小细胞肺癌治疗进展ppt课件
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肺癌的规范化治疗及进展PPT课件
17 17
4、小细胞肺癌：（1）该类肿瘤发病率较高， 发病率约占20％（2）发病年龄较年轻，多在 40岁左右（3）与吸烟关系密切（4）多发生 在肺门附近的大气道（5）肿瘤生长方式多向 黏膜下层生长，易与肺外组织，淋巴，纵隔形 成包块（6）生长块，恶性程度高，转移早（7） 手术切除机率小,5年生存率低（8）对放疗化 疗都很敏感（9）燕麦细胞癌易出现类癌综合 征。
23 23
六、辅助检查
（一）影象学检查：是发现肿瘤的重要方法。 1.胸部X线检查：胸片是早期发现肺癌的一个重要手段， 也是术后随访的方法之一 2.胸部CT检查：胸部CT可以进一步验证病变所在的部 位和累及范围，也可大致区分其良、恶性，是目前诊 断肺癌的重要手段。低剂量螺旋胸部CT可以有效地发 现早期肺癌，而CT引导下经胸肺肿物穿刺活检是重要 的获取细胞学、组织学诊断的技术
2
一、概述：
原发性支气管肺癌 简称肺癌（lung cancer），肿瘤细胞起源于 支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤。
随着诊断方法的进步、新药以及靶向治疗药 物的出现，规范有序的的诊断、分期以及根 据肺癌临床行为进行多学科治疗的进步，生 存率有所延长。然而，要想大幅度的延长生 存率，仍有赖于早期诊断和早期规范治疗。
肺癌规范化治疗及进展
开封市中医院肿瘤科 王强
2012.12.5
1
概述
1
点击输入简要文字内容，文字内容需概括精炼，不用多余 的文字修饰，言简意赅的说明分项内容……
2
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3
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于管腔内生长，易造成腔内阻塞；（6）鳞癌具
4、小细胞肺癌：（1）该类肿瘤发病率较高， 发病率约占20％（2）发病年龄较年轻，多在 40岁左右（3）与吸烟关系密切（4）多发生 在肺门附近的大气道（5）肿瘤生长方式多向 黏膜下层生长，易与肺外组织，淋巴，纵隔形 成包块（6）生长块，恶性程度高，转移早（7） 手术切除机率小,5年生存率低（8）对放疗化 疗都很敏感（9）燕麦细胞癌易出现类癌综合 征。
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六、辅助检查
（一）影象学检查：是发现肿瘤的重要方法。 1.胸部X线检查：胸片是早期发现肺癌的一个重要手段， 也是术后随访的方法之一 2.胸部CT检查：胸部CT可以进一步验证病变所在的部 位和累及范围，也可大致区分其良、恶性，是目前诊 断肺癌的重要手段。低剂量螺旋胸部CT可以有效地发 现早期肺癌，而CT引导下经胸肺肿物穿刺活检是重要 的获取细胞学、组织学诊断的技术
2
一、概述：
原发性支气管肺癌 简称肺癌（lung cancer），肿瘤细胞起源于 支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤。
随着诊断方法的进步、新药以及靶向治疗药 物的出现，规范有序的的诊断、分期以及根 据肺癌临床行为进行多学科治疗的进步，生 存率有所延长。然而，要想大幅度的延长生 存率，仍有赖于早期诊断和早期规范治疗。
肺癌规范化治疗及进展
开封市中医院肿瘤科 王强
2012.12.5
1
概述
1
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2
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于管腔内生长，易造成腔内阻塞；（6）鳞癌具
小细胞肺癌-ppt课件
益气养阴 健脾补肾 益气养血
扶正—补法
通过药物和其他方法，并配合适当的营养和功 能锻炼，增强体质，提高机体的抵抗力。 扶正的方法适用于以正虚为主的肿瘤患者。 扶持正气不仅是“补”其虚弱不足，还应包括 对失去正常活动的生理机能的调整。
祛瘀
主要有益气活血化瘀法、理气活血化瘀法。 前者针对气虚导致的血瘀，后者针对气滞 导致的血瘀。 前者针对虚证，以补气为主；后者针对实 证，以行气为主。 有是证，用是药。
治疗原则
EP、CP方案化疗联合胸部同步放疗是局限 期小细胞肺癌患者的标准治疗方案
化疗早期合并放射治疗有利于生存率的提高
治疗原则
EP方案、TP(顺铂+托泊替康)方案和IP(顺铂+ 伊立替康)方案为广泛期小细胞肺癌一线治疗的 标准方案。
➢ 小细胞肺癌患者接受4－6周期初始化疗后，增 加化疗周期数并未延长生存，且毒副作用增加。
治疗原则
约有80﹪的局限期和几乎所有的广泛期病人的 病情将会复发或进展。 复发或一线治疗后病情进展的患者生存期较短 （大约4至7个月）。 治疗敏感者和难治者的预后还是有差异的。 最近的研究表明，二线治疗如单药拓扑替康能 显著改善并发症并延长生存期，该药也是目前 唯一在世界上被批准用于复发性小细胞肺癌的 药物。
小细胞肺癌内科治疗
流行病学
中国每年癌症新发病人数近200万人, 死因在疾病谱中排序第一位。 中国2005年肺癌发病50万人，在全 部肿瘤中发病率、死亡率均排第一 位。 过去的30年，中国肺癌发病率增加 了5倍。
流行病学
小细胞肺癌每年新发病人数占肺癌的20%左右 （15%~25%）。
在肺癌所有组织类型中，小细胞肺癌的发病与吸 烟的关系最为密切，只有3%无既往吸烟病史。 吸烟与sclc的关系：小细胞肺癌病人90%以上与 吸烟有关，发病风险与吸烟的持续时间和强度有 关。
扶正—补法
通过药物和其他方法，并配合适当的营养和功 能锻炼，增强体质，提高机体的抵抗力。 扶正的方法适用于以正虚为主的肿瘤患者。 扶持正气不仅是“补”其虚弱不足，还应包括 对失去正常活动的生理机能的调整。
祛瘀
主要有益气活血化瘀法、理气活血化瘀法。 前者针对气虚导致的血瘀，后者针对气滞 导致的血瘀。 前者针对虚证，以补气为主；后者针对实 证，以行气为主。 有是证，用是药。
治疗原则
EP、CP方案化疗联合胸部同步放疗是局限 期小细胞肺癌患者的标准治疗方案
化疗早期合并放射治疗有利于生存率的提高
治疗原则
EP方案、TP(顺铂+托泊替康)方案和IP(顺铂+ 伊立替康)方案为广泛期小细胞肺癌一线治疗的 标准方案。
➢ 小细胞肺癌患者接受4－6周期初始化疗后，增 加化疗周期数并未延长生存，且毒副作用增加。
治疗原则
约有80﹪的局限期和几乎所有的广泛期病人的 病情将会复发或进展。 复发或一线治疗后病情进展的患者生存期较短 （大约4至7个月）。 治疗敏感者和难治者的预后还是有差异的。 最近的研究表明，二线治疗如单药拓扑替康能 显著改善并发症并延长生存期，该药也是目前 唯一在世界上被批准用于复发性小细胞肺癌的 药物。
小细胞肺癌内科治疗
流行病学
中国每年癌症新发病人数近200万人, 死因在疾病谱中排序第一位。 中国2005年肺癌发病50万人，在全 部肿瘤中发病率、死亡率均排第一 位。 过去的30年，中国肺癌发病率增加 了5倍。
流行病学
小细胞肺癌每年新发病人数占肺癌的20%左右 （15%~25%）。
在肺癌所有组织类型中，小细胞肺癌的发病与吸 烟的关系最为密切，只有3%无既往吸烟病史。 吸烟与sclc的关系：小细胞肺癌病人90%以上与 吸烟有关，发病风险与吸烟的持续时间和强度有 关。
NCCN指南(2015.V1)：小细胞肺癌的化疗ppt课件
治疗方案选择
单药或者（EP）方案是最常用的初始联合化疗方 案
该方案取代了烷化剂/蒽环类为基础的方案，基于其在局限 期疾病中疗效和不良反应的优势。
EP同步胸部放疗推荐用于治疗局限期SCLC病人（1级）
同步放化疗的风险
在联合胸部放疗时，EP使食管炎、肺部毒性和血液学毒 性的风险增加。
注：如无特殊注明，推荐等级为2A。
详解各种化疗方案
初始化疗或者辅助化疗：
广泛期（最多4-6个周期）：
顺铂（75mg/m2 d1）和依托泊苷（100mg/m2 d1,2,3） 顺铂（80mg/m2d1）和依托泊苷（80mg/m2 d1,2,3） 顺铂（25mg/m2 d1,2,3）和依托泊苷（100mg/m2 d1,2,3） 卡铂（AUC 5-6 d1）和依托泊苷（100mg/m2 d1,2,3） 顺铂（60mg/m2 d1）和伊立替康（60mg/m2 d1,8,15） 顺铂（30mg/m2 d1 ）和伊立替康（65mg/m2 d1,8） 卡铂（AUC 5 d1）和伊立替康（50mg/m2 d1,8,15）
维持治疗或者巩固化疗作用怎样？
在4-6个周期后维持治疗或者巩固化疗可以轻微延 长缓解期，但是不改善生存，毒性风险还增加。
抗血管生成治疗
对于局限期SCLC患者，一项II期研究探索了伊立替康、卡铂和贝伐珠单抗 同步放疗，之后贝伐珠单抗维持治疗的疗效，该研究提前终止了，因为气 管食管瘘的发生率很高。 在广泛期SCLC患者中，两项II期试验考察了铂类为基础的化疗联合贝伐珠 单抗的疗效，发现缓解率和生存数据的希望。 一项III期研究正在进行，确定贝伐珠单抗的加入是否能提高广泛期SCLC患 者的疗效。 目前，NCCN指南还不推荐贝伐珠单抗的使用。
小细胞肺癌的治疗NCCN指南中文学习PPT教案
化疗+-放疗
个体化治疗包括支 持治疗
NSCL-3
分 进一 期 步检
查
广泛期无局 部症状或脑 转移
如果 骨X线 显示 广 异常 泛 需要 期 在骨 扫描 或PET 上证 实
广泛 期有 局部 症状
广泛期有脑 转移
差的ps3-4 严重衰弱
初始治疗
联合化疗包 括支持治疗
个体治疗包括支持治疗 或化疗
上腔静脉 综合症
诊断
小细胞肺癌或小细胞和 非小细胞混合癌
分期
局限 期
进一步检查
1、如果在胸部X线 中看到了胸腔积液， 应该行胸腔穿刺，如 果胸腔穿刺无阳性结 果，建议行胸腔镜检 查。 2、肺功能检查 3、骨X线异常时需 要进一步行骨扫描或 PET CT 4、磁共振确定骨头 的损害，如果X线认 为无转移 5、一部分病人需要 做骨髓活检
小细胞肺癌的治疗
2010年NCCN指南
小细胞肺癌（SCLC）是肺癌的一个未分化癌分 型，在肺癌中所占的比例约20.25%，小细胞肺癌分为 局限期和广泛期，大多数小细胞肺癌诊断时已为广泛期， 局限期最多占1/3。WHO将其又分为燕麦细胞型、中 间细胞型和混合细胞型三种。该病男性多发于女性；发 病部位以大支气管（中心型）居多。临床特点为：肿瘤 细胞倍增时间短，进展快，常伴内分泌异常或类癌综合 征；由于患者早期即发生血行转移且对放化疗敏感，故 小细胞肺癌的治疗应以全身化疗为主，联合放疗和手术 为主要治疗手段。
Ⅲa 期 Ⅲb、Ⅳ期 或不能切 除的
或其他结构 切除+纵隔 淋巴结清扫 或取样
系统 治疗
别
中级 别
观察
Ⅰ期 观察
Ⅱ、Ⅲ期 化疗/放 疗(2B类)
小细胞与非小细 胞混合癌
小细胞肺癌ppt课件
11
病理学特点
小细胞肺癌起源于支气 管上皮粘液腺的具有神经 内分泌功能的K细胞，属 于未分化癌。其病理分型 大致分为：燕麦细胞型、 中间型、混合型。显微镜 下观癌细胞成梭形或成淋 巴细胞样，细胞浆少，颗 粒粗大，细胞常密集成群， 部分成平行栅装或编织状 排列，状如燕麦。
12
诊断
小细胞肺癌的确诊依赖于病理学检查的支持。 临床常用的获取细胞或组织标本的方式有痰脱落 细胞学检查、纤维支气管内镜活检及刷片、CT 引导下细针经皮肺组织穿刺、纵隔镜活检、浅表 转移病灶切除活检等。
！注意：靶向治疗药物在SCLC的一线治疗及 后续治疗中均不推荐使用。
25
治疗策略（局限期）
26
治疗策略（广泛期）
27
治疗策略---抓主要矛盾！
局限期（有治愈的希望）： 化、放疗同步治疗 极早期可以考虑手术治疗
广泛期（无治愈可能）： 以化疗为主的综合治疗
！注意：诱导治疗有效的患者均需考虑PCI
同时，常规的病史搜集、查体，相关的影像 学检查及实验室检查也非常重要。
13
早期诊断
小细胞肺癌的早期诊断对于改善该疾病的预 后具有很大价值。
一些研究把肿瘤标志物的筛查作为早期发现 小细胞肺癌的手段，比如血清NSE检查、血清特 异性神经元抗体SNA检查等，还有一些研究甚至 作了相关基因突变的筛查，但往往因为特异性不 高而没能广泛使用。
33
病例分析
问题：接下来还需要进行哪些治疗？
分析：目前推荐对诱导治疗达到“完全缓解” 的局限期小细胞肺癌给予预防性全脑放疗，可 以降低脑转移率，延长无进展生存时间。
患者接受预防性全脑放疗30GY后出院。安排门 诊随访，每2-3月1次。
34
病例分析
门诊随访5月后，患者NSE水平缓慢上升，呈进行性 趋势，自述左腰部轻微胀痛不适。查体无特殊发现。
病理学特点
小细胞肺癌起源于支气 管上皮粘液腺的具有神经 内分泌功能的K细胞，属 于未分化癌。其病理分型 大致分为：燕麦细胞型、 中间型、混合型。显微镜 下观癌细胞成梭形或成淋 巴细胞样，细胞浆少，颗 粒粗大，细胞常密集成群， 部分成平行栅装或编织状 排列，状如燕麦。
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诊断
小细胞肺癌的确诊依赖于病理学检查的支持。 临床常用的获取细胞或组织标本的方式有痰脱落 细胞学检查、纤维支气管内镜活检及刷片、CT 引导下细针经皮肺组织穿刺、纵隔镜活检、浅表 转移病灶切除活检等。
！注意：靶向治疗药物在SCLC的一线治疗及 后续治疗中均不推荐使用。
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治疗策略（局限期）
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治疗策略（广泛期）
27
治疗策略---抓主要矛盾！
局限期（有治愈的希望）： 化、放疗同步治疗 极早期可以考虑手术治疗
广泛期（无治愈可能）： 以化疗为主的综合治疗
！注意：诱导治疗有效的患者均需考虑PCI
同时，常规的病史搜集、查体，相关的影像 学检查及实验室检查也非常重要。
13
早期诊断
小细胞肺癌的早期诊断对于改善该疾病的预 后具有很大价值。
一些研究把肿瘤标志物的筛查作为早期发现 小细胞肺癌的手段，比如血清NSE检查、血清特 异性神经元抗体SNA检查等，还有一些研究甚至 作了相关基因突变的筛查，但往往因为特异性不 高而没能广泛使用。
33
病例分析
问题：接下来还需要进行哪些治疗？
分析：目前推荐对诱导治疗达到“完全缓解” 的局限期小细胞肺癌给予预防性全脑放疗，可 以降低脑转移率，延长无进展生存时间。
患者接受预防性全脑放疗30GY后出院。安排门 诊随访，每2-3月1次。
34
病例分析
门诊随访5月后，患者NSE水平缓慢上升，呈进行性 趋势，自述左腰部轻微胀痛不适。查体无特殊发现。
《CSCO小细胞肺癌》PPT课件
进行CTCs的检测可能具有更高的灵敏性及指导意义。
CTCs对小细胞肺癌预后的影响（日本）
• 51个连续病人符合标准，均为初治SCLC • 局限期n=27，广泛期n=24。局限期中有19例接受了化 放疗。化疗方案包括：EP，EC和IP • 采集血标本时间点：基线、治疗后、复发
Baseline Total Evaluable CTC,media（range） CTC,mean±SE CTC≥2，%（95% CI） 51 51 4(0-5648) 203.2±118.5 68.6(55.0-79.7) Posttreatment 49 39 0(0-253) 10.2±5.9 26.5(16.2-40.3) At Relapse 38 37 1(0-510) 44.6±16.8 67.6(51.5-80.4)
提示： 靶向于神经内
分泌细胞 & 上皮细 胞或肺干细胞？
3/11/2019
Cancer Cell 2011；19:754-64
SCLC 的细胞起源
研究SCLC的细胞起源，有助于了解SCLC的发病机制，为发 获取组织的困难限制了SCLC的研究和治疗，迫切需要一种新
现新的治疗靶点、生物标志物提供依据。
Naito T et al.J Thorac Oncol. 2012 Mar;7(3):512-9.
亚组分析分期转移器来自的数目血液采集的时间Naito T et al.J Thorac Oncol. 2012 Mar;7(3):512-9.
生存期比较
A: 基线及治疗后CTC均＜8（n=29）
监控的指标。
Mcl-1的过表达可能预测靶向 Bcl-2和Bcl-xl的ABT-263的耐 药。
广泛期小细胞肺癌治疗进展
广泛期小细胞肺癌治 疗进展
2019-7
肿瘤学的基本定义
• OS、PFS、DFS • DOR、ORR、OR、DCR • ITT、TTP、TTF、MTD、RDI • chemoRT • 同步放化疗 • 序贯放化疗 • 诱导化疗、维持化疗、姑息化疗 • AUC
• Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验 • 爬坡试验 • 单臂、双臂、三臂研究 • 头对头、非劣效 • 主要、次要研究终点
[1].Cuffe, S., et al., . J Thorac Oncol, 2011. 6(4): p. 818-22. [2].Zelen, M., Panel report. . Cancer Chemother Rep 3, 1973. 4(2): p. 317-9
广泛期小细胞肺癌治疗
• 分期
• 1968年，美国退伍军人管理局肺癌研究组最 早提出小细胞肺癌分期系统，将小细胞分为 两个亚组，分别为：局限期小细胞肺癌 （LD-SCLC）和广泛期小细胞肺癌（EDSCLC）[2]。
• 目前NCCN指南推荐A JCC联合VA对小细胞 肺癌进行分期。TNM分期在对于筛选T12N0患者进行手术和放疗，对于预后和特定 治疗更加准确。
近30年SCLC生存分析
小细胞肺癌治疗史
2010S
2018
•Checkmate 032
1990S
1970S
•联合化疗优于单药 • 确立蒽环类为•复发后二线治疗 •全脑预防放疗PCI（PS好或 CR的LS-SCLC
•IASLC引入TNM分期 •aastin, PD-1治疗， 新的药物alisertib 出 现
锁骨上LNs
胸水
Jackman DM,et al. Lancet,2005;366:1385-1396.Imangs courtesy of anna F. Frago, MD, PHD.
2019-7
肿瘤学的基本定义
• OS、PFS、DFS • DOR、ORR、OR、DCR • ITT、TTP、TTF、MTD、RDI • chemoRT • 同步放化疗 • 序贯放化疗 • 诱导化疗、维持化疗、姑息化疗 • AUC
• Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验 • 爬坡试验 • 单臂、双臂、三臂研究 • 头对头、非劣效 • 主要、次要研究终点
[1].Cuffe, S., et al., . J Thorac Oncol, 2011. 6(4): p. 818-22. [2].Zelen, M., Panel report. . Cancer Chemother Rep 3, 1973. 4(2): p. 317-9
广泛期小细胞肺癌治疗
• 分期
• 1968年，美国退伍军人管理局肺癌研究组最 早提出小细胞肺癌分期系统，将小细胞分为 两个亚组，分别为：局限期小细胞肺癌 （LD-SCLC）和广泛期小细胞肺癌（EDSCLC）[2]。
• 目前NCCN指南推荐A JCC联合VA对小细胞 肺癌进行分期。TNM分期在对于筛选T12N0患者进行手术和放疗，对于预后和特定 治疗更加准确。
近30年SCLC生存分析
小细胞肺癌治疗史
2010S
2018
•Checkmate 032
1990S
1970S
•联合化疗优于单药 • 确立蒽环类为•复发后二线治疗 •全脑预防放疗PCI（PS好或 CR的LS-SCLC
•IASLC引入TNM分期 •aastin, PD-1治疗， 新的药物alisertib 出 现
锁骨上LNs
胸水
Jackman DM,et al. Lancet,2005;366:1385-1396.Imangs courtesy of anna F. Frago, MD, PHD.
小细胞肺癌指南解读ppt课件
EP
EPX 2
IIIII IIIII IIIII
IIIII IIIII IIIII
45Gy 30次 同期
IIII IIIII IIII IIIII
IIIII I IIIII I
化疗 EP
EP EP EP
Takada M,et al. J Clin Oncol 2002,20:3054-3060
®
局限期SCLC的放疗方式：序贯VS同步
广泛期SCLC的化疗方案： IP对比EP
JCOG 9511研究结果
P = 0.002
Noda,K. et al. N Engl J Med 2002;346:85-91.
广泛期SCLC的化疗方案： IP对比EP
推荐与争议
• 推荐：基于日本JCOG9511及两项Meta分析显示伊立替康可改善OS；
2、行纵隔镜检查或手术或内镜纵隔分期（如内镜淋巴结活检阳性，无需其他纵隔分期）
（2）、纵隔镜或纵隔分期阳性者、医学上无法手术、决定不行手术：
PS(0-2)
PS(3-4)，肿瘤所致
PS(3-4)，非肿瘤所致
化疗＋同步胸部RT(1类) 化疗±RT
个体化治疗，包括BSC
局限期SCLC的初始治疗
（二）、T1-2、N0以外的局限期小细胞肺癌
根据患者PS评分进行治疗
PS(0-2)
PS(3-4)，肿瘤所致
PS(3-4)，非肿瘤所致
化疗＋同步胸部RT(1类) 化疗±RT
个体化治疗，包括BSC
局限期SCLC的初始治疗
（二）、T1-2、N0以外的局限期小细胞肺癌
根据患者PS评分进行治疗
T1-2、N0的患者可行外科切除术，
术后进行4周期以上辅助化疗 PS(0-2)
小细胞肺癌治疗新进展
两项关于SCLC化疗的荟萃分析提供了相关循证医学证据 第一个荟萃分析—顺铂作用？ 统计19个临床研究，4054例患者 比较含铂方案与不含铂方案 降低1年死亡风险20％(P=0.002) 1年生存率绝对提高4.4％ 治疗毒性相关死亡未增加 确证了顺铂在治疗SCLC中的重要性
最佳治疗方案—探索?
第二个荟萃分析--顺铂和/或依托泊苷作用？ 统计 36个临床研究，7173例患者，分析含顺铂和/依托泊苷方案治疗SCLC患者的价值 只含依托泊苷比同时不含顺铂和依托泊苷方案治疗（17个研究共3454例患者 ）有生存优势，HR=0.72(P<0.001)； 同时含顺铂和依托泊苷方案治疗比不含顺铂和依托泊苷方案治疗（9个研究共1945例患者 ）有生存优势，HR=0.57(P<0.001)； 同时含顺铂和依托泊苷方案治疗比只含依托泊苷或替尼方案（9个研究共1663例患者 ）有生存优势，HR=0.74(P<0.001)。 确证了顺铂和/或依托泊苷方案治疗SCLC有明显的生存优势
美国退伍军人肺癌协会(VALG)分期
国际肺癌研究组织(IASLC)分期
IASLC推荐对SCLC采用TNM分期，并将TNM分期系统中I～III期定义为局限期，而TNM分期系统中的IV期定义为广泛期
目前所应用的第7版TNM分期是IASLC 1999年始发起一项国际性的项目，旨在通过对肺癌病人进行国际多中心的数据研究分析以修订既往的TNM分期系统，其已提交AJCC/UICC，并被采纳
作者，年代 方案比交 入组病 中位生存(月) 2年生存率(％) P值 放疗 组1 组2 例数 组1 组2 组1 组2
70年代 CAV 80年代 EP 90年代 DDP+新药？
SCLC的最佳治疗方案?
单击此处可添加副标题
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L-myc: 有无转移，术后预后有关
P53—— 恶性程度、病期、发展
14
8.小细胞肺癌的神经内分泌属性
神经内分泌肿瘤，起源于Kulchitsky细胞 合成、贮存、分泌——神经胺类、神经肽类
5-HT、ACTH、降钙素、抗利尿激素、 催乳素、蟾皮肽等 监测病情发展 Cushing’s 生存期短 化疗能改善旁癌综合征，但对神经系统综合征无效
2. 术后、放疗后 + 化疗 包括I期，消灭残存的癌组织， 提高长期生存率
3. III期、IV期 4. 治疗后复发或转移
22
（三）SCLC有效化疗药物
1. SCLC常用化疗药物
药名 缓解率(%) 剂量和用法
主要不良反应
IFO 50 1.2g/M2 (v)gtt, d1-5
膀胱出血
Mesna 400mg(v) tid 5
18% 20-25% 14% 10-15%
3
小细胞肺癌（SCLC）——10-25%
SCLC：生长迅速，转移快， 恶性度高，易早期转移 平均自然生存期仅3-6月 预后差
4
SCLC治疗的历史发展
60年代前： 60年代： 70年代：
80年代：
手术 不可手术，化疗 化疗+辅助放疗，手术仍持否定 手术+化疗（后期） 化疗RR：40-50% 化疗+手术+化疗 建立多学科治疗模式 化疗RR：60-90%
5
一、SCLC有关治疗的临床、生物学特点
1. 恶性度最高，治疗需“强” 2. 发展最快，倍增时间（TD）短75.9天
90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织 侵犯、淋巴道、远道转移， 局限期：30—40%，广泛期；60-70% 治疗要争速度，抢跑道，打主动仗， 步步紧跟
6
小细胞肺癌诊断时胸外受累情况
11
4. 化疗敏感 RR：60-90% CR：30-40%，局限期可能治愈 化疗剂量：足、强 不足量： 耐药细胞株形成，复发
CLC
6. 多学科治疗在SCLC中的发展已成为肺癌治疗 的一种模式
12
7. SCLC分子生物学表达和化、放疗敏感性相关
骨 肝 骨髓 脑 远道淋巴结 软组织
百分比（%） 19-38 17-34 17-25 0-14 7-25 3-11
7
3. 临床分期重要：指导治疗，判断预后
1973 VASOG（退伍军人外科管理小组） LD：同侧肺、肺门 、纵隔、锁骨上淋巴结，同 侧胸水、对侧纵隔淋巴结 ED：超出上述范围，心包积液、双侧胸腔积液
骨髓抑制
Vumon 50
100mg(v)gtt, d1-4
骨髓抑制
CBP 40
350-400mg/M2 (v)gtt, d1 骨髓抑制明显
Vp16 50-60 120mg /M2 (v)gtt, d1-5
表1、 Ⅰ—IIIa期SCLC化疗结合手术的5年生存率
年份 作者 病例数 Ⅰ期(%) Ⅱ期(%) IIIa期(%) 全部(%)
1982 Shields 132 23-26 9-31
3.6
1987 Liao 80 91.7 53.4
27
36.3
1991 Shepherd 119 51 20
19
39
21
18
3. 剂量要足 4. 短间歇、序贯性强 5. 强化剂量优于标准剂量 6. 周期性交替方案优于单一方案 7. 综合其他疗法
19
（二）化疗适应征
适用于各期SCLC
1. 术前化疗
II期、部分IIIa期
缩小病变范围、降期——提高手术全部切除率
控制微转移
——推迟复发和转移
癌细胞活力
——减少术后播散
20
15
9. SCLC的亚型和治疗预后有关
纯型
——化疗效果好
复合型（混有大细胞、鳞、腺型）
——化疗疗效差
10. 异质性存在
复发纯SCLC 35%转型，成为NSCLC
或混有NSCLC的肿瘤
耐药性，化疗方案也相应改变
16
11.小细胞肺癌的预后
宿主因素
一般状况 KPS（能自由活动预后好） 性别（女性预后好）
9
1997Mountain TNM 同NSCLC
I期 ： a T1N0M0 b T2N0M0
II期； a T1N1M0 b T2N1M0， T3N0M0
III期： a T3N1M0， T1-3N2M0 b 任何TN3M0， T4任何NM0
IV期； 任何T、任何N、M1
10
小细胞肺癌分期程序
完整的病史和体格检查 胸部X-线片和胸部CT 气管镜检查 腹部B超或腹部CT 全身骨同位素扫描 脑CT 单侧或双侧骨髓穿刺 肿瘤标志物：NSE、CEA、LDH、AKP等
肿瘤因素
期别（局限期好于广泛期） 局限期：无纵隔或锁骨上淋巴结转移和无胸水预后好 广泛期：转移器官少、无肝或脑转移预后好
肿瘤标志物
乳酸脱氢酶和碱性磷酸酶增高预后差
分子生物学因素
Myc、P53
17
二、化疗
是各期SCLC必要的治疗手段， 与NSCLC相比，化疗起主导作用 （一）SCLC目前化疗特点 1. 2-3个药物联合化疗已广泛应用 2. 化疗药物同时应用优于序贯应用
1989 IASLC（国际肺癌协会） LD：同上+对侧锁骨上淋巴结 ED：超出上述范围
8
1989 Joseph
I 、II、III期同NSCLC IIIA 有胸水，但未找到癌细胞 IIIB 心包积液、心包侵犯 IVA T、N+M1-2 IVB T、N+M3
M1 一个转移 M2 腹腔外转移 M3 多脏器转移
SCLC常见的分子和基因异常基因
基因
突变
频率
Myc
DNA扩增、过度表达
10-14%
C- myc
N- myc
L- myc
3p(FHIT)
缺失
90%
Rb
缺失、磷酸化
90%
p53
缺失、点突变、过度表达 80%
K-ras、Her-b2/neu、Bcl-2癌基因与小细胞肺癌无关
13
C-myc：放疗抵抗性，复合型，生长快 myc N-myc: 化疗不敏感，浸润性强
小细胞肺癌治疗进展
1
SCLC在肺癌中的特点
中国发病率略低于北美（9.5-18%; 20-25%） 发病和吸烟量、职业接触史有关 恶性程度高、预后恶劣、病程发展迅速 典型全身性疾病——全身性治疗 Myc基因家族为其主要分子生物学表现 非内分泌性内分泌肿瘤
2
小细胞肺癌在肺癌中的比率
各国家报道不一 美国癌症研究院 欧洲 我国港台地区 大陆地区
P53—— 恶性程度、病期、发展
14
8.小细胞肺癌的神经内分泌属性
神经内分泌肿瘤，起源于Kulchitsky细胞 合成、贮存、分泌——神经胺类、神经肽类
5-HT、ACTH、降钙素、抗利尿激素、 催乳素、蟾皮肽等 监测病情发展 Cushing’s 生存期短 化疗能改善旁癌综合征，但对神经系统综合征无效
2. 术后、放疗后 + 化疗 包括I期，消灭残存的癌组织， 提高长期生存率
3. III期、IV期 4. 治疗后复发或转移
22
（三）SCLC有效化疗药物
1. SCLC常用化疗药物
药名 缓解率(%) 剂量和用法
主要不良反应
IFO 50 1.2g/M2 (v)gtt, d1-5
膀胱出血
Mesna 400mg(v) tid 5
18% 20-25% 14% 10-15%
3
小细胞肺癌（SCLC）——10-25%
SCLC：生长迅速，转移快， 恶性度高，易早期转移 平均自然生存期仅3-6月 预后差
4
SCLC治疗的历史发展
60年代前： 60年代： 70年代：
80年代：
手术 不可手术，化疗 化疗+辅助放疗，手术仍持否定 手术+化疗（后期） 化疗RR：40-50% 化疗+手术+化疗 建立多学科治疗模式 化疗RR：60-90%
5
一、SCLC有关治疗的临床、生物学特点
1. 恶性度最高，治疗需“强” 2. 发展最快，倍增时间（TD）短75.9天
90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织 侵犯、淋巴道、远道转移， 局限期：30—40%，广泛期；60-70% 治疗要争速度，抢跑道，打主动仗， 步步紧跟
6
小细胞肺癌诊断时胸外受累情况
11
4. 化疗敏感 RR：60-90% CR：30-40%，局限期可能治愈 化疗剂量：足、强 不足量： 耐药细胞株形成，复发
CLC
6. 多学科治疗在SCLC中的发展已成为肺癌治疗 的一种模式
12
7. SCLC分子生物学表达和化、放疗敏感性相关
骨 肝 骨髓 脑 远道淋巴结 软组织
百分比（%） 19-38 17-34 17-25 0-14 7-25 3-11
7
3. 临床分期重要：指导治疗，判断预后
1973 VASOG（退伍军人外科管理小组） LD：同侧肺、肺门 、纵隔、锁骨上淋巴结，同 侧胸水、对侧纵隔淋巴结 ED：超出上述范围，心包积液、双侧胸腔积液
骨髓抑制
Vumon 50
100mg(v)gtt, d1-4
骨髓抑制
CBP 40
350-400mg/M2 (v)gtt, d1 骨髓抑制明显
Vp16 50-60 120mg /M2 (v)gtt, d1-5
表1、 Ⅰ—IIIa期SCLC化疗结合手术的5年生存率
年份 作者 病例数 Ⅰ期(%) Ⅱ期(%) IIIa期(%) 全部(%)
1982 Shields 132 23-26 9-31
3.6
1987 Liao 80 91.7 53.4
27
36.3
1991 Shepherd 119 51 20
19
39
21
18
3. 剂量要足 4. 短间歇、序贯性强 5. 强化剂量优于标准剂量 6. 周期性交替方案优于单一方案 7. 综合其他疗法
19
（二）化疗适应征
适用于各期SCLC
1. 术前化疗
II期、部分IIIa期
缩小病变范围、降期——提高手术全部切除率
控制微转移
——推迟复发和转移
癌细胞活力
——减少术后播散
20
15
9. SCLC的亚型和治疗预后有关
纯型
——化疗效果好
复合型（混有大细胞、鳞、腺型）
——化疗疗效差
10. 异质性存在
复发纯SCLC 35%转型，成为NSCLC
或混有NSCLC的肿瘤
耐药性，化疗方案也相应改变
16
11.小细胞肺癌的预后
宿主因素
一般状况 KPS（能自由活动预后好） 性别（女性预后好）
9
1997Mountain TNM 同NSCLC
I期 ： a T1N0M0 b T2N0M0
II期； a T1N1M0 b T2N1M0， T3N0M0
III期： a T3N1M0， T1-3N2M0 b 任何TN3M0， T4任何NM0
IV期； 任何T、任何N、M1
10
小细胞肺癌分期程序
完整的病史和体格检查 胸部X-线片和胸部CT 气管镜检查 腹部B超或腹部CT 全身骨同位素扫描 脑CT 单侧或双侧骨髓穿刺 肿瘤标志物：NSE、CEA、LDH、AKP等
肿瘤因素
期别（局限期好于广泛期） 局限期：无纵隔或锁骨上淋巴结转移和无胸水预后好 广泛期：转移器官少、无肝或脑转移预后好
肿瘤标志物
乳酸脱氢酶和碱性磷酸酶增高预后差
分子生物学因素
Myc、P53
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二、化疗
是各期SCLC必要的治疗手段， 与NSCLC相比，化疗起主导作用 （一）SCLC目前化疗特点 1. 2-3个药物联合化疗已广泛应用 2. 化疗药物同时应用优于序贯应用
1989 IASLC（国际肺癌协会） LD：同上+对侧锁骨上淋巴结 ED：超出上述范围
8
1989 Joseph
I 、II、III期同NSCLC IIIA 有胸水，但未找到癌细胞 IIIB 心包积液、心包侵犯 IVA T、N+M1-2 IVB T、N+M3
M1 一个转移 M2 腹腔外转移 M3 多脏器转移
SCLC常见的分子和基因异常基因
基因
突变
频率
Myc
DNA扩增、过度表达
10-14%
C- myc
N- myc
L- myc
3p(FHIT)
缺失
90%
Rb
缺失、磷酸化
90%
p53
缺失、点突变、过度表达 80%
K-ras、Her-b2/neu、Bcl-2癌基因与小细胞肺癌无关
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C-myc：放疗抵抗性，复合型，生长快 myc N-myc: 化疗不敏感，浸润性强
小细胞肺癌治疗进展
1
SCLC在肺癌中的特点
中国发病率略低于北美（9.5-18%; 20-25%） 发病和吸烟量、职业接触史有关 恶性程度高、预后恶劣、病程发展迅速 典型全身性疾病——全身性治疗 Myc基因家族为其主要分子生物学表现 非内分泌性内分泌肿瘤
2
小细胞肺癌在肺癌中的比率
各国家报道不一 美国癌症研究院 欧洲 我国港台地区 大陆地区