第十三章 T细胞介导的免疫应答
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T细胞介导的细胞免疫应答
第二信号（协同刺激信号）：CD28/B7是重要的共刺 激分子，促进IL-2合成。使T细胞充分活化及免于凋亡。
细胞因子：活化的APC分泌细胞因子，促进T细胞活化； T细胞活化后亦可分泌细胞因子，并表达相应受体，使T 细胞的活化更加充分。如IL-2
T细胞活化的调控：APC对T细胞活化的正向调节
（表达更多的共刺激分子）和负向调节（T细胞表达
免疫耐受
（自身抗原）
免疫保护
特 异 性 免 疫 应 答 的 基 本 过 程
识别、启动 阶段
细胞免疫
体液免疫
活化、增殖、 分化阶段
效应阶段
T细胞介导的细胞免疫应答
第一节 T细胞特异性识别抗原
专职APC将外源性抗原以
抗原肽---MHC-II分子复合
物形式递呈给CD4+T细胞
靶细胞将内源性抗原以抗
抗原识别实质是携带MHC-抗原肽复合 物的APC“寻找”抗原特异性初始T细胞 克隆的过程。
第二节 T细胞活化、增殖和分化
一、T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。 第一信号（特异性信号）：TCR-抗原肽－MHC. 胞内 一系列酪氨酸激酶活化，使转录因子活化，转位到核内， 活化相关基因。
IFNγ， CD40L
2. Th细胞依赖性－－效应性CD4+T细胞促进APC表达 协同刺激分子
第三节 T细胞应答的效应及其机制
一、效应T细胞的生物学特征
合成和分泌多种效应分子：CK,细胞毒素，蛋白酶等 膜分子表达及生物学活性发生改变：高表达FasL;表达 整合素，促进向炎症部位移动；高表达CD2,LFA-1；不 表达CD45RA，而表达CD45RO
免疫学：T细胞介导的细胞免疫应答
1、受体交联 2、蛋白酪氨酸激酶（PTK）活化
活化ZAP-70
（1）磷脂酶C -γ (PLC-γ )活化途径 三磷酸肌醇（IP3）途径 磷酯酰肌醇二磷酸 甘油二脂（DAG）途径 （2）丝裂原蛋白激活的蛋白激酶（MAPK）活化途径 3、将活化信号传至细胞核，使IL-2的转录因子活化， 启动IL-2的转录。
NF-AT
OCT
NF-B
AP-1
CD28re
NF-AT
OCT
IL-2 gene
T细胞活化信号启动的靶基因
CK基因、CKR基因、黏附分子基因、MHC基因 （IL-2、IL-2R基因）
T细胞活化后表现（信号转导的结果）
膜分子表达：如IL-2R，IL-1R,MHC-II分子、
CD40L、CTLA-4
其它：LFA1/ICAM1、2、3， CD2/LFA3等
Mechanism of T cell activation
Antigen 低亲和力 IL-2 R（ ）
IL-2 IL-2 IL-2R IL-2R
1
Signal 1
高亲和力 IL-2 R（ ）
Resting T cells
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物 及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构 •中心：TCR--肽-MHC复合物 •内层：B7--CD28；CD58--CD2 •外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等 提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。
免疫突触的平面模式图
1. T细胞的活化
双信号
• 活化信号1 (抗原特异性信号)
TCR-------------抗原肽-MHC CD4/ CD8------MHCII / I CD3------------- 转导信号 （双识别）
活化ZAP-70
（1）磷脂酶C -γ (PLC-γ )活化途径 三磷酸肌醇（IP3）途径 磷酯酰肌醇二磷酸 甘油二脂（DAG）途径 （2）丝裂原蛋白激活的蛋白激酶（MAPK）活化途径 3、将活化信号传至细胞核，使IL-2的转录因子活化， 启动IL-2的转录。
NF-AT
OCT
NF-B
AP-1
CD28re
NF-AT
OCT
IL-2 gene
T细胞活化信号启动的靶基因
CK基因、CKR基因、黏附分子基因、MHC基因 （IL-2、IL-2R基因）
T细胞活化后表现（信号转导的结果）
膜分子表达：如IL-2R，IL-1R,MHC-II分子、
CD40L、CTLA-4
其它：LFA1/ICAM1、2、3， CD2/LFA3等
Mechanism of T cell activation
Antigen 低亲和力 IL-2 R（ ）
IL-2 IL-2 IL-2R IL-2R
1
Signal 1
高亲和力 IL-2 R（ ）
Resting T cells
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物 及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构 •中心：TCR--肽-MHC复合物 •内层：B7--CD28；CD58--CD2 •外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等 提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。
免疫突触的平面模式图
1. T细胞的活化
双信号
• 活化信号1 (抗原特异性信号)
TCR-------------抗原肽-MHC CD4/ CD8------MHCII / I CD3------------- 转导信号 （双识别）
T细胞介导的细胞免疫应答
◦ 分泌IL-2, TNF-α，IFN-γ等
IL-2刺激T细胞增殖分化； IFN-γ募集、激活巨噬细胞； TNF-α活化中性粒细胞；
抗胞内病原体感染
辅助体液免疫应答（CD40L，IL-
4）
◦ 分泌IL-4、5、6、10、13等，促进 B细胞增殖、分化和抗体产生
参与超敏反应、抗寄生虫感染
原刺激后，活化、增殖、分化为效应 性细胞，产生细胞因子、抗体等Th， CTL ◦ ②B细胞介导的体液免疫：抗体
外周免疫器官
◦ 淋巴结、脾脏、黏膜 相关淋巴组织
免疫应答的三个阶段
◦ 感应阶段：识别阶段 ◦ 反应阶段： 活化、增殖、分化阶段 ◦ 效应阶段：效应细胞和效应物质发挥 作用阶段
CD4+
CD8+
（一）T细胞活化的条件 双信号：
◦ 第一信号：TCR——抗原肽-MHC （特异性信号）
第二信号：协同刺激分子——相应受
体（协同刺激信号）
若无第二信号则T细胞不能活化或被诱导无 能
◦ 高水平表达在活化的专职APC ◦ 重要的协同刺激分子：CD28 ——B7⇡或 CTLA-4 ——B7⇣
APC向T细胞提呈抗原的过程
APC与T细胞的相互作用
T细胞与APC的非特异性结合—— 黏附分子 ◦ T细胞与APC的特异性结合—— TCR ◦ 免疫突触 ◦
特异性结合
非特异性结合
T细胞识别的特点：
◦ 只能识别APC提呈的抗原肽MHC复合物（pMHC） ◦ 双识别
TCR——抗原肽 CD4——MHCⅡ/CD8——MHCⅠ
一、免疫应答的概念
机体免疫系统受到抗原刺激后所产
生的以排除抗原、维持内环境相对 稳定为目的的反应过程。
T细胞介导的细胞免疫应答ppt课件
参与再次应答时的细胞免疫反应； • 致敏Tc细胞在杀伤靶细胞后，可以继续杀伤带有相应抗原的
其它靶细胞，即Tc细胞的再循环。
45
第三节 效应性T细胞的应答效应
记忆性T细胞的形成 记忆性T细胞(memory T cell，Tm)是指对特异性 抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞。
交叉递呈(cross-presentation)
Target cells
CD8 T cells
Ag
pAPC/MHC I-peptide 32
第三节 效应性T细胞的应答效应
33
第三节 效应性T细胞的应答效应
Th1细胞的生物学活性
34
CD4+Th1细胞的效应机制 主要是通过释放的三种细胞因子来实现的
CTL细胞的效应
Dead target cell
Perforin : creates a hole in the target membrane
44
致敏Tc细胞的功能特征：
• 只能杀伤携带有特异性抗原的靶细胞或微生物； • 杀伤靶细胞时受MHC-I类分子的限制； • Tc细胞在分化为致敏Tc时有部分细胞可以成为记忆性Tc细胞，
抗原识别和递呈； 活化、增殖和分化； 效应阶段：产生特异性抗体或致敏淋巴细胞。
6
细胞免疫（广义）
• 原始的吞噬作用：单核吞噬细胞，粒细胞，非 T淋巴细胞（NK）的非特异性细胞毒作用。
• T细胞介导的免疫应答（狭义）:单核细胞浸润 为主的炎症反应和特异性细胞毒作用。
7
T淋巴细胞介导的免疫应答
T淋巴细胞介导的免疫应答：细胞免疫应答 三个阶段： ① T细胞特异性识别抗原阶段； ② T细胞活化、增殖和分化阶段； ③ 效应性T细胞的产生及效应阶段。
其它靶细胞，即Tc细胞的再循环。
45
第三节 效应性T细胞的应答效应
记忆性T细胞的形成 记忆性T细胞(memory T cell，Tm)是指对特异性 抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞。
交叉递呈(cross-presentation)
Target cells
CD8 T cells
Ag
pAPC/MHC I-peptide 32
第三节 效应性T细胞的应答效应
33
第三节 效应性T细胞的应答效应
Th1细胞的生物学活性
34
CD4+Th1细胞的效应机制 主要是通过释放的三种细胞因子来实现的
CTL细胞的效应
Dead target cell
Perforin : creates a hole in the target membrane
44
致敏Tc细胞的功能特征：
• 只能杀伤携带有特异性抗原的靶细胞或微生物； • 杀伤靶细胞时受MHC-I类分子的限制； • Tc细胞在分化为致敏Tc时有部分细胞可以成为记忆性Tc细胞，
抗原识别和递呈； 活化、增殖和分化； 效应阶段：产生特异性抗体或致敏淋巴细胞。
6
细胞免疫（广义）
• 原始的吞噬作用：单核吞噬细胞，粒细胞，非 T淋巴细胞（NK）的非特异性细胞毒作用。
• T细胞介导的免疫应答（狭义）:单核细胞浸润 为主的炎症反应和特异性细胞毒作用。
7
T淋巴细胞介导的免疫应答
T淋巴细胞介导的免疫应答：细胞免疫应答 三个阶段： ① T细胞特异性识别抗原阶段； ② T细胞活化、增殖和分化阶段； ③ 效应性T细胞的产生及效应阶段。
T细胞介导的细胞免疫应答
自身免疫性疾病治疗：通过调节T细胞功能，控制自身免疫反应，治疗自身免疫性疾病
感染性疾病治疗：利用T细胞介导的细胞免疫应答增强机体对病原体的抵抗力，预防和治疗感 染性疾病
移植免疫治疗：通过调节T细胞功能，降低排斥反应，提高移植成功率
探索T细胞介导的细胞免疫应答与其他免疫系统的关系
了解T细胞与其他 免疫细胞之间的相 互作用，有助于深 入理解免疫应答的 机制。
细胞因子分泌：功能性T细胞分泌细胞因子，调节免疫应答和炎症反应
T细胞介导的细胞的细胞免疫应答在维持机体免疫平衡中起到关键作用，能 够清除被感染或异常的细胞，防止疾病的发生和发展。
添加标题
抵御病原微生物感染：T细胞介导的细胞免疫应答能够识别并清除被病原微生物感染的细 胞，防止病毒、细菌等病原体的传播和感染。
深入研究T细胞与抗原的相互作用，提高疫苗的设计和效果。
揭示T细胞在自身免疫性疾病和感染性疾病中的作用，为相关疾病的诊断和治疗提供依据。
探索T细胞介导的细胞免疫应答与其他免疫细胞的相互作用，全面了解免疫系统的功能 和调控机制。
利用T细胞介导的细胞免疫应答开发新的治疗方法
肿瘤免疫治疗：利用T细胞介导的细胞免疫应答激活免疫系统，攻击肿瘤细胞
研究T细胞介导的 细胞免疫应答与其 他免疫系统之间的 关系，有助于发现 新的治疗策略。
探索T细胞与其他 免疫细胞之间的信 号转导机制，有助 于揭示免疫应答的 调控机制。
了解T细胞介导的 细胞免疫应答与其 他免疫系统之间的 关系，有助于预测 疾病的进展和预后 。
THANK YOU
汇报人：XX
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防止肿瘤发生：T细胞能够及时发现并清除癌变或异常的细胞，从而防止肿瘤的发生和发 展，对维护人体健康具有重要意义。
感染性疾病治疗：利用T细胞介导的细胞免疫应答增强机体对病原体的抵抗力，预防和治疗感 染性疾病
移植免疫治疗：通过调节T细胞功能，降低排斥反应，提高移植成功率
探索T细胞介导的细胞免疫应答与其他免疫系统的关系
了解T细胞与其他 免疫细胞之间的相 互作用，有助于深 入理解免疫应答的 机制。
细胞因子分泌：功能性T细胞分泌细胞因子，调节免疫应答和炎症反应
T细胞介导的细胞的细胞免疫应答在维持机体免疫平衡中起到关键作用，能 够清除被感染或异常的细胞，防止疾病的发生和发展。
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抵御病原微生物感染：T细胞介导的细胞免疫应答能够识别并清除被病原微生物感染的细 胞，防止病毒、细菌等病原体的传播和感染。
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研究T细胞介导的 细胞免疫应答与其 他免疫系统之间的 关系，有助于发现 新的治疗策略。
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了解T细胞介导的 细胞免疫应答与其 他免疫系统之间的 关系，有助于预测 疾病的进展和预后 。
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防止肿瘤发生：T细胞能够及时发现并清除癌变或异常的细胞，从而防止肿瘤的发生和发 展，对维护人体健康具有重要意义。
T细胞介导的免疫应答
二、T细胞活化的信号转导
①TCR识别pMHC，导致免疫突触形成，即受 体交联。
②早期蛋白酪氨酸激酶活化，导致形成信号转 导复合物。
③信号转导复合物启动信号转导途径，活化转 录因子。
④转录因子移位到细胞核，启动基因转录、表 达，T细胞活化增殖。
CD45 LAT
APC(DC)
MHCⅡ
B7
CD28
DGK
PA
DAG
PKC
RasGRP1
Sos
IP3
PIP2
TCR CD3
CD4 ζ链
Lck
PI3K
泛素
CARMA1 BCL10 MALT1
TRAF6
NEMO
IKK 复合物
β
α
Ras GDP Ras GTP Raf
IκB
MEK1/2
NF-κB
Erk1/2
钙调 蛋白
CaN
Ca2+↑ NFAT NFAT
PLCγ1
性识别抗原肽，也结合提呈抗原肽的自身
MHC分子，称为MHC限制。TCR的 CDR1和CDR2结合MHC分子的多态区 和抗原肽的两端，CDR3区结合抗原肽中 央部分。CDR3区具有高度的多样性，是 TCR特异性识别抗原肽的主要部位。
TCR识别MHC/抗原肽的分子解剖
TCR-b
TＨ
CDR1 CDR2 CDR3
1.外源性抗原
局部组织
淋巴组织
APC
APC
Th
APC启动免疫应答
外来抗原的捕获与递呈
局部组织 树突细胞 异物抗原 引流淋巴管
淋巴结 输出淋巴管
输入淋巴管 Leabharlann 质2.内源性抗原（肿瘤，病毒感 染细胞）
免疫学13-T细胞介导的细胞免疫应答
CD4＋Th1细胞 IFN-和IL-2B细胞 调 理性抗体(IgG1和IgG3亚类)+ 靶细胞 结合 CR或FcR(吞噬细胞和NK细胞) 破坏、清 除靶抗原。
二、CTL介导的特异性免疫效应
杀伤表达同MHC I类分子结合的特异性抗原的靶细胞。 （一）特异性细胞毒效应 靶细胞特点
(1) 病原体在感染细胞内增殖； 1）不被所感染的细胞破坏； 2）不能接触细胞外的抗体。
1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓内新单核 细胞的产生。
2）分泌TNF-和TNF-：扩张血管和改变血 管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达, 分泌MCP-1 吸引聚集巨噬细胞。
Th细胞
IFN R IFN
Mφ
CD40L CD40
活化
① CD40分子和TNF受体表达增加，TNF-分泌 协同IFN-增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。
4-1BB(CD137)
4-1BBL
（2） CD40L(活化)
CD40(活化)
辅助作用 （1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T
细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。 （2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增
殖。活化的APC表达B7分子增加。
T细胞活化中粘附分子的辅助作用
3.T细胞活化中IL-2的作用 IL-2是T细胞的生长因子，对T细胞的活化是必需的。 1）作用：促进T细胞增殖，分化。 2）机制 T细胞（启动后进入G1期） 分泌IL-2，表 达IL-2R 自分泌作用 细胞增殖周期 继续进行，促进T细胞分化。 3）特点 CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协 同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。
(2) MHC I类分子表达下降。 靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感
笔记《医学免疫学》T细胞介导的适应性免疫应答
笔记《医学免疫学》T细胞介导的适应性免疫应答T细胞介导的适应性免疫应答一、免疫术语MHC限制性（MHC restriction）：指T细胞以其TCR实现对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别，即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。
AICD（活化诱导的细胞死亡，activation-induced cell death）：指免疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发的细胞凋亡。
活化T细胞表达Fas增加，多种细胞表达的FasL与之结合，启动活化T 细胞的凋亡信号，诱导细胞凋亡。
二、T淋巴细胞介导的细胞免疫应答过程分三个阶段——¨ T细胞特异性识别抗原阶段¨ T细胞活化、增殖和分化阶段¨效应性T细胞的产生及效应阶段T细胞对抗原的识别初始T细胞的TCR与APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）特异性结合的过程。
其中外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4+T细胞识别；内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈给CD8+T细胞识别。
APC与T细胞的作用可分为两个阶段T细胞与APC的非特异性结合：¨粘附分子间的相互作用。
（T细胞的LFA-1、CD2和APC的ICAM-1、LFA-3）¨可逆而短暂, 促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽能力。
¨能特异性识别pMHCⅡ的T细胞进入特异性结合阶段。
T细胞与APC的特异性结合：¨ TCR特异性识别抗原肽-MHC分子复合物。
¨ CD3分子传递特异性抗原刺激信号;¨ CD4和CD8是TCR的共受体，促进第一信号产生及传递信号;¨共刺激分子间相互作用有助于维持、加强T细胞和APC的直接接触，并诱导产生T细胞活化第二信号例如：CD28/B7，LFA-1/ICAM-1，LFA-2/LFA-3T细胞的活化、增殖和分化T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。
T细胞介导的细胞免疫应答
一、识别阶段
T细胞共受体参与T细胞的抗原识别—双识别
共受体CD4和CD8与MHC分子之间相互作用， 可增强TCR 与特异性抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力，使T细胞对 抗原应答的敏感性增强。
βTCR
TCR
CD8
抗原肽 CD4
抗原肽
MHC-I
MHC- II
二、T细胞活化、增殖和分化
（一）T细胞活化（掌握） 1.T细胞活化的第一信号 2.T细胞活化的第二信号 3.CK促进T细胞充分活化
共受体:CD4-MHCII
共受体:CD8-MHCI
(2) 活化信号2 (协同刺激信号)
* 如B7-CD28分子等黏附分子结合
(3) 细胞因子：IL-2等。
(二) T细胞增殖和分化
1.CD4+T细胞的增殖分化 2.CD8+T细胞的增殖分化
增殖方式：有丝分裂 重要参与者：IL-2
（三）活化T细胞的转归
1.CD4+Th1细胞免疫应答 2.CD8+Tc细胞介导的免疫应答
细胞免疫应答过程
初始T细胞的刺激
T细胞增殖
效应细胞发挥效应
一、识别启动阶段
APC捕获、处理 和递呈抗原 T淋巴细胞特异性 识别抗原
二、增殖和分化阶段
淋巴细胞识别抗原后 传递活化信号，自身 发生活化、增殖和分 化为效应细胞
三、效应阶段
分泌炎性因子
迟发型超敏反应（DTH）
（三）Th2、Tfh的效应
• Th2:分泌IL4、IL5、IL6、IL10、IL13发挥抗 胞外病原体免疫， IL4、IL5诱导IgE的产生和 嗜酸性粒细胞活化，在变态反应和抗寄生虫感 染中发挥重要作用。
• Tfh:分泌IL10、IL21，促进B细胞增殖，分化 和抗体的产生。辅助B细胞介导体液免疫应答。
T细胞介导的适应性免疫应答(
细胞毒T细胞
识别并破坏被感染或异常的细胞。
天然杀伤T细胞
在感染早期快速反应，杀死被感染的细胞。
T细胞在适应性免疫应答中的作用
识别抗原
T细胞通过其受体识别抗原，启 动适应性免疫应答。
效应功能
效应T细胞释放细胞因子等效应 分子，杀死被感染的细胞或调 节其他免疫细胞的活性。
增殖和分化
在抗原刺激下，T细胞增殖并分 化成效应T细胞或记忆T细胞。
02
当肿瘤细胞逃逸机体的免疫监视时，T细胞可能无法有效地清除肿瘤 细胞，导致肿瘤的生长和扩散。
03
针对肿瘤免疫的治疗方法包括激活T细胞的抗肿瘤活性、使用肿瘤疫 苗等。
04
调节T细胞的活性是肿瘤免疫治疗的重要手段之一，旨在增强机体的 抗肿瘤免疫反应。
THANKS
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3
细胞毒T细胞的杀伤作用具有特异性，只针对被 感染或异常的靶细胞，不会对正常细胞造成伤害 。
辅助T细胞的调节作用
辅助T细胞（CD4+ T细胞）通过分泌细 胞因子调节其他免疫细胞的活化和功能 ，对适应性免疫应答起到关键的调节作 用。
辅助T细胞可分为Th1、Th2、Th17和Treg 等不同亚型，每种亚型具有不同的功能和分 泌的细胞因子类型。
常见的自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎、系统性红 斑狼疮、多发性硬化症等。
T细胞在自身免疫性疾病中发挥重要作用，它们可能错 误地攻击自身组织，导致炎症和组织损伤。
治疗自身免疫性疾病通常需要抑制T细胞的活性，以控 制炎症和组织损伤。
感染性疾病
01
02
03
04
当机体受到某些病原体感染时 ，T细胞会发挥重要的抗感染
02
调控IgA产生
第十三、四章免疫应答
Ti-Ag诱导免疫应答特点： ①不需Th细胞的辅助 ②只诱导IgM类抗体的产生
三、 抗体产生的一般规律
初次应答与再次应答及其特点
特 点 初次免疫应答 再次免疫应答
抗原剂量 大 小 再次接受同一抗原刺激时产 初次接受某一抗原刺激时 生的免疫应答。 产生的免疫应答。 潜伏期 长，5~10 天 短，2~3天 抗体滴度 抗体类型 低 IgM为主 高 IgG为主
作业
2.选择题 （4）在初次免疫应答中产生的抗体主要是（） A.IgG B.IgA C.IgE D.IgM E.IgD （5）下述哪种抗原为自身抗原？（） A.肿瘤抗原 B.同种异型抗原 C.病毒性抗原 D.异嗜性抗原 E.细菌抗原 （6）关于体液免疫，下列哪项是错误的？（） A．需要抗原刺激 B．不需要APC参与 C．B细胞 活化、增殖、分化为浆细胞 D.Ig仅在细胞外发挥效应 E.对TD抗原的应答需Th细胞辅助
㈠第一活化信号（Ag刺激信号）的产生 ㈡第二活化信号（协同刺激信号）的产生 1. Th细胞的活化
2. Th细胞辅助B细胞的活化、增殖、分化 B细胞作为APC将抗原提呈给Th细胞，在与 ①活化的 Th 细胞表达 CD40L 与B细胞的 B细胞、 Th 细胞表面的 多对协同刺激分子 Th细胞的相互作用过程中，Th细胞受到双信 CD40 相互作用； B 细胞上的BCR （即 mIg ）与抗原结合，产 相互作用（主要为 CD40 与 CD40L ）产生第二 号的作用， Th细胞活化。 ②分泌多种细胞因子，辅助 B细胞的活化、 活化信号。 生第一活化信号。 增殖、分化。
第三节 T细胞的效应功能
2.活化的Th2细胞释放IL-4、5、6、10等诱导B
细胞增殖、分化、分泌抗体。 3.Tc细胞亚群可释放穿孔素和颗粒酶等因子， 直接发挥特异性杀伤靶细胞的作用。
T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答
B cells NK cells
macrophages,endothelium
Function co-stimulation maturation & proliferation
activation inflammation: small amounts induce acute phase reaction, large amounts
• Th1对中性粒细胞的作用
➢ 产生淋巴毒素和TNF- ，活化中性粒细胞，促进 其杀伤病原体。
2. Th2的效应
① 辅助体液免疫应答：促进 B细胞活化、增殖和分化 为浆细胞，产生抗体。
② 参与超敏反应性炎症：分 泌的细胞因子激活肥大细 胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸 性粒细胞，参与超敏反应 和抗寄生虫感染。
T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答
免疫突触（Immunological synapse)
• APC和T细胞相互作用过程中， 在细胞与细胞接触部位形成的一个 特殊结构，又称为T细胞突触。
• 指T细胞在和抗原提呈细胞识别 结合的过程中，多种跨膜分子聚集 在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏” 状结构上，并相互靠拢成簇，形成 细胞间相互结合的部位。
接受了第一信号的T细胞如未接受第二信号，将变成无能（anergy）。
T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答
Figure 8-21
T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答
• 细胞因子促进T细胞充分活化：细胞因子促进T细胞充 分活化 IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等多种细胞因子在T细 胞激活中发挥重要作用。
❖TCR-CD3 ITAM ❖双信号（无能） ❖MHC限制性
T
活 化
分 化
克隆扩增
Th1
分化
macrophages,endothelium
Function co-stimulation maturation & proliferation
activation inflammation: small amounts induce acute phase reaction, large amounts
• Th1对中性粒细胞的作用
➢ 产生淋巴毒素和TNF- ，活化中性粒细胞，促进 其杀伤病原体。
2. Th2的效应
① 辅助体液免疫应答：促进 B细胞活化、增殖和分化 为浆细胞，产生抗体。
② 参与超敏反应性炎症：分 泌的细胞因子激活肥大细 胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸 性粒细胞，参与超敏反应 和抗寄生虫感染。
T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答
免疫突触（Immunological synapse)
• APC和T细胞相互作用过程中， 在细胞与细胞接触部位形成的一个 特殊结构，又称为T细胞突触。
• 指T细胞在和抗原提呈细胞识别 结合的过程中，多种跨膜分子聚集 在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏” 状结构上，并相互靠拢成簇，形成 细胞间相互结合的部位。
接受了第一信号的T细胞如未接受第二信号，将变成无能（anergy）。
T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答
Figure 8-21
T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答
• 细胞因子促进T细胞充分活化：细胞因子促进T细胞充 分活化 IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等多种细胞因子在T细 胞激活中发挥重要作用。
❖TCR-CD3 ITAM ❖双信号（无能） ❖MHC限制性
T
活 化
分 化
克隆扩增
Th1
分化
T细胞介导的免疫应答
T细胞介导的免疫应答与自身免疫病
自身免疫病
总结词
详细描述
是指机体对自身抗原发生免疫反应而 导致自身组织损害所引起的疾病。T 细胞在自身免疫病的发病过程中发挥 了重要作用。
T细胞介导的免疫应答在自身免疫病 的发病过程中发挥关键作用，通过调 节T细胞的功能和活性，可以探索治 疗自身免疫病的有效方法。
T细胞是适应性免疫系统中的重要组 成部分，能够识别并清除被感染或受 损的细胞。在自身免疫病的情况下， T细胞错误地将自身组织识别为外来 抗原，并启动免疫应答，导致自身组 织的损害和疾病的发生。因此，调节 T细胞的功能和活性成为治疗自身免 疫病的重要手段之一。
损伤。
Th2细胞
分泌IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，参与 体液免疫应答，对寄生虫感染和过敏反应 有重要作用。
细胞毒性T细胞
通过分泌穿孔素和颗粒酶等毒性颗粒杀死 被感染的细胞或肿瘤细胞，对胞内病原体 的清除和肿瘤免疫具有重要作用。
03
CATALOGUE
T细胞介导的免疫应答过程
抗原识别与T细胞激活
T细胞介导的免疫应答与感染性疾病
感染性疾病
总结词
是指由各种病原体感染引起的疾病， 包括细菌、病毒、真菌等。T细胞在 感染性疾病的免疫应答中发挥重要作 用。
T细胞介导的免疫应答在感染性疾病 的免疫应答中发挥关键作用，通过激 活T细胞并调节其功能，可以有效地 控制感染性疾病的发病和传播。
详细描述
T细胞在感染性疾病的免疫应答中扮 演着重要给T细胞，激活T细胞的免疫应答。T 细胞通过释放各种细胞因子和效应分 子来清除病原体，并诱导长期记忆， 以防止再次感染。因此，通过调节T 细胞的功能和活性，可以有效地控制 感染性疾病的发病和传播。
免疫学练习题09（第十二~十三章）
免疫学练习题09（第十二~十三章）第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答一、单选题1、APC向T细胞提呈外源性Ag描述错误的是：（）A.外源性Ag可在局部或局部引流淋巴组织接触APCB.外源性Ag首先被APC摄取C.外源性Ag在APC内被加工处理为抗原肽D.外源性Ag通常被APC以Ag肽-MHC I类分子复合物形式提呈给CD8+T细胞2、关于内源性Ag提呈描述错误的是：（）A.内源性Ag通常被以Ag肽-MHC II类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞B.细胞内合成的抗原为内源性AgC.肿瘤细胞合成的肿瘤抗原属于内源性AgD.病毒感染细胞合成的病毒抗原属于内源性Ag3、关于T细胞与APC的非特异结合描述错误的是：（）A.T细胞利用表面黏附分子与APC表面相应配体结合B.这种结合是可逆而短暂的C.未能识别相应抗原肽的T细胞随即与APC分离D.与APC分离的T细胞随即凋亡不再进入淋巴细胞再循环4、关于T细胞与APC的特异结合描述错误的是：（）A.指TCR与APC上抗原肽-MHC分子复合物结合B.由CD3分子向胞内传递特异性识别信号C.CD4和CD8分子不参与影响这种结合D.可导致LFA-1分子构象改变，增强其与ICAM-1的亲和力5、下列是位于免疫突触中心区的分子，除了：（）A.TCR/Ag肽-MHC分子复合物B.CD4或CD8分子及其配体C.CD28/B7分子D.LFA-1/ICAM-1分子6、位于免疫突触周围区的分子是：（）A.TCR/Ag肽-MHC分子复合物B.CD4或CD8分子及其配体C.CD28/B7分子D.LFA-1/ICAM-1分子7、关于免疫突触描述错误的是：（）A.免疫突触增强TCR与抗原肽-MHC分子复合物的亲和力B.免疫突触促进T细胞信号转导分子的相互作用C.免疫突触参与T细胞激活和细胞效应有效发挥D.LFA-1/ICAM-1分子不参与免疫突触的形成8、对T细胞活化的第一信号描述错误的是：（）A.仅有第一信号即能有效激活T细胞，分泌IL-2B.由TCR特异识别APC上MHC分子结合的抗原肽而触发C.同时CD4/CD8分子结合MHC分子D.导致CD3和辅助受体分子胞浆尾部聚集并激活与之相连的PTK9、向T细胞提供第二活化信号的共刺激分子主要是：（）A.CD28/B7B.CD28/CTLA-4C.CD4/MHC II类分子D.CD8/MHC I类分子10、关于T细胞CD28与APC表面B7结合描述错误的是：（）A.是T细胞活化第二信号的重要分子B.能促进IL-2基因转录和稳定IL-2 mRNAC.亲和力比CTLA-4与B7的结合强D.如果缺乏T细胞不能活化11、可负调T细胞活化的配对分子是：（）A.CD28/B7B.CTLA-4 / B7C.LFA-1/ICAM-1D.CD2/LFA-312、关于共刺激分子描述错误的是：（）A.激活的专职APC高表达共刺激分子B.静止的APC不表达或仅低表达共刺激分子C.正常组织不表达或仅低表达共刺激分子D.肿瘤细胞往往高表达共刺激分子13、对CTLA-4表述有错的是：（）A.激活的T细胞才表达CTLA-4B.能更有效提供T细胞激活信号C.其配体也是B7D.与B7结合的亲和力大于CD28分子14、能启动抑制性信号的分子对是：（）A.CD28/B7B.CTLA-4/B7C.LFA-1/ICAM-1D.CD2/LFA-315、双信号激活的T细胞活化后首先分泌增强的细胞因子是：（）A.IL-2B.IL-12C.IL-1D.IL-616、与CD4或CD8分子胞内段尾部相连的PTK是：（）A.P56lckB.P59fynC.ZAP70D.P56lck和P59fyn17、与CD3δ链相连的PTK是：（）A.P56lckB.P59fynC.ZAP70D.P56lck和P59fyn18、游离于T细胞胞质中的PTK是：（）A.P56lckB.P59fynC.ZAP70D.P56lck和P59fyn19、TCR活化信号胞内转导的主要途径是：（）A.PLC-γ活化途径B.MAP激酶活化途径C.免疫突触途径D.PLC-γ和MAP激酶活化途径20、初始T细胞是：（）A.已初次接触过抗原的成熟T细胞B.未接触过抗原的成熟T细胞C.已初次接触过抗原的不成熟T细胞D.未接触过抗原的未成熟T细胞21、关于T细胞与APC的特异结合描述错误的是：（）A.是在非特异性结合中遇到了相应抗原肽B.指TCR与相应的抗原肽-MHC分子复合物结合C.可稳定和延长T细胞与APC结合的时间D.其亲和力与CD4或CD8分子无关22、关于CD4+T细胞的增殖分化和作用描述错误的是：（）A.IL-12可促进Th0向Th1细胞极化B.IL-4可促进Th0向Th2细胞极化C.Th2细胞主要介导体液免疫D.CD4+T细胞不能分化为调节性T细胞二、名词解释1、抗原识别2、免疫突触三、填空题1、能介导T细胞与APC细胞非特异结合的细胞表面黏附分子主要是和的结合以及和的结合。
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② 诱导靶细胞凋亡：活化T细胞表达FasL，与 靶细胞表达的Fas 结合，启动凋亡程序；
3、反复循环杀伤(不伤及自身)
Th1分泌的细胞因子及其诱导炎症作用
作用机制
发挥效应
TNF和TNF
MCP-1 IFN-和TNF
毛细血管扩张，血管 内皮细胞粘附分子的 表达和血管的通透性 增加
巨噬细胞活化
吞噬细胞（以巨噬 细胞为主）募集和 增加血浆渗出
单核细胞到达抗原 部位 释放细胞因子 加重 炎症反应，扩大免 疫应答效应；
超抗原对T细胞的活化作用
T细胞活化后启动的下游信号通路及基因转录
信号跨膜传递——胞内信号转导——转录因子活化、转位— —基因转录激活——新分子合成表达——CK分泌——进入 细胞周期——细胞亚群分化
（二）T细胞增殖
• 合成分泌各种细胞因子并表达细胞因子受体 • IL-2与IL-2R结合，T细胞发生克隆性增殖
– 体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免 疫效应。
– 细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应。
2.根据效应结果分为
– 生理性免疫应答：清除有害物。 – 病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。
3.根据来源分为
– 天然性免疫 – 适应性免疫
特异性免疫应答
基本特征
特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞， 发生的免疫应答。
APC ICAM-1,ICAM-2 LFA-3 DC-SIGN(DC) 4-1BBL CD40(活化)
2.辅助作用
– （1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细胞活化、增 殖、分化成效应T细胞。
– （2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增殖。活化的 APC表达B7分子增加。
（3）T细胞活化中IL-2的作用
CD28（正调控） CTLA-4 （负调控）
APC MHC-肽复合物 B7(B7.1、B7.2)
只有第一信号不会引起未致敏T细胞活化 致敏T细胞效应阶段仅需第一信号
（2） T细胞活化中细胞的黏附分子及其辅助作用
1.黏附分子
T细胞 （1） LFA-1
CD2 ICAM-3 4-1BB(CD137) （2） CD40L(活化)
• 过程：
– 1、效-靶细胞的结合：抗原识别 – 2、形成免疫突触和CTL的极化：精确打击 – 3、致死性攻击
致敏Tc细胞效应阶段仅需第一信号
杀伤靶细胞机制
• (1)脱颗粒途径
– 穿孔素（perforin）：破坏细胞膜。CD8＋ CTL释放穿孔素形成膜孔道 细胞死亡。
– 颗粒酶（granzyme） 进入靶细胞(通过膜孔 道) caspases活化 降解DNA 凋亡 。
交叉呈递
• 如病毒抗原、肿瘤抗原、同种异体MHC抗原从宿 主细胞表面脱落，以可溶性抗原形式被APC摄取， 并在胞内分别与MHC-I类或MHC-II类分子复合 物，表达于APC表面。CD4+T和CD8+T细胞识别 同一APC所提呈的特异性抗原，此时，CD4+T被 激活后可产生并分泌IL-2，辅助CD8+T活化、增 殖和分化，或者，活化的CD4+T细胞表达CD40L， 可促进APC细胞表达B7等共刺激分子，促进 CD8+T完全活化，使之产生IL-2，引起自身增殖 分化。
1.作用：促进T细胞增殖，分化。
2.机制：T细胞（启动后进入G1期） 分泌IL-2， 表达IL-2R 自分泌作用 细胞增殖周期继续 进行，促进T细胞分化。
3.特点：CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强 的协同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。
第三信号：增强信号
CD4+T细胞的活化（清晰）
• 效应阶段
– 效应细胞（效应T）和效应分子（抗体）共同发 挥效应，产生细胞免疫和体液免疫
特异性免疫应答
发生部位—外周免疫器官
皮肤 淋巴循环 淋巴结
抗原
静脉 脾
口服或吸入粘膜局部粘膜 下淋巴细胞
T细胞免疫应答
• 抗原识别阶段 • 活化增殖分化阶段 • 效应阶段
第一节 T细胞对抗原的识别
自分泌激活和旁分泌激活
静止T细胞
活化T细胞
T细胞增殖、分化
（三）T细胞分化
CD4阳性T细胞主要分化为Th0
IL-12 Th1
Th0 IL-4 Th2
辅助细胞免疫 辅助体液免疫
CD8阳性T细胞主要分化为CTL
Ag类型、浓度，APC类型，CK， CAM，激素均可影响Th分化
活化T细胞的转归
• 转变为记忆性T细胞(Tm)
免疫突触 （immunological synapse）：即在T细胞活 化过程中, T细胞与APC 之间形成的一个高度有序 的超分子粘附复合物。
中心：TCR和抗原肽-MHC复合物 周围：细胞黏附分子对
免疫突触的作用 ①增强MHCTCR的亲和力和 活化信号转导
②提高细胞间作 用的精确性
（三）TCR特异识别抗原肽-MHC分子复合物
• 第一信号：抗原特异性信号
– TCR——Ag肽-MHCⅡ分子复合物 – CD4——MHC-Ⅱ类分子 – 通过CD3向胞内传递第一信号
• 第二信号：协同刺激信号
– CD28—— B7（CD80、CD86） – CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3） – LFA-1 ——ICAM-1
• 缺乏第二信号，T细胞无能（anergy）
• 2. Th1细胞对T细胞的作用： 产生IL-2等细胞因子，促进Th1、Th 2、
CTL、NK细胞等细胞的活化与增殖。 • 3. Th1细胞对中性粒细胞的作用：
Th1细胞产生淋巴毒素和TNF-α活化中性 粒细胞，杀伤病原体。
CD4 Th1 通过释放CK、引起以单个核细胞(单核巨噬细胞、淋巴细 胞)浸润为主的慢性炎症（迟发型超敏反应）
第13章 T细胞介导的免疫应答
T cell-mediated Immune Response
免疫应答概述
一、概念
• 免疫应答：抗原物质进入机体，激发免疫 系统发生一系列反应以排除抗原的过程。 即免疫细胞识别，摄取、处理抗原，继而 活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。
二、免疫应答类型
1.根据效应机理分为
TCR识别抗原的特点： • 双识别特性
– ①TCR：抗原肽 – ②TCR：MHC
• MHC限制性：TCR在识别抗原的同时，还须识别与抗原 肽结合的MHC分子的特性。（严格来说应为MHC依赖性） – 起源：胸腺阳性选择 – CD4+T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物。 – CD8+T细胞识别APC递呈的MHC I -肽复合物。
（二） T细胞与APC相互作用
T细胞与APC的非特异性结合
TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物
失败
成功
分离
特异性稳定结合 形成免疫突触
• 扫描：T细胞与APC的非特异性结合
– 可逆过程，筛选特异性抗原肽：MHC的过程
• 锚定：特异性结合，免疫突触形成
– 结合后，细胞间粘附分子变构，亲和力增加 – T细胞分化为效应细胞前，保持与APC的黏附
• 共受体：加强亲和力，可传递信号 – CD4识别结合MHCⅡ类分子 – CD8识别结合MHCⅠ类分子
不严格
共受体参与T细胞识别
TcR
TcR
CD8
3
MHC Class I
CD4
2
MHC Class II
粘附分子参与T细胞识别
第二节 T细胞活化、增殖和分化
包括接受信号刺激、信号转导、 基因转录表达及细胞扩增等在 内的连续的复杂过程。
FasL
与靶细胞Fas结合 诱导靶细胞凋亡
IL-3和GM-GSF
单核细胞的新生， 巨噬细胞数量增加
(二)Th2细胞的生物学活性
• 辅助体液免疫应答：分泌IL-4、等细胞因子促 进B细胞增殖分化和抗体产生
（三）CTL细胞的效应
• CD8+CTL特异识别靶细胞表面的MHC-I分子和结 合在MHC-I分子抗原沟槽上的特异性抗原肽。如 果靶细胞上的MHC-I分子丢失或变异，CD8+CTL 细胞则不识别和杀伤靶细胞。
CD4Th活化
CD8+T细胞的活化（相对不清晰）
• 第一信号
– TCR——Ag肽-MHCⅠ分子复合物 – CD8——MHC-Ⅰ类分子 – 通过CD3向胞内传递第一信号
• 第二信号
– CD28——B7 – CD2——LFA-3 – LFA-1——ICAM-1
• CD4+T细胞的辅助
CD8+T细胞的活化
• 活化
– CD4+T细胞——双信号 – CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助
• 增殖
– IL-2/IL-2R——克隆性增殖
• 分化
– CD4+T细胞——Th1和Th2 – CD8+T细胞——CTL
（一）T细胞活化的信号刺激
（1） T细胞活化的双信号刺激
信号 第一信号 第二信号
T细胞 TCR，CD4或CD8
•
• (2)死亡受体途径
– FasL (CTL)与Fas (靶细胞)结合 caspases活化 Байду номын сангаас降解DNA 凋亡 。
Tc杀伤靶细胞特点：
1、特异性和MHC限制性 (双识别)
识别靶细胞上的抗原肽：MHC-Ⅰ复合物，结合 紧密，接触处攻击，准确有效；
2、直接杀伤 (毒素+凋亡)
① 二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导致 靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；
记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期 保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。
识别“自己”和“非己”：个体发育过程中产生。
3、反复循环杀伤(不伤及自身)
Th1分泌的细胞因子及其诱导炎症作用
作用机制
发挥效应
TNF和TNF
MCP-1 IFN-和TNF
毛细血管扩张，血管 内皮细胞粘附分子的 表达和血管的通透性 增加
巨噬细胞活化
吞噬细胞（以巨噬 细胞为主）募集和 增加血浆渗出
单核细胞到达抗原 部位 释放细胞因子 加重 炎症反应，扩大免 疫应答效应；
超抗原对T细胞的活化作用
T细胞活化后启动的下游信号通路及基因转录
信号跨膜传递——胞内信号转导——转录因子活化、转位— —基因转录激活——新分子合成表达——CK分泌——进入 细胞周期——细胞亚群分化
（二）T细胞增殖
• 合成分泌各种细胞因子并表达细胞因子受体 • IL-2与IL-2R结合，T细胞发生克隆性增殖
– 体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免 疫效应。
– 细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应。
2.根据效应结果分为
– 生理性免疫应答：清除有害物。 – 病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。
3.根据来源分为
– 天然性免疫 – 适应性免疫
特异性免疫应答
基本特征
特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞， 发生的免疫应答。
APC ICAM-1,ICAM-2 LFA-3 DC-SIGN(DC) 4-1BBL CD40(活化)
2.辅助作用
– （1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细胞活化、增 殖、分化成效应T细胞。
– （2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增殖。活化的 APC表达B7分子增加。
（3）T细胞活化中IL-2的作用
CD28（正调控） CTLA-4 （负调控）
APC MHC-肽复合物 B7(B7.1、B7.2)
只有第一信号不会引起未致敏T细胞活化 致敏T细胞效应阶段仅需第一信号
（2） T细胞活化中细胞的黏附分子及其辅助作用
1.黏附分子
T细胞 （1） LFA-1
CD2 ICAM-3 4-1BB(CD137) （2） CD40L(活化)
• 过程：
– 1、效-靶细胞的结合：抗原识别 – 2、形成免疫突触和CTL的极化：精确打击 – 3、致死性攻击
致敏Tc细胞效应阶段仅需第一信号
杀伤靶细胞机制
• (1)脱颗粒途径
– 穿孔素（perforin）：破坏细胞膜。CD8＋ CTL释放穿孔素形成膜孔道 细胞死亡。
– 颗粒酶（granzyme） 进入靶细胞(通过膜孔 道) caspases活化 降解DNA 凋亡 。
交叉呈递
• 如病毒抗原、肿瘤抗原、同种异体MHC抗原从宿 主细胞表面脱落，以可溶性抗原形式被APC摄取， 并在胞内分别与MHC-I类或MHC-II类分子复合 物，表达于APC表面。CD4+T和CD8+T细胞识别 同一APC所提呈的特异性抗原，此时，CD4+T被 激活后可产生并分泌IL-2，辅助CD8+T活化、增 殖和分化，或者，活化的CD4+T细胞表达CD40L， 可促进APC细胞表达B7等共刺激分子，促进 CD8+T完全活化，使之产生IL-2，引起自身增殖 分化。
1.作用：促进T细胞增殖，分化。
2.机制：T细胞（启动后进入G1期） 分泌IL-2， 表达IL-2R 自分泌作用 细胞增殖周期继续 进行，促进T细胞分化。
3.特点：CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强 的协同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。
第三信号：增强信号
CD4+T细胞的活化（清晰）
• 效应阶段
– 效应细胞（效应T）和效应分子（抗体）共同发 挥效应，产生细胞免疫和体液免疫
特异性免疫应答
发生部位—外周免疫器官
皮肤 淋巴循环 淋巴结
抗原
静脉 脾
口服或吸入粘膜局部粘膜 下淋巴细胞
T细胞免疫应答
• 抗原识别阶段 • 活化增殖分化阶段 • 效应阶段
第一节 T细胞对抗原的识别
自分泌激活和旁分泌激活
静止T细胞
活化T细胞
T细胞增殖、分化
（三）T细胞分化
CD4阳性T细胞主要分化为Th0
IL-12 Th1
Th0 IL-4 Th2
辅助细胞免疫 辅助体液免疫
CD8阳性T细胞主要分化为CTL
Ag类型、浓度，APC类型，CK， CAM，激素均可影响Th分化
活化T细胞的转归
• 转变为记忆性T细胞(Tm)
免疫突触 （immunological synapse）：即在T细胞活 化过程中, T细胞与APC 之间形成的一个高度有序 的超分子粘附复合物。
中心：TCR和抗原肽-MHC复合物 周围：细胞黏附分子对
免疫突触的作用 ①增强MHCTCR的亲和力和 活化信号转导
②提高细胞间作 用的精确性
（三）TCR特异识别抗原肽-MHC分子复合物
• 第一信号：抗原特异性信号
– TCR——Ag肽-MHCⅡ分子复合物 – CD4——MHC-Ⅱ类分子 – 通过CD3向胞内传递第一信号
• 第二信号：协同刺激信号
– CD28—— B7（CD80、CD86） – CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3） – LFA-1 ——ICAM-1
• 缺乏第二信号，T细胞无能（anergy）
• 2. Th1细胞对T细胞的作用： 产生IL-2等细胞因子，促进Th1、Th 2、
CTL、NK细胞等细胞的活化与增殖。 • 3. Th1细胞对中性粒细胞的作用：
Th1细胞产生淋巴毒素和TNF-α活化中性 粒细胞，杀伤病原体。
CD4 Th1 通过释放CK、引起以单个核细胞(单核巨噬细胞、淋巴细 胞)浸润为主的慢性炎症（迟发型超敏反应）
第13章 T细胞介导的免疫应答
T cell-mediated Immune Response
免疫应答概述
一、概念
• 免疫应答：抗原物质进入机体，激发免疫 系统发生一系列反应以排除抗原的过程。 即免疫细胞识别，摄取、处理抗原，继而 活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。
二、免疫应答类型
1.根据效应机理分为
TCR识别抗原的特点： • 双识别特性
– ①TCR：抗原肽 – ②TCR：MHC
• MHC限制性：TCR在识别抗原的同时，还须识别与抗原 肽结合的MHC分子的特性。（严格来说应为MHC依赖性） – 起源：胸腺阳性选择 – CD4+T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物。 – CD8+T细胞识别APC递呈的MHC I -肽复合物。
（二） T细胞与APC相互作用
T细胞与APC的非特异性结合
TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物
失败
成功
分离
特异性稳定结合 形成免疫突触
• 扫描：T细胞与APC的非特异性结合
– 可逆过程，筛选特异性抗原肽：MHC的过程
• 锚定：特异性结合，免疫突触形成
– 结合后，细胞间粘附分子变构，亲和力增加 – T细胞分化为效应细胞前，保持与APC的黏附
• 共受体：加强亲和力，可传递信号 – CD4识别结合MHCⅡ类分子 – CD8识别结合MHCⅠ类分子
不严格
共受体参与T细胞识别
TcR
TcR
CD8
3
MHC Class I
CD4
2
MHC Class II
粘附分子参与T细胞识别
第二节 T细胞活化、增殖和分化
包括接受信号刺激、信号转导、 基因转录表达及细胞扩增等在 内的连续的复杂过程。
FasL
与靶细胞Fas结合 诱导靶细胞凋亡
IL-3和GM-GSF
单核细胞的新生， 巨噬细胞数量增加
(二)Th2细胞的生物学活性
• 辅助体液免疫应答：分泌IL-4、等细胞因子促 进B细胞增殖分化和抗体产生
（三）CTL细胞的效应
• CD8+CTL特异识别靶细胞表面的MHC-I分子和结 合在MHC-I分子抗原沟槽上的特异性抗原肽。如 果靶细胞上的MHC-I分子丢失或变异，CD8+CTL 细胞则不识别和杀伤靶细胞。
CD4Th活化
CD8+T细胞的活化（相对不清晰）
• 第一信号
– TCR——Ag肽-MHCⅠ分子复合物 – CD8——MHC-Ⅰ类分子 – 通过CD3向胞内传递第一信号
• 第二信号
– CD28——B7 – CD2——LFA-3 – LFA-1——ICAM-1
• CD4+T细胞的辅助
CD8+T细胞的活化
• 活化
– CD4+T细胞——双信号 – CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助
• 增殖
– IL-2/IL-2R——克隆性增殖
• 分化
– CD4+T细胞——Th1和Th2 – CD8+T细胞——CTL
（一）T细胞活化的信号刺激
（1） T细胞活化的双信号刺激
信号 第一信号 第二信号
T细胞 TCR，CD4或CD8
•
• (2)死亡受体途径
– FasL (CTL)与Fas (靶细胞)结合 caspases活化 Байду номын сангаас降解DNA 凋亡 。
Tc杀伤靶细胞特点：
1、特异性和MHC限制性 (双识别)
识别靶细胞上的抗原肽：MHC-Ⅰ复合物，结合 紧密，接触处攻击，准确有效；
2、直接杀伤 (毒素+凋亡)
① 二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导致 靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；
记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期 保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。
识别“自己”和“非己”：个体发育过程中产生。