山东省东平县食管癌遗传流行病学调查

对照 ４ １６４ ４２ １．０１
配偶 先证 ４７２ ３６ ７．６３ １９．４８６（ ４．６６４～８１．４１２） ３１．８４４ ０．０００
对照 ４７２ ２ ０．４２
２．１．３ 家族聚集性拟合检验 本研究除去先证者后得 到家系人群中不发生食管癌、发生 １、２、３ 例以及 ４ 例 以上食管癌的分布， 见表 ３。
表 １ 先证者和对照者的年龄构成
年龄组 （ 岁） !４０ ４０～ ５０～ ６０～ ７０～
先证者
人数
பைடு நூலகம்
构成比（ ％）
３
０．６４
４９
１０．３８
１４１
２９．８７
１６８
３５．５９
１１１
２３．５２
对照者
人数
构成比（ ％）
４
０．８５
４５
９．５３
１５８
３３．４８
１５７
３３．２６
１０８
２２．８８
注： 经 Ｆｉｓｈｅｒ’ｓ 精确概率法， Ｐ＝０．７９１。
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中国慢性病预防与控制 ２００７ 年 １０ 月第 １５ 卷第 ５ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｐｒｅｖ Ｃｏｎｔｒ Ｃｈｒｏｎ Ｎｏｎ－ｃｏｍｍｕｎ Ｄｉｓ， Ｏｃｔｏｂｅｒ ２００７， Ｖｏｌ． １５， Ｎｏ．５
度的 χ２ 检验确定有无家族聚集性； 应用 Ｌｉ－Ｍａｎｔｅｌ－Ｇａｒｔ
法〔４〕计 算 食 管 癌 的 分 离 比 ， 通 过 检 验 实 际 观 察 的 子 代
１ ／ ! ｑ 为多基因遗传病。Ｆａｌｃｏｎｅｒ 法〔５〕计算遗传度； 非 条件 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 回归模型分析食管癌影响因素。
２ 结果 ２．１ 家族聚集性分析 ２．１．１ 性别、年龄构成情况 本次调查获得先证家系 与对照家系各 ４７２ 个。两者的年龄构成差别无统计学 意义（ Ｐ＝０．７９１） ， 见表 １。先证家系中一级亲属 ２ ９９４ 人， 其中男女性分别为 １ ５８７ 和 １ ４０７ 人； 对照家系中一级 亲属共 ２ ９０２ 人， 其中男女性分别为 １ ５２０ 和 １ ３８２ 人， 先证家系与对照家系的一级亲属性别差别无统计学意 义（ χ２＝０．２３３， Ｐ＝０．６２９） 。
中国慢性病预防与控制 ２００７ 年 １０ 月第 １５ 卷第 ５ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｐｒｅｖ Ｃｏｎｔｒ Ｃｈｒｏｎ Ｎｏｎ－ｃｏｍｍｕｎ Ｄｉｓ， Ｏｃｔｏｂｅｒ ２００７， Ｖｏｌ． １５， Ｎｏ．５
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文章编号： １００４－６１９４（ ２００７） ０５－０４３５－０４
【论著】
山东省东平县食管癌遗传流行病学调查
表 ３ 全部调查对象各食管癌的分布情况
家系人口数
病例数
合计
１ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ ９ １０ １１ １２ １３ １４
０ ０ １６ １２ ２７ １２３ １６９ １６５ ３５ １６ １０ １２ ８ ６ ４ ６０３
１ ０ ２ ２ ２ ５２ ４３ ７５ ７ ９ ４ ５ ４ ３ ２ ２１０
２ ０ ０ ０ １ ８ １３ １７ １８ １３ １ ２ １
管癌发病中起着重要作用， 食管癌家族史增加食管癌发病风险。
关键词： 食管癌； 遗传学； 分离比； 遗传度
中图分类号： Ｒ７３５．１
文献标识码： Ａ
Ａ Ｇｅｎｅｔｉｃ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ Ｃａｎｃｅｒ ｉｎ Ｄｏｎｇｐｉｎｇ Ｃｏｕｎｔｙ ｏｆ Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｐｒ ｏｖｉｎｃｅ ＺＨＡＮＧ Ｔａｏ， ＷＡＮＧ Ｒｕ－ｄｅ， ＨＵＡＩ Ｙａｎ， ｅｔ ａｌ． Ｐｉｎｇｙｉ Ｃｏｕｎｔｙ Ｈｙｇｉｅｎｅ ａｎｄ Ａｎｔｉ－ｅｐｉｄｅｍｉｃ Ｓｔａｔｉｏｎ， Ｓｈａｎｄｏｎｇ ２７１０００，Ｃｈｉｎａ
２．山东临沂 疾 病 预 防 控 制 中 心 ， 山 东 临 沂 ２７６００１； ３．山 东 省 平 邑 县 临 涧 中 心 卫 生 院 ， 山 东 平 邑 ２７３３００； ４．泰 山 医 学 院 预 防 医 学 教 研 室， 山东 泰安 ２７１０００ 作者简介： 张涛（ １９７５－ ） ， 男， 山 东 淄 博 人 ， 主 管 技 师 ， 本 科 ， 从 事 慢 性 病 研究。 通讯作者： 王如德， Ｅ－ｍａｉｌ： ｗａｎｇｒｕｄｅｔｓｍｃ＠１２６．ｃｏｍ
１ 对象与方法 １．１ 对象 选择 ２００４ 年 １ 月 １ 日—２００５ 年 １２ 月 ３１ 日 由东平县医院确诊的新发食管癌病人为先证者， 共调 查 ４７２ 例， 其中男性 ３５７ 例， 占 ７５．６％， 女性 １１５ 例， 占 ２４．４％。先证者选择标准： 经病理活检和（ 或） Ｘ 线、内窥
基金项目： 山东省卫生厅立项课题项目资助（ ２００５ＨＷ１４２） 作者单位： １．山东省平邑县疾病预防控制中心 检验科， 山东 平邑 ２７３３００；
生 率 （ １２．５３％） 高 于 对 照 者 一 级 亲 属 发 生 率 （ ４．９６％） ， 差 别 有 统 计 学 意 义 （ χ２＝１０４．９９８， Ｐ＝０．０００） 。 食 管 癌 遗 传 度 为 （ ４５．９８±
５．５６） ％， 存在家族聚集性， 分离分析也表明分离比为 ０．１４５ ６（ 小于 ０．２５） ， 属于多基因遗传病。 结论 遗传因素在东平县食
同胞分离比与某特定遗传方式所决定的理论分离比之
间的差异是否有统计学意义， 判断所研究疾病是否符
合这种遗传方式。
分离比： Ｐ＝ Ｒ－Ｊ Ｔ－Ｊ
；
分
离比
方
差
：
２
ＳＰ
＝
（
Ｒ－Ｊ） （ Ｔ－ （ Ｔ－Ｊ） ３
Ｒ）
；
２
! 标准差： Ｓ ＝ Ｅ（ｐ） ＳＰ ； ９５％ＣＩ： Ｐ±１．９６ＳＥ（ｐ）
式中： Ｔ—同胞总人数； Ｒ—同胞中患病人数； Ｊ—同胞中只有 １ 例患者的
张涛 １， 王如德 ２， 怀燕 ３， 程琮 ４
摘要： 目的 探讨东平县食管癌家庭聚集性及遗传因素在食管癌发生中的作用。方法 采用以医院为基础的病例－对
照研究资料， 调查了 ４７２ 例食管癌的新发病例及 ４７２ 例对照者的一、二级亲属食管癌患病及家族史等情况， 比较各级亲属
食管癌的发生率。用二项分布拟合优度检验食管癌家庭聚集性； Ｆａｌｃｏｎｅｒ 法计算遗传度。结果 食管癌先证者一级亲属发
Ａｂｓｔｒ ａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｆａｍｉｌｙ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｒｏｌｅｓ ｏｆ ｇｅｎｅｔｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ Ｄｏｎｇｐｉｎｇ Ｃｏｕｎｔｙ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｂａｓｅｄ ｃａｓｅ－ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ ｗｅｒｅ ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ， ４７２ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ （ＥＣ） ｃａｓｅ ａｎｄ ４７２ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ． ＥＣ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｓ ｉｎ ｒｅｌａｔｉｖｅｓ ｏｆ ｃａｓｅｓ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｙ χ２ ｔｅｓｔ ａｎｄ Ｈｅｒｉｔａｂｉｌｉｔｙ （ｈ２） ｗａｓ ｅｓｔｉｍａｔｅｄ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ Ｆａｌｃｏｎｅｒ ｍｅｔｈｏｄ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｉｎｃｉｄｅｎｔ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ－ｄｅｇｒｅｅ ｒｅｌａｔｉｖｅｓ ｉｎ ｃａｓｅｓ ｗａｓ １２．５３％， ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｃａｓｅｓ （４．９６％）．Ｔｈｅ ｈｅｒｉｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ＥＣ ｗａｓ （４５．９８±５．５６）％， Ｓｅｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｒａｔｉｏ ｗａｓ ０．１４５ ６ ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ０．２５． Ｉｔ ｍｅａｎｓ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｇｅｎｅｔｉｃ ｍｏｄｅｌ ｆａｃｔｏｒ ｂｅｌｏｎｇｅｄ ｔｏ ｐｏｌｙｇｅｎｅｔｉｃｓ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｉｔ ｓｕｇｇｅｓｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｇｅｎｅｔｉｃ ｆａｃｔｏｒ ｗａｓ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｎ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ＥＣ ａｎｄ ｔｈｅ ｆａｍｉｌｙ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｅｘｉｓｔｅｄ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ＥＣ ｃａｓｅｓ ｉｎ Ｄｏｎｇｐｉｎｇ ｃｏｕｎｔｙ． Ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｒｙ ｏｆ ＥＣ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｒｉｓｋｓ ｆｏｒ ＥＣ．
２．１．２ 各级亲属 食 管 癌 患 病 情 况 ４７２ 例 先 证 者 中 ， ２００ 例（ ４２．３７％） 有一级亲属食管癌家族史； ４７２ 例对照 者中， １２４ 例（ ２６．２７％） 有一级亲属食管癌家族史。先证 者一级亲属食管癌患病率为 １２．５３％（ ３７５ ／２ ９９４） ， 对照 者一级亲属食管癌患病率为 ４．９６％（ １４４ ／２ ９０２） ； 先证 者和对照者二级亲属人数分别为 ４ ５４５ 和 ４ １６４； 其中 先证者二级亲属食管癌患病率为 ６．２０％（ ２８２ ／４ ５４５） ， 对 照者二级亲属食管癌患病率为 １．０１％（ ４２ ／４ １６４） ， 先证 者配偶食管癌患病率为 ７．６３％（ ３６ ／４７２） ， 对照者配偶 食管癌患病率为 ０．４２％（ ２ ／４７２） 。先证者一、二级亲属 及配偶患食管癌的风险均高于对照者亲属（ Ｐ＝０．０００） ，
Ｋｅｙ ｗｏｒ ｄｓ： Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒZ ＧｅｎｅｔｉｃｓZ Ｓｅｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｒａｔｉｏZ Ｈｅｒｉｔａｂｉｌｉｔｙ
东平县位于山东省泰安市西南部， 人口约 ７６ 万， 是山东省食管癌三大高发县之一， 东平县食管癌死亡 率 居 山 东 省 肿 瘤 死 因 的 第 ２ 位 〔１〕， 该 县 所 在 大 汶 河 地 区食管癌年均死亡率 １４７．５４ ／１０ 万〔２〕。自 １９７４—１９７６ 年 首次 全 国 恶 性 肿 瘤 死 因 回 顾 性 调 查 〔１〕至 今 ， 关 于 食 管 癌遗传流行病学的研究甚少。为了解遗传因素在东平 县食管癌发病中的作用， 探讨食管癌的遗传模式， 笔者 对该县 ２００４—２００５ 年食管癌新发病例及亲属进行调查。
核心家系。
Ｐｅｎｒｏｓｅ 法〔４〕估计遗传模式， 根据同胞患病率（ ｓ） 和
一般人群的患病率（ ｑ） 可以估计某病遗传方式， 按以下
标 准 判 断 遗 传 模 式 ： ｓ ／ｑ 接 近 １ ／２ｑ 为 单 基 因 显 性 遗
传 病 ， ｓ ／ｑ 接 近 １ ／４ｑ 为 单 基 因 隐 性 遗 传 病 ， ｓ ／ｑ 接 近
镜确诊为食管癌的新发病例， 且居住 ２０ ａ 以上的当地 居民。同时选取 ４７２ 例对照者， 选择的标准： 与病人同 性别、年龄±３ 岁、无其他消化道恶性肿瘤、无血缘关系 的同村居住 ２０ ａ 以上健康居民。 １．２ 方法 使用统一的居民健康调查表， 由经过统一 培训的卫生防疫人员对先证者、对照者及其一级亲属 （ 父母、子女、兄弟、姐妹） 、二级亲属（ 祖父祖母、叔伯、 姑舅姨） 进行入户问卷调查， 收集相关资料。内容包括 一 般 情 况 、一 级 亲 属 食 管 癌 家 族 史 、消 化 系 统 疾 病 史 、 环境因素、不良嗜好及饮食习惯等。 １．３ 质量控制 调查信息由患者本人或其配偶提供， 其中吸烟史、饮酒史、个人疾病史以及文化程度、职业、 婚姻状况等信息来源于确诊的病历的原始记录。调查 前对调查员统一培训， 讲解调查内容及注意事项， 调查 完成后逐一审查核对， 不合格者重新调查。本次抽查 ８０ 例调查对象， 由不同的调查员进行二次调查， 结果 显示， 两次调查上述指标的 Ｋａｐｐａ 系数均大于 ０．７５， 可 认为该次调查资料数据可靠。 １．４ 统计学分析 采用 ＳＡＳ ８．１、ＳＰＳＳ １３．０ 软 件 包 对 数据进行处理及统计分析； 资料一致性采用 Ｋａｐｐａ 检 验〔３〕； 率的比较采用 χ２ 检验或 Ｆｉｓｈｅｒ’ｓ 精确概率法； 利 用二项分布拟合食管癌的分布， 利用频数分布拟合优
见表 ２。
表 ２ 一级、二级亲属和配偶的不同家系食管癌患病率比较
患病率 亲属 组别 人数 病例数
（ ％）
ＯＲ（ ９５％ＣＩ）
χ２ 值 Ｐ 值
一级 先证 ２ ９９４ ３７５ １２．５３ ２．７４２（ ２．２４７～３．３４８） １０４．９９８ ０．０００
对照 ２ ９０２ １４４ ４．９６
二级 先证 ４ ５４５ ２８２ ６．２０ ６．３１４（ ４．５５４～８．７５６） １５７．８６６ ０．０００