药理学课件 第16章 抗癫痫药及抗惊厥药

− −
局限性发作：次之； 局限性发作：次之； 小发作：禁用。 小发作：禁用。
2、治疗中枢疼痛综合征 ： 使疼痛减轻 、 发作 、 使疼痛减轻、 次数减少甚至消失。 次数减少甚至消失。 3、 抗心律失常 ： 强心苷过量中毒所致心律失 、 常的首选药。 常的首选药。见第二十二章
1.
2. 3.
＋ 膜稳定作用：治疗剂量可抑制 膜稳定作用：治疗剂量可抑制Na+、Ca2＋ 苯妥英钠药理作用机制] [苯妥英钠药理作用机制] 内流, 从而稳定膜电位, 内流, 从而稳定膜电位, 阻止癫痫病灶异 常放电的扩散（抑制PTP，post tetanic 常放电的扩散（抑制 ， potentiation），而达到治疗作用。 ），而达到治疗作用 ），而达到治疗作用。 大剂量抑制K 内流, 大剂量抑制 ＋内流, 延长动作电位时程 和不应期。 和不应期。
第十六章
抗癫痫药及抗惊厥药
（antiepileptics and anticonvulsants）
第一节
抗癫痫药（antiepileptics )
癫痫epilepsy 是一类慢性、反复性、 是一类慢性、反复性、
突然发作性大脑功能失调，机理不详。 突然发作性大脑功能失调，机理不详。其 特征为脑神经元突发性异常高频率放电并 特征为脑神经元突发性异常高频率放电并 向周围扩散。 向周围扩散。由于异常放电神经元所在部 病灶）和扩散范围不同， 位（病灶）和扩散范围不同，临床表现为 不同的运动、感觉、意识、 不同的运动、感觉、意识、行为和植物神 经功能紊乱的症状。 经功能紊乱的症状。
膜稳定作用： 2、膜稳定作用：抑制病灶内细胞的兴奋性和异常 高频放电； 提高病灶周围正常组织兴奋阈值， 高频放电 ； 提高病灶周围正常组织兴奋阈值 ， 阻 • 抑制Ca2+通道。 抑制Ca 通道。 止病灶异常放电向周围组织的扩散。 止病灶异常放电向周围组织的扩散。 +
苯巴比妥
• 抑制Na 通道。 抑制Na 通道。 3 、 作用快，维时长(6hr)， 毒性低，安全性较大。 作用快， 维时长 ( 毒性低， 安全性较大。
[不良反应] 不良反应]
抗癫灵，二丙基乙酸钠） 丙戊酸钠（抗癫灵，二丙基乙酸钠） Valproate Sodium,DPA [药理作用] 药理作用] 增加GABA含量 ： 增强脑内谷氨酸脱羧酶 含量： 1. 增加 含量 活性， 抑制GABA转氨酶 , 从而使 转氨酶, 活性 ， 抑制 对小发作疗效优于氯硝 转氨酶 从而使GABA 合成增加, 降解减少； 增强GABA的突触 合成增加 , 降解减少 ； 增强 的突触 西泮、乙琥胺， 西泮、乙琥胺，但有肝 后抑制作用。 后抑制作用。 毒性， 毒性，不作首选 抑制Na＋通道，阻止异常放电的扩散。 通道，阻止异常放电的扩散。 2. 抑制 [临床应用] 广谱抗癫痫药 临床应用] 是大发作合并小发作的首选用药。 是大发作合并小发作的首选用药。 失神性发作。 失神性发作。 强直阵挛性发作和难治性癫痫有一定疗效。 强直阵挛性发作和难治性癫痫有一定疗效
[临床应用] 临床应用] 强直－阵挛发作；癫痫持续状态； 1、广谱 强直－阵挛发作；癫痫持续状态； 单纯局限性发作和精神运动性发作也有 效。 小发作（失神发作）无效。 2、小发作（失神发作）无效。可用于除失 神发作以外的各型癫痫。 神发作以外的各型癫痫。因其中枢抑制 作用明显，均不作为首选药。 作用明显，均不作为首选药。 不可突然停药，长期应用可致成瘾。 3、不可突然停药，长期应用可致成瘾。
2. 3.
4. 5.
苯二氮卓类( benzodiazepines )
安定： 地西泮 Diazepam,Valium ，安定：治疗癫痫 持续状态的首选药，静注显效快。 持续状态的首选药，静注显效快。不良反应 久服骤停可引起惊厥；婴儿、青光眼、 少，久服骤停可引起惊厥；婴儿、青光眼、 重症肌无力者忌用。 重症肌无力者忌用。 氯硝西泮 clonazepam , 氯硝安定：抗惊厥 氯硝安定： 作用较安定强5 抗癫痫谱广， 作用较安定强 5 倍 ， 抗癫痫谱广 ， 尤以对小 发作、肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。 发作、肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。 疗效稳定，作用快，维时长。不良反应少。 疗效稳定，作用快，维时长。不良反应少。 不可骤停，连服半年可产生耐受性。 不可骤停，连服半年可产生耐受性。 硝基安定： 硝西泮 nitrazepam， 硝基安定： 主要用于 肌阵挛性发作、不典型小发作和婴儿癫痫。 肌阵挛性发作、不典型小发作和婴儿癫痫。
4.
[药动学] 药动学]
− −
吸收： 慢且不规则, 吸收 ： 慢且不规则 , 不同制剂生物利用 度显著不同, 且有明显个体差异, 度显著不同, 且有明显个体差异, 分布： 脂溶性高, 易透过血脑屏障, 分布 ： 脂溶性高 , 易透过血脑屏障 , 脑 中浓度高。 可在脂肪、 肌肉、 中浓度高 。 可在脂肪 、 肌肉 、 肝等组织 中储存 血浆蛋白结合率：90% 血浆蛋白结合率：90% 代谢： 主要经肝药酶 羟化代谢。 肝药酶羟化代谢 代谢 ： 主要经 肝药酶 羟化代谢 。 常用剂 量时个体差异较大, 量时个体差异较大 , 并注意药物相互作 应进行血药浓度监测。 用，应进行血药浓度监测。
抗癫痫药的作用方式及作用机制
药物作用方式：
1. 2. 3.
直接抑制病灶神经元过度放电。 直接抑制病灶神经元过度放电。 作用于病灶周围正常神经组织， 作用于病灶周围正常神经组织 ， 以 遏制异常放电的扩散。 遏制异常放电的扩散。 目前药物无法根治， 目前药物无法根治 ， 现行使用的药 物均为对症治疗药物。 物均为对症治疗药物。
卡马西平
( carbamazepine，酰胺咪嗪，痛惊宁，叉癫宁， 痛惊宁，叉癫宁， 退痛，Carbamazepine,Tegretol ) 退痛， 药理作用及机制] [ 药理作用及机制 ] 机制似苯妥英钠的膜稳 用药早期的不良反应多不严重， 1、用药早期的不良反应多不严重， 定作用。广谱抗癫痫药。 定作用。广谱抗癫痫药。 一周左右逐渐消退； 一周左右逐渐消退； 临床应用] [临床应用] 少见而严重的不良反应： 2、少见而严重的不良反应：骨髓抑 抗癫痫：复合局限性发作（ 1. 抗癫痫：复合局限性发作（精神运动性 肝损害、 制、肝损害 心血管虚脱。 发作），首选。强直－阵挛性发作（ ），首选 、心血管虚脱。 发作），首选。强直－阵挛性发作（大 发作）和单纯局限性发作首选之一。 发作）和单纯局限性发作首选之一。 治疗外周神经痛: 疗效优于苯妥英钠。 2. 治疗外周神经痛: 疗效优于苯妥英钠。 抗燥狂: 疗效肯定, 3. 抗燥狂 : 疗效肯定 , 可用于治疗锂盐无 效者, 或与锂盐合用治疗燥狂症。 效者, 或与锂盐合用治疗燥狂症。
2.
率20%, 与干扰胶原代谢引起结缔组织增生有关。 20% 与干扰胶原代谢引起结缔组织增生有关。
复视等。严重者共济失调、精神错乱。 复视等。严重者共济失调、精神错乱。
3. 4.
致畸作用（胎儿妥因综合征） 房室传导阻滞：静脉注射过快.
血液及造血系统: 长期服用可致叶酸缺乏, 4 血液及造血系统 : 长期服用可致叶酸缺乏 , 发生巨 幼红细胞性贫血, 幼红细胞性贫血, 也可引起粒细胞和血小板减少以 及再生障碍性贫血, 应定期检查血象。 及再生障碍性贫血, 应定期检查血象。
类型 1 部分性发作 仅限于一侧大脑的某一部分 表现大脑局部功能紊乱症状 部分性发作: 仅限于一侧大脑的某一部分, 表现大脑局部功能紊乱症状. (1) 单纯部分性发作 局灶性癫痫 或局限性发作 只表现为局部肢体运 单纯部分性发作: 局灶性癫痫(或局限性发作 或局限性发作), 动或感觉障碍, 发作不超过1分钟 意识多不受影响; 分钟, 动或感觉障碍 发作不超过 分钟 意识多不受影响 (2) 复杂部分性发作 精神运动性发作 相当于颞叶癫痫 主要表现为阵 复杂部分性发作: 精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫, 发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。 发性精神失常 伴有意识障碍 发作持续时间长短不一。 2 全身性发作 异常放电累及全脑 意识丧失。 全身性发作: 异常放电累及全脑 意识丧失。 累及全脑, (1) 强直阵挛性发作 又称大发作。 病人突然意识丧失 摔到在地 口吐 强直阵挛性发作: 又称大发作。 病人突然意识丧失, 摔到在地, 白沫,牙关紧闭 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 白沫 牙关紧闭, 四肢抽搐 出现全身肌肉强直性痉挛 约20秒后转入 牙关紧闭 秒后转入 阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 阵挛 持续数分钟。如发作频繁 间歇期短 患者持续昏迷 则称为癫 痫持续状态。 痫持续状态。 (2) 失神性发作 即小发作 以突然神志丧失为主要表现 持续 ～30秒钟 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～ 秒钟 秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。 不出现抽搐 清醒后对发作无记忆。 (3) 肌阵挛性发作 突然、短暂、快速的肌肉收缩 可遍及全身 也可局限 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 于面部、躯干或四肢。 于面部、躯干或四肢。
药物作用机制：
1. 2.
干扰Na 等阳离子通道。 干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道。 加强脑内GABA介导的抑制作用。 加强脑内GABA介导的抑制作用。 GABA介导的抑制作用
苯妥英钠
( phenytoin sodium ，大仑丁，Dilantin ) 大仑丁，
[药理作用与用途] 药理作用与用途] 1938年首度用于临 1938年首度用于临 1、抗癫痫： 、 床，是继电休克疗 − 大发作： 强直阵挛性发作（大发作）疗效最好， 大发作：强直阵挛性发作（大发作）疗效最好， 法之后，用于治疗 法之后， 首选药； 首选药； 癫痫的药物之一。 癫痫的药物之一。
− −
[不良反应] 不良反应]
局部刺激: 强碱性, 局部刺激大, 1 局部刺激 : 强碱性 , 局部刺激大 , 口服引起食欲减 恶心、呕吐、腹痛等, 饭后服可减轻; 退、恶心、呕吐、腹痛等, 饭后服可减轻; 静脉注 其他： 射可致静脉炎。 射可致静脉炎。