禽流感的研究进展(3)
禽流感病毒的免疫研究进展
禽流感病毒的免疫研究进展【摘要】禽流感病毒是一种常见的家禽疾病,造成严重的经济损失和公共卫生问题。
免疫研究一直是防控禽流感病毒的重要方向,该研究在作用机制、治疗方法、疫苗研发、抗体应用和基因工程等方面取得了重要进展。
免疫系统对禽流感病毒的作用机制研究有助于解析感染过程和免疫应答机制,提供治疗靶点和疫苗设计依据。
疫苗研发和抗体应用在禽流感的防控中起着关键作用。
禽流感病毒的基因工程研究为深入了解病毒特性和疫苗设计提供了重要支持。
未来的研究方向包括加强基础研究、提高疫苗的覆盖范围和效果、开发新的治疗方法等。
免疫研究对禽流感病毒的防控具有重要意义,但仍面临着挑战,需要全球合作和持续投入。
【关键词】禽流感病毒, 免疫, 研究, 进展, 作用机制, 治疗方法, 疫苗, 抗体, 防控, 基因工程, 疫情, 挑战, 研究方向, 结论1. 引言1.1 禽流感病毒的免疫研究进展禽流感病毒是一种可以感染禽类的病毒,对禽类养殖业造成了严重的威胁。
由于禽流感病毒的高变异性和传染性,研究禽流感病毒的免疫机制对于疫情的防控至关重要。
近年来,科研人员对禽流感病毒的免疫研究取得了一系列的进展。
免疫对禽流感病毒的作用机制研究发现,宿主的免疫系统在禽流感病毒感染过程中发挥着至关重要的作用。
通过研究宿主的抗病毒免疫应答,科学家们揭示了禽流感病毒与宿主免疫系统之间的相互作用机制,为进一步疫情防控提供了重要参考。
禽流感病毒免疫治疗方法研究和禽流感病毒疫苗研发进展也是当前研究的热点。
研究人员持续探索新的疫苗设计方案和治疗方法,希望能够有效地预防和治疗禽流感病毒感染。
免疫抗体在禽流感防控中的应用以及禽流感病毒基因工程研究也为禽流感疫情的防控提供了新的思路和方法。
通过免疫抗体的应用和基因工程技术的发展,科研人员不断探索新的防控策略,为禽流感病毒的防控作出贡献。
禽流感病毒的免疫研究对疫情的防控具有重要意义,但仍然面临着诸多挑战和未知领域。
未来,科研人员将继续努力,探索更有效的防控策略,为禽流感病毒的防控作出更大的贡献。
禽流感病毒的分子生物学研究进展
为 A类 烈 性 传 染 病 。 禽 流 感 病 毒 (v n 抗 病 毒 的感 染 和发 病 。它 是 A 流 感 Ai a 型
if ez rs I) 型 的病 毒 粒 子为 球 形. 病毒 毒 力 的 主要 决 定 因 素 。 n una i , V典 l v uA
直 径8 ~ 2 m, 时呈 丝 状 体 等 多形 态 , 0 10n 有 至
免疫 的主 要抗 原 , A 病 毒 吸 附及 穿 H 在 膜过 程 中起 关 键 作 用,刺 激 机 体 产 生 的 中和 抗 体,可 中和病 毒 的感 染 力 , 抵
月3日.月 1 3 4日一3 2 日显 著 高 于 对 月 3
照组( < . ) P 00 。其余时 问各组差异不 5
显 著 (> . ) P 00 。 5 孕酮主动免疫后 ( 3 , 1 的 表 )第 组 蛋 重在 1 0 月2 日一 1 2 日 . 月9 月 9 2 日一 2
第 2 的产 蛋 率 与 对 照组 相 比提 高 8 组 %
(> . ) P 0 5 。第 1 在 2 9 0 组 月 日一2 2 日 月 1
禽流感病毒 的分子生物学 研究进展
张 平 边 旭 刘桂 林
的产 蛋率 比对 照组 低4 %( < . )第 0 P 00 , 5 1 在 其 余 时 间 的产 蛋 率 与 对 照 组 没 组 ( 山西 农 业大 学 动 物科 技 学 院 , 太谷 山西 中 图分 类 号 :853 ¥5. 文献 标 识 码 : A 000 ) 38 1
122 神 经 氨 酸 酶 f u a n i s 。 -- n rm i d e e a 今A型流 感 病 毒 的 血凝 素 已发 现 有 1 种 , 6 神 N ) A由病 毒 核 糖 核 酸 ( N ) A: N v A 片段 6 R
禽流感病毒致病机制的研究进展
文献综述禽流感病毒致病机制的研究进展摘要:禽流感对畜禽养殖业造成巨大经济损失,并对人类健康造成威胁,已成为各国公共卫生关注的人畜共患病。
本文从禽流感病毒(Avian Influenza Virus .AIV)的分子学特性,跨越种属的传播机制以及各基因组份与致病性的作用等方面进行简述。
关键词:禽流感病毒;传播机制;致病机制1前言禽流感(AvianInfluenza.AI)是由正粘病毒科A型流感病毒(Avian Influenza Virus. AIV)引起的禽类急性传染病,被世界动物卫生组织和我国《家畜家禽防疫条例》列为A类烈性传染病。
禽流感病毒根据其核蛋白(NP)和基质蛋白(M1)抗原性及其基因特性的不同可划分为A、B、C型。
其中A型流感病毒感染范围最广、危害最大,常以流行性的形式出现,并能引起世界性人流感的大流行。
A型流感病毒也可以从各种动物体中分离到,例如人、猪、马、海洋哺乳动物、猫、狗和鸟类等[1]。
根据对鸡致病性的不同,AIV可以分为高致病性禽流感(Highly PathogenicAvianInfluenza.HPAI)和低致病性禽流感(Low PathogenicAvian Influenza.LPAI)。
高致病性AIV 由于其传染性极强,可引起家禽全身性感染,造成多个组织器官严重病理损伤,致死率达100%,其感染禽类达88种,主要是鸡、鸭、鹅,除此之外,还可感染猪、猫、狗、老虎等哺乳动物和人类,是一种人畜共患病,对各国的公共卫生构成严重的危害[2]。
近年来不断增加的H5N1亚型禽流感病毒(AIV)直接感染人、致人死亡的事件不断增加。
本文对禽流感病毒致病机制的研究进展综述如下,以期提高人们对公共卫生学意义上禽流感防控紧迫性的认识。
2AIV生物学特征流感病毒属正黏病毒科,是一种呈球形或杆状、有包膜的单股负链RNA病毒,其基因组分为8个节段,编码血凝素(hemagglutinin,HA)),神经酰胺酶(neuraminidase, NA),基质蛋白(matrix protein,M)M1和离子通道M2,非结构(nonstructrual,NS)蛋白NS1和NS2,核蛋白(nucleo protein,NP)以及三个聚合酶PB1、PB2(polymerase basic1,2)和PA(polymeraseacidic)以及新发现的与有道细胞凋亡有关的PB1-F2蛋白[3]等10种蛋白。
禽流感检测技术研究进展
血 清 做 血 凝抑  ̄( ) 验 , 排 除 ND感 rHI实 i 以
就 有 1次“, 史 L危害 最大 ,N1 HS ) 于 18 年 美 爆发 93
大 , 成 的 经 济 损 失 严 重 。 世 界 卫 生组 染 。 后 用 免 疫 扩 散 等 方 法 来 测 定 特 异 造 据 然 织 公布 的资 料 显 示 , 这一 次 爆 发的 禽 流感 性 核 心 抗 原 一核糖 蛋 白( ) 基 质 蛋 白 NP 或 导致 近 亿 只家 禽 被销 毁 , 接和 问接 经济 ( 直 MP) 再 用 血 凝 抑 制 实 验 和 神 经 氦 酸 酶 , 损失 不 可估 量 , 更为 严重 的 是这 一 次 禽流 抑 制 实验 鉴 定 A型流 感病 毒 亚 型 。 离 鉴 分 感 导 致 上百 人 感 染 , 十 人死 亡 … 这 定 的 同 时 , 行 致 病 力 实 验 , 定 毒 力 强 数 。 进 确
明部 分 H5 Nl AI V对哺 乳 类 动 物 的 健康 ( u a dn s , Ne rmiiaeNA) 均具 有 亚 型和 株 的
构 成 了威 胁 。 年 来 通过 试 验 也 已证 实 特 异性 , 据 AI 表 面 糖 蛋 白凝 血素 的 不 ( ) 体 , 近 根 V MP 抗 检N A型流 感 病毒 群 型特 异 性
更加 突 出 , 在经 历S S 后 , AR 之 人们 已认识 确切 , 但操 作 程序 繁 琐 , 用多 , 费 费时 费 力
禽 流 感 病 毒 ( V) 泛 分 布 于 世 界 AI 广
范 围 内的 诸 多野 禽 和家 禽 中 , 目前 已发现 到 了高 致病 性 禽流 感潜 在 的危 害性 。
南 亚 多 个 国 家爆 发 H5 型 禽 流 感 , 着 性 , 为阴 性 则继 续 盲传 2 代 。 具 有 亚 接 若 ~3 对 给 养 禽业 带 来 丁 巨大 的经 济 损失 。 9 5 我 国大 部 分 地 区也 向世 界 宣 布 爆 发 了高 血 凝 活性 的 尿 囊液 需 先 用 新 城疫 ( 自1 5 ND) 抗 年 到2 世纪 末 , 方认 可的 H A 大 暴 发 致 病性 禽 流 感 。 次 禽流 感 疫情 波 及 面 巨 0 官 P I 这
禽流感病毒的免疫研究进展
禽流感病毒的免疫研究进展禽流感是由禽流感病毒(avian influenza virus)引起的家禽呼吸系统疾病,主要感染家禽,如鸡、鸭、鹅等,但极少数情况下也可以传染给人类。
自从2003年中国发生了SARS疫情以来,禽流感疫情就被公众所关注。
禽流感的爆发不仅对家禽养殖业产生了巨大的经济影响,更是对人类健康造成了巨大的威胁。
因此,对禽流感的病毒学特性和免疫学研究已经成为了当前研究的热点之一。
禽流感病毒的病理学特性禽流感病毒是一种RNA病毒,属于正反式病毒科(Orthomyxoviridae),分为A、B、C、D四种型号。
其中只有A型和B型病毒会引起流感病毒,而D型病毒则主要感染牲畜。
A型病毒具有高变异率和广泛感染性,可以感染多种动物和人类。
据统计,自2003年开始,全球已经发生了多次禽流感大规模暴发,间歇性地在全球不同地区爆发。
1.清洁蛋白材料。
禽流感病毒外表皮有两种糖蛋白质:血凝素和神经氨酸酯化酶。
其中血凝素是禽流感病毒的主要清洁标记物,其血凝素亚型不同决定了其毒性和致病性的差异。
2.覆盖膜。
每个病毒都包含了一层薄膜,这是由病毒在宿主细胞内复制过程中夺取细胞膜形成的。
病毒的薄膜的主要成分是磷脂类物质和覆盖蛋白质。
3.病毒复制能力。
禽流感病毒具有强大的复制能力和变异能力,可以在任何宿主内复制。
病毒的感染和复制也受到宿主细胞的限制,禽流感病毒能感染和复制于多种宿主细胞中,然而只在特定环境下才会产生足够的病毒产生细胞,从而继续传播病毒。
禽流感病毒的病原学特性决定了其研究的重要性,研究其免疫学特性则是控制禽流感疫情的重要途径之一。
禽流感病毒的免疫学特性主要涉及以下几个方面。
1.病毒抗原结构分析。
研究禽流感病毒血凝素、内质膜蛋白、核蛋白、非结构蛋白等多种蛋白结构,寻找高度保守的免疫原性表位,为开发新型疫苗提供理论依据。
2.疫苗研发。
目前,研究禽流感病毒免疫学特性主要集中在疫苗的研制上。
禽流感病毒的血凝素亚型具有多样性,不同亚型的血凝素互相之间没有交叉保护能力。
禽流感诊断研究进展
E IA 法 。我 国 建 立 的禽 流 感 问 接 酶 联 免 疫 吸 附 试 验 (J - LS 方 AV E IA诊断技术 及禽 流感抗体斑点- LS 诊断技术 ,既可用于禽流 LS ) E IA 感 的早 期 诊 断 ,又 可 用 于抗 体 的监 测 ,其 中 的禽 流感 抗 体斑 点一 E IA LS 诊断技术 ,结果易于判定 ,适合 于现场禽流感抗体监测及流行 病学调查。诊断 试剂盒 ,具有敏感性高 、 异性强 、快速 、稳定定性 特 好等特点 ,便于大批量检测 。2( ,李海燕等在禽流感全病毒酶联 0 ̄ K 免疫吸附试验(LS ) E IA和斑点一 LS 研究的基础上 ,建立了以杆状病 E IA 毒系统表达的AV I 核蛋 白为抗原的禽流感间接酶联免疫吸附试验诊断 技 术( N — L S ) 。此法不仅具有与A V E IA同样 的特异性和敏 R P E IA I — LS 感性 , 而且具备了抗原制备工艺简单 、 生物安全度高 、成本价廉、易 于生产等优点 。 () 3 分子生物学诊 断技术 。①聚合 酶联反应 ( C 及反转录 P R) 聚合酶联 反应 (T C ) C 是近来发展成熟起来的一种体外基因 R P R。P R 扩 增技术 ,能在 数小时 内使 D A N 呈指数增 加 ,现在 已成功地 用于多
禽流感 ( i f ez , I 是由正粘病毒科 、流感病毒属A v n n u naA ) ai l 型流 感病毒引起 的一种禽类急性高度致死性传染病 ,以急性败血性死亡到 无症 状带毒等 多种病 征为特点 。该病 一旦在 活禽或禽 肉产品 中检 测 出,将直接影响活禽 及相关产 品的对 外贸易 ,并 造成恶 劣的国际 影 响 。特 别是高致病 性禽流感 (P 1 H A) ,是严 重危害养 禽业 的烈性传染 病 ,不仅对 鸡群造成毁灭性打击 , 而且严重威胁到人类生命健康。据 世卫组织公布的最新资料显示 : ) 0 3 l月底在亚洲各国爆发的禽 )20年 2 , 流感至2 0 年1 月 ,有 l8 09 O l 人感染 禽流感 ,其 中6 人死 亡。禽流感 在 1 亚洲肆虐之后 ,又蔓延至欧洲诸 国。我国于20 年冬 l 多个 省地相继 05 0 发生禽流感, 并出现人类死亡病例 面对 H益严峻的形势 ,多国纷纷 ’ 。 推 出防范新举措 , 全球防疫战 已经打 响。本 文就禽 流感诊断的研 一场
禽流感的研究进展
来 严 重 的 后 果 。注 意 选 择 适 宜 的 给 药
立 用 药记录 ,农业 部颁 布 了禁 止使 用 的 兽 药及 其化 合 物清 单 。有休 药 期规 定 的兽 药 用 于食 用动 物 时 ,饲养 者应 向购买 者 或者 屠 宰者 提供 准 确 的 、真 实 的用 药 记录 。禁 止 销售 含有 违禁 药
种 呼 吸 系 统 到 严 重 全 身 性 败 血 症 等 多
以 为它 是 一种 自限性 疾病 ,是 一种 真 性 鸡 瘟 。15 9 5年 S h fr 实 该 病 原 c ae 证 属 于 A型 流感病 毒 ,18 年在 美 国马 91 里兰 州 召开 的 首 届禽 流感 会议 上把 该
禽 流感 病毒 广 泛分 布 于 许 多家 禽
在 宾 夕法 尼亚 州 、弗 吉尼 亚 州、新 泽
西 州 暴 发 的 HP , 资 5 0万 美 元 , AI 耗 0 间 接 经 济 损 失 达 34 .9亿 美 元 。 我 国
二 、病 原学
( )分 类和命名 禽流感的病原 一 为禽流感 病毒 , 类属于正黏 病毒 科 。 分 根据 病原核蛋 白 ( NP) 和膜 蛋白 ( MP) 抗 原 及其 基 因特性 的 不 同将流 感病 毒 分 为 A、B、C三型。A型流 感病 毒可 引起 人和 动物 发 生流 感 ,常以 流行 形 式 出现 ,引起 世界 性 流 感大 流行 ,在 动物 中广 泛 存在 ,也 可能 引起 大批 动 物死 亡 ,B型和 C型流 感病 毒 主要 引 起人 发生流感 。 A 型流 感病 毒根 据 表面 抗 原血 凝
一
区 病定名 为 “ 高致病性 禽流感 ”( ih y H g l 个 省 ( ) 的部 分 地 区暴 发 禽 流 感 。
浅析禽流感的研究进展
试验研究
Shy n ianYa
浅 析 禽 流 感 的研 究 进 展
口 郭俊华 (山西省 阳泉 市平 定 县 畜牧 兽 医局 0 5 0 4 2 0)
摘 要 :高致 病 性 禽 流 感是 禽 类毁 灭 性 疾 病 ,当前 在 世 界 各 地 的爆 发 呈 上 升 势 头 ,每 次爆发 ,都 给 养 禽 业 造成 巨大的 经 济损 失 ,严 重 影 响 养禽 业发 展 。 特 别是 高致 病 性 禽 流 感 的流 行 已对人 类 的健 康 构 成 了威 胁 , 引起 各 国
一
同 的病毒 蛋 白。病 毒有 囊 膜 ,上 有
层 1 ~1 纳米 的纤 突 ,两种 不 同形 2 4
理 : 当 流 感 病 毒 与 宿 主 细 胞 结 合 后 ,会 诱 导 病 毒 囊 膜 与 细 胞 膜 结 合 ,使 病 毒粒 子进 入 细胞 。病 毒要 具 有侵 染 性 ,必须 经 过 两个 过 程 : ① 宿 主 蛋 白 酶 将 H 裂 解 为 HA 和 A 1 H 2 A ;②裂解 后的H 2 A 暴露 出疏水去 并 与宿 主 细胞 膜脂 双 层相 互 结合 。
病毒科流感病毒属。 22 病毒 的分类 :整 个流 感病 毒分 、
为 3 "抗 原 型 , 即 甲 (A) 、 乙 4
症状 的综 合症 。禽 流 感被 世 界卫 生 组织 ( I O E)定 为A 动 物疫 病 ,我 类 国将 其 列 为 一 类 动 物 疫 病 ,真 欧
面 ,包 围着 核衣 壳 ,是 维持 病 毒形 态 的结构 蛋 白。核 酸外 被覆 螺 旋排
列 的 壳 粒 , 主 要 由 核 蛋 白 ( P)构 N 成 。 由 于 流 感 病 毒 的 多 形 性 , 不 同 毒株 的化 学 组成 会有 一 些差 异 。 由 流 感 病 毒 基 因组 R A的8 基 因 片 段 N 个 编码 的蛋 白成 分 共 有 1种 。 0 24 亚 型 禽 流 感 病 毒 基 因 结 构 的 多 .
浅析研究禽流感病毒检测方法相关进展
浅析研究禽流感病毒检测方法相关进展禽流感是一种高度传染性的疾病,对禽类产业造成了巨大的损失,同时对人类健康也带来了极大的威胁。
因此,准确、快速地检测禽流感病毒对于防控禽流感具有重要意义。
本文将对禽流感病毒检测方法相关进展进行浅析。
一、传统检测方法1. 细胞培养法细胞培养法是一种常用的传统禽流感病毒检测方法。
该方法将病毒接种到特定的细胞培养物中并进行培养,观察细胞的形态变化、病毒感染区域出现的细胞变形、塑像等特征来判断样本中是否存在禽流感病毒。
该方法具有操作简单、成本较低等优点,但需要一定时间进行细胞培养以便检测,且检测结果需要通过显微镜观察,此法的数据精度相对较低,不能对病毒毒株作差异分析。
此外,细胞培养法只能检测能够感染特定细胞系的禽流感病毒株,不能检测全部毒株。
2. 血清学方法血清学方法是利用血清学技术,检测血清中是否存在禽流感病毒特异性抗体或抗原的方法。
血清学方法具有操作方便、标本保存期长等优点,同时可对不同毒株作差异分析,且可以作为定量方法来测定病毒的抗体或抗原含量。
但是该方法的灵敏度相对较低,不能检测到病毒感染初期的病例;同时抗体响应不稳定,因此不能用于诊断急性感染,只能用于长期的流行病学监测。
二、分子生物学检测法随着现代分子生物学技术的不断发展,在禽流感病毒检测方面也出现了一系列基于分子生物学技术的新型检测方法,如PCR法、实时荧光定量PCR法(RT-PCR法)、LAMP法、核酸微芯片法等。
1. PCR法PCR法是指用聚合酶链反应技术,通过扩增目标病毒基因片段使其呈指数倍增长从而检测样本中的禽流感病毒。
PCR法具有闭管式系统、扩增特异性高、灵敏度高、快速检测等优点,但PCR法检测中存在假阳性、假阴性等误差,并且PCR扩增后的目的产物需要进行凝胶电泳分析,需要一定实验经验,操作相对较复杂。
RT-PCR法是在传统PCR法基础上,通过引入逆转录过程得到RNA模板进行扩增,从而实现对RNA病毒如禽流感病毒检测。
禽流感病毒免疫研究进展
用 鼠单克隆抗体与待测血清 竞争结 合禽流感病 毒 N P虽 白, 二抗是抗 鼠单克 隆抗体 的抗体 。该 方 法能够检测 除 鼠以外
的多 种 禽 类 和哺 乳 动 物 血 清 中 的流 感 病 毒 抗 体 。
火鸡 体 内感 染 的 流 感 病 毒 , 现 出 高 进 化 率 和 高 变 异 率 - , 呈 3 】 鼠 , 产 生 的 N 抗 体 能 增 强 H 抗 体 的保 护 作 用 。用 只含 所 A A 有N A基 因 的 D A疫 苗 免 疫后 进 行 攻 毒试 验 证 明 , A抗 体 能 N N 减少 病毒 的排 放 , 只含 有 H 而 A蛋 白 的疫 苗却 能完全 保护 【 。 5 】
粘膜 免疫反应 产生 的分泌性 抗体对保 护宿主和 防御病 毒的进一步感染可能起重要 的作 用 , 特别是 对主要以粘膜感
染 为 主 的低 致 病 性 禽 流 感 ( A )但 是 对 抗 高致 病 性 禽 流 MP I ,
疫苗免疫的结果与此一致 。鸭血清中存在 5 7s和 7 8S的 . 两 种 不 同 的 IY。5 7S的 IY 是 主 要 的 抗 体 , 重 链 上有 2 g . g 在
感( P ) H AI感染也可能有作 用 , 因为 H A 病毒颗粒最初是通 PI 过粘膜表面而感染 的。流感病毒不 同分离株感染鸭 子后 , 能
在 胆 汁 中 检 测 到 IA 抗 体 , 是 根 据 IA 基 因 的 表 达 模 式 , g 但 g IA 抗 体 也 可 能 存 在 别 的 粘 膜 表 面 。 目前 报 道 的 有 新 城 疫 g 病 毒 和 传 染 性 支 气 管 炎 病 毒 感 染 后 产 生 的 IA 抗 体 能 产 生 g
禽流感的研究进展
至坏死 ,脚鳞 出血;呼 吸 困难 、咳嗽 、打 喷嚏 、流 泪 。
初期两 眼流浆液 性带泡沫 的 分泌物 ,后期 流黄 白色脓性
分泌物 , 肉髯增 厚变硬 , 向两 侧开 张 ,呈 金鱼 头状 。也 有 的 出现抽 搐 ,头颈 后 扭 ,运 动 失 调 ,瘫 痪 等神 经 症 状 。如 不采取措 施 ,很 容易造 成疫情 扩散 、蔓延 。并且 病毒毒力还有变强 的可 。
先 要 搞清 楚 禽 流 感病 毒 的致病 机 制 ,对于 禽 流感 的危 害 。我们必须要有全面 、正确 、科学 的认识。
参考文献 【 l 】牟维东。王永 录.禽流感 的研 究进展.中国兽医科技【 J 】 .2 0 0 4 ,
3 4 ( 4 ) : 3 2 — 3 9 .
4 病理变化
3 . 2 急性型 表现 为突然发 病 ,体温 升高 ,可达4 2 ℃ 以 上 ;采食量 急剧 下降 ,头部 、鸡冠 和 肉髯肿胀 、出血甚
7 结语 目前 ,禽流 感 己给 世 界养 禽业 造 成 了巨大 的经济损 失,更重要 的是它 对人类 健康 也构 成 了极 大威胁 ,所 以 A I 的 防治工作 已经提 升到前 所 未有 的 公共 卫生学 高度。 A I 是一种 古老 的禽类传 染病 ,对 于人类又 是一个新 的课 题 。要高度警 惕禽 流感病 毒可 能发 生抗原 变异 ,所 以首
山东畜牧兽医
2 0 1 3 年第 3 4
禽流感 的研 究进展
穆平玲 ( 山东 省泰安市 岱岳区畜牧兽医 局 2 7 1 0 0 0 )
中图分类号 :¥ 8 5 8 . 3 1 文献标识码 ;A 文章编号: 1 0 0 7 . 1 7 3 3 ( 2 0 1 3 ) 0 2 . 0 0 6 0 - 0 2
禽流感研究新进展
85
人流感病毒发生基因重排后才能感染人的常规,
警示我们 HS 亚型的高致病性流感病毒 N,
( HP W) 可以引起人的发病甚至死亡。此次香港 A 地区的禽流感中1 例传染病, 8 其中6 例死亡; 在 20 3 年n 月下旬, 0 首先在韩国, 其次在泰国、日 本、 越南和我国相继爆发禽流感, 泰国出现了4 5 人感染禽流感病毒 HS 变异株并有3 人致死的 N: 2 病例; 自 X 5 年以 从2( ) 来, 在世界各地包括欧洲的 意大利、荷兰、俄罗斯、英国, 北美的加拿大、
生动物及家禽都可感染, 并可由禽直接感染人。
已 证实能 感染人的 感病毒有三种[ , 禽流 1 z 按临床 表 严 现 重性依次为: A ( H, A ( H, 和A Nl) N7)
( H, 。在20 5 年1 月的 《 NZ) ) ( 新英格兰医学杂志》 上确认了 第一例在人与人之间传播的禽流感病例。
了 人流感只 H:、 是 HZ和H3亚型的A 型流感病毒 感染, v 只有通过在中间宿主 ( 如猪) 体内与 l A
全球范围内 报道了2 多起高致病性禽流感的暴发 0
[ 基金项目] 九江学院校级课题 《 o k 3 ) o N 7j4
[ 收稿日 期】2( 7 一 一 ) X 4 0 0 3
第1期
、 过七根, 等:禽流感研究新进展
3321 洲) 洲)
关键词 禽流感; 危害; 疚苗; 防治 中图分类号 R s l . 7 文献标识码 A 文章编号 1以 383 (2( 8) 0 一 8 - ( 以 ) 拓一 8 ) X 1 0 4
禽流感 ( Av a in u n . AI 是禽流行性感 in l ez a ) 冒的简称, 是由A 型流感病毒引起、以呼吸系统 症状为主要表现的一种烈性禽类传染疾病综合症, 被国际兽疫局定位甲类传染病,又称真性鸡瘟或
禽流感病毒的免疫研究进展
禽流感病毒的免疫研究进展禽流感病毒是一种具有较高毒性和传染性的病毒,可引起禽类和人类的严重疾病。
近年来,禽流感病毒的不断传播和变异给人类健康和禽类养殖业造成了严重威胁。
为了更好地预防和控制禽流感病毒的传播,科学家们进行了大量的免疫研究工作,取得了一系列重要的进展。
一、禽流感病毒的免疫研究现状禽流感病毒的免疫研究主要包括疫苗研发、免疫应答机制、免疫诊断技术等多个方面。
在疫苗研发方面,科学家们通过不断地改良疫苗的配方和制备技术,研发了多种禽流感病毒疫苗,包括灭活疫苗、减毒活疫苗、基因重组疫苗等,这些疫苗在禽类和人类中均表现出较好的保护效果。
在免疫应答机制方面,研究者们发现了禽流感病毒感染后的免疫应答机制,包括细胞免疫和体液免疫等,为深入理解机体对病毒的免疫应答提供了重要线索。
在免疫诊断技术方面,研究者们开发了多种高灵敏度和高特异性的禽流感病毒检测技术,包括PCR技术、ELISA技术、免疫荧光技术等,为疾病的早期诊断和流行病学调查提供了关键支持。
二、禽流感病毒疫苗研发的进展疫苗是预防和控制禽流感病毒传播的关键手段之一。
近年来,科学家们对禽流感病毒疫苗的研发进行了大量工作,取得了一系列重要的进展。
研究者们通过对禽流感病毒的基因结构和致病机制进行深入研究,不断优化疫苗的配方和制备技术,开发了多种新型的禽流感病毒疫苗。
基因重组疫苗通过将禽流感病毒的关键抗原基因导入其他病毒载体,使之表达禽流感病毒的抗原蛋白,从而激发机体产生免疫应答,具有较好的保护效果。
科学家们通过在传统疫苗配方中添加佐剂(adjuvant)等辅助成分,增强疫苗的免疫原性,提高疫苗的保护效果。
研究者们还不断改进疫苗的制备工艺,提高了疫苗的稳定性和安全性,使之更适合在大规模禽类养殖中使用。
这些工作为禽流感病毒疫苗的研发提供了重要技术支持,为预防和控制禽流感病毒的传播奠定了坚实的基础。
三、禽流感病毒免疫应答机制研究的进展禽流感病毒感染后,机体会产生多种免疫应答,包括细胞免疫和体液免疫等,这些免疫应答对于清除病毒、保护机体免受感染起着关键作用。
禽流感病毒的研究进展
染禽 的禽种 、 日龄 、 别 、 发症等 因素 , 性 并 综合征可表 现为从
亚 临床到轻度 的呼吸 系统疾病 , 从产蛋下降到急性致死性疾 病等多种形式 , 临床症状 有咳嗽 、 其 喷嚏 、 流泪 、 窦炎 、 羽毛散 乱、 皮肤发绀 ( 特别是冠 和 肉髯 ) 头面部水肿 、 经紊乱 、 、 神 下 痢等 , 这些症状可单独 或同时出现 , 有些禽类发病迅速 , 甚至
经济损失 。禽流感已被国际兽医局( I ) 为 A类烈性传染 OE列 病 ,9 5年我 国农业 部也将其列 为 I 18 类传染病 。近几 年来 ,
在 我 国 的一 些 地 区也 发 生 了禽 流感 的 流 行 , 已经 并 正 在 给养
状 的香港儿童体 内分离 到 H N 病毒 , 92 经过研究发 现此毒株 与鹌鹑体 内存在 的病毒 A Q a/ o gogG /7 H N ) 着 / uiH n kn/ 1 ( 9 2有 l 9 相似 的抗原性 与分子生物学特性 。这两次事件 发生后 , I AV 作为可以感 染人的病原而得到 了人们 的重新认识 , 引人关 更 注的问题是原来 只存 在于禽类 中的流感病 毒亚 型是否也 具 有引起人类 流感大暴发 的潜在威胁?
专 论 与 综 述
禽 流感病 毒 的研 究 展 荭
于 洋 , 敬 双 李
( 宁 医学院 畜牧 兽 医学 院 。锦 州 1 1 0 ) 辽 20 1
DO l 0.9 9J. : 36/ I 1 SSN.6 1 6 2 .0 0. 10 6 1 7 — 0 72 1 1 。0
1 禽流感的概述
禽流感病毒及治疗研究进展
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山 东 畜 牧 兽 医
禽 流 感 病 毒 及 防 治 研 究 进 展
杨 萍 萍 崔 言顺 ( 山东农业大学动物科技学院 泰安 2 11 ) 708 刘 美云 ( 平度市崔召镇兽医站)
禽流 感 (va f e z, ) 由 A 型 流 感 病 毒 从细胞 中释放 出来 。 目前 巳发 现禽 流感 病 毒有 1 aini l na AI是 nu 5 引起 的 一 种 从 呼 吸 系 统 到 严 重 的 全 身 败 血 症 等 多 种 HA 亚 型 和 9种 A 亚 型 。流 感病 毒 抗 原 性 变 异 种 症 状 的 禽类 烈 性 传 染 病 。 最 早 于 1 7 8 8年 发 生 在 的频 率 很 高 , 同 的 HA 亚 型 和 NA 亚 型 若 发 生 重 不 意 大 利 , 史 上 又 称 为 鸡 瘟 (o lge 。 后 , 历 fwl au ) 随 p 在 组 又可产 生新 的禽 流感 病 毒 株。 以抗 原漂 移 和抗
直 传播 , 也 很 可 能 是 重 要 的 传 播 媒 介 之 一 。 蛋 1 AI 的 生 物 学 和 遗 传 学 特 性 V AI 的 基 因 组 为 单 股 负 链 R V NA, 有 8个 独 共
P R是 近几 年 发 展 成 熟 起 来 的 一 种 体 外 基 因 C
扩 增 技 术 , 有 效 地 用 于 多 种 病 毒 的 基 因检 测 和 分 能 子流 行 病 学 调 查 等 。 逆 转 录 一 聚 合 酶 链 式 反 应
或 呈隐性感染 。 引起少量 死亡或不死亡 。 只
进 行 检 测 。AI 的 分 离Байду номын сангаас和 鉴定 。 V 以采 集 气 管 和 泄殖
禽流感病原学研究进展
要 的表 面抗 原[ 2 1 。
№
根据流感病毒血凝 素( H A ) 和神经氨酸酶( N A ) 差 异 ,可将 A型流感病毒分为不同亚型。迄今为止 , H A 已发现 1 6种 , N A有 9种 ,分别 以 H 1 ~ H I 6 、 N 1 ~ N 9 表示。它们之间可发生随机组合 , 从而形成 许多不 同亚型。目 前 已经发现的流感病毒亚型至少 有8 0 余种 , 其 中高致病性亚型主要是 H 5 和H 7 。
2禽 流感病 毒 的形态 和结 构
电子 显微 镜 下可 明显 看 到 表面 纤 突分 为 两类 , 一类 呈棒状 , 由血 凝 素 分 子 的三 聚 体 构 成 ; 另 一类 呈 蘑
A型流感 病毒 的致 病性 与毒株 和 宿主 均有很 大
关系 , 不同毒株对 同一宿 主或同一毒株对不同宿主 的致病性差异很大 , 根据毒力强弱将禽流感病毒划 分为无致病性 、 低致病性禽流感 ( 1 o w p a t h o g e n i c a —
的病 毒 型 。
点 。A型流感病毒共编码 l 1 种病毒蛋白, 其中 8 种 是 病 毒 的组成 成 分 ( H A 、 N A 、 N P 、 M1 、 M 2 、 P B 1 、 P B 2
和P A ) , 另外 长 度最小 的 N S基 因编码 是两 个非 结 构
蛋白N S 1 和N S 2 , 还有病毒粒子外 的脂质囊膜伸出
而转变为具有严重致死性的高致病性禽流感病毒 , 至今高致病性 禽流感病毒包括 H 7 和H 5 亚型中的 部分毒株 , 由于其传染性极强 , 可引起 家禽全 身性 感染 , 造成多个组织器官严重病理损伤 , 致死 率可
禽流感病毒诊断技术研究进展
禽流感病毒诊断技术研究进展一、引言禽流感是一种高致病性病毒性疾病,目前已在世界范围内造成大量的家禽死亡和经济损失。
禽流感病毒的快速检测和准确诊断对于疫情的防控和阻断至关重要。
该文将介绍目前禽流感病毒诊断技术的研究进展。
二、免疫学诊断技术1. 细胞培养法细胞培养法是禽流感病毒的最早诊断方法之一,通过将感染样品接种细胞培养物中,观察是否有细胞损伤和病毒分离情况。
但由于该方法需要特定实验室条件,并且需要较长时间,因此已渐被其他更先进的诊断技术所取代。
2. 补体结合反应(CFT)CFT是一种免疫学诊断方法,它通过观察血清中禽流感特异性抗体和禽流感病毒抗原之间的补体结合情况来诊断病毒。
但是,由于该方法对试剂质量和操作技巧要求较高,且存在假阴性和假阳性等问题,因此不常用于临床检测。
3. 酶联免疫吸附试验(ELISA)ELISA是一种快速、准确和经济的诊断方法。
该方法利用特异性抗体与抗原之间的特异性结合,通过酶标记活性物质,使结合物可定量检测。
目前,ELISA已被广泛应用于疫情监测和疫苗效果评估等方面。
4. 荧光素酶联免疫吸附试验(F-ELISA)F-ELISA是一种对传统ELISA方法的改进,它利用荧光素作为标记物,从而提高了灵敏度和特异性。
F-ELISA操作简单、快速、可靠,已被广泛用于临床检测和疫情监测。
三、分子诊断技术1. 聚合酶链反应(PCR)PCR是一种高度敏感和特异的分子诊断技术,它能够从样品中扩增病毒DNA或RNA片段,从而进行病毒诊断。
PCR具有快速、准确、可靠的优点,因此已成为禽流感病毒诊断的首选方法之一。
2. 实时荧光定量PCR(RT-qPCR)RT-qPCR将常规PCR与荧光标记技术相结合,能够快速、准确地扩增、检测禽流感病毒。
该方法可用于样品的快速筛选和诊断。
此外,RT-qPCR还可用于研究禽流感病毒的毒株差异和基因变异。
3. 巢式PCR巢式PCR是将PCR的灵敏度和特异性提高到更高水平的方法。
禽流感病毒的研究与进展
1 . 1 禽流感 的病原 禽流感病毒属 于正黏病毒科流感病 毒属 的 A型流感 病 毒, 病 毒粒 子的直径为 8 0—1 2 0 a m, 呈球 形 、 杆状或 长丝状 。 病毒主要 由囊膜 和核 衣壳构成 。根据 病毒核 蛋 白 ( N P )和 膜蛋 白 ( MP )抗 原 及 其 基 因 特性 的 不 同分 为 A、 B 、 C三
哈 尔滨医药 2 0 1 3年第 3 3卷第 1 期
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6 3・
综述 ・
禽 流感 病 毒的 研究 与 进 展
司存武 , 施 弘宇 , 蔡 航 ( 武警黑龙江省总队医院, 黑龙江 哈尔滨 1 5 0 0 7 6 )
摘要 本 文针对几年前 曾在全球 范围内爆发的禽流 感疫情爆发状 况进行 了综述 , 具体 包括 禽流感病毒 的病原学、 感染人 类的流行病 学、 临床表现及 治疗等方面 内容 。通过 笔者的简单归纳与 总结 , 希望对禽 流感有更进 一步 的认识 , 从 而促进 禽流 感疫情的 防控 工作。 关键词 禽 流感 ; 病原 学; 流行病学 ; 防控及 治疗 [ 中图分 类号] R 5 1 1 [ 文献标识码 ] B 学科分类代码 : 3 2 0 2 4 文章编码 : 1 0 0 1 —8 1 3 1 ( 2 0 1 3 ) O 1— 0 0 6 3— 0 2 流感病 毒是唯一 的能在 短时 间内引起世 界范 围大暴发 的病毒 , 对人类 带 来 了巨大 的灾 难 和造成 了严 重 的经 济损 害 … 。在二 十世 纪 , 人类发 生了四次流感 大流行 , 其中2 0 0 9 年 4月在墨 西哥爆 发 的 甲型 H. N 流感 到 目前为 止仍 然在 世界范 围内广泛传播并 引起人 类恐慌 。 自从首 次报道 禽流 感至今 , 世界大部 分国家和地区均相续有过禽 流感 发生 的记 录或报道 。由于禽流感 的波及范 围广 、 传播 速度 快 , 造 成严 重 的经济损 失 , 世界动物卫 生组 织( O I E ) 将 高致病性禽 流感 列为 A类传染 病 。本 文拟 通过 复 习国 内外 的相关 文献 , 对禽流感病 毒的基因结构 、 蛋 白功能 以及人感染 高致病 性禽 流感的诊断 和治疗等方面的问题进行综述 , 希望 能对 以后的 临床工作有所 帮助。
禽流感研究报告
禽流感研究报告禽流感研究报告禽流感(avian influenza)又称鸟流感,是一种由禽类(如家禽、鸭子等)感染的、严重的、急性的呼吸道传染病。
近年来,禽流感暴发成为世界范围内的公共卫生事件,对人类健康和经济发展造成了巨大威胁。
本报告将对禽流感进行了深入研究,以期对禽流感的防控提供有益的参考。
一、禽流感的病原体禽流感的病原体是一种类型的流感病毒,分为A、B、C、D四种型号。
其中,A型流感病毒(Influenza A virus)是最常见的,也是最具危险性的。
A型禽流感病毒根据表面血球凝集素(hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(neuraminidase,NA)的血清学特性又被分为多个不同的亚型。
二、禽流感的传播途径禽流感的传播途径主要有:1. 直接接触:人类直接接触感染禽类、禽类排泄物或禽类产品时,禽流感病毒可以通过眼睛、鼻子或口腔进入人体。
2. 间接接触:人类触摸被禽流感病毒污染的物体或表面,再触摸眼睛、鼻子或口腔。
3. 食物:食用感染禽流感病毒的禽类及其制品而引发感染。
4. 吸入:吸入禽流感病毒悬浮于空气中的颗粒物。
5. 病毒传播媒介:部分禽流感病毒可以通过蚊虫、臭虫等媒介传播。
三、禽流感的症状与临床表现禽流感的潜伏期短,通常在2-7天左右。
症状主要包括高热、咳嗽、喉咙痛、乏力、肌肉疼痛、呼吸困难等,严重者可能出现肺炎、急性呼吸窘迫综合征等并发症,并可能导致死亡。
四、禽流感的防控策略为了有效控制禽流感的传播,以下是一些防控策略的建议:1. 提高公众卫生意识:加强公众教育,提高人们对禽流感的认识,推广正确的个人卫生习惯。
2. 加强检测和监测:加强禽流感病毒的监测,提高早期识别和报告疫情的能力。
3. 加强禽流感疫苗研发:加大对禽流感疫苗的研发力度,提高疫苗的安全性和有效性,以便防范未来的禽流感暴发。
4. 加强动物防疫:加强家禽养殖场和野生鸟类等禽类的防疫工作,提高动物健康管理水平。
禽流感病毒的免疫研究进展
禽流感病毒的免疫研究进展1. 引言1.1 禽流感病毒的背景介绍禽流感病毒,又称禽传染性流感病毒,是一种感染禽类动物的病原体,可以引起严重的呼吸道疾病。
禽流感病毒主要通过空气传播,接触污染的物体或食物传播,是一种高度传染性病毒。
禽流感病毒对禽类动物造成严重威胁,不仅会导致禽类动物的大规模死亡,还有可能通过接触感染人类。
禽流感病毒的流行给畜牧业和人类健康带来了巨大的危害。
在过去的几十年中,禽流感病毒不断发生变异,给疫情防控工作带来了巨大挑战。
我们亟需加强对禽流感病毒的研究,寻找有效的防控策略,以保护禽类动物的健康,并预防疫情的传播给畜牧业和人类健康带来的风险。
免疫研究在禽流感病毒的防控中发挥着重要作用,我们有必要深入了解禽流感病毒的免疫机制,探索有效的免疫研究方法和技术,为疫情的防控提供科学依据。
【2000字】1.2 免疫研究的重要性免疫研究在禽流感病毒防控中起着至关重要的作用。
禽流感病毒是一种会引起禽类和人类感染的病原体,其传播速度和致命性极高。
免疫研究可以帮助科学家们更好地了解禽流感病毒的感染机制、病原特性和传播途径,为疫苗研发、药物筛选提供重要依据。
通过免疫研究,科学家们可以深入挖掘禽流感病毒的免疫应答机制,发现新的治疗方法和疫苗设计思路。
免疫研究还可以帮助改善禽流感病毒的预防和控制措施,减少疫情对禽类养殖业和人类健康的危害。
加强免疫研究不仅可以促进对禽流感病毒的认识,还可以为未来疫情爆发提供有效的应对措施,保障公共安全和人类健康。
在当前全球范围内禽流感疫情持续蔓延的背景下,免疫研究的重要性愈发凸显。
2. 正文2.1 禽流感病毒的感染途径禽流感病毒的感染途径主要包括飞沫传播、接触传播和气溶胶传播三种方式。
飞沫传播是禽流感病毒最主要的传播途径之一。
当感染禽流感病毒的鸟类呼吸道或消化道受到刺激时,会通过咳嗽、打喷嚏或说话等方式释放含有病毒的飞沫,其他鸟类在吸入这些飞沫后即可被感染。
接触传播也是禽流感病毒的重要传播途径。
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第16卷第4期黑龙江八一农垦大学学报16(4):65~70 文章编号:1002-2090(2004)04-0065-06禽流感的研究进展李冬野,余丽芸(黑龙江八一农垦大学, 大庆 163319)摘 要:禽流感是由A型流感病毒引起的禽类(家禽和野禽)的一种急性传染病,给全世界造成巨大的经济损失,同时对人类的公共卫生也造成了相当大的危害。
本文综述了禽流感在病原、致病机理、临床症状、诊断以及防治方面的研究进展情况。
关键词:禽流感;研究进展中图分类号:S855.3 文献标识码:AMinireview of Avian Influenza ResearchLI Dong-ye,YU Li-yunAbstract:Avian influenza caused by type A influenza virus is an acute highly contagious disease of birds (poultry and wildfowl). This disease leads to important economic losses worldwide, at the same time it does a great harm to the public health. The subject of this review included brief characterizations of the pathogeny,pathogenesis, lesions, diagnose and prevention and control.Key words:avian influenza;minireview0 前言禽流行性感冒(Avian influenza,AI) 简称禽流感,又名真鸡瘟(Fowl plague)、真性鸡瘟、鸡疫、欧洲鸡瘟等,是由A型流感病毒(Avian Influenza Virus,AIV)引起的从呼吸系统病变到全身败血症的一种高度接触性、急性传染病。
鸡、火鸡、鸭等家禽及野鸟均可感染。
亚洲、美洲、欧洲的许多国家和地区都曾发生过此病,给养禽业造成了巨大的损失。
同时,其对人类的公共卫生也造成了相当大的危害。
禽流感病毒是人流感病毒株形成的最庞大基因库,禽流感可直接感染人,陆续有人感染禽流感病毒死亡的病例报道。
高致病性禽流感(Highly Pathogenic Avian Influenza,HPAI) 已被国际兽医局动物流行病组织(OIE) 列为甲类传染病, 并被列入国际生物武器公约动物传染病名单,1992年2月禽流感被我国农业部《家禽家畜防疫条例》列为甲类监测传染病[1]。
1 禽流感病毒概述1.1 分类1.1.1 型的分类禽流感是由正粘病毒科(Orthomyxoviridae) 流感病毒属的A型流感病毒所引起的。
正粘病毒分两属,即A 型、B 型流感病毒属和C 型流感病毒属。
型的分类可根据核蛋白(NP)和膜蛋白(MP)的不同来划分,也就是说NP和MP具有型特异性。
AIV属A型流感病毒,在正粘病毒属中A型流感病毒是唯一感染禽类的病毒型[2]。
1.1.2 亚型的分类禽流感病毒(AIV)可按病毒粒子表面的血凝素(hemagglutnin,HA )和神经氨酸酶(neuram inidase,NA )的糖蛋白进行分类[3],前者对红细胞有凝集性,后者能将吸附在细胞表面的病毒子解脱下来,分为15个H亚型和9个N亚型。
根据HA与NA的不同又可将禽流感分为很多亚型,因此可以组成收稿日期:2004-08-22作者简介:李冬野(1976-),女,研究实习员,黑龙江八一农垦大学毕业,现从事动物疾病的研究工作。
66 黑龙江八一农垦大学学报第16卷几百个血清亚型。
在引发禽流感暴发的毒株中主要是以H9亚型株导致的低致病性禽流感(LPAI) 和以H5、H7为代表的高致病性禽流感(HPAI)为主,因此该亚型也倍受关注。
在我国主要流行H9亚型[4]。
1.1.3 依据致病性分类根据禽流感病毒的致病性强弱, 可将禽流感分为高致病性禽流感(HPAI) 、低致病性禽流感(LPAI) 和无致病性禽流感(NPAI)3 种。
高致病性的禽流感是致死率极高的急性出血性感染,可引起鸡、火鸡的急性死亡;低致病性的禽流感只能引起少量死亡或不死亡,呈极低的呼吸道感染[5]。
1.2 分子结构禽流感病毒具有多形性,病毒粒子一般为球形,直径8~10nm,但也常有同样直径的丝状形态,长短不一。
AIV由囊膜和核衣壳构成。
囊膜由纤突、双层类脂质和基质蛋白构成。
纤突是在囊膜表面呈放射状排列的突起,长度为12~14nm,这种表面纤突可分为两类:一类呈杆状,由血凝素分子的三聚体构成;另一类蘑菇状,由神经氨酸酶分子的四聚体构成。
两种纤突在囊膜上的比例为75∶20。
基质蛋白是病毒粒子内的主要蛋白成分,其形成的基质膜紧贴在类脂双层的内面,包围着核衣壳,是维持病毒形态的结构蛋白。
禽流感病毒的核衣壳呈螺旋对称,核酸为单股负链RNA,分为8个片段,A、B型禽流感病毒中,1~6 个片段均编码单个蛋白,分别为PB2、PB1、PA、HA、NP 和NA;第7和第8个片段均编码2个蛋白,分别为M1、M2和NS1、NS2。
这10个病毒蛋白中,有8个是病毒粒子的组成成分( HA、NA、NP、M1、M2、PB1、PB2和PA) ,分子质量最小的RNA 片段编码2个非结构蛋白,即NS1 和NS2。
正是流感病毒RNA 编码蛋白的这一特点使病毒在复制中易发生基因重组,出现新的变异毒株[6]。
1.3 抗原性变化AIV能通过抗原漂移、抗原转变[7]而发生抗原性变化,产生致病性更强的生物变异株。
抗原漂移是由编码血凝素和神经氨酸酶蛋白的基因发生突变引起的小幅度变异,其原因尚不清楚。
抗原漂移的机制实质上是单一位点突变就能改变表面蛋白(HA或NA)的结构,因此也改变了它的抗原性,导致产生抗原性的变异体。
而抗原转变是在细胞感染两种不同的流感病毒时,病毒基因组的特定片段发生重组,有可能产生256种遗传学上不同的子代病毒。
现普遍认为抗原漂移和抗原转变是世界上历次发生人类及家禽流感大流行的主要机制。
其中血凝素(HA) 基因是变异最大的基因,AIV的抗原性和致病性在很大程度上取决于该基因的变异情况[8]。
2 禽流感病毒的致病机理禽流感病毒的致病力与其在宿主体内的复制有关,也与宿主细胞蛋白酶对其血凝素链的裂解能力有关。
这决定于血凝素蛋白质裂解近旁碱性氨基酸的量[9]。
AIV的致病力是AIV上多项基因作用的结果,但大量比较研究表明,致病力与HA 糖蛋白切割位点上的一组碱性氨基酸有关,HPAIVD的这组氨基酸序列的最小单位B-X-B-R,其中B为碱性氨基酸,精氨酸或赖氨酸,X为非碱性氨基酸,R为精氨酸。
病毒与细胞膜的融合需HA上的切割位点体现出切割活性,也就是要受到蛋白酶切割后方可产生融合,从而使病毒基因穿入细胞浆完成一次感染过程。
细胞内识别和切割HA糖蛋白的特异蛋白酶在体内不同细胞内的活力决定了病毒在体内的分布。
对HPAIVD的H5和H7亚型,由于它们的切割位点上存在一系列碱性氨基酸,细胞内的类枯草杆菌碱性蛋白使得这种切割更容易发生。
由于宿主的大多数细胞都有这种蛋白酶,所以HA的切割在宿主细胞内发生,这就是HPAIVD引起严重病症和高死亡率的原因。
由于几乎所有细胞都能产生切割HPAIVD上HA的蛋白酶,故HPAIVD再感染下一个细胞时不再需要外源性的蛋白酶帮助即可产生感染;非HPAIVD在HA切割位点上仅有单一碱性氨基酸(精氨酸),它只能被类胰蛋白酶所识别,而这种酶可能只存在呼吸道和肠道细胞,所以非HPAIVD的复制仅限于这些特定部位,故引发的病症也是有限的[10]。
非HPAIVD的HA切割所需要的蛋白酶只存在于这些部位,如没有胰蛋白酶的帮助是不能完成下次感染的,但有些低致病力的AIV也可能在无胰酶存在的情况下感染细胞培养物。
很显然,氨基酸序列才是HPAIVD 和潜在HPAIVD 的一个重要标志,这一标志已经被自然流行毒株和HA 定点突变毒株所证实[11]。
此外,宿主(除了大群家禽外,还包括迁徙类和自由生活鸟类) 如果感染了一个以上的禽流感病毒,则这些不同种类的禽流感病毒就会在宿主体内发生遗传重组,这样便会产生新的病毒,其中含有来自不同病毒的HA和NA基因。
在高密度饲养的商品鸡第4期李冬野等:禽流感的研究进展67 就会发生更高致病力的重组型病毒。
3 临床症状3.1 禽类感染后的表现3.1.1 高致病性禽流感:特点是潜伏期短,传播快,发病急,发病率高,死亡率高。
主要临床特征为:精神沉郁,羽毛粗乱;食欲不振;头颈水肿;鸡冠和肉髯肿胀发绀;饮水增加;水样粪便,开始呈浅绿色,后期呈白色;结膜肿胀充血,腿脚皮肤弥漫性出血和肿胀,呈鱼鳞状。
有呼吸道症状,喷嚏,咳嗽,鼻眼有分泌物;口腔中粘液分泌物增多;共济失调、瘫痪,扭头等神经症状。
产蛋下降或停止,产软壳蛋,畸形蛋。
鸡和火鸡感染后症状明显,鸭和鹅感染后症状较轻或不明显。
3.1.2 低致病性禽流感:特点是潜伏期长,传播慢,病程长,发病率和死亡率低,或呈隐性感染。
病鸡仅表现轻微的呼吸道症状,采食减少,产蛋下降5%~10%,褪色蛋和沙壳蛋多,畸形蛋和软壳蛋少。
如不采取措施,很容易造成疫情扩散、蔓延,并且病毒毒力还有变强的可能[12]。
3.2 人类感染后表现急性起病,早期表现类似普通流感。
主要为发热,体温大多持续在39度以上,热程1~7d,一般为3~4d,可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛和全身不适。
部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症状。
重症患者病情发展迅速,可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合症、肺出血、胸腔积液、全细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克及Reye综合症等多种并发症。
体征:重症患者可有肺部实变体征等[13]。
4 诊断4.1 血清学诊断一般血清学检测技术是进行病毒的分离培养,通过血凝试验、血凝抑制试验、琼脂扩散试验进行分型,再依靠实验动物确定毒株的强弱。
我国已制备了覆盖H1-H15和N1-N9的标准诊断及分型抗原和血清,并以此为基础,建立了禽流感HI及NI方法,其高度的特异性和准确性,有力地保障了我国禽流感毒株的分离与鉴定。
琼脂扩散(AGP) 试验常用于检测A 型流感共同抗原核蛋白(NP) 或膜蛋白(MP),开展了禽流感病毒快速定型双扩散法的研究,建立的禽流感AGP 诊断技术及其诊断试剂盒,在全国范围内得到推广应用,取得良好的效果;同时,还以重组杆状病毒在昆虫细胞中表达的禽流感病毒核蛋白(NP) 取代原有的全病毒抗原,提高了诊断的敏感性及抗原的生物安全性,降低了试剂盒成本,简化了工艺。
建立的禽流感间接酶联免疫吸附试验(AIV-ELISA) 诊断技术及禽流感抗体斑点-ELISA 诊断技术,既可用于禽流感的早期诊断,又可用于抗体的监测,其中的禽流感抗体斑点-ELISA 诊断技术,结果易于判定,适合于现场禽流感抗体监测及流行病学调查。