有机合成方法大全(第二章p1-12)

操作过程

在1000mL带有搅拌的高压釜内加入3,3’-二氯联苯胺盐酸盐32.5g，氯化亚铜1g，铜粉0.3g，七水合硫酸亚铁2g，碳酸铵0.3g，28%的氨水155mL，密闭高压釜，通入氮气置换三次。向釜内通入约22g液氨，升温于200～210℃，控制釜内压力为4～5Mpa(s)，搅拌反应18小时，反应结束后，冷至室温，打开高压釜，加入10g九水合硫化钠，密闭高压釜，升温至120℃保温1小时，降至室温，向其中加入约42mL浓盐酸调PH=2，过滤出少量沉淀，滤液减压浓缩至结晶析出，加入100mL浓盐酸，冷冻结晶，过滤，烘干得产品约40g，紫白色的固体，收率：90%

3-amino-2-methyl-4-(methylsulfonyl)benzoic acid

分子式C9H11NO4S摩尔质量229.25合成反应式

操作过程

在1000mL带有搅拌的高压釜内加入93.76g的原料，氯化亚铜1g，氧化亚铜1g，28%的氨水500mL，密闭高压釜，升温于180℃，搅拌反应18小时，反应结束后，冷至室温，打开高压釜，将溶液减压浓缩干，残余物经稀盐酸酸化到酸性，加入乙酸乙酯萃取，干燥，减压浓缩干，加入正己烷过滤出固体，烘干得产品约50g，浅褐色的固体，熔点：197-198℃，收率：68%

其它反应

参考文献

参考文献

[1]Jack(Jianhua)Cao unpublished result

[2]Chand,Pooran;Kotian,Pravin L.;Morris,Philip E.;Bantia,Shanta;Walsh,David A.;

Babu,Yarlagadda S.;Bioorganic&Medicinal chemistry,13(7),2005,2665-2678

2．1．8用六亚甲基四胺（乌络托品）制备

(4-bromophenyl)methanamine

分子式C7H8BrN摩尔质量186.05合成反应式

操作过程

向500mL反应瓶内加入15.4g乌络托品和120mL的氯仿，油浴升温于50℃，开始滴加25g的对溴溴苄，搅拌反应24小时后，反应结束后，冷至室温，过滤，得中间体，将中间体加入250mL反应瓶内，搅拌下加入73mL的浓盐酸，升温回流并蒸出，收集馏出物，向其中加入约50mL的40%氢氧化钠水溶液，分出油层，水层用THF 萃取，合并干燥，减压浓缩干，得产品约15.8g，黄色的油状物，收率：85%

2．1．9二苄基胺为胺化试剂

N,N-dibenzyl-2-chloro-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-amine

分子式C20H17ClN4摩尔质量348.83

合成反应式

操作过程

第二章胺化与氨解反应

用氨或伯胺、仲胺与有机物作用生成胺的过程称为氨解胺化反应。氨解有时也称为“胺化”或“氨基化”，但是氨与双键加成生成胺的反应则只能叫氨化不能称为氨解。氨解胺化反应包括：卤基的置换、磺基的置换、羟基的置换、羰基的氢化氨解等。

2．1卤代物的胺化

2．1．1用邻苯二甲基酰亚胺钾盐制备

(4-(isoxazol-5-yl)phenyl)methanamine

分子式C10H10N2O摩尔质量174.20

合成反应式

操作过程

向250mL反应瓶内，投入2.38g原料和20mL的DMF，缓慢升温至80℃，搅拌下分批加入1.85g的邻苯二甲酰亚胺钾盐，在80℃反应2小时，用TLC点板（EA /PE=1:1）跟踪反应终点，降至室温，倾入冰水中，过滤，得中间体3g 将中间体投入100mL反应瓶内，加入60mL的乙醇，再加入1.85g的水合肼（80%），升温回流反应3小时，有大量白色固体析出，降至室温，过滤，滤液减压浓缩干，得产品1.55g，黄色油状物，收率：90%

其它反应

参考文献

[1]Kuramochi Takahiro,Kakefuda Akio,Yamada Hiroyoshi,Tsukamoto Issei,Taguchi

Taku,Sakamoto Shuichi;Bioorganic&Medicinal Chemistry,2005,13(12),

4022-4036

[2]Ambroise Yves,Pillon Florence,Mioskowski Charles,Valleix Alain,Rousseau

Bernard;European .Chem.,2001,20,3961-3964

2．1．2Hetero Cross-Coupling反应制备

Ethyl5-(3-(benzyloxy)pyrrolidin-1-yl)-1-((2-methoxyethoxy)methyl)-

1H-indazole-3-carboxylate

分子式C25H31N3O5摩尔质量453.53

合成反应式

操作过程

在100mL封管内，投入3.57g的原料和20mL干燥的甲苯，在氮气保护下加入0.022g的醋酸钯及0.05g的R-BINAP，再加入9.7g的无水碳酸铯，密封好封口，油浴控温升温至120℃，保温反应12小时后，降至室温，过滤，滤液减压浓缩干，过硅胶柱分离纯化，得产品4.1g，淡黄色油状物，收率：91%

其它反应

此反应常用溶剂：Toluene,1,4-dioxane,DME,DMF,pyridine,NMP,t-BuOH,THF

此反应常用的碱：t-BuONa,EtONa,NaH,Cs2CO3,CsHCO3,DBU,LiN(TMS)2,DMF,K3PO4此反应常用的催化剂：PdCl2,Pd(OAc)2,Pd2(dba)3,CuI

此反应常用的配体：