化学药品注射剂与塑料包装材料
医药包装材料
医药包装材料医药包装材料是指用于包装药品的各种材料，其主要作用是保护药品的质量和安全，延长药品的有效期，方便患者使用。
医药包装材料的选择对药品的质量和安全至关重要，下面我们来了解一下医药包装材料的种类和特点。
首先，医药包装材料的种类非常多样化，常见的有玻璃、塑料、铝塑复合材料、纸盒等。
玻璃瓶因其透明、不透气、耐化学性好等特点，被广泛用于注射剂、口服液等药品的包装。
塑料瓶由于其轻便、不易破碎等特点，逐渐成为口服液、片剂等药品的主要包装材料。
铝塑复合材料因其隔氧、隔湿、保护性好的特点，常用于片剂、胶囊等药品的包装。
纸盒则常用于药品的外包装，具有良好的印刷性能，可以美化产品外观，增加产品附加值。
其次，不同的药品需要选择不同的包装材料。
例如，易氧化的药品需要选择具有隔氧性能的包装材料，避免药品氧化而失效；易潮解的药品需要选择具有隔湿性能的包装材料，避免药品吸湿而失效；光敏药品需要选择具有遮光性能的包装材料，避免药品光敏性而失效。
因此，在选择医药包装材料时，需要根据药品的特性和要求来进行合理选择，以确保药品的质量和安全。
再次，医药包装材料的质量和安全性是至关重要的。
包装材料的质量不合格会导致药品的变质、污染甚至失效，严重影响药品的疗效和安全性。
因此，医药包装材料的生产和选择需要符合相关的法律法规和标准，严格把控生产过程，确保包装材料的质量和安全性。
最后，医药包装材料的创新和发展是不断进行的。
随着科技的进步和人们对药品质量和安全性要求的提高，医药包装材料也在不断创新和发展。
例如，近年来出现了具有抗菌、防伪、智能化等功能的新型包装材料，以满足药品包装的多样化需求。
同时，环保、可降解的包装材料也受到了越来越多的关注和重视，以减少对环境的影响，推动医药包装材料的可持续发展。
综上所述，医药包装材料在药品质量和安全性中起着至关重要的作用。
正确选择和使用医药包装材料，确保其质量和安全性，不断推动医药包装材料的创新和发展，将有利于提升药品的质量和安全性，促进医药产业的健康发展。
塑料安瓿用于小容量注射剂包装的现状及发展趋势
塑料安瓿用于小容量注射剂包装的现状及发展趋势塑料安瓿来源于于吹制-灌装-密封三合一技术(Blow-Fill-Seal，简称BFS)，70年代开始应用于制药和医疗器械的无菌或最终灭菌的液体灌装工序。
BFS技术生产塑料安瓿的主要工艺步骤为：真空条件下加热塑料粒料，高温状态下将粒料挤出形成管状瓶坯，将瓶坯充气成型，同时灌装药液并封口。
BFS技术因吹制、灌装、密封三种操作均在的同一工位完成，配合无菌生产条件，极大地降低了产品的微生物污染，提高了无菌保证水平。
塑料安瓿用于包装注射剂药物的发展依赖于BFS技术的发展，在欧美发达国家，这项技术从最初产生到高度成熟，已走过了接近50年的历史，应用于无菌药物的包装，已经进入成熟期。
目前国际上从事BFS 装备生产的企业有Rommelag、美国的ALPS、Weiler、意大利的Brevetti Angela，均具有成熟的BFS装备生产技术。
BFS技术自20世纪80年代即已进入中国，在国内出现也有近30年的历史，但由于该技术复杂，且引进时仍处于不断完善和创新阶段，我们一直没有很好的掌握这一技术，国内塑料安瓿包装医药产品的制造技术也一直落后于欧美发达国家水平。
随着我国医药行业发展和管理水平的提高，21世纪以来，我国BFS一体设备目前基本实现国产化，塑料安瓿包装的水针在临床上应用也不断增多，虽然仍以进口产品为主，但国内自主生产的塑料安瓿注射剂即将进入高速发展时期。
塑料安瓿的分类及产品优势按材质分类，塑料安瓿主要分为聚丙烯(PP)安瓿和聚乙烯(PE)安瓿。
因两者化学成分不同、熔点不同，导致对高温灭菌的耐受性有很大差异。
聚丙烯能够耐受121℃条件下的高温灭菌，聚乙烯则一般不能耐受110℃以上的灭菌。
因自身材质的不同特点，决定了两者在应用上的区别。
聚丙烯耐热性好，可121℃灭菌，透明度和强度也较高，普遍应用于可耐受终端灭菌的注射剂，聚乙烯以低密度聚乙烯较多应用无菌工艺生产的注射剂。
《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南(征求意见稿)》
123化学药品注射剂生产过程使用的塑料组件系统，可能与4液体接触并发生相互作用，导致相关浸出物的产生和积累。
5浸出物在液体中持续存在并最终传递至终产品中，可能影响6产品关键质量属性。
7为科学选择化学药品注射剂生产过程中使用的塑料组8件系统，确保塑料组件系统符合其预期用途，根据化学药品9注射剂研发技术要求，借鉴国内外相关指导原则及标准，起10草本技术指南，旨在阐述一种基于科学和风险的研究思路来11开展注射剂生产过程中使用的塑料组件系统的相容性研究。
12制剂申请人作为第一责任主体，对确保生产使用的塑料组件13系统符合预期用途负有最终责任。
14本技术指南适用于化学药品注射剂生产过程中直接接15触液体的管路类、滤器类、密封件类、配液袋类等塑料组件16系统。
考虑到接触时间短、相容性风险低，用于称量、转移、17配料的辅助类塑料组件系统通常不在本指南范围内，但若经18分析存在风险，亦可参照本指南进行研究。
19本技术指南的起草是基于对该问题的当前认知，也可采20用经证明科学合理的其他替代方法。
随着相关法规的不断完21善以及药物研究技术要求的提高，本指南将不断修订完善。
22一、总体考虑23化学药品注射剂生产过程使用的塑料组件系统的相容24性风险通常来源于与液体接触后产生的相关浸出物。
在化学25药品注射剂研究工作中，制剂申请人作为责任主体，应基于26风险评估及必要的相容性研究，确认化学药品注射剂生产中27使用的塑料组件系统的适用性。
28制剂申请人/药品生产企业在选择组件系统时，应全面了29解所用组件系统的材质及其表征、牌号/型号、生产过程中使30用步骤、使用前预处理方式、与液体的接触条件（如接触时31间、温度、面积等）等信息，对组件系统类型、液体特点、32生产工艺等可能引入终产品浸出物的多个维度进行科学评33估，基于风险评估结果开展相应的相容性研究工作。
申请人34也需关注组件系统可能对药液产生吸附，注意进行研究。
35二、组件系统的选择原则36材料表征是组件系统选择使用的前提。
化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则(20161228)
化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（征求意见稿）2016年12月化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则1、概述本指导原则所述的弹性体密封件是指药品包装系统中直接接触药品的橡胶密封件、热塑性弹性体（Thermoplastic Elastomer, TPE）密封件的总和（以下简称密封件）。
作为包装组件，密封件一方面应满足包装系统对密封性的要求，为药品提供保护并符合包装预期的使用功能；另一方面还应与药品具有良好的相容性，即不可引入存在安全性风险的浸出物，或浸出物水平符合安全性要求；且不会因为吸附药品中的有效成分或功能性辅料，影响药品的质量、疗效和安全性。
本指导原则沿用和参考了国家食品药品监督管理总局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》和《化学药品注射剂与玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）》的思路，借鉴了欧盟EMA、美国FDA、美国药典（USP）通则381/1663/1664等相关指导原则、标准及有关专著，重点阐述药品与密封件的相容性，旨在指导药品生产企业系统、规范地进行密封件与药品的相容性研究。
药品生产企业应根据药品的剂型、给药途径的风险程度及其与密封件发生相互作用的可能性，评估可能的安全性风险并进行相应的相容性研究。
本指导原则在附件1中列出了部分密封件配方中常用的弹性体及添加剂品种清单，在附件2中列出了密封件慎用的添加剂品种清单。
目的是提醒密封件生产企业和药品生产企业予以足够的重视。
密封件生产企业在密封件的生产过程中尽量避免使用慎用清单的添加剂，药品生产企业在密封件的选择及相容性研究中重点关注慎用清单所列添加剂可能引入的安全性风险。
本指导原则的起草是基于现行法规和标准体系，以及对该问题的当前认知，其他方法如经验证科学合理也可采用。
同时，随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。
2、密封件2.1 密封件的分类及用途2.1.1 橡胶类密封件橡胶是一类线型柔性高分子聚合物；其分子链柔性好，在外力的作用下可产生较大形变，除去外力后能迅速恢复原状；橡胶的特点是在很宽的温度范围内具有优异的弹性，所以又称弹性体。
化药注射剂生产所用塑料组件系统相容性研究技术指南起草及考虑
• 总结
• 生产商：应对所选材料的质量充分把关，避免使用有毒有 害的添加剂，注意添加剂用量，做到从生产源头控制风险。
• 使用者：应加强生产商和供应商的审计，基于组件系统的 类型，对其质量及质量保证体系进行全面评估，不同组件 系统类型关注方面会有所侧重。
• 建议优先选择标准符合性好的组件系统。
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• 不同来源硅胶管对产品质量影响
➢认可整体起草框架，肯定源头控制、基于风险和 科学的研究思路
➢逐章节讨论，确定适用范围，明确组件系统选择、 风险评估、试验设计等的基本原则
➢ 结合国内实际、同时具有前瞻性 ➢ 基于当前认知、不断修订完善 ➢ 同意对外发布征求意见
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2020年6月2日对外征求意见
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• 征求意见期间，共收到15家单位107条反馈意见
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以滤器为例
• PDA TR26对滤器选择和表征方面有相关要求 • 滤器生产商和用户均已积累在选择、使用、确认方面丰富的经验 • 滤器生产商自身会对产品测试，提供给滤器使用者大量支持性文件
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提取物研究由生产商完成， 使用者可根据产品特点开 展
浸出物研究由使用者完成
安全性（生物反应性）研究一般 生产商完成，使用者无需进行
一份COA涵盖了材料符合性（USP87/88/381/661/CFR2600/EP3.1.9/ISO10993）、 监管合规声明（RoHS、REACH等)、产品声明(不含Latex/BPA/ODC)、生产（ISO7 级），还有产品其他物理检测指标，关注内容较为全面。
本实例仅举例用，非强制要求
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结合反馈意见，尽快修改定稿正式发布！
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一、指南起草背景 二、指南起草说明 三、指南主要内容介绍 四、相容性研究误区 五、结束语
塑料包装材料对药品的影响概述
塑料包装材料对药品的影响概述摘要：塑料将成为药品的主要包装材料。
塑料包装材料中既含有有机物、还含有无机物，且塑料材料具有半透性，对人体具有潜在的危害性。
因此研究塑料包装材料对药品的影响是十分重要的。
关键词：药品包装材料吸附迁移前言：药品包装材料是可用于药物包装的材料，其中包含金属、塑料、玻璃、化学纤维等不同材质，包装材料不同，对药品的疗效及品质等会产生直接的影响。
目前，主要的药品包装材料以塑料为主，占总量的1/3左右，塑料本身具有牢固、封口简单、色泽鲜明、重量轻以及造价成本低等特性，但是，塑料本身也具有透气、透光、易吸附等缺点，塑料会与药品之间产生氧化反应，导致药品出现变质的情况，这对药物安全以及药物疗效等会产生直接的影响。
因此结合药物本身的特性，对药品包装材料进行严格审查与管控，对提高药品安全有促进作用。
1常用的塑料包装材料及形式塑料是由树脂和添加剂组成：树脂是塑料的主要成分，它决定了塑料制品的基本性能。
添加剂或助剂的作用是改善成型工艺性能、改善制品的使用性能或降低成本。
常用添加剂有硬脂酸、油酸酰胺、芥酸酰胺、二氧化硅、苯甲酸钠、液体石蜡、氧化锌、氧化镁、滑石粉、三(2,4-二叔丁基苯基) 亚磷酸酯、二（十二烷基）3，3′-硫代二丙酸盐等。
如果塑料包装材料由不同的材料分层组成，则不仅需要评估最内层成分对药品的影响，还应考虑中层、外层成分的影响；同时还要考虑外层的油墨或粘合剂的影响（多层共挤膜外层的油墨或粘合剂因直接附着在外层膜上，且塑料膜属半透性材料，油墨或粘合剂有可能渗透至制剂中）。
由上可以看出，塑料包装材料中既含有有机物、还含有无机物，且塑料材料具有半透性，对人体具有潜在的危害性。
因此研究塑料包装材料对药品的影响是十分重要的。
2塑料包装材料对药品的影响2.1吸附影响塑料包装材料在实际使用中，吸附作用对药品疗效会产生直接的影响，塑料包装材料与药品中的活性成分以及辅料等会产生反应，吸附或浸入在包装材料，影响药品的疗效与质量。
药瓶的分类
药瓶的分类药瓶是指用于装载、储存医药制剂的玻璃或塑料瓶，其材质、规格、尺寸等均与其所装载的药物有关，不同药瓶的设计和使用也有很大不同。
常见的药瓶分类，按照材质、用途、规格、尺寸等可分以下几类：一、按材质分类：1.玻璃药瓶以硼硅酸盐玻璃为原材料制成，其半透明、亮质感等特点使其成为医药制剂包装的首选材料。
玻璃药瓶具有良好的化学稳定性和耐热性，适合用于高温灭菌、贮存和保护药品。
2.塑料药瓶以聚乙烯、聚氯乙烯等高分子材料制成，具有良好的韧性、可塑性和成型性。
塑料药瓶一般用于贮存口服液、口服散剂等液态和固态药品，它们具有优良的密封性、防湿性、耐候性以及隔氧性能。
注射用药瓶主要用于注射剂、静脉输液等制剂的包装。
它们一般采用硼硅酸盐玻璃材料制成，其表面平整、透明、无气泡、无异物，满足注射制剂贮存、输液、注射等健康医疗需要。
注射用药瓶的规格大小多样，按照注射剂的剂量和储存的方式分类，常见的规格有2ML、 5ML、10ML、20ML 等。
口服用药瓶主要用于口服液、粉剂、片剂等制剂的包装。
它们一般采用聚乙烯、聚氯乙烯等塑料材料制成，尺寸、口径等各自不同，能够满足药品贮存、运输和使用的需求。
3.外用药瓶外用药瓶主要用于药膏、乳剂、喷雾剂、滴液等肌肤外用制剂的包装。
根据药物的性质、浓度等参数，外用药瓶一般采用聚乙烯、聚丙烯等塑料材料，能够更好地保护药品的质量。
三、按规格、尺寸分类：药瓶的规格，一般是指它的容量大小，包括2ML、5ML、10ML、20ML等大小规格。
药瓶的尺寸是指药瓶的外形大小，包括口径、高度和直径等参数。
不同规格和尺寸的药瓶适用于不同的药品种类和药品贮存量。
四、按密封性分类：药瓶的密封性能是衡量药瓶质量的重要指标之一。
合格的药瓶能够有效防止空气、水分、氧气等位于外部的污染物质渗入药品内部，确保药品贮存、质量和安全。
因此，在购买药瓶时必须重视药瓶的密封性，选择质量可靠的药瓶供应商。
综上所述，药瓶的分类是以不同的材质、用途、规格、尺寸等参数进行分析和归类。
《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南(征求意见稿)》
123化学药品注射剂生产过程使用的塑料组件系统，可能与4液体接触并发生相互作用，导致相关浸出物的产生和积累。
5浸出物在液体中持续存在并最终传递至终产品中，可能影响6产品关键质量属性。
7为科学选择化学药品注射剂生产过程中使用的塑料组8件系统，确保塑料组件系统符合其预期用途，根据化学药品9注射剂研发技术要求，借鉴国内外相关指导原则及标准，起10草本技术指南，旨在阐述一种基于科学和风险的研究思路来11开展注射剂生产过程中使用的塑料组件系统的相容性研究。
12制剂申请人作为第一责任主体，对确保生产使用的塑料组件13系统符合预期用途负有最终责任。
14本技术指南适用于化学药品注射剂生产过程中直接接15触液体的管路类、滤器类、密封件类、配液袋类等塑料组件16系统。
考虑到接触时间短、相容性风险低，用于称量、转移、17配料的辅助类塑料组件系统通常不在本指南范围内，但若经18分析存在风险，亦可参照本指南进行研究。
19本技术指南的起草是基于对该问题的当前认知，也可采20用经证明科学合理的其他替代方法。
随着相关法规的不断完21善以及药物研究技术要求的提高，本指南将不断修订完善。
22一、总体考虑23化学药品注射剂生产过程使用的塑料组件系统的相容24性风险通常来源于与液体接触后产生的相关浸出物。
在化学25药品注射剂研究工作中，制剂申请人作为责任主体，应基于26风险评估及必要的相容性研究，确认化学药品注射剂生产中27使用的塑料组件系统的适用性。
28制剂申请人/药品生产企业在选择组件系统时，应全面了29解所用组件系统的材质及其表征、牌号/型号、生产过程中使30用步骤、使用前预处理方式、与液体的接触条件（如接触时31间、温度、面积等）等信息，对组件系统类型、液体特点、32生产工艺等可能引入终产品浸出物的多个维度进行科学评33估，基于风险评估结果开展相应的相容性研究工作。
申请人34也需关注组件系统可能对药液产生吸附，注意进行研究。
35二、组件系统的选择原则36材料表征是组件系统选择使用的前提。
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究
技术指导原则
《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》是一部
重要的文件，旨在研究化学药品注射剂和塑料包装材料之间的相容性。
这些规定将为预防和控制不良反应提供基础。
该文件由国家食品药品
监督管理局批准，由国家药品监督管理局、医疗保健行业协会联席会议、国家医药标准化技术委员会、国家药物安全委员会发布。
塑料包装是一种广泛使用的材料，具有耐腐蚀、耐磨、无毒、无臭、
低成本、环保、质量轻等优点，被广泛应用于食品、药品的包装。
然而，塑料包装中的某些有害物质可能会渗透到注射药剂中，影响它们
的有效性和安全性。
因此，研究化学药品注射剂与塑料包装材料之间的相容性十分重要。
为此，该文件提出了技术指导原则：
首先，要正确使用塑料包装材料，应根据注射剂的特点和包装的要求
选择适当的塑料包装材料，保证塑料包装材料具有良好的性能和安全性。
其次，要重视塑料材料与注射剂之间的相容性，应进行适当的调查，
检测其之间可能发生的化学反应等，以保证注射剂质量和安全性。
再者，必须对塑料包装材料进行安全检查，测定其电阻性、耐化学性、耐抗紫外线性能、内外表面清洁度、润湿性、厚度和其他物理性能等
指标。
最后，要定期检查包装材料的质量，及早发现和消除塑料包装材料的质量问题，以防止对注射剂的影响和损害。
总之，《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》提供了有关研究化学药品注射剂与塑料包装材料相容性的有价值的技术指导，可以有效预防和控制不良反应，保护消费者的健康和安全。
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则化学药品注射剂与塑料包装材料的相容性是制约药品质量和安全的重要因素之一、注射剂通常使用塑料包装材料，如各类聚烯烃、聚氯乙烯、聚苯乙烯等，在药品的储存、运输和使用过程中，注射剂与塑料包装材料之间会发生相互作用，可能引起化学或物理变化，从而影响药品的稳定性和有效性。
因此，注射剂与塑料包装材料的相容性研究是非常重要的。
以下是一些化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究的技术指导原则：1.研究材料的选择：首先需要选取不同类型的化学药品注射剂和常用的塑料包装材料进行相容性研究。
注射剂应包括不同的化学成分和药物类别，如有机化合物、无机盐类、生物碱类等。
塑料包装材料应包括常用的塑料类型，如聚烯烃、聚氯乙烯、聚苯乙烯等。
选择合适的材料是开展相容性研究的基础。
2.实验条件的确定：实验条件包括温度、湿度和储存时间等因素，这些因素对注射剂与塑料包装材料之间的相容性有重要影响。
实验条件的确定需要参考注射剂的真实使用环境，还可以根据药品的稳定性要求和药理学特性综合考虑。
3.试验方法的选择：相容性研究的试验方法主要有物理试验和化学试验两种方法。
物理试验主要包括渗透性试验、柔软性试验、拉伸试验和扩散试验等，用于评估注射剂与塑料包装材料的物理相容性。
化学试验主要包括颜色变化、透明度变化、含量变化和溶解度变化等，在一定条件下进行，可以评估注射剂与塑料包装材料的化学相容性。
4.试验结果的评价与分析：试验结束后，需要对试验结果进行评价与分析。
对于物理试验，可以直接通过物理性能参数的变化判断注射剂与塑料包装材料的相容性。
对于化学试验，根据药品的特性和质量要求，评估药品的药效是否受到影响。
5.结果应用与总结：相容性研究的结果可以用于指导注射剂和塑料包装材料的选择和使用。
根据试验结果，可以调整注射剂和塑料包装材料的配方和比例，以达到更好的相容性。
研究过程中还需要总结经验和教训，为相容性研究提供指导。
注射剂常用的容器及其选择
注射剂常用的包装材料及其选择注射剂是指药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。
根据用量大小，注射剂分为大容量（≥50ml）和小容量（＜50ml）注射剂。
1 注射剂常用的包装材料1.1 大容量注射剂根据注射时是否需要补空气，大容量注射剂（用于静脉输注、灌洗和透析等）的包装形式分为两类：1.1.1 注射时不需要补空气的包装形式：通过注射时包装容器变形挤压液体，注入身体。
可在注射时避免因注射环境不良对药液污染。
主要包装形式：软袋和软质瓶；主要材料：多层共挤膜，低密度聚乙烯（LDPE），通过特殊加工工艺使瓶身易变形，见表1。
1.1.2 注射时需补充空气的包装形式：通过注射时包装容器高度与人体产生静压差，挤压液体注入身体。
注射过程中必须补充空气，以防止产生真空，而这种空气从“点滴”现场的普通空气获得，无法完全避免环境的不良影响。
其材料有玻璃、塑料，见表2。
表2 注射时需补充空气大容量注射液的包装形式1.2 小容量注射剂：根据生产工艺可分为无菌溶液、无菌粉末、冷冻干燥无菌粉末，常用包装形式见表3。
表3 小容量注射剂包装形式产品包装系统的代表——预灌装注射器系在生物技术药物、疫苗及抗血栓药得到越来越多的应用，并成为一种包装趋势。
它综合了药品主容器和一般的注射器功能，具有多方面的优势：应用一个装置快速给药；可在任何地方使用、省力，剂量准确，避免药品的浪费，给药错误的风险低，污染的风险较低；销售的优势。
预灌装注射器产品的规格有0.5～20 ml （玻璃），5～50 ml（塑料），适用于小容量注射剂（液体和无菌粉末类）的包装。
预灌装注射器系统的常用形式组成见表4。
表4 预灌封注射器系统组成2.1 注射剂包装材料的选择根据注射剂的细分类别（注射液、无菌粉末、冻干粉末）、剂量（大或小容量）、给药、考虑原材料的性质和考虑总体包装功能（产品相容性、功能设计、生产效率、原料成本、生产成本和使用者的便利等因素），选择包装材料的形式。
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则(试行) 国食药监注[2012]267号
![化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则(试行) 国食药监注[2012]267号](https://img.taocdn.com/s3/m/2bc404ede009581b6bd9eb8e.png)
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）一、概述包装系统是指容纳和保护药品的所有包装组件的总和，包括直接接触药品的包装组件和次级包装组件，后者用于药品的额外保护。
本指导原则主要针对直接接触药品的包装系统进行阐述。
包装系统一方面为药品提供保护，以满足其预期的安全有效性用途；另一方面还应与药品具有良好的相容性，即不能引入可引发安全性风险的浸出物，或引入浸出物的水平符合安全性要求。
是否需要进行相容性研究，以及进行何种相容性研究，应基于对制剂与包装材料发生相互作用的可能性以及评估由此可能产生安全性风险的结果。
与口服制剂相比，吸入气雾剂或喷雾剂、注射液或注射用混悬液、眼用溶液或混悬液、鼻吸入气雾剂或喷雾剂等制剂，由于给药后将直接接触人体组织或进入血液系统，被认为是风险程度较高的品种；另外，大多液体制剂在处方中除活性成分外还含有一些功能性辅料（助溶剂、防腐剂、抗氧剂等），这些功能性辅料的存在，可促进包装材料中成分的溶出，因此与包装材料发生相互作用的可能性较大；按照药品给药途径的风险程度及其与包装材料发生相互作用的可能性分级，这些制剂被列为与包装材料发生相互作用可能性较高的高风险制剂。
对上述制剂必须进行药品与包装材料的相容性研究，以证实包装材料与制剂具有良好的相容性。
本指导原则主要针对注射剂与塑料包装材料的相容性研究进行阐述，内容包括相容性研究的基本思路、相容性研究的主要内容、相容性试验内容与分析方法，以及试验结果分析与安全性评价等，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与包装材料的相容性研究，在药品研发初期对包装材料进行选择，并在整个研发过程中对包装系统适用性进行确认，以有效避免包装材料可能引入的安全性风险，从而选择使用与药品具有良好相容性的包装材料。
本指导原则主要阐述注射剂与塑料包装材料的相容性研究，其他剂型与包装材料的相容性研究不在本指导原则中详述，药品研发及生产企业可参照本指导原则的基本思路及主要研究内容，开展其他剂型与包装材料的相容性研究。
弹性体2016--化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则(20161228)
化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（征求意见稿）2016年12月化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则1、概述本指导原则所述的弹性体密封件是指药品包装系统中直接接触药品的橡胶密封件、热塑性弹性体（Thermoplastic Elastomer, TPE）密封件的总和（以下简称密封件）。
作为包装组件，密封件一方面应满足包装系统对密封性的要求，为药品提供保护并符合包装预期的使用功能；另一方面还应与药品具有良好的相容性，即不可引入存在安全性风险的浸出物，或浸出物水平符合安全性要求；且不会因为吸附药品中的有效成分或功能性辅料，影响药品的质量、疗效和安全性。
本指导原则沿用和参考了国家食品药品监督管理总局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》和《化学药品注射剂与玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）》的思路，借鉴了欧盟EMA、美国FDA、美国药典（USP）通则381/1663/1664等相关指导原则、标准及有关专著，重点阐述药品与密封件的相容性，旨在指导药品生产企业系统、规范地进行密封件与药品的相容性研究。
药品生产企业应根据药品的剂型、给药途径的风险程度及其与密封件发生相互作用的可能性，评估可能的安全性风险并进行相应的相容性研究。
本指导原则在附件1中列出了部分密封件配方中常用的弹性体及添加剂品种清单，在附件2中列出了密封件慎用的添加剂品种清单。
目的是提醒密封件生产企业和药品生产企业予以足够的重视。
密封件生产企业在密封件的生产过程中尽量避免使用慎用清单的添加剂，药品生产企业在密封件的选择及相容性研究中重点关注慎用清单所列添加剂可能引入的安全性风险。
本指导原则的起草是基于现行法规和标准体系，以及对该问题的当前认知，其他方法如经验证科学合理也可采用。
同时，随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。
2、密封件2.1 密封件的分类及用途2.1.1 橡胶类密封件橡胶是一类线型柔性高分子聚合物；其分子链柔性好，在外力的作用下可产生较大形变，除去外力后能迅速恢复原状；橡胶的特点是在很宽的温度范围内具有优异的弹性，所以又称弹性体。
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化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）一、概述包装系统是指容纳和保护药品的所有包装组件的总和，包括直接接触药品的包装组件和次级包装组件，后者用于药品的额外保护。
本指导原则主要针对直接接触药品的包装系统进行阐述。
包装系统一方面为药品提供保护，以满足其预期的安全有效性用途；另一方面还应与药品具有良好的相容性，即不能引入可引发安全性风险的浸出物，或引入浸出物的水平符合安全性要求。
是否需要进行相容性研究，以及进行何种相容性研究，应基于对制剂与包装材料发生相互作用的可能性以及评估由此可能产生安全性风险的结果。
与口服制剂相比，吸入气雾剂或喷雾剂、注射液或注射用混悬液、眼用溶液或混悬液、鼻吸入气雾剂或喷雾剂等制剂，由于给药后将直接接触人体组织或进入血液系统，被认为是风险程度较高的品种；另外，大多液体制剂在处方中除活性成分外还含有一些功能性辅料（助溶剂、防腐剂、抗氧剂等），这些功能性辅料的存在，可促进包装材料中成分的溶出，因此与包装材料发生相互作用的可能性较大；按照药品给药途径的风险程度及其与包装材料发生相互作用的可能性分级，这些制剂被列为与包装材料发生相互作用可能性较高的高风险制剂。
对上述制剂必须进行药品与包装材料的相容性研究，以证实包装材料与制剂具有良好的相容性。
本指导原则主要针对注射剂与塑料包装材料的相容性研究进行阐述，内容包括相容性研究的基本思路、相容性研究的主要内容、相容性试验内容与分析方法，以及试验结果分析与安全性评价等，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与包装材料的相容性研究，在药品研发初期对包装材料进行选择，并在整个研发过程中对包装系统适用性进行确认，以有效避免包装材料可能引入的安全性风险，从而选择使用与药品具有良好相容性的包装材料。
本指导原则主要阐述注射剂与塑料包装材料的相容性研究，其他剂型与包装材料的相容性研究不在本指导原则中详述，药品研发及生产企业可参照本指导原则的基本思路及主要研究内容，开展其他剂型与包装材料的相容性研究。
本指导原则是基于《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第13号），借鉴国外相关的指导原则及有关专著，同时根据我国药物研发的实际情况制定的；并将随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高而进一步修订完善。
二、相容性研究的基本思路对药品来说，包装应适用于其预期的临床用途，并应具备如下特性：保护作用、相容性、安全性与功能性。
相容性是药品包装必须具备的特性之一；相容性研究则是证明包装材料与药品之间没有发生严重的相互作用，并导致药品有效性和稳定性发生改变，或者产生安全性风险的过程；研究内容应包括包装材料对药品的影响以及药品对包装材料的影响。
药品与包装材料的相容性研究，应在药品研发初期或是包装材料的选择时就开始进行，并贯穿于药品研发的整个过程。
首先，应对包装组件所用材料以及添加剂等进行分析，然后通过初步的稳定性试验、加速试验和长期稳定性试验考察包装材料对药品稳定性的影响，并通过药物与包装材料的相容性研究考察包装材料中成分迁移进入药品的程度、包装材料对制剂中活性成分与功能性辅料的吸附程度，确认包装材料可以保证药品质量稳定，并与药品相容性良好。
上市后，如需变更包装，则应评估该变更对药品质量可能产生的影响，并根据影响程度设计相关的试验进行研究，特别是应进行变更后包装材料与药品的相容性研究，证明这种变更不足以对药品质量以及包装材料功能性产生不可接受的变化，即不会导致安全性风险。
除药品对包装材料产生影响并导致其功能性改变需要更换包材的情况外，相容性研究主要是针对包装材料对药品的影响进行。
相容性研究过程主要分为如下六个步骤：1）确定直接接触药品的包装组件；2）了解或分析包装组件材料的组成、包装组件与药品的接触方式与接触条件、生产工艺过程；3）分别对包装组件所采用的不同包装材料进行提取试验，对可提取物进行初步的风险评估并预测潜在的浸出物；4）进行制剂与包装容器系统的相互作用研究，包括迁移试验和吸附试验，获得包装容器系统对主辅料的吸附及在制剂中出现的浸出物信息；5）对制剂中的浸出物水平进行安全性评估；6）对药品与所用包装材料的相容性进行总结，得出包装系统是否适用于药品的结论。
三、相容性研究的主要内容药品与包装材料相容性研究的内容主要包括三个方面：提取试验、相互作用研究（包括迁移试验和吸附试验）和安全性研究。
相容性研究的试验材料可能是塑料材料，或者塑料组件，也可能是塑料包装容器。
1. 提取试验提取试验是指采用适宜的溶剂，在较剧烈的条件下，对包装组件材料进行的提取试验研究；目的是通过提取试验，对可提取物（包装材料中溶出的添加物、单体及其降解物等）进行初步的风险评估并明确潜在的目标浸出物，并依据提取试验研究中获得的可提取物种类和水平信息，建立灵敏的、专属的分析方法，以指导后续的浸出物研究（迁移试验）。
提取溶剂通常应具有与制剂相同或相似的理化性质，重点考虑pH、极性及离子强度等。
提取条件一般应参考制剂的工艺条件，特别是灭菌工艺条件，通过适当提高加热温度和延长加热时间的方式尽量多地提取出包装材料中的可提取物；但应注意提取条件不能太过剧烈，以避免可提取物完全不能反映浸出物的情况的发生；同时还应注意提取材料的制备及与提取溶剂适宜的计量配比（根据临床用法用量设计），即材料的表面积（或重量）与溶剂的体积比。
分析测试方法通常采用气相色谱-质谱（GC-MS）、液相色谱-质谱（LC-MS）、离子色谱（IC）、电感耦合等离子体发射光谱（ICP）、原子吸收光谱法（AAS）等。
一般根据包装的安全性要求计算出分析评价阈值（Analytical Evaluation Threshold，AET），选择可达到其能灵敏检出的分析方法；并进行方法灵敏度、专属性等简单的方法学验证。
2. 相互作用研究相互作用研究包括迁移试验和吸附试验。
迁移试验用于考察从包装材料中迁移并进入制剂中的物质；吸附试验则用于考察由于包材吸附可能引发的活性成分或功能性辅料含量的下降。
有些相互作用可在包装适用性研究阶段发现，有些相互作用则在稳定性研究中方可显现。
如在稳定性研究中发现药品与包装材料发生相互作用并对药品的质量或安全性产生影响时，则应查找原因并采取相应的措施，如变更包装，或变更贮藏条件等。
通过加速和/或长期稳定性试验（注意药品应与包装材料充分接触）增加相应潜在目标浸出物的检测指标，获得药品中含有的浸出物信息及包装材料对药物的吸附数据。
2.1 迁移试验迁移试验有必要在研发阶段进行，并证明所用包装材料在拟定的接触方式及接触条件下，浸出物（包括种类和含量）不会改变制剂的有效性和稳定性，且不至于产生安全性方面的风险。
通常，提取试验中采用的提取溶剂只是在极性、pH值及离子强度等方面与拟包装的药品相近，并不一定是制剂的实际处方，由于制剂中的活性成分或者某些辅料的影响，使得提取溶剂、真实制剂与包装材料发生的相互作用可能不同，即提取试验获得的可提取物与真实制剂迁移试验获得的浸出物可能不一致。
实际上，提取试验的目的是尽可能多的了解包装组件材料中可能的添加物质，并从提取试验中获得的可提取物种类和水平信息，预测潜在的浸出物；同时根据包装的安全性要求计算出的分析评价阈值（AET），选择可达到其能灵敏检出的分析方法。
而迁移试验的目的是采用建立的灵敏、专属、可行的方法检测制剂在有效期内真实的浸出物情况，并据此进行安全性评估。
另应注意的是，塑料包装材料中某些组分虽然可在提取试验中获得，而在迁移试验中该组分并不会迁移至制剂中（是可提取物而不是浸出物）；但是，该物质有可能在放置过程中发生降解或与其他成分发生反应，而这些降解产物或反应产物可以迁移至制剂中。
因此，在进行提取试验的基础上，仍应采用真实制剂进行迁移试验。
迁移试验所用的分析方法通常会采用提取试验研究过程中选择确定的分析测试方法，但在进行浸出物测定时，因浸出物的浓度往往远低于可提取物，且浸出物的测定结果是进行安全性评估的数据依据，故应对浸出物的测定方法进行全面的方法学验证，包括准确度、精密度（重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限，线性及范围和耐用性等；以证实其方法能灵敏、准确、稳定地检出制剂中的浸出物。
如果浸出物与可提取物的种类不一致，即浸出物超出了可提取物的范畴，且可提取物的检测方法不适用时，则应针对浸出物的实际情况建立新的分析测试方法，并对新建方法进行充分的方法学验证，以确保所建方法可灵敏、准确、稳定地检出制剂中相关的浸出物。
如果包装材料由不同的材料分层组成，则不仅需要评估最内层成分迁移至药品中的可能性，还应考虑中层、外层成分迁移至药品中的可能性；同时还必须要证明在外层的油墨或粘合剂不会迁移入药品中（多层共挤膜外层的油墨或粘合剂因直接附着在外层膜上，且塑料膜属半透性材料，油墨或粘合剂有可能渗透至制剂中，故油墨或粘合剂是否会渗透至制剂中，应一并在迁移试验中进行研究）。
2.2 吸附试验吸附试验是对活性成分或辅料是否会被吸附或浸入包装材料，进而导致的制剂质量改变所进行的研究。
通常，吸附试验可通过在制剂的稳定性试验中增加相应的检测指标进行。
例如，活性成分、防腐剂、抗氧剂含量等。
吸附试验中应注意扣除降解的含量降低部分，以及抗氧剂、防腐剂的常规消耗量。
3. 安全性研究根据提取试验获得的可提取物信息及迁移试验获得的浸出物信息，分析汇总可提取物及浸出物的种类及含量，进行必要的化合物归属或结构鉴定，并根据结构类型归属其安全性风险级别。
通过文献及毒性数据库查询相关的毒性资料，换算成人每日允许最大暴露量（Permitted Daily Exposure，PDE）；评估浸出物是否存在安全性风险，即根据测定的浸出物水平计算实际的每日暴露量与毒理学评估中得到的PDE进行比较，做出包装系统是否与药品具有相容性的结论。
如果文献及毒性数据库无相关浸出物的毒性资料，则可对相应的浸出物进行安全性研究，得到相应的毒性数据，换算成人每日允许最大暴露量（PDE）；评估浸出物是否存在安全性风险，做出包装系统是否与药品具有相容性的结论。
如果文献及毒性数据库无相关浸出物的毒性资料，也未采用相应的浸出物进行安全性研究，则可依据安全性阈值（Safety Concern Threshold，SCT），评估浸出物是否存在安全性风险，做出包装系统是否与药品具有相容性的结论。
四、相容性试验内容与分析方法相容性试验包括提取试验、迁移试验和吸附试验。
建议采用相容性试验常用的试验方法和分析测试方法，如有其他合适的试验方法和分析测试方法，经验证可行，也可使用。
1. 提取试验提取试验主要针对包装材料进行，应对包装系统中的不同包装组件分别进行提取试验。
值得注意的是，在包装材料注册前，为了对包装材料的性质进行全面评估，包装材料生产企业会采取不同溶剂进行一定程度的提取试验，以了解包装材料在不同条件下可能产生的可提取物；在对药物制剂进行研究时，药品研发及生产企业则是在包装材料性质已知的前提下，在包装材料企业提供的包装材料成分信息以及提取试验的基础上，进行药物制剂与包装材料的提取试验。