药理学课件：甲状腺激素及抗甲状腺药
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甲状腺激素及 抗甲状腺药
2020/9/19
1
目的与要求
▪ 掌握甲状腺激素和抗甲状腺药物的作用 原理、临床应用、不良反应与用药注意 事项。
▪ 了解甲状腺激素的生物合成及其分泌与 调节。
2020/9/19
2
甲状腺激素
▪ 维持机体正常代谢、促进生长发育所必需 的激素
▪ 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘 液性水肿（myxedema, 甲减）
2020/9/19
12
第二节 抗甲状腺药
硫脲类 碘化物 放射性碘 β - 肾上腺素受体阻断剂
2020/9/19
13
一、硫脲类
▪ 硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶
▪ 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）
2020/9/19
14
【体内过程】
▪ 口服易吸收，生物利用度 约为80% ； ▪ 血浆蛋白结合率约为75%； ▪ t1/2: 硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时； ▪ 主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄； ▪ 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。
2020/9/19
15
【药理作用及机制】
▪ 1.抑制甲状腺激素的合成
2020/9/19
11
【临床应用】
▪ 1.呆小病：重在预防和及早治疗 ▪ 2.粘液性水肿：
从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素, 否则可导致急性 肾上腺皮质功能不全 昏迷者立即静脉注射大剂量T3
▪ 3.单纯性甲状腺肿：补碘或甲状腺激素 ▪ 4.T3抑制试验：用于诊断甲亢、单纯性甲状腺肿
▪ T3与蛋白质的亲和力低于T4 ，其游离量为T4的10倍 ▪ 口服易吸收，T3吸收快，作用强而快； T4作用慢而弱，
维持时间长
▪ t1/2: T3为2天， T4为5天 ▪ 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而
排泄
▪ 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意
2020/9/19
9
【生理、药理作用】
▪ 过敏反应--急性反应
过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头 水肿
▪ 诱发甲状腺功能紊乱
2020/9/19
23
三. β肾上腺素受体阻断药
▪ 药理作用机制
控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状 β1 受体阻断 - 心率下降 中枢β受体阻断 – 减轻焦虑 适当减少T4转化成T3
▪ 临床应用
甲亢、甲亢危象辅助治疗及甲亢术前准备
2020/9/19
7
▪ 缩合（耦联）：
2 DIT
▪ 释放：
T4 ；DIT + MIT
T3 （过氧化酶）
经蛋白水解酶水解后，TG释放T4、T3进入血液
▪ 调节：
下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3 、T4 合成，甲状腺增生
2020/9/19
8
【体内过程】
▪ 生物利用度： T4为50%-70%，T3为 90%-95%, 血浆 蛋白结合率高达99%以上
▪ 甲状腺激素包括
甲状腺素 T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine
2020/9/19
3
甲状腺功能亢进 (hyperthyroidism, 甲亢)
多种原因所致的以甲状腺激素分 泌过多引发代谢紊乱为特征的综 合症
Graves病 毒性弥漫性甲状腺肿 最常见
2020/9/19
▪ 1.维持正常生长发育
甲状腺激素分泌不足: 呆小症(cretinism) 粘液性水肿
▪ 2.促进代谢和增加产热
促进物质代谢，增加BMR，产热增加
▪ 3.提高机体交感 – 肾上腺系统的反应性
对儿茶酚胺类反应性增加 神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高
2020/9/19
10
【作用机制】
▪ T3与甲状腺受体结合 – 调控 该受体所介导的基因表达，发 挥作用。
4
第一节 甲状腺激素
2020/9/19
5
甲状腺激素类的化学结构
2020/9/19
6
甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节
▪ 碘的摄取：
甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵） 甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的 250倍
▪ 碘的活化和酪氨酸碘化：
碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺 球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT，DIT
▪ 2.甲状腺术前准备
使甲状腺功能控制正常，以便手术； 该药能使甲状腺增生充血，故术前2周加服碘剂
▪ 3.甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）
水诱、因电为解T3质、紊T4乱大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及
2020/9/19
17
【不良反应】
▪ 过敏反应 ▪ 消化道反应 ▪ 粒细胞缺乏症 – 严重不良反应(监测) ▪ 甲状腺肿 – 长期用药后，甲状腺代偿增大
抑制甲状腺球蛋白水解酶 影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成
▪ 拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小， 血管增生减轻
2020/9/19
21
【临床应用】
▪ 单纯性甲状腺肿 ▪ 甲亢术前 ▪ 甲亢危象
合用硫脲类，危象消除即停药
2020/9/19
22
【不良反应】
▪ 一般反应：咽喉不适、口内金属味等 停药后可消退
2020/9/19
24
四. 放射性碘
▪ 药理作用机制
131I被甲状腺摄取 1.产生 射线占99%
特点：射程2mm，只破坏甲状腺组织 2.产生射线占1%
特点：可在体外测得，用于测定甲状腺摄碘功能
2020/9/19
25
▪ 临床应用
甲状腺功能亢进治疗:
适用于不宜手术、手术后复发及药物无效或 过敏的患者。
甲状腺摄碘功能Βιβλιοθήκη Baidu定：
甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后
抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应 对已经生成的T3 、T4无作用，需2 - 3week起效
▪ 2.抑制外周组织内T4转化为T3
重症甲亢，甲亢危象（丙硫氧嘧啶）
▪ 3.免疫抑制作用
使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降
2020/9/19
16
【临床应用】
▪ 1.甲亢内科保守治疗
轻症、不宜手术者、放射性碘治疗者等 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量
2020/9/19
18
硫脲类药物可引起的严重不良反应是
A 黏液性水肿 B 心动过缓 C 粒细胞缺乏症 D 低蛋白血症 E 再生障碍性贫血
2020/9/19
19
二. 碘和碘化物
(KI, NaI及复方碘溶液)
2020/9/19
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【药理作用与机制】
▪ 小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿 ▪ 大剂量 – 抑制T3、T4合成与释放
2020/9/19
1
目的与要求
▪ 掌握甲状腺激素和抗甲状腺药物的作用 原理、临床应用、不良反应与用药注意 事项。
▪ 了解甲状腺激素的生物合成及其分泌与 调节。
2020/9/19
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甲状腺激素
▪ 维持机体正常代谢、促进生长发育所必需 的激素
▪ 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘 液性水肿（myxedema, 甲减）
2020/9/19
12
第二节 抗甲状腺药
硫脲类 碘化物 放射性碘 β - 肾上腺素受体阻断剂
2020/9/19
13
一、硫脲类
▪ 硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶
▪ 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）
2020/9/19
14
【体内过程】
▪ 口服易吸收，生物利用度 约为80% ； ▪ 血浆蛋白结合率约为75%； ▪ t1/2: 硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时； ▪ 主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄； ▪ 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。
2020/9/19
15
【药理作用及机制】
▪ 1.抑制甲状腺激素的合成
2020/9/19
11
【临床应用】
▪ 1.呆小病：重在预防和及早治疗 ▪ 2.粘液性水肿：
从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素, 否则可导致急性 肾上腺皮质功能不全 昏迷者立即静脉注射大剂量T3
▪ 3.单纯性甲状腺肿：补碘或甲状腺激素 ▪ 4.T3抑制试验：用于诊断甲亢、单纯性甲状腺肿
▪ T3与蛋白质的亲和力低于T4 ，其游离量为T4的10倍 ▪ 口服易吸收，T3吸收快，作用强而快； T4作用慢而弱，
维持时间长
▪ t1/2: T3为2天， T4为5天 ▪ 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而
排泄
▪ 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意
2020/9/19
9
【生理、药理作用】
▪ 过敏反应--急性反应
过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头 水肿
▪ 诱发甲状腺功能紊乱
2020/9/19
23
三. β肾上腺素受体阻断药
▪ 药理作用机制
控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状 β1 受体阻断 - 心率下降 中枢β受体阻断 – 减轻焦虑 适当减少T4转化成T3
▪ 临床应用
甲亢、甲亢危象辅助治疗及甲亢术前准备
2020/9/19
7
▪ 缩合（耦联）：
2 DIT
▪ 释放：
T4 ；DIT + MIT
T3 （过氧化酶）
经蛋白水解酶水解后，TG释放T4、T3进入血液
▪ 调节：
下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3 、T4 合成，甲状腺增生
2020/9/19
8
【体内过程】
▪ 生物利用度： T4为50%-70%，T3为 90%-95%, 血浆 蛋白结合率高达99%以上
▪ 甲状腺激素包括
甲状腺素 T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine
2020/9/19
3
甲状腺功能亢进 (hyperthyroidism, 甲亢)
多种原因所致的以甲状腺激素分 泌过多引发代谢紊乱为特征的综 合症
Graves病 毒性弥漫性甲状腺肿 最常见
2020/9/19
▪ 1.维持正常生长发育
甲状腺激素分泌不足: 呆小症(cretinism) 粘液性水肿
▪ 2.促进代谢和增加产热
促进物质代谢，增加BMR，产热增加
▪ 3.提高机体交感 – 肾上腺系统的反应性
对儿茶酚胺类反应性增加 神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高
2020/9/19
10
【作用机制】
▪ T3与甲状腺受体结合 – 调控 该受体所介导的基因表达，发 挥作用。
4
第一节 甲状腺激素
2020/9/19
5
甲状腺激素类的化学结构
2020/9/19
6
甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节
▪ 碘的摄取：
甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵） 甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的 250倍
▪ 碘的活化和酪氨酸碘化：
碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺 球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT，DIT
▪ 2.甲状腺术前准备
使甲状腺功能控制正常，以便手术； 该药能使甲状腺增生充血，故术前2周加服碘剂
▪ 3.甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）
水诱、因电为解T3质、紊T4乱大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及
2020/9/19
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【不良反应】
▪ 过敏反应 ▪ 消化道反应 ▪ 粒细胞缺乏症 – 严重不良反应(监测) ▪ 甲状腺肿 – 长期用药后，甲状腺代偿增大
抑制甲状腺球蛋白水解酶 影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成
▪ 拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小， 血管增生减轻
2020/9/19
21
【临床应用】
▪ 单纯性甲状腺肿 ▪ 甲亢术前 ▪ 甲亢危象
合用硫脲类，危象消除即停药
2020/9/19
22
【不良反应】
▪ 一般反应：咽喉不适、口内金属味等 停药后可消退
2020/9/19
24
四. 放射性碘
▪ 药理作用机制
131I被甲状腺摄取 1.产生 射线占99%
特点：射程2mm，只破坏甲状腺组织 2.产生射线占1%
特点：可在体外测得，用于测定甲状腺摄碘功能
2020/9/19
25
▪ 临床应用
甲状腺功能亢进治疗:
适用于不宜手术、手术后复发及药物无效或 过敏的患者。
甲状腺摄碘功能Βιβλιοθήκη Baidu定：
甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后
抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应 对已经生成的T3 、T4无作用，需2 - 3week起效
▪ 2.抑制外周组织内T4转化为T3
重症甲亢，甲亢危象（丙硫氧嘧啶）
▪ 3.免疫抑制作用
使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降
2020/9/19
16
【临床应用】
▪ 1.甲亢内科保守治疗
轻症、不宜手术者、放射性碘治疗者等 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量
2020/9/19
18
硫脲类药物可引起的严重不良反应是
A 黏液性水肿 B 心动过缓 C 粒细胞缺乏症 D 低蛋白血症 E 再生障碍性贫血
2020/9/19
19
二. 碘和碘化物
(KI, NaI及复方碘溶液)
2020/9/19
20
【药理作用与机制】
▪ 小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿 ▪ 大剂量 – 抑制T3、T4合成与释放