肿瘤的侵袭与转移共56页

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肿瘤的侵袭与转移ppt课件

养和氧的供应，二是新生血管内皮细胞分泌多肽生长因子（如胰岛素样生长因子和PDGF等），刺激肿瘤细胞生长。
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局部浸润的机制示意图
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肿瘤的侵袭与转移
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肿瘤的侵袭与转移
钙粘蛋白选择性地与同种分子亲和性结合，这种粘附反应是利用其细胞外结构中“组-丙-颉”（HAV）序列来识别和介导的，钙粘蛋白的功能依赖于胞浆内结构与细胞骨架元件之间的作用。但这种作用是间接的与三种胞浆连锁蛋白（catenin）α、β、γ结合，这些分子与钙粘蛋白一起位于细胞的粘附小带(zonule adherin)上，参与连接的形成与稳定。
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肿瘤的侵袭与转移
2. 瘤细胞异质型粘附的增加
异质型（heterotypic）粘附是指瘤细胞与宿主细胞、或宿主基质的粘附。瘤细胞脱离瘤体，浸润到基底膜或穿过基底膜遭遇宿主基质和宿主细胞，这一过程就是异质型粘附的过程。这一过程有利于瘤细胞穿过基质、血管壁的基底膜，有利于瘤细胞在血管内聚积。
分裂信号。
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肿瘤的侵袭与转移
Culty等进行细胞培养实验表明，乳癌细胞CD44 表达与其浸润能力呈正相关，只有CD44高表达的细胞株才有结合降解透明质酸盐的能力，[H3]标记的透明质酸盐降解率与CD44含量和细胞浸润生物学潜能密切相关，CD44结合降解透明质酸盐能力可被抗 CD44抗体Hermes-1阻断。介导降解透明质酸盐是CD44 在肿瘤细胞浸润过程中主要功能之一。

肿瘤的转移和浸润演示文稿

ras基因
• 效应蛋白：IV型胶原酶、组织蛋白酶和与细胞运动相关的细
胞因子
现在是24页\一共有75页\编辑于星期日
CD44v：肿瘤转移促进基因
• CD44是广泛分布跨膜糖蛋白分子，能与细胞外基质中透明质酸结合、参与血管内皮细胞的粘附。
• CD44V1-10，分子量约85-160KD，目前研究较多的是CD44v6。 • 其正常功能是作为受体识别透明质酸（HA）和胶原蛋白Ⅰ、Ⅳ等，主要参
Biawy报道67%舌鳞癌E-Cad表达下降。E-Cad（-）者淋
巴结转移发生率远高于E-Cad（+）者。以携带E-Cad mRNA
的质粒转染高侵袭性的癌细胞，可使其侵袭性消失。因此认为E-Cad是一种抑制侵袭转移的因子。
然而并非所有肿瘤的转移都与E-Cad表达呈负相关。
Gunji N等报道E-Cad表达与原发性胰腺癌肝转移不存在显著关系。
• 侵入肺静脉的肿瘤细胞或肺内转移瘤通过肺毛细血管进入肺静脉，经左心随主动脉血流播散至全身各器官（脑、骨、肾、肾上腺）
现在是19页\一共有75页\编辑于星期日
血液循环分为体循环和肺循环：
体循环：左心室--主动脉--各级动脉--身体各处的毛细血管网--各级静脉--上下腔静脉（体静脉）--右心房肺循环：右心室--肺动脉--肺中的毛细血管网--肺静脉--左心房
• 参与基质胶原酶的代谢，使其失活。
• 对肿瘤转移的抑制作用主要在侵袭阶段。
• 还具有抑制血管增生的作用。
Kiss-1基因：编码产物为G蛋白偶联受体的内源性配体，
能使胞内Ca2＋浓度增加，同时能明显抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。
现在是28页\一共有75页\编辑于星期日
（二）粘附分子与肿瘤转移

《肿瘤的侵袭与转移》幻灯片PPT

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2021/5/22
肿瘤的侵袭与转移
〔4〕路易斯寡糖〔SLEX〕
激肿瘤细胞增殖；
5〕CD44的胞浆内局部与细胞骨架蛋白作用，传
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2021/5/22
肿瘤的侵袭与转移
Culty等进展细胞培养实验说明，乳癌细胞CD44 表达与其浸润能力呈正相关，只有CD44高表达的细胞株才有结合降解透明质酸盐的能力，[H3]标记的透明质酸盐降解率与CD44含量和细胞浸润生物学潜能密切相关，CD44结合降解透明质酸盐能力可被抗 CD44抗体Hermes-1阻断。介导降解透明质酸盐是CD44 在肿瘤细胞浸润过程中主要功能之一。
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肿瘤的侵袭与转移
〔一〕肿瘤生长的动力学
1.肿瘤细胞倍增时间〔doubling time)：与正常细胞相似或更长。
2.生长分数〔growth fraction):指肿瘤细胞群体中处于增殖阶段的细胞比例。
3.肿瘤细胞的生成与丧失：决定肿瘤能否不断生长及其长大速度。
钙粘蛋白也是重要的形态分子，E-Cad作用于形成完整的上皮层，P-Cad那么在基底层起作用，这些钙粘蛋白的存在对于保持上皮和内皮构造很重要，其表达改变将导致细胞-细胞间正常连接完整性的丧失。
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肿瘤的侵袭与转移
目前认为与肿瘤浸润、转移关系最密切的是E-Cad。许多研究证实E-Cad与肿瘤浸润、转移呈负相关，可能由于E-Cad能促进瘤细胞的同质型粘附不易使瘤细胞从瘤体上脱落。
根据基因克隆免疫学特征及分布组织不同，将钙粘蛋白家族分为三个亚类: ①E-Cad：见于成熟上皮细胞; ②N-Cad：成熟神经组织及肌肉组织; ③P-Cad：起初在胎盘及上皮基底层发现，后来发现发育过程中在其它组织也有短暂表达。

肿瘤侵袭转移技术ppt（划痕实验，transwell，裸鼠尾静脉）

肿瘤侵袭转移技术ppt（划痕实验，transwell，裸鼠尾静脉）展开全文取之于园，回馈于园。

先贴上ppt的图，一共有28张ppt，ppt里也有一些动图，需要讲相关课程可以下载ppt，不要叮当内容都是取自园子里前辈们的，图之后我会贴上当时我讲的逐字稿，欢迎大家指正错误，共同学习。

大家好，今天我和大家一起来看一下肿瘤的侵袭和转移相关实验技术我们将从这四方面来看首先是概述：实验探究细胞的侵袭转移可以分为体内和体外两个方面在体外实验现在我们常用的是细胞划痕实验和transwell，在体内实验我们可以使用的技术为裸鼠尾静脉注射以上为现在在国际上较为通用和认可的探究肿瘤侵袭和转移的技术首先是细胞划痕实验，细胞划痕实验是一种简单易行的检测细胞运动的方法，实验成本低，可以用来检测贴壁生长肿瘤细胞的侵袭转移能力通俗的理解一下，就是用东西在一个铺满细胞的板子或培养基上用画一条线，线上的细胞被机械力去除掉了，通过一段时间的培养，我们可以观察细胞向无细胞区域迁移的情况，体现了细胞的一种迁移能力。

该实验优点：1.在一定程度上模拟了体内细胞迁移的过程。

2.适合研究细胞与胞外基质（ECM）、细胞与细胞之间相互作用引起的细胞迁移。

3.与包括活细胞成像在内的显微镜系统兼容，可用于分析细胞间的相互作用。

4.研究细胞迁移的体外实验中最简单的方法。

我们所需的实验材料有以下：细胞样品仪器、耗材：6孔板 marker笔直尺枪头试剂、试剂盒：无血清培养基、PBS首先，1.所有能灭菌的器械都要灭菌在超净工作台，就是这个，将所有器材紫外线消毒30min，需要消毒灭菌器材包括——离心管、吸管筒、移液枪、枪头、直尺、marker笔等在6孔板背面画线5-6条，这个就是6孔板，有的人也会用更多孔的板子，在板子的背面，我们用直尺和marker笔画出间距均匀平行的线，这个不行哈。

在每孔加入5X105个细胞，这里数量不同细胞可能不一，原则把握为1.数量以过夜贴壁能铺满为宜，适当调整 2.数量少时可培养一段时间至铺满板底5.用1ml枪头垂直于孔板和画的线，制造细胞划痕，尽量保证各个划痕宽度一致这里要注意：人工枪头制造划痕难以保证划痕宽度的一致性，影响实验结果，这也是该方法最大的缺陷，后面提到的一种新技术可以避免这一问题6.吸掉旧培养基，用无菌PBS冲洗细胞3次，去除划下的细胞注：冲洗时温柔，贴壁加入，避免冲掉单层细胞7.加入无血清培养基，并根据需要设加实验组、对照组8.放入37度5%CO2培养箱，培养。

肿瘤侵袭与转移

重要作用。 1.胶原酶：如MMP-1在肺癌、头颈部鳞癌和
结-直肠癌表达增强。 2.明胶酶A（MMP-2）在乳腺癌、胃腺癌和
结肠腺癌均呈高表达。 3.间质溶解素1、2表达于头颈部癌。
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实验研究表明，当癌细胞与基底膜（BM）接触4~8h，BM成份包括Ⅳ型胶原、LN和蛋白聚糖可被明胶酶溶解，使BM产生局部缺损。由此说明胶酶涉及癌细胞的侵袭表型。
肿瘤的侵袭与转移
（Tumor Invasion and Metastasis）
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肿瘤侵袭又称肿瘤浸润，是指恶性肿
瘤细胞从其起源部位出发，沿组织间隙向周围组织浸润的过程，在癌瘤其标志是癌细胞突破基底膜。肿瘤侵袭是癌细胞和周围间质相互作用的结果，是肿瘤扩散的第一步。
2
肿瘤转移恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管，血管或体腔，迁徙至靶组织或靶器官，长出与原发瘤不相连续而组织学类型相同的肿瘤，这个过程称为转移。前者称为原发瘤，后者称为转移瘤或继发瘤。
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肿瘤微转移（Tumor micro-metastasis）
又称隐性转移（Occult metastasis），是指区域淋巴结或骨髓中检出直径≤1mm (约含瘤细胞106个)的微小转移灶，通常须经病理组织学检查方能诊断。有时文献中指血循环中出现单个瘤细胞（Isolated tumor cells, ITC）亦称微转移，但严格说来两者是有区别的。
（三）瘤细胞的迁移
实验证明瘤细胞具运动性。 ※随意运动（random movement） ※定向移动（directional migration）有关因子来自宿主：扩散因子、生长因子和ECM 来自肿瘤：※自分泌运动因子autocrine motility factor, AMF)

肿瘤细胞的侵袭和转移

类型： 1.体外静止器官培养 ①半固体单个细胞器官培养
肿瘤细胞宿主器官
②液体单个细胞器官培养 2.单层细胞器官培养
肿瘤细胞宿主器官肿瘤细胞球体宿主器官球体
3.瘤细胞球体器官培养
（二）半体内半体外器官培养模型（三）体内侵袭模型 1.皮下移植侵袭模型 2.肌肉内移植侵袭模型 3.爪垫皮下移植侵袭模型 4.小鼠耳廓皮下移植侵袭模型 5.睾丸包膜下移植侵袭模型 6.小鼠尾部皮下移植侵袭模型 7.肾包膜下移植侵袭模型 8.腹腔内移植侵袭模型 9.视网膜内界膜移植侵袭模型
二、肿瘤侵袭过程（一）侵袭过程的形态学模式 1.瘤细胞向器官表面靠拢； 2.瘤细胞用丝状伪足紧贴于器官表面； 3.瘤细胞伸出伪足沿细胞的天然间隙穿过基底膜； 4.瘤细胞进一步侵入器官深部形成癌巢。
（二）侵袭过程的定量分析（三）侵袭能力的比较研究（四）选择性侵袭与宿主器官和部位的关系
第二节肿瘤细胞转移
第五节抗肿瘤细胞侵袭、转移的实验研究
一、抗癌基因和癌转移基因与癌细胞转移的关系 1.抗转移基因：nm23；2.促进肿瘤转移的基因： mts-1 二、侵袭、转移的天然抑制物三、抗侵袭、转移药物 1.丙亚胺 2.抗蛋白酶肽 3.微管抑制物的可能走向 2.血道转移模型 ①腋部背侧皮下移植瘤细胞 ②尾静脉内接种瘤细胞 ③肌肉内移植瘤细胞
三、转移过程（一）淋巴道转移过程 1.转移前侵袭 2.瘤细胞靠近淋巴管 3.瘤细胞穿过内皮基底膜 4.瘤细胞在淋巴管内移动 5.瘤细胞在淋巴结内停留并增殖 6.瘤细胞在淋巴结实质内增殖 7.从一个淋巴结转移到另一个淋巴结（二）血道转移过程四、瘤细胞侵袭与转移之间的关系
肿瘤细胞从原发部位扩散到继发部位称为转移一、肿瘤转移的实验研究自发转移模型：移植肿瘤在局部生长，侵入血管或淋巴管并扩散到远处器官形成转移灶为自发转移模型。实验性转移模型：将瘤细胞直接注入血管或淋巴管后出现的转移称为实验性转移模型。

肿瘤的侵袭转移机制

总结词
通过抑制肿瘤细胞外基质降解酶，可以降低肿瘤细胞对细胞外基质的降解能力，从而抑制其侵袭和转移。
详细描述
肿瘤细胞外基质降解酶是肿瘤细胞降解细胞外基质的关键酶类，通过抑制这些酶的表达或活性，可以降低肿瘤细胞对细胞外基质的降解能力，从而抑制其侵袭和转移。
06
肿瘤侵袭转移的研究前景
深入探究肿瘤侵袭转移的分子转移会引起相应的症状和体征。
03 远端转移是恶性肿瘤的标志，也是导致患者死亡的主要原因之一。
04
肿瘤侵袭转移的调控机制
肿瘤细胞信号转导
肿瘤细胞信号转导是指肿瘤细胞通过特定的信号分子和信号转导通路，对肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等行为进行调控的过程。
肿瘤细胞基因表达调控的异常会导致肿瘤细胞的异常增殖、分化、迁移和侵袭，从而促进肿瘤的侵袭转移。
常见的肿瘤细胞基因表达调控方式包括基因突变、基因扩增、基因沉默等。
肿瘤细胞免疫逃逸机制
01
肿瘤细胞免疫逃逸是指肿瘤细胞通过特定的机制逃避机体免疫系统的识别和攻击，从而在体内生存和增殖的过程。
02
肿瘤细胞免疫逃逸机制的异常会导致肿瘤细胞的免疫逃逸能力增强，从而促进肿瘤的侵袭转移。
肿瘤细胞骨架蛋白
肿瘤细胞骨架蛋白是一类重要的蛋白质，它们参与维持肿瘤细胞的形态、运动和侵袭能力。肿瘤细胞骨架蛋白的异常表达和功能失调会导致肿瘤细胞的变形、伪足形成和运动能力增强，从而促进肿瘤的侵袭和转移。
一些常见的肿瘤细胞骨架蛋白包括肌动蛋白、微管蛋白和中间纤维等。这些蛋白的异常表达和磷酸化状态与肿瘤细胞的恶性程度和转移能力密切相关。
肿瘤细胞淋巴道转移
01
肿瘤细胞通过淋巴管进入淋巴系统，随淋巴液流动到达淋巴结或其他器官。

肿瘤侵袭与转移ppt课件

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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统
附表骨髓和区域淋巴结中ITC的检测与原发性肿瘤部位的关系
原发性肿瘤
骨髓检出率
肾癌乳腺癌胃癌结-直肠癌前列腺癌非小细胞肺癌胰腺导管癌食管癌
引自Hermenek(1999)
~20% ~30% ~30% ~30% ~35% ~50% ~50% ~40%
区域淋巴结检出率
~15% ~90% ~50% ~45% ~15% ~75% ~50%
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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统
1. 整合素 α2β1 （ VLA-2 ）， α3β1 （ VLA-3 ）， α5β1 （ VLA-5 ）和 α6β1 （ VLA-6 ）在癌细胞表达的改变（增加或减少），视具体的癌瘤而定。
2.E-cadherin在癌细胞的表达程度与癌细胞的侵袭转移潜能呈负相关。
3.CD44 在多种高转移性癌细胞上呈高表达。
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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统
肿瘤转移恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管，血管或体腔，迁徙至靶组织或靶器官，长出与原发瘤不相连续而组织学类型相同的肿瘤，这个过程称为转移。前者称为原发瘤，后者称为转移瘤或继发瘤。
成成份：各型胶原纤维、弹性纤维、糖蛋白和蛋白聚糖。 ECM降解酶系统包括五类降解酶，其中以基质金属蛋白酶（ matrix metalloproteinases,MMPs）最为重要。

肿瘤基础知识【56页】

化疗
化疗可治愈的肿瘤（治愈率＞30%）淋巴瘤、精原细胞瘤、绒毛膜上皮癌、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、急性淋巴细胞白血病
配合手术/放疗可提高治愈率的肿瘤小细胞肺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、骨肉瘤、乳腺癌、大肠癌
化疗药物
静止期 G0
G1
S 增殖周期
药物分类一 G2 1、细胞周期特异性
2、细胞周期非特异性
• 免疫组织化学技术按照标记物的种类可分为免疫荧光法、免疫酶法、免疫铁蛋白法、免疫金法及放射免疫自影法等。
免疫组化的基本原理
抗原一抗二抗显色剂
恶性肿瘤的临床分期
国际抗癌联盟（UICC） TNM 分期系统 TNM不对肿瘤的病理类型鉴别，只对肿瘤的严重程度和侵犯范围作出客观判断。原发肿瘤：取英文Tumor的字头“T”；淋巴转移：取英文Node的字头“N”；远处转移：取英文Metastasis的字头“M”。
为什么恶性肿瘤的临床分期和病理分级不同？
• 临床分期是根据肿瘤大小、浸润程度、转移情况来分； • 病理分级是根据细胞分化程度来分，分级的依据是肿瘤的
分化程度（异型性的大小）和生长速度（每单位组织核分类数多少） • 根据临床分期和病理分级可以提供治疗依据。 − 临床诊断早中其恶性肿瘤，病理分级中高分化腺癌－
• 蛋白类肿瘤标志物
甲胎蛋白（AFP）
肝癌、胚胎肿瘤
癌胚抗原（CEA）
胃肠道肿瘤、肺癌等
（四）诊断－影像学检查－CT
疗前
疗后
放疗野内
放疗野外
（四）诊断－影像学检查－CT
疗前 35.06×44.20
mm
疗后12月 17.61×17.84 mm
（四）诊断－影像学检查－MRI
胶质瘤:侧脑室旁占位,呈长T1长T2信号,侧脑室明显受压移位

肿瘤侵袭和转移

诊断意义
组织病理学诊断是肿瘤诊断的金标准，对于制定治疗方案和评估预后具有重要意义。
04
肿瘤侵袭和转移的治疗策略
手术切除与放化疗
手术切除
通过手术将肿瘤及其周围组织切除，以达到根治肿瘤的目的。对于早期肿瘤，手术切除是首选治疗方法。
放化疗
放疗通过高能射线杀死肿瘤细胞，化疗则是通过药物杀死肿瘤细胞。放化疗可用于手术前后辅助治疗或无法手术的晚期肿瘤。
03
肿瘤侵袭和转移的诊断与监测
肿瘤标志物的检测
肿瘤标志物
肿瘤标志物是反映肿瘤存在的物质，通过检测血液或其他体液中的肿瘤标志物水平，有助于判断肿瘤的发生、发展及转移情况。
常用肿瘤标志物
如癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖链抗原19-9 （CA19-9）等，这些标志物在相应肿瘤中的表达水平较高，对诊断和监测具有重要意义。
特性
肿瘤侵袭和转移是恶性肿瘤的主要特性，是导致肿瘤患者死亡的主要原因之一。
肿瘤侵袭和转移的生物学过程
肿瘤细胞在原发部位的增殖和扩散
01
肿瘤细胞通过不断的增殖和扩散，逐渐形成肿块并向周围组织
浸润。
肿瘤细胞进入淋巴管和血管
02
肿瘤细胞通过淋巴管和血管等途径进入血液循环或淋巴系统，
开始向远处器官或组织扩散。
精准医疗
利用基因检测和大数据分析等技术，精准定位肿瘤细胞，制定针对性的治疗方案，以实现更有效的治疗和预防肿瘤侵袭和转移的目的。
感谢您的观看
THANKS
检查有助于发现肺部转移，腹部超声或CT检查有助于发现肝、腹腔转
移等。
03
监测效果
定期进行影像学检查，有助于及时发现肿瘤的进展和转移，为后续治疗

肿瘤的浸润与转移

第三节癌细胞侵袭和转移的分子生物学
自80年代后，提出了肿瘤转移机制的全新理论：
基因调控下多元体系肿瘤的转移是癌基因与抑癌基因参与调节的复杂过程，通过肿瘤转移相关基因的过度表达，以及一系列基因产物的参与，对肿瘤转移整个过程进行调控。
它涉及到：
肿瘤细胞遗传密码、表面结构、抗原性、侵袭力、粘附能力、产生局部血凝因子或血管生成的能力、分泌代谢功能、肿瘤细胞与宿主、肿瘤细胞与间质之间相互关系
用特异抗体或反义mRNA处理后，可恢复其侵袭性。
3、肿瘤细胞E-钙粘连素基因突变——非侵袭性肿瘤变为高侵袭性肿瘤。
（三）瘤细胞向周围组织侵袭
1、瘤细胞的运动：原位运动：瘤组织侵袭时，瘤组织外层的瘤细胞向周围微环境伸出伪足瘤细胞与靶组织接触和进入周围组织的细胞间隙时
伪足可牢固的粘附于靶组织或细胞
二、肿瘤转移
肿瘤细胞侵入血管和淋巴管是其脱离原发瘤到转移的开始阶段。
(一) 瘤细胞在脉管中的锚定粘附
少数在循环中运行并存活下来的瘤细胞常相互集聚形成微小肿瘤栓子，当到达特定继发脏器时肿瘤牢固地附着在脉管内皮层。肿瘤细胞锚定粘附过程受多种因素调节。在脉管内皮细胞表面有选择素系列粘附因子。
肿瘤转移的研究历史
第一节侵袭和转移的概念
癌细胞侵袭：癌细胞离开其原瘤灶组织侵犯了邻近组织，并在该处继续繁殖生长，这个过程称之为侵袭。
转移：
癌细胞由原发瘤部位脱离，侵犯周围组织，进而侵入淋巴管、血管或体腔，部分瘤细胞被淋巴流、血流带到另一远离部位或器官，在该处与宿主组织相互作用后，继续存活和繁殖生长，形成与原发瘤同样类型的继发瘤。
1）粘附能力：高转移瘤细胞与靶器官实质细胞粘附力>
与非靶器官实质细胞粘附力

肿瘤侵袭及转移

肿瘤侵袭及转移北京大学医学部病理学系方伟岗良性肿瘤仅在原发部位生长扩大，而具有浸润性生长的恶性肿瘤，不仅可以在原发部位继续生长、蔓延(直接蔓延)，而且还可以通过各种途径扩散到身体其他部位(转移)。

肿瘤转移是恶性肿瘤最显著的生物学特性之一, 是临床肿瘤病人的主要死因.一. 转移的基本概念:肿瘤转移 (tumor metastasis) 是指肿瘤细胞脱离原发生长部位, 通过各种途径的转运, 在机体内远离原发部位的器官 / 组织继续增殖生长, 形成同样性质肿瘤 (转移瘤) 的过程. 在原发部位生长的肿瘤称为原发瘤（primary tumor）,在远隔部位生长的肿瘤称为转移瘤(metastatic tumor).恶性肿瘤中，只有少数肿瘤不发生或很少发生转移，如皮肤的基底细胞癌、脑的恶性胶质细胞瘤。

肿瘤演进 (progression) 是经常遇到的一个概念, 它是指从良性肿瘤转变成恶性肿瘤所必须发生的一系列事件的综合, 至少包括: 失控性生长, 血管化, 抗药性, 浸润, 转移等. 浸润和转移是肿瘤演进的最后阶段.二. 转移的基本过程:肿瘤转移是一个复杂的多步骤连续过程, 其中至少包含以下步骤: 原发部位肿瘤细胞脱离原发瘤, 侵袭穿越基底膜并向周围间质浸润性生长, 穿越局部毛细血管 / 淋巴管壁进入管腔, 与血小板聚集或形成小瘤栓, 随血液 / 淋巴液运输到达靶器官毛细血管床, 与该部位的血管 / 淋巴管内皮细胞发生粘附, 穿越管壁和基底膜进入周围间质, 不断增殖形成转移瘤（图1）.肿瘤细胞的浸润 (invasion)是指肿瘤细胞脱离原发瘤, 侵袭穿越基底膜并向周围间质浸润性生长，但尚未进入局部毛细血管 / 淋巴管的阶段，和转移是相互联系的病理过程. 浸润是转移的前提, 但不一定发生转移; 而转移必定包括浸润过程.三. 肿瘤转移的主要途径:1.淋巴道转移：淋巴道转移是癌转移的重要途径，少数肉瘤如滑膜肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤也可发生淋巴道转移。

肿瘤侵袭和转移

1、肿瘤细胞血管内锚定黏附当癌细胞聚集体，淋巴细胞和血小板复合物黏附到毛
细血管内皮细胞上时，锚定在内皮细胞表面血小板与内皮细胞表面的纤维蛋白原相互作用，并通过P-选择素与内皮聚糖蛋白相互作用内皮E-选择素结合到癌细胞的聚糖蛋白上肿瘤细胞和淋巴细胞上的α4β1整合素，有利于癌细胞聚集体运动的停止，及与内皮的连接
丝氨酸蛋白酶：胰蛋白酶，凝血酶，纤溶酶，尿激酶型和组织型纤溶酶原激活因子，弹性蛋白酶半胱氨酸蛋白酶天冬酰氨蛋白酶糖苷酶基质金属蛋白酶
3、恶性肿瘤细胞的运动性和趋化性
癌细胞向邻近周围细胞移动，贴近受侵细胞表面，表现为癌细胞表面伸出许多伪足贴附于受侵细胞癌细胞伸出伪足，阿米巴样运动，向受侵组织细胞间隙生长侵入
二、肿瘤转移（tumor metastasis)
个别瘤细胞能脱离原发肿瘤，通过侵润在周围间质中生长，通过淋巴管或血管迁移至其他部位继续增殖生长，形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的全过程。继发灶可再增殖，继发侵袭生长和形成新的肿瘤，并进一步发生转移，产生继续扩散和转移。
侵袭生长是癌组织扩张的先行活动，转移是瘤体达到一定数量和体积后才会出现的现象。转移时伴有侵袭生长，但侵袭生长并不一定发生转移，两者相辅相成。
2、 Biochemical functions
nm23 proteins posses multiple biochemical functions
① Interaction with numerous proteins ② A NDPKinase activity ③ DNA nuclease ④ Serine or histidine protein kinase
(3) DNA nuclease A model: the transcriptional regulation was explained by an intrinsic nuclease-like activity of NDPK

肿瘤侵袭和转移

2、 Biochemical functions
nm23 proteins posses multiple biochemical functions
① Interaction with numerous proteins ② A NDPKinase activity ③ DNA nuclease ④ Serine or histidine protein kinase
The ping pong mechanism involves a conserved histidine, namely histidene118 in human enzymes, as a phosphorylated intermediate.
All the eucaryotic NDPKs are hexamers (trimers of parallel dimers).
(1) Interaction with numerous protein
Tiam1(a specific GEF for Rac1) NDPKA is able to regulate the activity of Rac1 ➢ NDPKA suppresses the activity of Tiam1 ➢ V-Src interacts with the N-terminal region of
1、肿瘤细胞血管内锚定黏附当癌细胞聚集体，淋巴细胞和血小板复合物黏附到毛
细血管内皮细胞上时，锚定在内皮细胞表面血小板与内皮细胞表面的纤维蛋白原相互作用，并通过P-选择素与内皮聚糖蛋白相互作用内皮E-选择素结合到癌细胞的聚糖蛋白上肿瘤细胞和淋巴细胞上的α4β1整合素，有利于癌细胞聚集体运动的停止，及与内皮的连接

第三章肿瘤转移和浸润

（一）基因调控下的肿瘤转移
肿瘤转移与促进基因和抑制基因之间表达失衡相关。
不是所有的肿瘤都有转移表型，同种肿瘤细胞不同个体转移能力也不一样。
第二十三页，共80页。
促进肿瘤转移的基因与肿瘤转移相关的基因有很多种，但还没有严格意义上的转移基因 ras基因
• 效应蛋白：IV型胶原酶、组织蛋白酶和与细胞运动相
一、
肿瘤转移的基本过程
第一页，共80页。
肿瘤转移是多步骤、多因素的复杂过程，是多阶梯瀑布过程。
第二页，共80页。
• 肿瘤转移的基本过程
• 原发瘤的增殖肿瘤新生血管的生长瘤细胞侵袭基底膜在循环系统中存活侵入血管或淋巴管
形成瘤栓并转运到远隔靶器官
肿瘤血管形成，转移癌灶增殖
滞留于靶器官微小血管中
重要的形成细胞间联系的细胞粘附因子之一。
• E型：分布于上皮细胞，负性调控肿瘤侵袭。
P型：分布于上皮组织和胎盘的基底层。 N型: 分布于神经组织和肌肉组织。
第三十四页，共80页。
第三十五页，共80页。
目前认为与肿瘤浸润、转移关系最密切的是 ECad。许多研究证实E-Cad与肿瘤浸润、转移呈负相关，可能由于E-Cad能促进瘤细胞的同质型粘附不易使瘤细
• CD44V6高表达的癌细胞可能获得淋巴细胞“伪装”，逃避人体免疫系统的识别和杀伤，更易进入淋巴结，形成转移。
• 可促进ras基因表达
第二十五页，共80页。
抑制肿瘤转移基因
抑制肿瘤转移基因是近年来倍受关注的研究领域。
nm23基因：肿瘤转移抑制基因
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影响细胞内微管系统的状态而抑制癌的转移：提供GTP而调节微管的聚合与解