生物药剂学：第一章 绪论

生物药剂学与药物动力学Biopharmaceutics and Pharmacokinetics

药学院临床药学教研室张丽锋

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第一章生物药剂学概述

生物药剂学的基本概念

药物的体内过程

？

一、生物药剂学的由来

苯妥英钠、地高辛中毒事件

异烟肼、奥美拉唑

普萘洛尔，泼尼松片

1961年，Wagner总结了影响药物疗效的因素包括药物的剂型因素和生物因素，标志着生物药剂学的形成。

二、生物药剂学定义：biopharmaceutics

研究药物及其剂型在体内的吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢(metabolism)、排泄（excretion）过程，阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药效之间相互关系的科学。

剂型因素：

化学性质：不同的盐、酯、络合物或前体药物等。

物理性质：粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速度。 剂型及用药方法：不同剂型、给药途径。

制剂处方中辅料的性质与用量：影响药物吸收状况。

处方中药物的配伍和相互作用：影响药效。

制剂工艺过程、操作条件及贮存条件：影响药物稳定性。

生物因素：

种族差异：不同种属、同一种属不同地域的差异;

性别差异：男性和女性之间的生理差异;

年龄差异：生理功能的差异，药物反应性不同。

生理和病理条件的差异：生理节律、妊娠期、各种疾病等因素能引起药物体内过程的变化;

遗传因素：药物代谢酶的比较大的个体差异;

三、药物的体内过程

分

布

代谢药物制剂结合型药物

游离型药物血浆蛋白

吸收

血液循环

排泄

口服、皮肤

、粘膜、肌

注、皮下注

射等给药途

径游离型药物结合型药物组织代谢物体外

组织蛋白、受体

疗效

Excretion

Systemic

Circulation Target Non-target

tissues

Absorption

Metabolism Distribution

基本概念

吸收：药物从用药部位向体循环转运的过程。 分布：指进入体循环的药物随血液向组织、脏器及体液的转运过程。

代谢：在酶的参与下发生的结构转变，又称生物转化。

排泄：指药物或代谢物排出体外的过程。

转运（transport）------吸收、分布、排泄 消除（elimination）------代谢、排泄

处置(disposition)------分布、代谢、排泄

四、研究内容与发展

☐研究药物理化性质与体内转运的关系

☐研究剂型、制剂处方和工艺对药物体内过程的影响☐研究新的给药途径与给药方法

☐根据生理功能或节律设计新型给药系统

☐研究微粒给药系统在血液循环中的命运

☐研究中西药制剂的溶出度和生物利用度

☐研究生物药剂学的研究方法

⏹药物吸收预测

⏹蛋白多肽类药物的非注射途径给药研究

⏹分子生物药剂学

五、学科间关系

药剂学药理学生理学生物化学高等数学药剂学生物药剂学与药物动力学药效学药物因素生物因素

第二章口服药物的吸收Oral Drug Absorption

生物膜的结构与性质

药物在胃肠道的转运机制

影响药物吸收的生理因素

影响药物吸收的药物因素

第一节药物的膜转运与胃肠道吸收

口服制剂崩解溶出

小颗粒溶液吸收

膜转运（membrane transport）药物吸收必须通过生物膜

一、生物膜的结构与性质

1935年Danielli Davson

经典模型classical model 脂质双分子层1972年

Siger

Nicolson

液态镶嵌模型

fluid mosaic model

不对称性、流动性

1975年

Wallach

晶格镶嵌模型

无序和有序

的相变过程

生物膜组成：膜脂（磷脂、糖脂、胆固醇）、蛋

白质和少量糖

生物膜性质：流动性、不对称性、半透性

膜转运途径：

细胞通道转运（transcellular pathway）

脂质途径和借助载体转运

细胞旁路转运（paracellular pathway）

微孔途径

二、药物转运机制

被动转运：单纯扩散、膜孔转运

载体媒介转运：主动转运、促进扩散

膜动转运：胞饮或吞噬作用

（一）、被动转运（passive transport )单纯扩散：顺浓度梯度转运、不耗能Ficks d C/d t =－ＤＡk （C GI -C ）/h =KC GI

转运物质一定脂溶性，分子型膜孔转运：0.4~0.8 nm 微孔，水性孔道

小分子水溶性药物可以通过C GI C

（二）、载体媒介转运（carrier-mediated transport）主动转运(active transport) ：借助载体或酶促系统，可以从膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运。

特点：逆浓度梯度、载体、消耗能量、竞争抑制性、饱和现象、结构和吸收部位特异性、受代谢抑制剂影响。

转运物质：内源性物质

米氏方程：-d C/d t = V m C/(K m+ C)