度分析仪校准方法说明书

粒度分析仪校准方法说明书1. 引言粒度分析仪是一种用于测量和分析物料颗粒大小分布的仪器。

为了确保仪器测量结果的准确性和可靠性，校准是必不可少的步骤。

本说明书将详细介绍粒度分析仪的校准方法，帮助用户正确操作和校准仪器。

2. 校准设备及准备在开始进行粒度分析仪的校准之前，需准备以下设备和材料：- 校准用粒度标准样品；- 清洁的容器和工具；- 计时器；- 笔和纸记录校准过程中的数据。

3. 校准前的准备工作在进行校准之前，需要进行以下准备工作：3.1 确保粒度分析仪的仪器参数和设置正确无误；3.2 清洁粒度分析仪的测量区域和配件，确保仪器表面干净无尘；3.3 根据校准要求，选择合适的粒度标准样品。

4. 校准步骤4.1 样品预处理将粒度标准样品按照要求进行预处理，例如清洗、筛分等操作，确保样品中没有杂质和团聚现象的存在。

4.2 样品装填将预处理后的粒度标准样品填入粒度分析仪的测量区域。

根据仪器的要求和样品的特性，选择合适的填充量，并确保样品均匀分布，避免堆积和间隙现象。

4.3 执行测量根据粒度分析仪的操作手册，执行测量步骤。

确保对样品的测量过程中无震动和干扰，保证数据的准确性。

根据仪器要求选择适当的测量时间和速度。

4.4 记录结果记录测量结果，包括样品名称、测量时间、测量条件等信息。

同时也记录仪器的参数设置和校准结果。

5. 校准结果分析根据校准结果，使用合适的数据分析方法进行结果验证。

可以比较校准样品的实测数值与标准值之间的偏差，并进行误差分析。

6. 定期校准与维护为了保持粒度分析仪的准确性和可靠性，建议定期对仪器进行校准，并制定相应的维护计划。

可以参考仪器的说明书和厂家提供的建议进行校准和维护。

7. 结论粒度分析仪校准是确保仪器测量结果准确可靠的关键步骤。

通过正确的校准方法和定期维护，可以保证仪器的性能和精度。

用户在使用粒度分析仪时，应严格按照本说明书的要求进行校准操作，以获得可信赖的测试结果。

同时，建议用户保留校准记录和结果，作为后续数据分析和质量控制的依据。

现代选矿过程粒度在线分析仪的研究进展

PSI - 200 在陶瓷头撞击矿浆的瞬间 ,利用 PLC 运算速度快的特点 ,连续读取 45 次数据 ,取其平均值作为一个有效值 ,每分钟采集 120 个这样的有效值 ,作为最终参与计算的值 ,记为 AVE。PLC 在软件上引用“先进先出”技术 ,即 PLC 每 015 s 采集一个有效值 ,同时更新一次 AVE。采用的数学模型为 :
- 74μm % = A0 + A1·AVE + A2·SD + A3/ AVE 有色设备 2008 (2)
+ 175μm % = B0 + B1·AVE + B2·SD + B3/ AVE 式中 AVE —PSI - 200 的检测值 ,即每秒钟更新 2 次
的 120 个有效值的平均值 ; SD —标准偏差 ; A0～A3 、B0～B3 —回归系数。 212 主要性能指标( 以 PSI- 300 型为例) 粒度范围 :25～600μm ,大小范围可以根据应用情况进行优化 ; 测量数据输出 :最多 40 个内容 ,粒度系数 ( % ± xμm 或目) ,粒度百分数 (μm ,在 x %处) ,一次样流流量 ,可选浓度 ,可选 pH 值 ; 精度 :典型 1 %～2 % (绝对) 对应于 P80 的粒度系数 ; 准确度 :当与其他粒度测量方法比较时 ,可能会有所不同 ,因为颗粒形状、比重等都会对分析产生不同的影响。系统允许对独立的标定样通过其他测量方法与之相关联。对于可靠的结果 ,实验室的筛析必须经过检查和标定 ; 测量间隔 :每秒钟测量大小 2 次。对于一个流道 ,每 70 s 刷新分析数据 1 次。对于多流道 ,每 90 s/ 流道刷新 1 次。江西铜业公司德兴铜矿大山选矿厂是一个日处理 6 万 t 铜矿石的大型选矿厂 ,使用 8 台 515 m ×815 m 的溢流型球磨机 ,2001 年引进、安装了 3 台三流道的 PSI - 200 粒度仪 ,用于测量每台球磨机所对应的旋流器溢流粒度。根据大量的运行数据统计 ,测量误差为 2 %左右 ,完全满足了生产的要求 ,磨矿效率有明显的提高和改善。

药物粒度分析仪安全操作及保养规程

药物粒度分析仪安全操作及保养规程药物粒度分析仪是一种专门用于测试药物粒度的仪器，它对于药品的质量控制有着至关重要的作用。

然而，由于操作不当等问题，使用药物粒度分析仪也存在一定的安全风险。

因此，本文将重点介绍药物粒度分析仪的安全操作规程以及保养规程，以确保药物粒度分析仪的使用过程中能够保证安全和准确性。

一、药物粒度分析仪的安全操作规程1. 使用前的准备工作在使用药物粒度分析仪之前，需要先做好以下准备工作：•确认药物粒度分析仪是否正常工作。

•查看药物粒度分析仪的外观是否完好。

•准备好药物粒度分析仪所需的所有附件和试剂。

•仔细阅读药物粒度分析仪的使用说明书，确保了解安全操作规程。

2. 操作中的注意事项在操作药物粒度分析仪时，需要注意以下几点：•操作过程中必须保持仪器的平稳，不能随意挪动、摇晃或颠簸。

•操作人员需要佩戴防护手套和口罩，以免接触试剂或吸入危险物质。

•严格按照说明书要求进行操作，不得随意更改或跳过步骤。

•操作结束后，要及时关闭仪器电源，并进行清洁。

3. 紧急状况的处理在使用药物粒度分析仪时，发生紧急情况时应采取以下措施：•一旦发生火灾或漏电等危险，需要立即切断电源。

•如遇到操作失误导致的药物泄漏，要立即停止操作并按药品安全管理规定处置药物。

二、药物粒度分析仪的保养规程药物粒度分析仪在长期的使用过程中，需要经常进行保养与维护。

下面是药物粒度分析仪的保养规程。

1. 日常清洁药物粒度分析仪在使用过程中会沾有高粘度试剂物质，因此需要进行定期清洁。

具体操作方法如下：•用干净的湿布或纸巾擦拭药物粒度分析仪的外表，清洁过程中不能使用有腐蚀性或刺激性的清洁液。

•清洁药物粒度分析仪盘时，需要用肥皂和清水将盘面清洗干净，然后用酒精擦拭干净并放置待干燥。

•定期清洁药物粒度分析仪仪器内部杂物，以保持仪器的清洁卫生。

•每次使用后，要将药物粒度分析仪放置在干燥、通风的地方。

2. 仪器保养药物粒度分析仪的仪器保养需要依据以下要求：•定期维护药物粒度分析仪的设备，定期进行检查、校准。

新帕泰克激光粒度仪原理

新帕泰克激光粒度仪原理新帕泰克激光粒度仪是一种非常先进的颗粒分析仪器，可以被广泛使用在不同的工业和科研领域中。

制造商声称，这种仪器同时具备高速高精度、广泛的测量范围以及灵活的操作等特点。

那么，到底新帕泰克激光粒度仪是如何工作的呢？下面将介绍其原理。

新帕泰克激光粒度仪的原理是基于激光光谱法。

这对测量小型物体尤其有用，因为传统的机械测量方式有时在纳米尺度下会把颗粒破坏或者过度变形。

而激光粒度检测可以非侵入式地、不接触地提供有关颗粒大小、形状、组成和浓度的精确数据。

此外，利用激光粒度检测，可以有效评估各种物质的分散性，于是在化学工业、石油化工行业等领域的中使用越来越广泛。

下面简单说说激光粒度分析的原理。

在进行实验时，将颗粒物质加入到强光密度的激光束中，由于散射和吸收过程，光谱成为复杂和特殊的形态。

一台帕泰克激光粒度测定仪通过对散射光的采集和分析，可以确定颗粒物质的粒径和分子量。

除了粒径和分子量之外，新帕泰克激光粒度测定仪还可以分析颗粒物质的几何形状。

与传统的粗略察看相比，这种技术可以在微观层面提供有关粒子内部结构的详细信息，这是一个重要的贡献，尤其是在工业示例中。

新帕泰克激光粒度仪操作灵活简单，在经过一些基础设定后，可以很容易地进行一次实验并获得精确的数据。

此外，这种仪器的速度非常快，每次实验可以在几秒钟内完成。

它通常被用于建筑材料、医药和涂料等行业，以帮助在研发过程中广泛评估材料的性能。

总之，新帕泰克激光粒度测定仪使研究人员可以更精确地研究颗粒物质，颗粒性质的特征等，尤其是在研发和生产过程中是非常有帮助的。

它采用激光光谱法，依靠对散射光的采集和分析具体颗粒物质并得出其粒径和分子量信息。

新帕泰克激光粒度仪已经成为现代颗粒分析技术的代表，在各项研究领域都具有极其广泛和深远的应用前景。

梅特勒在线粒度分析仪：利用PAT工具进行药物结晶工艺优化及制剂工艺研发

数量分布 #/s <50 µm
#/s 50-1000 µm
不需要改变系统就能在0.5至
2000微米范围内测量
由客户自动粒径范围，获得趋势
分布
不需要校准，就能测量小颗粒和
大颗粒
结晶工作站
EasyMax, FBRM, PVM
结晶工作站
EasyMax, FBRM, PVM, ReactIR
20C 22.5C 25C
Cool
Solubility curve Temperature
39
从1L 放大至 1000L 规模
放大所面临的挑战
过饱和度越大，越趋向于成核；过饱和度越低，越趋向于生长
Barrett, M., et al (2011). The role of meso-mixing in anti-solvent crystallization processes. Chemical Engineering Science, 66(12), 2523-2534.
工艺性能
30
过履性干燥性配方性规模性规模性流动性稳定性稳定性重现性
理解 FBRM® 趋势

随后大颗粒增加
滴加溶析剂 100mL 规模 100rpm 30⁰C下的饱和溶液
小颗粒快速增加，随后迅速减少
结晶机理是什么？快速成核紧接着快速团聚
31
PVM® 为瞬间理解工艺过程提供依据
实时在线颗粒分析技术
FBRM® 技术
Focused Beam Reflectance Measurement ®
PVM® 技术
Particle Video Microscopy
FBRM Technology 聚焦光束反射测量技术 Focused Beam Reflectance Measurement

梅特勒拉曼光谱

梅特勒拉曼光谱
梅特勒拉曼光谱是一种分子光谱技术，利用光与物质之间的相互作用来深入了解材料的构成或特性。

拉曼光谱提供的信息源自于光散射过程，而红外光谱则依靠的是光吸收。

拉曼光谱可以提供关于分子内和分子间振动的信息，并且可以增强对反应的了解。

在线拉曼光谱可以用于监测结晶过程以及揭示反应机理与动力学信息。

梅特勒拉曼光谱是一种分析工具，可以用于收集分子的振动特征、组合方式以及与周围其他分子相互作用的方式。

它被广泛应用于多种领域，如医学诊断、材料科学与反应分析等。

在碳材料的分析中，拉曼光谱可以区分碳材料的同素异形体，如富勒烯、石墨烯等。

不同的波段在拉曼光谱中代表了不同的振动模式，如D波段可能代表SP3键（四面体结构）或者杂化缺陷的SP2键（石墨稀边缘结构），而G波段代表SP2键（平面体结构）。

这些信息有助于分析碳纳米管的结构和特性。

总结：梅特勒拉曼光谱是一种利用光散射过程来深入了解材料构成或特性的分子光谱技术。

它可以提供分子的振动特征、组合方式以及与周围其他分子相互作用的方式，因此被广泛应用于多个领域。

在碳材料的分析中，拉曼光谱可以区分碳材料的同素异形体，并揭示其结构和特性。