第8章主要组织相容性复合体
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8第八章人类主要组织相容性复合体
（四）炎症相关基因 1、肿瘤坏死因子基因家族 2、转录调节基因或转录因子基因家族 3、MHCⅠ类相关基因家族 4、热休克蛋白家族
三、人类MHC的遗传特点 （HLA复合体的遗传特征）
1、多态性 2、连锁不平衡 3、单元型遗传
1、多态性
多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同 一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种 以上的产物。（群体中各座位等位基因数量的变 化）
CD8分子结合
CD4分子结合
HLA Ⅰ类分子
α2
α1
α3
β2m
HLA Ⅱ类分子
α1
β1
α2
β2
HLA Ⅰ 类基因A、 B、C
15号染色体
HLA Ⅰ类分 子
HLA Ⅱ类分子
（DP、DQ、DR） HLA Ⅱ类基因
HLA Ⅱ类基因
6号染色体
α链
DP
DQ DR
BC
A
β链
HLA Ⅱ类
HLA Ⅲ
α链
HLAⅠ类
法国免疫学家Jean Dausset(1916-2009)
诺贝尔奖获得者Jean Dausset—HLA的发现 者
法国免疫学家让·多塞（Jean Dausset）于 1958年在担任临床医生时首先发现，肾移植后 出现排斥反应的患者，以及多次接受输血的患者 血清中含有能与供者白细胞发生反应的循环抗体。 这些抗体针对的靶分子即为人主要组织相容性抗 原，它们分布于人体所有有核细胞表面。让·多 塞最著名的成就是于1958年发现的细胞表面标 记，即后称为HLA。因在免疫学方面的突出贡献， 1980年他与另两位美国科学家分享了诺贝尔生 理学或医学奖。
15、楚塞三湘接，荆门九派通。。。2022年1月下午8时45分22.1.1420:45January 14, 2022
主要组织相容性复合体及其编码分子
第三节 HLA复合体遗传特性
l 高度多态性 多态性是一个群体的概念, 指在一随即婚配的群体中，
不同个体在染色体上同一基因座位具有两个以上等位基 因，即可能编码两种以上的产物，且变异型在群体中的基 因频率大于1％. HLA的高度多态性是由其多基因性和遗传 学基础所决定的
1. 复等位基因：位于同源染色体上对应位置的一对基因为等 位基因，在群体中，同一座位可能出现的基因系列为复等 位基因。群体中可能出现的HLA基因型别达108-1010
类风湿性关节炎
DR4
4.2
寻常天疱疮
DR4
14.4
淋巴瘤性甲状腺肿
DR5
3.2
◆
三. HLA分子的异常表达和临床疾病
◆ HLA I 类分子表达的减弱: 恶变细胞I类分子的表达往往 减弱甚至缺如，以致不能有效地激活特异性CD8＋CTL, 造 成肿瘤逃脱免疫监视.
◆ HLAII类分子的异常表达: 原不表达HLA II类分子的上皮 细胞，可被诱导表达II类分子，有可能促进免疫细胞的过 度活化而导致自身免疫病.
四. HLA与法医学
依据:
* 两个无亲缘关系个体拥有完全相同等位基因的机会几乎 为零; * HLA是每个个体的终身遗传标志
应用:
1.亲子关系鉴定. 2.死亡者身份鉴定. 3.罪犯身份鉴定.
在Ⅰ类基因区还有许多与Ⅰ类基因结构相似的基 因，如HLAE、F、G等.其编码产物参与抑制NK细胞及 母胎耐受等.
（4）炎症相关基因 位于HLAⅢ类基因区内 • 肿瘤坏死因子基因家族 • 热休克蛋白（HSP）基因家族 • 转录调节基因或类转录因子基因家族 • MHC Ⅰ类相关基因家族 免疫无关基因等
2. 分布
* I类分子主要分布于所有有核细胞表面, 包括
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
B. 两条染色体上 HLA 等位基因的组合
C. 一条染色体上基因的组合
D. 两条染色体上基因的组合
E. 某一个体 HLA 分子的特异性型别 11. 下列哪种 HLA 分子能与 NK 细胞的杀伤抑制受体（KIR）结合？
A. HLA-DR
B. HLA-DP
C. HLA-DQ
D. HLA-G
E. HLA-DM 12. 下列哪种细胞的作用受 MHC-I 类分子限制？ A. B 细胞对非己抗原的特异性识别 B. Th 细胞对非己抗原的特异性识别 C. Tc（CTL）细胞对靶细胞的特异性识别和杀伤 D. MΦ 对靶细胞的吞噬与杀伤 E. NK 细胞杀伤肿瘤细胞 13. 下列哪种细胞的作用受 MHC-II 类分子限制？ A. NK 细胞杀伤病毒感染细胞 B. APC 提呈抗原给 Th 细胞 C. B 细胞对非己抗原的特异识别 D. Tc 细胞杀伤肿瘤细胞 E. MΦ 吞噬靶细胞 14. MHC 分子最重要的功能是： A. 提呈抗原肽，激活 T 细胞，启动特异性免疫应答 B. 诱导 T 细胞分化 C. 引起移植排斥反应 D. 限制免疫细胞间的相互作用 E. 诱导免疫耐受 15. MHC 限制性表现于： A. NK 细胞的杀伤作用 B. ADCC 作用 C. T 细胞对抗原的识别 D. B 细胞对 TI-Ag 的识别 E. 补体依赖的细胞毒作用 16. 肿瘤细胞 HLA-I 类分子的表达减弱或缺失时,不能有效地激活下列哪种细胞？ A. CD4+Th细胞 B. CD8+CTL细胞 C. B 细胞 D. NK 细胞 E. MΦ 细胞 17. 与强直性脊柱炎相关联的 HLA 分子是： A. HLA-A4 B. HLA-B27
A. LMP 基因
B. TAP 基因
C. HLA-DM 基因
C. 一条染色体上基因的组合
D. 两条染色体上基因的组合
E. 某一个体 HLA 分子的特异性型别 11. 下列哪种 HLA 分子能与 NK 细胞的杀伤抑制受体（KIR）结合？
A. HLA-DR
B. HLA-DP
C. HLA-DQ
D. HLA-G
E. HLA-DM 12. 下列哪种细胞的作用受 MHC-I 类分子限制？ A. B 细胞对非己抗原的特异性识别 B. Th 细胞对非己抗原的特异性识别 C. Tc（CTL）细胞对靶细胞的特异性识别和杀伤 D. MΦ 对靶细胞的吞噬与杀伤 E. NK 细胞杀伤肿瘤细胞 13. 下列哪种细胞的作用受 MHC-II 类分子限制？ A. NK 细胞杀伤病毒感染细胞 B. APC 提呈抗原给 Th 细胞 C. B 细胞对非己抗原的特异识别 D. Tc 细胞杀伤肿瘤细胞 E. MΦ 吞噬靶细胞 14. MHC 分子最重要的功能是： A. 提呈抗原肽，激活 T 细胞，启动特异性免疫应答 B. 诱导 T 细胞分化 C. 引起移植排斥反应 D. 限制免疫细胞间的相互作用 E. 诱导免疫耐受 15. MHC 限制性表现于： A. NK 细胞的杀伤作用 B. ADCC 作用 C. T 细胞对抗原的识别 D. B 细胞对 TI-Ag 的识别 E. 补体依赖的细胞毒作用 16. 肿瘤细胞 HLA-I 类分子的表达减弱或缺失时,不能有效地激活下列哪种细胞？ A. CD4+Th细胞 B. CD8+CTL细胞 C. B 细胞 D. NK 细胞 E. MΦ 细胞 17. 与强直性脊柱炎相关联的 HLA 分子是： A. HLA-A4 B. HLA-B27
A. LMP 基因
B. TAP 基因
C. HLA-DM 基因
生物主要组织相容性复合体
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小鼠的MHC：H-2复合体
位于小鼠的第17对染色体 由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 Ⅰ类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控 Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫
分子 通常所说为MHCⅠ类和MHCⅡ类基因
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人的MHC：HLA复合体
HLA（human leukocyte antigen) : 最初在人 的白细胞上发现的
HLA：即人类白细胞抗原，是人的MHC，位 于第6号染色体短臂上的一群紧密连锁的基因 群，其编码产物参与免疫应答和免疫调控
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（一）单元型（单倍体）遗传
HLA是一组紧密连锁的基因群，很少发生同源 染色体之间的交换构成一个单元型 (hapltype)。所以单元型是指同一条染色体 上HLA不同基因座位等位基因特定的基因组 合。在遗传过程中HLA作为一个完整的单位 遗传给子代。
MHC（HLA）的多态性的产生机制 1、复等位基因
2、共显性表达
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MHC（HLA）的多态性的产生机制
1、复等位基因（multiple allele）： 在不同群体中位于同一位点的不同 特异性基因系列即为复等位基因， HLA复合体的多个基因座位均为复 等位基因，此是形成HLA多态性的 根本原因。
一、 概述
20世纪初即发现，在不同种属或同种不同系别的个体 间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥反应，这是受 者与供者组织不相容的反映。
研究证明，同种异体间的排斥现象本质上是一种免疫 应答，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。
代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容 性抗原。
机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而 迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原 （MHC分子）。
8_主要组织相容性复合体
➢ 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)： 编码主要组织相容性抗原的具有高度多态性的基因群。
第八章 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex)
▪概 念
➢ 主要组织相容性复合体的生物学功能并非主宰移植物排斥， 因为在自然界一般不发生个体间组织和器官的交换和移植, 用“组织相容性”来为这一基因系统定名显然是不确切的；
免疫功能相关基因
非经典Ⅰ类基因 HLA-E:
由重链(a链)和b2-m组成 , 表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层 细胞表面高表达； 是表达于NK细胞表面CD94/NKG2家族的专一性配体， 可抑制NK细胞对自身细胞的杀伤。
在母胎耐受形成中可能起十分重要的作用。
免疫功能相关基因
非经典Ⅰ类基因 HLA-G:
MHC 的生物学功能
* 经典的MHCⅠ类和Ⅱ类分子通过提呈抗原肽而激活T淋巴细胞， 参与特异性免疫应答。
这是MHC主要的生物学功能。
MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子和抗原肽的相互作用
MHC 的生物学功能
T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别。
➢ CD4 Th细胞识别Ⅱ类分子提呈的外源性抗原肽； ➢ CD8 CTL识别Ⅰ类分子提呈的内源性抗原肽； ➢ 形成T细胞在抗原识别和发挥效应功能中的
▪ 主要参与调控固有免疫应答，或者参与抗原加工，不显示 或仅显示有限的多态性。
经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因
经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因
➢ MHCⅠ类基因及其产物
小鼠：第17号染色体的H-2----- K、D、L位点 --- 编码Ⅰ类分子的α链 人 ：第6染色体短臂6p21.31 ---- B、C、A三个座位 --- 编码Ⅰ类分子的α链
第八章 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex)
▪概 念
➢ 主要组织相容性复合体的生物学功能并非主宰移植物排斥， 因为在自然界一般不发生个体间组织和器官的交换和移植, 用“组织相容性”来为这一基因系统定名显然是不确切的；
免疫功能相关基因
非经典Ⅰ类基因 HLA-E:
由重链(a链)和b2-m组成 , 表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层 细胞表面高表达； 是表达于NK细胞表面CD94/NKG2家族的专一性配体， 可抑制NK细胞对自身细胞的杀伤。
在母胎耐受形成中可能起十分重要的作用。
免疫功能相关基因
非经典Ⅰ类基因 HLA-G:
MHC 的生物学功能
* 经典的MHCⅠ类和Ⅱ类分子通过提呈抗原肽而激活T淋巴细胞， 参与特异性免疫应答。
这是MHC主要的生物学功能。
MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子和抗原肽的相互作用
MHC 的生物学功能
T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别。
➢ CD4 Th细胞识别Ⅱ类分子提呈的外源性抗原肽； ➢ CD8 CTL识别Ⅰ类分子提呈的内源性抗原肽； ➢ 形成T细胞在抗原识别和发挥效应功能中的
▪ 主要参与调控固有免疫应答，或者参与抗原加工，不显示 或仅显示有限的多态性。
经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因
经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因
➢ MHCⅠ类基因及其产物
小鼠：第17号染色体的H-2----- K、D、L位点 --- 编码Ⅰ类分子的α链 人 ：第6染色体短臂6p21.31 ---- B、C、A三个座位 --- 编码Ⅰ类分子的α链
免疫学重点
第八章主要组织相容性复合体及其编码分子名词解释1.主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex MHC）：是存在于人和脊椎动物体内，编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，其主要功能是以其产物提呈抗原肽进而激活了T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。
2.人类白细胞抗原（human leukocyte antigen HLA）：是人类的只要组织相容性抗原，因其首先在人白细胞表面发现而命名。
根据结构和功能分为HLAⅠ类分子和HLAⅡ类分子两种。
3.HLA I类分子：由重链（α链）和β2m组成的异二聚体，分布于所有有核细胞表面，是加工提呈内源性抗原的关键分子。
4.HLA ‖类分子：由α链和β链组成，主要表达于专职抗原提呈细胞表面，是加工提呈外源性抗原的关键分子。
5.共显性（co-dominance）：即同源染色体对应座位上的两个等位基因都能得到表达，HLA 基因具有共显性特点，所以一个免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自于父母双方的6对共12种HLAⅠ类和Ⅱ类分子。
6.MHC多态性（MHC polymorphism）：是一个群体概念，指一个基因座上存在多个等位基因，即群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。
7.连锁不平衡（linkage disequilibrium）：指分属于两个或两个以上基因座位的等位，同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的概率。
8.HLA单体型（HLA haplotype）：指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。
9.锚定残基（anchor residue）:抗原肽往往带有两个或两个以上和HLA分子凹槽相结合的特定部位，称为锚定位，该位置上的氨基酸残基称为锚定残基。
10.MHC包容性（MHC flexibility）:HLA分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一关系，而是一种类型的HLA分子可以识别一群带有特定共用基序的肽段。
医学免疫学：8 主要组织相容性复合体(MHC)及其编码分子
HLA-I、II类分子结构、组织分布和功能特点：
HLA 基因座位
I B 、C 、A
分子结构 抗原肽结构域
α链，β2-m α1、α2
表达特点 分布
受体： 功能
共显性
所有有核细胞 血清、尿、初乳
CD8
识别、提呈内源性抗原 结合CD8， 对CTL的识别起限制作用
II DR、DQ、DP α链、β链 α1、β1
rejection or acceptance was dependent upon the genetics of each strain
ACCEPTED
Skin from an inbred mouse grafted onto the same strain of mouse
REJECTED
Skin from an inbred mouse grafted onto a different strain of mouse
小鼠：H-2(histocompatibility-2)复合体 人类：HLA复合体 猩猩：ChLA复合体 狗： DLA复合体
• H-2复合体
– 小鼠的主要组织相容性复合体（MHC） – 存在于17号染色体的一组紧密连锁的基因群 – 编码小鼠主要组织相容性抗原（H-2抗原）
• H-2抗原– 小鼠的主要组织相容性抗原 NhomakorabeaMHC分子）
（一）小鼠的MHC H-2复合体位于第17号染色体上
(二) 人的MHC
• HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂 6p21.31，3600kb。
• MHC：
224个基因座位
128个功能性基因 96个假基因
第六对 染色体
Class III Class II Class I
医学免疫学：第八章 主要组织相容性复合体
第八章 主要组织相容性 复合体
主要内容
• 概述 • HLA基因结构及其多态性 • HLA分子结构和功能 • HLA在医学上的实践
基本概念
• 一、组织相容性：是指在不同个体间进 行组织或器官移植时，受者和供者双方 相互接受程度的表现，如果移植物能被 受者接受而不被排斥，则可视为“相 容”，否则，不能相容即可发生排斥反 应。
一、人类 HLA的基因结构
• 人类HLA复合体，位于第6号染色体短臂 , 已鉴定出224个基因座，其中功能基因 128个。
• 按其定位和特点，可分为两种类型： 一是经典的HLA-Ⅰ类基因 和HLA-Ⅱ类基因
• 经典的HLA-Ⅰ类基因包括HLA-B、-C、-A， 它们具有多态性，组织分布广泛，主要生 物学功能是参与递呈内源性抗原.
由重链α链和轻链β2微球蛋白（β2m）非共 价结合的异二聚体。
胞外区 肽结合区： α1 、α2 跨膜区 IgSF区： α3、 β2m 胞内区
• 肽结合区
• IgSF区 • 跨膜区 • 胞内区
HLAⅠ类分子结构示意图
HLA-I类分子结构
α链：43KDa β链：12KDa α3与CD8分子 结合的部位
• MHC的编码产物即MHC分子或MHC抗原，其表 达于不同细胞表面，主要功能是控制细胞间相 互识别、参与抗原递呈、诱导免疫应答。
• 三、“组织相容性抗原”:诱发移植 排斥反应的抗原被称为移植抗原或 组织相容性抗原，其中可诱导迅速 而强烈排斥反应者被称为主要组织 相容性抗原。
• 不同种类哺乳动物MHC及其编码产物的名 称各异。
• 小鼠的MHC称为H-2复合体。
• 人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合 体。其编码的分子表达于白细胞上，称为 人 类 白 细 胞 抗 原 （ human leucocyte antigen ， HLA ） 。 为 和 基 因 区 分 常 称 为 HLA分子或HLA抗原。
主要内容
• 概述 • HLA基因结构及其多态性 • HLA分子结构和功能 • HLA在医学上的实践
基本概念
• 一、组织相容性：是指在不同个体间进 行组织或器官移植时，受者和供者双方 相互接受程度的表现，如果移植物能被 受者接受而不被排斥，则可视为“相 容”，否则，不能相容即可发生排斥反 应。
一、人类 HLA的基因结构
• 人类HLA复合体，位于第6号染色体短臂 , 已鉴定出224个基因座，其中功能基因 128个。
• 按其定位和特点，可分为两种类型： 一是经典的HLA-Ⅰ类基因 和HLA-Ⅱ类基因
• 经典的HLA-Ⅰ类基因包括HLA-B、-C、-A， 它们具有多态性，组织分布广泛，主要生 物学功能是参与递呈内源性抗原.
由重链α链和轻链β2微球蛋白（β2m）非共 价结合的异二聚体。
胞外区 肽结合区： α1 、α2 跨膜区 IgSF区： α3、 β2m 胞内区
• 肽结合区
• IgSF区 • 跨膜区 • 胞内区
HLAⅠ类分子结构示意图
HLA-I类分子结构
α链：43KDa β链：12KDa α3与CD8分子 结合的部位
• MHC的编码产物即MHC分子或MHC抗原，其表 达于不同细胞表面，主要功能是控制细胞间相 互识别、参与抗原递呈、诱导免疫应答。
• 三、“组织相容性抗原”:诱发移植 排斥反应的抗原被称为移植抗原或 组织相容性抗原，其中可诱导迅速 而强烈排斥反应者被称为主要组织 相容性抗原。
• 不同种类哺乳动物MHC及其编码产物的名 称各异。
• 小鼠的MHC称为H-2复合体。
• 人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合 体。其编码的分子表达于白细胞上，称为 人 类 白 细 胞 抗 原 （ human leucocyte antigen ， HLA ） 。 为 和 基 因 区 分 常 称 为 HLA分子或HLA抗原。
第八章主要组织相容性复合体
TCR的共受体
辅助性T细胞
三、 肽与MHC分子结合的结构基础
� 肽与MHC分子结合槽的结合是非共价结合，结合 和解离的速度均很慢，一旦两者结合后，能保证 与T细胞的作用。
� 不同的肽可与同一MHC结合而形成不同的表位， 再与不同的T细胞TCR结合。
� 两类MHC分子在结构上有差异，所以与之相结合 的肽也各有自己的特点。
Class II molecules
1/1
两端是开放的
13－17个氨基酸残 基 锚定残基沿肽全长 分布
连续地结合在结合 槽底部
三、 肽与MHC分子结合的结构基础
MHCⅠ分子与肽段的相互作用
� 在MHCⅠ分子结 合的肽段内，某 个位点和羧基端 常有相同（或性 质相似）的氨基 酸（锚定残基） 。
� 锚定位：抗原肽 上能和MHC分子 抗原结合槽相互 作用的特定位点 。
� 位于人体6号染色体和小鼠17号染色体。 � 概念区分：
� MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 � MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原
第二节 人类MHC分子的结构
一、第一类主要组织相容性抗原(MHCⅠ)分子
� 1、MHCⅠ类分子的基本结构 � 含有两条多肽链： α链和β链 � α链(重链) � 有五个结构域: 1、 2、 3、
一、 人的MHC（HLA）基因结构
TNF-肿瘤坏死因子
二、 MHC的遗传特性
� MHC的单体型遗传 � MHC在一条染色体上的组合，称单体型。 � 单体型：在同一条染色体上有紧密连锁的一系
列等位基因的特殊组合。 � MHC是以单体型遗传的。 � HLA各基因呈现连锁不平衡：HLA各基因并未完
全随机组成单元型，一些基因紧密连锁，一些基 因不常连锁。
第八章 MHC
HLA 基因第III区
Class II Class III Class I
DP DQ DR
C4B C4A Bf C2 HSP TNF
B
C
E
A
H
G F
主要包括几个与免疫功能相关的基因，如补体 C4、C2和B因子以及TNF- 和TNF-（淋巴毒素） 的基因等。
三、免疫功能相关基因
第二节
1.单体型遗传方式
DR
DRB3 DRB4 DRB5
第 II 区
DP
DPA1 DPB1
DQ
DQA1 DQB1
DM
DMA DMB
HLADM 链
第三节
MHC 分子的基本结构与组织分布 MHC 分子的基本结构
MHC-I
2 1
MHC- II
1 1 肽结合区
3
2m
2
2
IgSF 跨膜区 胞浆区
一、 MHC分子的基本结构
MHC- I
MHC- II
1- domain
Peptide-binding cleft
2 - domain
N
2-microglubulin
C
3 - domain
2、MHC-II类分子
链: 35 kDa 链：28 kDa
MHC-II类分子
肽结合区：1+ 1 ， 与抗原肽结合的部位，多态性区 域（决定了肽类结合及细胞识别的特异性和 亲和力） 免疫球蛋白样区： 2+ 2 ，与免疫球蛋白的恒定区有同源性 MHC-II类分子的2与CD4分子结合 跨膜区：将MHC-II类分子固定于细胞膜上。 胞浆区：与细胞内外信息传递有关。
B1*0101 杴 B1*1605 （已发现 527 余个复等位基因） B3*0101 杴 B1*0301 （已发现 23 个复等位基因） B4*0101 杴 B1*01011（已发现 5 个复等位基因） B5*0101 杴 B1*0203 （已发现 5 个复等位基因） A1*0103 杴 A1*0401 （已发现 23 个复等位基因） B1*0101 杴 B1*6501 （已发现 125 个复等位基因） A1*0101 杴 A1*0601 （已发现 34 个复等位基因） B1*0201 杴 B1*0611 （已发现 73 个复等位基因） （无多态性） （无多态性）
【医学免疫学】第8章 主要组织相容性复合体
MHC限制性：T 细胞只能识别自身MHC分子提 呈的抗原肽。
CTL的TCR特异识别抗原T表位，同时识别与T表位 结合的自身MHC分子,才能杀伤靶细胞。
2）HLA-II类分子 结构: α链、β链 分布: 抗原呈递细胞
活化的T细胞 功能: *提呈外源性抗原肽。 *与辅助受体CD4结 合,对Th细胞的识 别起限制作用。
二. HLA复合体的结构
HLA位于人第6号染色体短臂上，基因长度为3600kb，有224个 基因座 （128 个功能基因/ 96个假基因）
传统上分：I类、II类、III类基因
现在分2类： 经典的I类和II类基因：编码MHC I类和 II类分子，
高度多态性 免疫功能相关基因：调控固有免疫应答和炎症反应
（major histocompatibility system,MHS)。 主要组织相容性复合体（major histocompatibility
complex,MHC): 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将
* MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面， 化学成分是脂蛋白或糖蛋白；
HLA的高度多态性和多基因性共同决定了HLA遗传 背景的高度多样性， 在无血缘关系的人群中，几乎没有 两个人HLA的基因型、表型完全相同。
（三）连锁不平衡和单体型
连锁在一条染色体上的所有HLA基因组合构成一个单体型 。
（HLA复合体是一紧密连锁的基因群，同一染色体的HLA等 位基因很少发生同源染色体间的交换）。一个单元型在遗传 过程中作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。
I- B、B144、ZNF173、 ZNF178 MHC I类相关基因（MIC） 热休克蛋白基因 HSP70（分子伴侣）
五、HLA的遗传特点
第八章 主要组织相容性复合体
• 主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen） 可诱导迅速而强烈的排斥反应的抗原称之主要组织相容性
抗原。 • 次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen ）
可引起缓慢而较弱的排斥反应的抗原称之为次要组织相容 性抗原。 • 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex， MHC） 编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。
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第二节 人MHC产物-HLA
一、HLA分子的分布
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MHC限制性体现在两个方面
MHC-I限制性
MHC-II限制性
抗原肽与HLA分子的相互作用
抗原• 肽不同分型子别是的如HLA何分与子抗HL原A肽抗结原合稳槽组定成结不合同的？
• 同一型别的HLA分子可结合相似基序的抗原肽 分子
• 不同个体的HLA分子型别不同，同一个体含有 不同的HLA型别
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本章内容
人MHC的结构及其遗传特性 人MHC 产物-HLA分子 HLA生物学功能 HLA与临床医学
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抗原。 • 次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen ）
可引起缓慢而较弱的排斥反应的抗原称之为次要组织相容 性抗原。 • 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex， MHC） 编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。
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第二节 人MHC产物-HLA
一、HLA分子的分布
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MHC限制性体现在两个方面
MHC-I限制性
MHC-II限制性
抗原肽与HLA分子的相互作用
抗原• 肽不同分型子别是的如HLA何分与子抗HL原A肽抗结原合稳槽组定成结不合同的？
• 同一型别的HLA分子可结合相似基序的抗原肽 分子
• 不同个体的HLA分子型别不同，同一个体含有 不同的HLA型别
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本章内容
人MHC的结构及其遗传特性 人MHC 产物-HLA分子 HLA生物学功能 HLA与临床医学
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第八章 主要组织相容性复合体MHC(医学免疫学,人民卫生出版社第7版)
在肾脏移植中，各HLA座位配合的重要 性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A。
移植物存活的几率与组织器官来源有关： 同卵孪生>同胞>父母>其他亲属>普通人群
＞＞＞
无亲缘关系者
亲属
同胞 同卵孪生儿
二、HLA分子的异常表达和临床疾病
1、HLA-Ⅰ类分子表达异常
恶性肿瘤细胞 --- HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺 乏，肿瘤细胞逃逸免疫监视。
1.导致排斥反应发生的物质是什么？ 2.这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？ 3.这种排斥反应的本质是什么？
移植抗原
基本概念：
• 组织相容性抗原：
组织细胞表面的同种异型抗原能诱导同种异体间 的移植排斥反应，这种代表个体特异性的抗原称组织 相容性抗原。
• 主要组织相容性抗原：
在众多的组织相容性抗原中，凡能引起强而迅速 移植排斥反应的抗原称主要组织相容性抗原。
由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基 因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该 单元各基因频率的乘积。
连锁不平衡：指分属两个或两个以上基因
座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几 率，高于随机出现的几率。
1. 北方汉族人 HLA-DRB1*0901=15.6%; HLA-DQB1*0701=21.9%
Inbred mouse strains - all genes are identical Transplantation of skin between strains showed that
rejection or acceptance was dependent upon the genetics of each strain
移植物存活的几率与组织器官来源有关： 同卵孪生>同胞>父母>其他亲属>普通人群
＞＞＞
无亲缘关系者
亲属
同胞 同卵孪生儿
二、HLA分子的异常表达和临床疾病
1、HLA-Ⅰ类分子表达异常
恶性肿瘤细胞 --- HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺 乏，肿瘤细胞逃逸免疫监视。
1.导致排斥反应发生的物质是什么？ 2.这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？ 3.这种排斥反应的本质是什么？
移植抗原
基本概念：
• 组织相容性抗原：
组织细胞表面的同种异型抗原能诱导同种异体间 的移植排斥反应，这种代表个体特异性的抗原称组织 相容性抗原。
• 主要组织相容性抗原：
在众多的组织相容性抗原中，凡能引起强而迅速 移植排斥反应的抗原称主要组织相容性抗原。
由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基 因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该 单元各基因频率的乘积。
连锁不平衡：指分属两个或两个以上基因
座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几 率，高于随机出现的几率。
1. 北方汉族人 HLA-DRB1*0901=15.6%; HLA-DQB1*0701=21.9%
Inbred mouse strains - all genes are identical Transplantation of skin between strains showed that
rejection or acceptance was dependent upon the genetics of each strain
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主要组织相容性复合体
(第8章，p67)
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一、概述
1、组织相容性：指在进行器官移植时，受者对 供者的组织器官的接受、容纳程度。 2、组织相容性抗原：指代表个体特异性的组织 抗原(同种异型抗原)，亦称移植抗原。
复等位基因(multiple alleles)
位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因(allele)；HLA 复合体的每一座存在为数众多的复等位基因，由于各个座位基因是随机 组合的，故人群中的基因型可达108之多。
B
Cw* 0102-0103 0202 0302-0304 0401-0403 0501 0602 0701-0705 0801-0803 1202-1203 1301 1402-1403 1502-1505 1601-1602 1701-1702
C:256
I 类HLA复等位基因
C
E
B* 0702-0706 0801-0803 1301-1303 1401-1402 1501-1531 1801-1803 2701-2710 3501-3518 3701-3702 3801-3802 3901-3904 4001-4008 4101-4102 4201-4202 4402-4407 4501, 4601 4701 48014802 4901,5001 5101-5107 5301,5401 5501-5503 5601-5602 5701-5704 5801-5802 5901,6701 7301 7801-7802 8101,8201
多态性(polymorphism)
多基因性(polygenic)----即在同一个体中，HLA复
合体基因座位在数量和结构上具有多样性。
多态性(polymorphism)----指一个基因座位上存在
多个等位基因(allele)。
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多基因性(polygenic)
HLA的基因长度约为3600kb，有224个基因座位 HLA-I类基因、HLA-II类基因、HLA-III类基因
HLA-II类基因
HLA-III类基因
HLA-I类基因
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经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因
经典HLA-I类基因：HLA-A、-B、-C 经典HLA-II类基因：HLA-DR、-DP、-DQ
组织相容性抗原系统
主要组织相容性抗原 次要组织相容性抗原
引起强烈而快速排斥反应 引起弱而慢的排斥反应
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3、主要组织相容性复合体
major histocompatibility complex, MHC
——指编码主要组织相容性抗原的连锁基因群， 它决定机体的组织相容性，并与免疫应答、免疫 调节有关。
小鼠MHC—H-2复合体
人类MHC—HLA
指编码HLA的基因(即HLA基因复合体)
指人类白细胞抗原 (human leucocyte antigen ， HLA) ， 即 人 类 主 要 组 织 相 容性抗原
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一、人类MHC结构及其遗传特性
多基因性(polygenic) 多样性(diversity)
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免疫功能相关基因——编码补体成分的基因
由编码C2、C4A、C4B、Bf(B factor)4种补体成分的基因 座位组成。
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免疫功能相关基因——抗原加工相关基因
(1)抗原加工相关转运物基因 (transporter associated with antigen processing, TAP)
(2)蛋白酶体ß亚单位基因（PSMB-LMP）—— 参与 APC对内源性抗原的降解
B
Cw* 0102-0103 0202 0302-0304 0401-0403 0501 0602 0701-0705 0801-0803 1202-1203 1301 1402-1403 1502-1505 1601-1602 1701-1702
A1
A2
B8
B35
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2、多态性现象()。
多态性现象(polymorphism)： 复等位基因 共显性表达
A （个体)
B （个体）
A1
A2
A2
A10
B8
B35
B40
B16
C:256
I 类HLA复等位基因
C
E
B* 0702-0706 0801-0803 1301-1303 1401-1402 1501-1531 1801-1803 2701-2710 3501-3518 3701-3702 3801-3802 3901-3904 4001-4008 4101-4102 4201-4202 4402-4407 4501, 4601 4701 48014802 4901,5001 5101-5107 5301,5401 5501-5503 5601-5602 5701-5704 5801-5802 5901,6701 7301 7801-7802 8101,8201
A:478
G 基 因 座 位
G* 0101-0104
复
等
位
基
因
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二、人类HLA的遗传特点
1、单倍型遗传方式
HLA 基 因 在 同 一 条 染 色 体 上 的 组 合 称 为 单 倍 （ 体 ） 型 (haplotype)。每人有两条单倍型，一条来自父辈，一 条来自母辈。
B:805
E* 0101-0104
A
A* 0101-0102 0201-0217 0301-0302 1101-1103 2301 2402-2410 2501 2601-2608 2901-2902 31012 3201 3301-3303 3401-3402 3601 4301 6601-6602 6801-6803 6901 7401 8001
主要组织相容性复合体
(第8章，p67)
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一、概述
1、组织相容性：指在进行器官移植时，受者对 供者的组织器官的接受、容纳程度。 2、组织相容性抗原：指代表个体特异性的组织 抗原(同种异型抗原)，亦称移植抗原。
复等位基因(multiple alleles)
位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因(allele)；HLA 复合体的每一座存在为数众多的复等位基因，由于各个座位基因是随机 组合的，故人群中的基因型可达108之多。
B
Cw* 0102-0103 0202 0302-0304 0401-0403 0501 0602 0701-0705 0801-0803 1202-1203 1301 1402-1403 1502-1505 1601-1602 1701-1702
C:256
I 类HLA复等位基因
C
E
B* 0702-0706 0801-0803 1301-1303 1401-1402 1501-1531 1801-1803 2701-2710 3501-3518 3701-3702 3801-3802 3901-3904 4001-4008 4101-4102 4201-4202 4402-4407 4501, 4601 4701 48014802 4901,5001 5101-5107 5301,5401 5501-5503 5601-5602 5701-5704 5801-5802 5901,6701 7301 7801-7802 8101,8201
多态性(polymorphism)
多基因性(polygenic)----即在同一个体中，HLA复
合体基因座位在数量和结构上具有多样性。
多态性(polymorphism)----指一个基因座位上存在
多个等位基因(allele)。
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多基因性(polygenic)
HLA的基因长度约为3600kb，有224个基因座位 HLA-I类基因、HLA-II类基因、HLA-III类基因
HLA-II类基因
HLA-III类基因
HLA-I类基因
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经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因
经典HLA-I类基因：HLA-A、-B、-C 经典HLA-II类基因：HLA-DR、-DP、-DQ
组织相容性抗原系统
主要组织相容性抗原 次要组织相容性抗原
引起强烈而快速排斥反应 引起弱而慢的排斥反应
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3、主要组织相容性复合体
major histocompatibility complex, MHC
——指编码主要组织相容性抗原的连锁基因群， 它决定机体的组织相容性，并与免疫应答、免疫 调节有关。
小鼠MHC—H-2复合体
人类MHC—HLA
指编码HLA的基因(即HLA基因复合体)
指人类白细胞抗原 (human leucocyte antigen ， HLA) ， 即 人 类 主 要 组 织 相 容性抗原
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一、人类MHC结构及其遗传特性
多基因性(polygenic) 多样性(diversity)
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免疫功能相关基因——编码补体成分的基因
由编码C2、C4A、C4B、Bf(B factor)4种补体成分的基因 座位组成。
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免疫功能相关基因——抗原加工相关基因
(1)抗原加工相关转运物基因 (transporter associated with antigen processing, TAP)
(2)蛋白酶体ß亚单位基因（PSMB-LMP）—— 参与 APC对内源性抗原的降解
B
Cw* 0102-0103 0202 0302-0304 0401-0403 0501 0602 0701-0705 0801-0803 1202-1203 1301 1402-1403 1502-1505 1601-1602 1701-1702
A1
A2
B8
B35
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2、多态性现象()。
多态性现象(polymorphism)： 复等位基因 共显性表达
A （个体)
B （个体）
A1
A2
A2
A10
B8
B35
B40
B16
C:256
I 类HLA复等位基因
C
E
B* 0702-0706 0801-0803 1301-1303 1401-1402 1501-1531 1801-1803 2701-2710 3501-3518 3701-3702 3801-3802 3901-3904 4001-4008 4101-4102 4201-4202 4402-4407 4501, 4601 4701 48014802 4901,5001 5101-5107 5301,5401 5501-5503 5601-5602 5701-5704 5801-5802 5901,6701 7301 7801-7802 8101,8201
A:478
G 基 因 座 位
G* 0101-0104
复
等
位
基
因
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二、人类HLA的遗传特点
1、单倍型遗传方式
HLA 基 因 在 同 一 条 染 色 体 上 的 组 合 称 为 单 倍 （ 体 ） 型 (haplotype)。每人有两条单倍型，一条来自父辈，一 条来自母辈。
B:805
E* 0101-0104
A
A* 0101-0102 0201-0217 0301-0302 1101-1103 2301 2402-2410 2501 2601-2608 2901-2902 31012 3201 3301-3303 3401-3402 3601 4301 6601-6602 6801-6803 6901 7401 8001