【教学课件】第九章抗过敏药和抗溃疡药
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药物化学--抗过敏药和抗溃疡药 ppt课件
敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏
N
COOC性2H5皮肤病。酮替芬具有H1受体拮抗 氯雷他作定用，亦是过敏介质释放抑制剂，
多用于哮喘的预防和治疗。
哌嗪类
此类药物可视作乙二胺类的特殊形式，即
将乙二胺的两个N原子相连接，组成哌嗪环，
仍有H1受体拮抗活性，且作用时间长，主要 药物有西替利嗪、布克利嗪（Buclizine）。
第九章 抗过敏药和抗溃疡药
知识目标：
了解抗过敏药的分类
学习目标
了解无镇静作用的H1受体拮抗剂的结构特征及其 相应药物
了解抗消化道溃疡药物的类型
理解H1、H2受体拮抗剂的结构类型及其构效关系 理解质子泵抑制剂的作用机理
掌握H1、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂典型药物 的化学结构、理化性质及作用特点
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
能力目标：
本品结构中的马来酸有不饱和双键，加稀硫酸 及高锰酸钾试液，红色褪去，可用于鉴别。
作 用：本品为常用抗过敏药物，临床主要用于过敏性 鼻炎、皮肤粘膜的过敏和药物或食物引起的过 敏性疾病等。
实例分析
根据盐酸西替利嗪的结构，分析其属于非镇静 类
H1受体拮抗剂的原因 Cl
CH N
N CH2CH2OCH2COOH HCl
H1受体拮抗剂包括经典的H1受体拮抗剂和无嗜睡 作用的H1受体拮抗剂。
经典的H1受体拮抗剂存在一定的中枢镇静副作用。
7 抗过敏药和抗溃疡药
CN Na xylene, reflux N OH
N H2 Ni OH
NH
O
+
H3C
CH3 CH3 N
H3C
CH3 CH3
Cl O 1) KHCO3,KI, toluene 2) HCl NaBH4 OH
OH
阿司咪唑 ( 息斯敏 ) Astemizole
F
N NH N N
OMe
【药理作用】本品为强力和长效的H1受体拮抗剂，可选择性地阻断组胺H1受体而 产生抗组胺作用，作用强而持久。但不易通过血脑屏障，不能与脑内H1受体结合， 不具有中枢镇静作用，也无抗胆碱作用。口服吸收迅速，服药1小时左右达血药浓 度峰值。大部分在肝中代谢，代谢产物仍具有抗组胺活性。由于本品及其代谢产物 的半衰期长达19天，故作用时间长。 【适 应 证】过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹、皮肤划痕症及其他过 敏症状。
为一种H2受体拮抗剂，能明显地抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸 分泌，并使其酸度降低。本品对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用， 对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。本品有抗雄激素作用，在治疗多毛 症方面有一定价值。本品能减弱免疫抑制细胞的活性，增强免疫反应，从而阻抑 肿瘤转移和延长存活期。 【适应症】 本品适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性 食管炎、上呼吸道出血等。
CH3 N H3C O OH HS
NH2 H3C
CH3 N O S NH2
MeHN CHNO2 MeS H3C CH3 N O S NH MeHN CHNO2
CS2
+
CH3NO2
KOH EtOH
KS CHNO2 KS CH3I MeOH
MeS CHNO2 MeS
最新抗过敏和抗溃疡
抗过敏和抗溃疡
北京大学医学部教案
讲授题目：抗过敏药和抗溃疡药
学生专业、班级：药学长学制2007级
授课日期：2010年2－7月
课时数：2学时
教学要求
教学内容
表达方式
时间分配
要求掌握：
1、抗组胺药分类；
2、质子泵抑制剂作用机理；
3、抗过敏药构效关系；
4、抗溃疡药的构效关系；
5、马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、西咪替丁和酮替芬的结构、性质、化学名和构效关系。
3、经典的H1受体拮抗剂的构效关系。
4、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂的类型，作用特点及副作用，代表药物阿斯咪唑，氯雷他定、西替利嗪。
5、H2受体拮抗剂的设计、发展及构效关系。代表性药物西咪替丁的结构、性质、化学名和用途。雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途
质子泵抑制剂的作用机理，代表性药物奥美拉唑。
课堂讲授，多媒体课件，部分内容自学
0.5学时
0.5学时
1.0学时
思考题：
1、西咪替丁的发现过程给我们哪些启示？
2、从经典的H1受体拮抗剂的活性与立体选择性的相关关系，讨论药物的手性对药效活性的影响。
参考资料：
[1]翁谢川.组胺H1受体阻断剂及其对心脏影响的研究进展国外医学药学分册，2003,.14~1o medicinal chemistry ,OxfordUniv.press.．1995,281~321
要求熟悉：
卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、阿斯咪唑、氯雷他定、氯普噻吨、色甘酸钠、雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途。
1、抗组胺药分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类。抗过敏药分类和抗溃疡药分类。
2、经典的H1受体拮抗剂的可以分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类。代表性药物马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、酮替芬、卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、氯普噻吨。
北京大学医学部教案
讲授题目：抗过敏药和抗溃疡药
学生专业、班级：药学长学制2007级
授课日期：2010年2－7月
课时数：2学时
教学要求
教学内容
表达方式
时间分配
要求掌握：
1、抗组胺药分类；
2、质子泵抑制剂作用机理；
3、抗过敏药构效关系；
4、抗溃疡药的构效关系；
5、马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、西咪替丁和酮替芬的结构、性质、化学名和构效关系。
3、经典的H1受体拮抗剂的构效关系。
4、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂的类型，作用特点及副作用，代表药物阿斯咪唑，氯雷他定、西替利嗪。
5、H2受体拮抗剂的设计、发展及构效关系。代表性药物西咪替丁的结构、性质、化学名和用途。雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途
质子泵抑制剂的作用机理，代表性药物奥美拉唑。
课堂讲授，多媒体课件，部分内容自学
0.5学时
0.5学时
1.0学时
思考题：
1、西咪替丁的发现过程给我们哪些启示？
2、从经典的H1受体拮抗剂的活性与立体选择性的相关关系，讨论药物的手性对药效活性的影响。
参考资料：
[1]翁谢川.组胺H1受体阻断剂及其对心脏影响的研究进展国外医学药学分册，2003,.14~1o medicinal chemistry ,OxfordUniv.press.．1995,281~321
要求熟悉：
卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、阿斯咪唑、氯雷他定、氯普噻吨、色甘酸钠、雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途。
1、抗组胺药分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类。抗过敏药分类和抗溃疡药分类。
2、经典的H1受体拮抗剂的可以分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类。代表性药物马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、酮替芬、卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、氯普噻吨。
18.抗过敏药和抗溃疡药
◎ 体外试验结果表明，拮抗活性比咪丁硫脲强8-9倍；
活性强度和安全性都达到临床试用的要求。
◎在700个病例中，观察到肾损伤和粒细胞缺乏症。
甲硫咪脲被枪毙
◎甲硫米特所产生的粒细胞减少的原因最终归结于分 子结构中硫脲基团。 ◎用电子等排体——胍的取代物替换硫脲基；同时在 胍的亚氨基氮上引入氰基以减少碱性。 得到了西咪替丁，其活性、临床作用和副作用都符合 临床要求。
溃疡治疗上的“泰胃美”革命。
◎上市时20美元100粒。
◎药学史上第一个每年销售额超过十亿美元的药物。
项目启动
第一个先 导化合物 甲硫咪脲
美国上市
1964
1966
1968
1970
1972
1974
1976
1978
咪丁硫脲
西咪替丁
英国上市
西咪替丁的研究开发历程
2. 雷尼替丁的发现
Glaxo公司亦步亦趋的追踪西咪替丁的研究，开发 me-too的H2受体拮抗剂药物。������ 开始时研究四唑衍生物，未能成功； 改选呋喃环，并用环外的二甲氨基以使其有类似咪唑环 的碱性，终于得到了成功。 "me-too"药物特指具有自己知识产权的药物，其药效 和同类的突破性的药物相当。这种旨在避开“专利” 药物的产权保护的新药研究，大都以现有的药物为先
自1981年上市不久，其销售量就超过西咪替丁，
连续十多年排在世界畅销药物的首位。
3. 其它H2受体拮抗剂
NSO2NH2 NH2 H 2N N N S CH2SCH2CH2CNH2
法莫替丁（Famotidine）
◎第三代H2受体拮抗剂，作用较西咪替丁强50倍 ◎临床用于治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等。
H 3C
活性强度和安全性都达到临床试用的要求。
◎在700个病例中，观察到肾损伤和粒细胞缺乏症。
甲硫咪脲被枪毙
◎甲硫米特所产生的粒细胞减少的原因最终归结于分 子结构中硫脲基团。 ◎用电子等排体——胍的取代物替换硫脲基；同时在 胍的亚氨基氮上引入氰基以减少碱性。 得到了西咪替丁，其活性、临床作用和副作用都符合 临床要求。
溃疡治疗上的“泰胃美”革命。
◎上市时20美元100粒。
◎药学史上第一个每年销售额超过十亿美元的药物。
项目启动
第一个先 导化合物 甲硫咪脲
美国上市
1964
1966
1968
1970
1972
1974
1976
1978
咪丁硫脲
西咪替丁
英国上市
西咪替丁的研究开发历程
2. 雷尼替丁的发现
Glaxo公司亦步亦趋的追踪西咪替丁的研究，开发 me-too的H2受体拮抗剂药物。������ 开始时研究四唑衍生物，未能成功； 改选呋喃环，并用环外的二甲氨基以使其有类似咪唑环 的碱性，终于得到了成功。 "me-too"药物特指具有自己知识产权的药物，其药效 和同类的突破性的药物相当。这种旨在避开“专利” 药物的产权保护的新药研究，大都以现有的药物为先
自1981年上市不久，其销售量就超过西咪替丁，
连续十多年排在世界畅销药物的首位。
3. 其它H2受体拮抗剂
NSO2NH2 NH2 H 2N N N S CH2SCH2CH2CNH2
法莫替丁（Famotidine）
◎第三代H2受体拮抗剂，作用较西咪替丁强50倍 ◎临床用于治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等。
H 3C
抗过敏药和抗溃疡药
3、经典的H1受体拮抗剂的构效关系。
4、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂的类型，作用特点及副作用，代表药物阿斯咪唑，氯雷他定、西替利嗪。
5、H2受体拮抗剂的设计、发展及构效关系。代表性药物西咪替丁的结构、性质、化学名和用途。雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途
质子泵抑制剂的作用机理，代表性药物奥美拉唑。
课堂讲授，多媒体课件，部分内容自学
0.5学时
0.5学时
学时
思考题：
1、西咪替丁的发现过程给我们哪些启示？
2、从经典的H1受体拮抗剂的活性与立体选择性的相关关系，讨论药物的手性对药效活性的影响。
参考资料：
[1]翁谢川.组胺H1受体阻断剂及其对心脏影响的研究进展国外医学药学分册，2003,.14~17
[2]Ratrick J t., An introduction to medicinal chemistry ,OxfordUniv.press.．1995, 281~321
要求熟悉：
卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、阿斯咪唑、氯雷他定、氯普噻吨、色甘酸钠、雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途。
1、抗组胺药分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类。抗过敏药分类和抗溃疡药分类。
2、经典的H1受体拮抗剂的可以分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类。代表性药物马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、酮替芬、卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、氯普噻吨。
北京大学医学部教案
讲授题目：抗过敏药和抗溃疡药
学生专业、班级：药学长学制2005级
授课日期：2008年2－7月
课时数：2学时
教学要求
教学内容
表达方式
时间分配
要求掌握：
1、抗组胺药分类；
2、质子泵抑制剂作用机理；
4、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂的类型，作用特点及副作用，代表药物阿斯咪唑，氯雷他定、西替利嗪。
5、H2受体拮抗剂的设计、发展及构效关系。代表性药物西咪替丁的结构、性质、化学名和用途。雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途
质子泵抑制剂的作用机理，代表性药物奥美拉唑。
课堂讲授，多媒体课件，部分内容自学
0.5学时
0.5学时
学时
思考题：
1、西咪替丁的发现过程给我们哪些启示？
2、从经典的H1受体拮抗剂的活性与立体选择性的相关关系，讨论药物的手性对药效活性的影响。
参考资料：
[1]翁谢川.组胺H1受体阻断剂及其对心脏影响的研究进展国外医学药学分册，2003,.14~17
[2]Ratrick J t., An introduction to medicinal chemistry ,OxfordUniv.press.．1995, 281~321
要求熟悉：
卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、阿斯咪唑、氯雷他定、氯普噻吨、色甘酸钠、雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途。
1、抗组胺药分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类。抗过敏药分类和抗溃疡药分类。
2、经典的H1受体拮抗剂的可以分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类。代表性药物马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、酮替芬、卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、氯普噻吨。
北京大学医学部教案
讲授题目：抗过敏药和抗溃疡药
学生专业、班级：药学长学制2005级
授课日期：2008年2－7月
课时数：2学时
教学要求
教学内容
表达方式
时间分配
要求掌握：
1、抗组胺药分类；
2、质子泵抑制剂作用机理；
抗过敏药和抗溃疡药—抗过敏药物(药物化学课件)
因为苯海拉明和扑尔敏除了拮抗组胺H1受体产生抗过敏作用外，同时具有 较强的镇静作用。其结构含有具较大脂溶性的基团，易于通过血脑屏障而 进人中枢，产生中枢抑制作用，所以服药后易产生困倦，影响车辆驾驶。 如果要驾驶车辆，可选择非镇静的H1受体拮抗剂，如西替利嗪和氯雷他定 等。这些药物在化学结构上已与经典的H1受体拮抗剂有所不同，通过引入 亲水性基团，使药物难以通过血脑屏障，克服了中枢镇静的副作用。
• 钙离子通道阻断剂可抑制钙离子内流， 为潜在的抗过敏药。
Ca++ CCB
抗过敏药物
抗过敏药物
1 H1受体拮抗剂 2 其他抗过敏药
组胺 Histamine
过敏性疾病和消化道溃疡与体内的活性物质组胺有很大关系。 • 组胺由L-组胺酸（Histidine）在L-组胺酸脱羧酶的催化下脱羧而
成。
L-组氨酸脱羧酶
L-组氨酸
组胺（互变异构）
组胺受体分类、分布和生理作用
受体 H1受体 H2受体 H3受体
Ar1
Ar2
X （CH2）n N
CH3 CH3
• Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或杂环 • X为C，N，O等电子等排体
• 尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是脂肪杂 环
• X与N 之间常见2个C原子
非镇静型抗组胺药的特点
N N
O
O
OH
Cl
西西替 利替嗪 利, C 嗪e t i r i z i n e
– 引入亲水基团 – 脂溶性较低 – 不易透过血脑屏障 – 进入中枢的量极少
氯雷他定 从而克服了中枢镇静的副作用
抗过敏药物的选择
1 经典的H1受体拮抗剂
脂溶性高，易于通 过血脑屏障进入中 枢，产生中枢抑制 和镇静的副作用
• 钙离子通道阻断剂可抑制钙离子内流， 为潜在的抗过敏药。
Ca++ CCB
抗过敏药物
抗过敏药物
1 H1受体拮抗剂 2 其他抗过敏药
组胺 Histamine
过敏性疾病和消化道溃疡与体内的活性物质组胺有很大关系。 • 组胺由L-组胺酸（Histidine）在L-组胺酸脱羧酶的催化下脱羧而
成。
L-组氨酸脱羧酶
L-组氨酸
组胺（互变异构）
组胺受体分类、分布和生理作用
受体 H1受体 H2受体 H3受体
Ar1
Ar2
X （CH2）n N
CH3 CH3
• Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或杂环 • X为C，N，O等电子等排体
• 尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是脂肪杂 环
• X与N 之间常见2个C原子
非镇静型抗组胺药的特点
N N
O
O
OH
Cl
西西替 利替嗪 利, C 嗪e t i r i z i n e
– 引入亲水基团 – 脂溶性较低 – 不易透过血脑屏障 – 进入中枢的量极少
氯雷他定 从而克服了中枢镇静的副作用
抗过敏药物的选择
1 经典的H1受体拮抗剂
脂溶性高，易于通 过血脑屏障进入中 枢，产生中枢抑制 和镇静的副作用
抗过敏药和抗溃疡药
代表药物：氯雷他定
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抗过敏药和抗溃疡药
氯雷他定对受体选择性强，故没有抗胆 碱能活性和中枢神经系统抑制作用，口服起 效快，作用持久，适用于减轻过敏性鼻炎的 症状，及治疗荨麻疹和过敏性关节炎。大部 分在肝脏被代谢，其代谢物去羧乙氧基氯雷 他定，即地氯雷他定(Desloratadine)也是强效 H1-受体拮抗剂。
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抗过敏药和抗溃疡药
• 后用硫脲的电子等排体胍的取代物替换硫脲 •基，再在胍的亚氨基氮上引入氰基，得到西咪 替 •丁。西咪替丁的活性，临床作用和副作用都符 合
• 研究获得成功，西咪替丁成为 •第一个高活性的H2受体拮抗剂药物。 •1976年在英国率先上市。
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抗过敏药和抗溃疡药
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抗过敏药和抗溃疡药
6、哌啶类
将哌嗪类药物结构中氮原子以碳原子 替代，则得到哌啶类抗组胺药物，此类 为非镇静类H1-受体拮抗剂的主要结构类 型，其代表药物为咪唑斯汀。
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抗过敏药和抗溃疡药
组胺H1受体拮剂的立体化学
大多数的组胺H1受体拮抗剂都有非常 相似的二苯甲基结构，通常产生手性分子。 由于二苯基结构在与H1受体相互作用时具 有非常重要的作用，从而使得不同对映异 构体之间产生不同的生物活性。
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抗过敏药和抗溃疡药
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• 将Burimamide侧链中的一个次甲基换 成电负性较大的硫原子，形成含硫四原子 链，同时在咪唑环的5 位接上供电子的甲 基，得到甲硫咪脲（Metiamide）。
抗过敏药和抗溃疡药
• 甲硫米特是在布立马胺结构的基础 上改进后得到的，其体外抑制胃酸分泌 的作用比布立马胺大10倍，是一个有效 的抑制剂，曾试用于治疗胃溃疡。 • 然而，在700个病例中，观察到肾 损伤和粒细胞缺乏症（引起在血液里运 行的粒细胞数量的减少和病人感染）， 尽管药后可以恢复，试验被迫终止。
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抗过敏药和抗溃疡药
氯雷他定对受体选择性强，故没有抗胆 碱能活性和中枢神经系统抑制作用，口服起 效快，作用持久，适用于减轻过敏性鼻炎的 症状，及治疗荨麻疹和过敏性关节炎。大部 分在肝脏被代谢，其代谢物去羧乙氧基氯雷 他定，即地氯雷他定(Desloratadine)也是强效 H1-受体拮抗剂。
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抗过敏药和抗溃疡药
• 后用硫脲的电子等排体胍的取代物替换硫脲 •基，再在胍的亚氨基氮上引入氰基，得到西咪 替 •丁。西咪替丁的活性，临床作用和副作用都符 合
• 研究获得成功，西咪替丁成为 •第一个高活性的H2受体拮抗剂药物。 •1976年在英国率先上市。
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抗过敏药和抗溃疡药
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抗过敏药和抗溃疡药
6、哌啶类
将哌嗪类药物结构中氮原子以碳原子 替代，则得到哌啶类抗组胺药物，此类 为非镇静类H1-受体拮抗剂的主要结构类 型，其代表药物为咪唑斯汀。
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抗过敏药和抗溃疡药
组胺H1受体拮剂的立体化学
大多数的组胺H1受体拮抗剂都有非常 相似的二苯甲基结构，通常产生手性分子。 由于二苯基结构在与H1受体相互作用时具 有非常重要的作用，从而使得不同对映异 构体之间产生不同的生物活性。
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抗过敏药和抗溃疡药
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• 将Burimamide侧链中的一个次甲基换 成电负性较大的硫原子，形成含硫四原子 链，同时在咪唑环的5 位接上供电子的甲 基，得到甲硫咪脲（Metiamide）。
抗过敏药和抗溃疡药
• 甲硫米特是在布立马胺结构的基础 上改进后得到的，其体外抑制胃酸分泌 的作用比布立马胺大10倍，是一个有效 的抑制剂，曾试用于治疗胃溃疡。 • 然而，在700个病例中，观察到肾 损伤和粒细胞缺乏症（引起在血液里运 行的粒细胞数量的减少和病人感染）， 尽管药后可以恢复，试验被迫终止。
抗过敏药和抗溃疡药
抗过敏药和抗溃疡药
目录
• 抗过敏药 • 抗溃疡药 • 抗过敏药与抗溃疡药的比较 • 抗过敏药和抗溃疡药的联合应用 • 抗过敏药和抗溃疡药的未来发展
01
抗过敏药
抗组胺药
总结词
抗组胺药是用于治疗过敏反应的一类药物，主要通过阻断组胺受体来减轻过敏 症状。
详细描述
抗组胺药主要用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎等过敏反应。常见 的抗组胺药有苯海拉明、氯雷他定、西替利嗪等。这些药物可以快速缓解过敏 症状，如瘙痒、红肿、打喷嚏等。
H₂受体拮抗剂
总结词
短效、次选药
详细描述
H₂受体拮抗剂竞争性地阻断壁细胞膜上的H₂受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对组胺和胃泌素 也有一定抑制作用。该类药物的疗效不如质子泵抑制剂，且作用时间短，需每日用药两次，是次选药。
黏膜保护剂
总结词
促进黏膜修复
详细描述
促进黏膜修复
03
抗过敏药与抗溃疡药的比较
详细描述
抗炎症介质药主要用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等炎症性疾病。常见 的抗炎症介质药有塞来昔布、依托考昔等。这些药物可以抑制前列腺素和其他炎 症介质的产生，缓解关节疼痛和肿胀等症状。
02
抗溃疡药
质子泵抑制剂
总结词
强效、长效
详细描述
质子泵抑制剂通过抑制胃酸分泌的最后环节，即抑制H+/K+-ATP酶的活性来发挥药效，具有强效、长效的特点， 是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物。
01
02
适应症明确
联合用药应有明确的适应症，避 免滥用药物。
03
04
剂量配比恰当
在联合用药时，应合理配比两种 药物的剂量，以达到最佳治疗效 果。
目录
• 抗过敏药 • 抗溃疡药 • 抗过敏药与抗溃疡药的比较 • 抗过敏药和抗溃疡药的联合应用 • 抗过敏药和抗溃疡药的未来发展
01
抗过敏药
抗组胺药
总结词
抗组胺药是用于治疗过敏反应的一类药物，主要通过阻断组胺受体来减轻过敏 症状。
详细描述
抗组胺药主要用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎等过敏反应。常见 的抗组胺药有苯海拉明、氯雷他定、西替利嗪等。这些药物可以快速缓解过敏 症状，如瘙痒、红肿、打喷嚏等。
H₂受体拮抗剂
总结词
短效、次选药
详细描述
H₂受体拮抗剂竞争性地阻断壁细胞膜上的H₂受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对组胺和胃泌素 也有一定抑制作用。该类药物的疗效不如质子泵抑制剂，且作用时间短，需每日用药两次，是次选药。
黏膜保护剂
总结词
促进黏膜修复
详细描述
促进黏膜修复
03
抗过敏药与抗溃疡药的比较
详细描述
抗炎症介质药主要用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等炎症性疾病。常见 的抗炎症介质药有塞来昔布、依托考昔等。这些药物可以抑制前列腺素和其他炎 症介质的产生，缓解关节疼痛和肿胀等症状。
02
抗溃疡药
质子泵抑制剂
总结词
强效、长效
详细描述
质子泵抑制剂通过抑制胃酸分泌的最后环节，即抑制H+/K+-ATP酶的活性来发挥药效，具有强效、长效的特点， 是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物。
01
02
适应症明确
联合用药应有明确的适应症，避 免滥用药物。
03
04
剂量配比恰当
在联合用药时，应合理配比两种 药物的剂量，以达到最佳治疗效 果。
抗过敏药和抗溃疡药
抗过敏药和抗溃疡药在我们的生活中，有许多常见的疾病，例如过敏和溃疡。
和其他一些疾病一样，这些疾病可以对我们的身体健康造成一定的危害。
为了治疗这些疾病，我们需要使用一些药物。
在这篇文档中，我们将会谈论抗过敏药和抗溃疡药，探讨其如何治疗这些疾病以及药物的注意事项。
一、抗过敏药过敏反应是我们身体对外部物质的一种反应，这些物质可能是食物、花粉、某些药物、毛发等等。
过敏反应的严重程度因人而异，有时只会导致轻微不适，但也有时可能完全影响我们的日常生活。
抗过敏药是一种针对过敏反应的药物，它们可以缓解症状，减轻不适感，并帮助我们更好地应对过敏反应。
1. 抗组胺药抗组胺药是最广泛使用的抗过敏药，它可以阻止组胺的释放，从而减轻过敏反应的症状。
常用的抗组胺药包括扑尔敏、苯海拉明、奥美拉唑、曲马多等。
2. 糠酸钠糠酸钠是一种治疗过敏症状的非类固醇类药物，它能够抑制白细胞的运动和粘附，以及组织胺、白细胞介素等细胞因子的释放，从而减轻炎症和过敏反应的症状。
二、抗溃疡药溃疡是一种常见的胃部问题，其造成的根本原因不一定很清楚。
许多人认为压力和不良饮食习惯是溃疡的主要原因。
如果不及时进行治疗，溃疡可能会导致出血和其他严重的并发症。
抗溃疡药是一种主要用于治疗胃部溃疡的药物，它们可以改善疼痛和不适感，促进溃疡的愈合。
1. 气门闭合剂气门闭合剂是一种用于治疗胃病的药物，它可以通过减少胃酸的分泌来降低胃酸的影响，从而减轻胃部疼痛和不适感。
常用的气门闭合剂包括雷尼替丁和美托洛尔等。
2. 胃酸抑制剂胃酸抑制剂是一类用于减少胃酸分泌的药物。
它们是治疗溃疡的主要药物之一。
胃酸抑制剂包括质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂。
常用的胃酸抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、雷尼替丁和肼屈嗪等。
需要注意的事项正如其他药物一样，抗过敏药和抗溃疡药也必须注意各种注意事项。
我们不能随意服用药物，这可能会损害我们的健康。
1. 不宜滥用药物滥用药物会增加对药物的耐受性，导致对药物不敏感。
抗过敏和抗溃疡
北京大学医学部教案
讲授题目：抗过敏药和抗溃疡药
学生专业、班级：药学长学制2007级
授课日期：2010年2－7月
课时数：2学时
教学要求
教学内容
表达方式
时间分配
要求掌握：
1、抗组胺药分类；
2、质子泵抑制剂作用机理；
3、抗过敏药构效关系；
4、抗溃疡药的构效关系；
5、马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、西咪替丁和酮替芬的结构、性质、化学名和构效关系。
0.5学时
0.5学时
1.0学时
思考题：
1、西咪替丁的发现过程给我们哪些启示？
2、从经典的H1受体拮抗剂的活性与立体选择性的相关关系，讨论药物的手性对药效活性的影响。
参考资料：
[1]翁谢川.组胺H1受体阻断剂及其对心脏影响的研究进展国外医学药学分册，2003,.14~17
[2]Ratrick J t., An introduction to medicinal chemistry ,OxfordUniv.press.．1995, 281~321
要求熟悉：
卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、阿斯咪唑、氯雷他定、氯普噻吨、色甘酸钠、雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途。
1、抗组胺药分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类。抗过敏药分类和抗溃疡药分类。
2、经典的H1受体拮抗剂的可以分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类。代表性药物马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、酮替芬、卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、氯普噻吨。
3、经的H1受体拮抗剂的构效关系。
4、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂的类型，作用特点及副作用，代表药物阿斯咪唑，氯雷他定、西替利嗪。
5、H2受体拮抗剂的设计、发展及构效关系。代表性药物西咪替丁的结构、性质、化学名和用途。雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途
讲授题目：抗过敏药和抗溃疡药
学生专业、班级：药学长学制2007级
授课日期：2010年2－7月
课时数：2学时
教学要求
教学内容
表达方式
时间分配
要求掌握：
1、抗组胺药分类；
2、质子泵抑制剂作用机理；
3、抗过敏药构效关系；
4、抗溃疡药的构效关系；
5、马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、西咪替丁和酮替芬的结构、性质、化学名和构效关系。
0.5学时
0.5学时
1.0学时
思考题：
1、西咪替丁的发现过程给我们哪些启示？
2、从经典的H1受体拮抗剂的活性与立体选择性的相关关系，讨论药物的手性对药效活性的影响。
参考资料：
[1]翁谢川.组胺H1受体阻断剂及其对心脏影响的研究进展国外医学药学分册，2003,.14~17
[2]Ratrick J t., An introduction to medicinal chemistry ,OxfordUniv.press.．1995, 281~321
要求熟悉：
卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、阿斯咪唑、氯雷他定、氯普噻吨、色甘酸钠、雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途。
1、抗组胺药分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类。抗过敏药分类和抗溃疡药分类。
2、经典的H1受体拮抗剂的可以分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类。代表性药物马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、酮替芬、卡比沙明、赛庚啶、曲普利啶、氯普噻吨。
3、经的H1受体拮抗剂的构效关系。
4、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂的类型，作用特点及副作用，代表药物阿斯咪唑，氯雷他定、西替利嗪。
5、H2受体拮抗剂的设计、发展及构效关系。代表性药物西咪替丁的结构、性质、化学名和用途。雷尼替丁、法莫替丁的结构、作用及用途
7-抗过敏和抗溃疡
由于结构上类似氯丙嗪，镇静和安定副作用较明显。
Cl
H S CH2CH2N(CH 3)2
氯普噻吨（trans－ Chlorprothixene，泰尔登）
药物的发现： 吩噻嗪母核的氮原子被SP3杂化的碳原子代替后，得反式的氯 普噻吨，仍保持了抗组胺活性， 作用特点： ≈ 17倍苯海拉明。 顺式氯普噻吨＞反式（安定作用），为抗精神病药。
N CH3
临床上用马来酸盐，其H1受体拮抗作用为马来酸氯苯那敏的 3.4倍。
Cl N
氯雷他定（Loratadine）
N COOC2H5
药物的发现： 在阿扎他定的苯环上氯代，并将碱性氮甲基部分换以中性的氨 甲酸乙酯而成， 作用特点： 它是强效、长效、选择性对抗外周H1受体的非镇静类H1受体拮 抗剂，无抗胆碱能活性和中枢神经抑制作用。
抗过敏药和抗溃疡药
Antiallergic and Antiulcer drugs
第一节 抗过敏药（Antiallergic drugs）
2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行 的过敏性疾病流行病学调查结果: 在这些国家的12亿总人 口中,22%(2亿5千万人)患有IgE介导的过敏性疾病。 美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国 第六大慢性疾病。 欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为 10％～20％ 英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人 患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童 得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。 在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研 究和预防的疾病”。
氯苯那敏的合成
CH3 N
药物化学09抗过敏药及抗溃疡药ppt课件
7
组胺受体
❖ H1受体，主要分布在支气管、胃肠道平滑肌 组胺激动H1受体使皮肤、粘膜毛细血管扩张、通 透性增加，血浆渗出，发生局部红肿、痒，同时 使支气管平滑肌、胃肠道和子宫平滑肌兴奋，导 致呼吸困难
❖ H2受体，主要分布在胃、十二指肠细胞壁 组胺激动H2受体使胃酸和胃蛋白酶分泌增加
❖ H3受体，主要分布在中枢神经系统 参与血压、心率和体温的控制
4
过敏反应 是一种变 态反应性 疾病，是 人体接触 过敏原时 所发生的 异常反应。
5
过敏反应的发生机制
外源性过敏原与肥大细胞和粒细胞生的抗体免疫 球蛋白E(IgE)结合，改变细胞膜功能，释放出 组胺和其他过敏介质如白三烯、缓激肽、5-羟色 胺（5-HT）等，组胺进而与组胺受体（H1）作 用，产生一系列过敏反应。
效应：血管扩张，血管通透性增加，血浆渗出， 平滑肌痉挛，临床上表现出寻麻疹、水肿、哮喘、 血压下降和过敏性休克。
6
NH2
HN N
组 胺 （ H istam ine）
组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物内，为自 身活性物质，在动物体内，组胺的合成是经组胺酸脱羧酶 脱羧而得，通常与肝素蛋白络合而存储于肥大细胞和血液 的嗜碱性粒细胞中。
性水肿作用。 ─ 对H2受体兴奋所致的胃酸分泌无影响。
临床应用
1. 变态反应性疾病 防止荨麻疹、变应性鼻炎、可减轻 症状。阻止LTs、5-HT等的释放。 2. 晕动病、呕吐 用于晕动病、及妊娠、药物所致的呕吐 3. 镇静催眠 苯海拉明、异丙嗪可用治疗失眠。
10
H1受体拮抗剂的研究
NH2
设计思想 H N N
❖ H4受体，存在于小肠、脾和免疫细胞
8
9.1 抗过敏药
组胺受体
❖ H1受体，主要分布在支气管、胃肠道平滑肌 组胺激动H1受体使皮肤、粘膜毛细血管扩张、通 透性增加，血浆渗出，发生局部红肿、痒，同时 使支气管平滑肌、胃肠道和子宫平滑肌兴奋，导 致呼吸困难
❖ H2受体，主要分布在胃、十二指肠细胞壁 组胺激动H2受体使胃酸和胃蛋白酶分泌增加
❖ H3受体，主要分布在中枢神经系统 参与血压、心率和体温的控制
4
过敏反应 是一种变 态反应性 疾病，是 人体接触 过敏原时 所发生的 异常反应。
5
过敏反应的发生机制
外源性过敏原与肥大细胞和粒细胞生的抗体免疫 球蛋白E(IgE)结合，改变细胞膜功能，释放出 组胺和其他过敏介质如白三烯、缓激肽、5-羟色 胺（5-HT）等，组胺进而与组胺受体（H1）作 用，产生一系列过敏反应。
效应：血管扩张，血管通透性增加，血浆渗出， 平滑肌痉挛，临床上表现出寻麻疹、水肿、哮喘、 血压下降和过敏性休克。
6
NH2
HN N
组 胺 （ H istam ine）
组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物内，为自 身活性物质，在动物体内，组胺的合成是经组胺酸脱羧酶 脱羧而得，通常与肝素蛋白络合而存储于肥大细胞和血液 的嗜碱性粒细胞中。
性水肿作用。 ─ 对H2受体兴奋所致的胃酸分泌无影响。
临床应用
1. 变态反应性疾病 防止荨麻疹、变应性鼻炎、可减轻 症状。阻止LTs、5-HT等的释放。 2. 晕动病、呕吐 用于晕动病、及妊娠、药物所致的呕吐 3. 镇静催眠 苯海拉明、异丙嗪可用治疗失眠。
10
H1受体拮抗剂的研究
NH2
设计思想 H N N
❖ H4受体，存在于小肠、脾和免疫细胞
8
9.1 抗过敏药
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Histamine H1 Receptor Antagonists
精选ppt课件
7
外源性物质（如食物、动物皮
毛、花粉、灰尘和某些多糖或
蛋白质类的抗原或变应原）对
人体能引起变态性或过敏性反
应（常见枯草热、瘙痒、接触
性皮炎以及过敏性哮喘和休克
等），这已证明与体内组胺释
放有关，故H1受体拮抗剂 已被
广泛用作抗过精敏选ppt药课件 。
氨基醚类 乙二胺类 丙胺
3、NR1R2一般是叔胺结构，也可以是环系统的一
• 新型抗组胺药 • 优点：选择性外周H1受体拮抗剂，非镇静性 • 缺点：心脏毒性，咪唑斯汀除外
精选ppt课件
19
特非那定
亲水性增加
精选ppt课件
20
• 特非那定 • ※阿司咪唑（息斯敏），已经被禁用
↖增
加
两者用于过敏性鼻炎、结膜炎及 活
皮肤过敏性疾病
性
左卡巴斯汀：常精用选pp于t课件鼻眼过敏的防护 21
O
Cl
N
O OH .2HCl
N
• 2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐
• 由于Cetirizine易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经 系统的量极少，减少了中枢副作用，作用强而持久，属于非镇 静性抗组胺药，是第二代抗组胺药的代表药物之一。
精选ppt课件
18
六、其它类型-非镇静H1受体拮抗剂
精选ppt课件
4
三、作用机制
H1受体 拮抗剂
肥大细胞
物理或化学刺激(内源或外源)
组胺
H2受体 拮抗剂
H1受体
H2受体
（支气管上） （胃细胞膜上)
过敏反应
溃疡 精选ppt课件
5
抗组胺药 阻断组胺释放 竞争组胺受体
H1受体拮抗剂
H2受体拮抗剂
抗过敏药
抗溃疡药
精选ppt课件
6
第一节 组胺H1受体拮抗剂
• 限制药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性，是 设计和寻找新型抗组胺药的指导思想，并由此发展出 了非镇静性（Nonsedative）H1受体拮抗剂。
• 前述的Clemastine（氨烷基醚类）、Acrivastine （丙胺类）、Loratadine（三环类）和Cetirizine （哌嗪类）都属于非镇静性H1受体拮抗剂。
马来酸氯苯那敏（扑尔敏）
Chlorphenamine Maleate • N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸
Cl
N
精选ppt课件
N.
O
OH OH
ห้องสมุดไป่ตู้
O
13
四、三环类H1受体拮抗剂
• 将上述各类分子中的两个芳环的邻位相互连结，即构 成三环类。
代表药
泰尔登：有顺反异构体，其反式的抗组胺活性比 苯海拉明大17倍；但顺式泰尔登的安定作用比反 式的大
• Acrivastine和Cetirizine是通过引入亲水性基团使药 物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用的。而 Clemastine和Loratadine是对外周H1受体有较高的 选择性，避免中枢副作用。其它的非镇静性抗组胺药 大多属于选择性外周H1受体拮抗剂。
精选ppt课件
22
• 根据结构，分为六个结构类型 • 根据中枢作用，分为经典的和非镇静性的 • 以80年代为界限，分为第一代和第二代
8
分类
• 乙二胺类 曲吡那敏；
• 氨烷基醚类 苯海拉明；
• 丙胺类
氯苯那敏；
• 三环类 泰尔登，赛庚啶，氯雷他定，酮替芬
• 哌嗪类
西替利嗪；
• 其它类
特非那定
精选ppt课件
9
一、乙二胺类H1受体拮抗剂
• 1. 1942-1944年 发现有效药:安妥根
• 2. 1946年发现:曲吡那敏，是至今仍常用的 抗组胺药之一，作用比随后发现的苯海拉明 强而持久，副作用较轻
A r'
Ar N N R
• 除具有较强的H1受体拮抗剂作用外，又各有特点， 有的有平喘效果；有的具有抗晕动作用；还有的具有 钙离子通道阻断作用。
精选ppt课件
16
布克立嗪
西替利嗪
引入亲水性基团
Cetirizine ，亲酯性
降低，中枢作用降
低
精选ppt课件
17
※盐酸西替利嗪
Cetirizine Hydrochloride
精选ppt课件
10
二、氨烷基醚类H1受体拮抗剂
Ar' Ar O
R' N
R
• 1. 1943年※苯海拉明应用于临床，是应用较广的抗 过敏药，有中枢抑制的副作用
• 2. 茶苯海明（乘晕宁）：苯海拉明与8-氯茶碱成盐， 其副作用减轻，用于防治晕动症
• 3. 卡比沙明：经结构进一步改造后其作用更强。
精选ppt课件
• 研究方向：
– 改善中枢抑制的副作用
增加药物的极性
– 增加受体选择性
增加与H1受体的亲和力
精选ppt课件
23
三、H1受体拮抗剂构效关系
Ar1
Ar2
芳环
X C C NR1R2
连接部分 叔胺
1、Ar1和Ar2为芳环、芳杂环或三环； Ar1和 Ar2不共平面，活性↑
2、
X :C H O - N - C H - n=2～3
精选ppt课件
3
NH2
NH2
HN
N
COOH
组胺酸脱羧酶
HN
N
Histidine
Histamine
激活H1受体
血管舒张、毛细血管渗透性增强，导致血浆渗出，
局部组织红肿、痒感；可使支气管和胃肠道平滑肌
收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛，致使呼吸困
难， 变态反应
激活H2受体
胃酸分泌增加，溃疡
H3受体
分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制
11
三、丙胺类H1受体拮抗剂
Ar Ar'
R' N
R
• 运用生物等排原理，将乙二胺类和氨烷基醚类结构 中N,O用-CH-替代，获得一系列芳丙胺结构化合物
• 非尼拉敏：毒性降低，治疗指数约为曲吡那敏的4倍
精选ppt课件
12
•※氯苯那敏：等效剂量氯苯那敏为曲吡那敏的1/10，
其消旋体的 马来酸盐，又名扑尔敏。
• 第九章 抗过敏药和抗溃疡药
精选ppt课件
1
概述
一、组胺
组胺也是一种体内递质，它是由L-组胺
酸脱羧而成，以非活性的结合状态存在 。
C O O H
组胺酸脱羧酶
H
H NNN H 2
H NNN H 2
L-组胺酸
组胺
精选ppt课件
2
二、组胺受体 组胺在体内存在4种受体H1、H2、H3 和H4 受体
H3受体主要分 布在中枢
精选ppt课件
14
※氯雷他定
loratadine
Cl N
N OO
• 4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚烷[1,2-b] 吡啶-11-亚基）-1-哌啶羧酸乙酯
• 1986年上市，为无镇静作用的高效抗组胺药， 治疗慢性荨麻疹的疗效较好。
精选ppt课件
15
五、哌嗪类 H1受体拮抗剂
精选ppt课件
7
外源性物质（如食物、动物皮
毛、花粉、灰尘和某些多糖或
蛋白质类的抗原或变应原）对
人体能引起变态性或过敏性反
应（常见枯草热、瘙痒、接触
性皮炎以及过敏性哮喘和休克
等），这已证明与体内组胺释
放有关，故H1受体拮抗剂 已被
广泛用作抗过精敏选ppt药课件 。
氨基醚类 乙二胺类 丙胺
3、NR1R2一般是叔胺结构，也可以是环系统的一
• 新型抗组胺药 • 优点：选择性外周H1受体拮抗剂，非镇静性 • 缺点：心脏毒性，咪唑斯汀除外
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19
特非那定
亲水性增加
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20
• 特非那定 • ※阿司咪唑（息斯敏），已经被禁用
↖增
加
两者用于过敏性鼻炎、结膜炎及 活
皮肤过敏性疾病
性
左卡巴斯汀：常精用选pp于t课件鼻眼过敏的防护 21
O
Cl
N
O OH .2HCl
N
• 2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐
• 由于Cetirizine易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经 系统的量极少，减少了中枢副作用，作用强而持久，属于非镇 静性抗组胺药，是第二代抗组胺药的代表药物之一。
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18
六、其它类型-非镇静H1受体拮抗剂
精选ppt课件
4
三、作用机制
H1受体 拮抗剂
肥大细胞
物理或化学刺激(内源或外源)
组胺
H2受体 拮抗剂
H1受体
H2受体
（支气管上） （胃细胞膜上)
过敏反应
溃疡 精选ppt课件
5
抗组胺药 阻断组胺释放 竞争组胺受体
H1受体拮抗剂
H2受体拮抗剂
抗过敏药
抗溃疡药
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6
第一节 组胺H1受体拮抗剂
• 限制药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性，是 设计和寻找新型抗组胺药的指导思想，并由此发展出 了非镇静性（Nonsedative）H1受体拮抗剂。
• 前述的Clemastine（氨烷基醚类）、Acrivastine （丙胺类）、Loratadine（三环类）和Cetirizine （哌嗪类）都属于非镇静性H1受体拮抗剂。
马来酸氯苯那敏（扑尔敏）
Chlorphenamine Maleate • N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸
Cl
N
精选ppt课件
N.
O
OH OH
ห้องสมุดไป่ตู้
O
13
四、三环类H1受体拮抗剂
• 将上述各类分子中的两个芳环的邻位相互连结，即构 成三环类。
代表药
泰尔登：有顺反异构体，其反式的抗组胺活性比 苯海拉明大17倍；但顺式泰尔登的安定作用比反 式的大
• Acrivastine和Cetirizine是通过引入亲水性基团使药 物难以通过血脑屏障进入中枢，克服镇静作用的。而 Clemastine和Loratadine是对外周H1受体有较高的 选择性，避免中枢副作用。其它的非镇静性抗组胺药 大多属于选择性外周H1受体拮抗剂。
精选ppt课件
22
• 根据结构，分为六个结构类型 • 根据中枢作用，分为经典的和非镇静性的 • 以80年代为界限，分为第一代和第二代
8
分类
• 乙二胺类 曲吡那敏；
• 氨烷基醚类 苯海拉明；
• 丙胺类
氯苯那敏；
• 三环类 泰尔登，赛庚啶，氯雷他定，酮替芬
• 哌嗪类
西替利嗪；
• 其它类
特非那定
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9
一、乙二胺类H1受体拮抗剂
• 1. 1942-1944年 发现有效药:安妥根
• 2. 1946年发现:曲吡那敏，是至今仍常用的 抗组胺药之一，作用比随后发现的苯海拉明 强而持久，副作用较轻
A r'
Ar N N R
• 除具有较强的H1受体拮抗剂作用外，又各有特点， 有的有平喘效果；有的具有抗晕动作用；还有的具有 钙离子通道阻断作用。
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16
布克立嗪
西替利嗪
引入亲水性基团
Cetirizine ，亲酯性
降低，中枢作用降
低
精选ppt课件
17
※盐酸西替利嗪
Cetirizine Hydrochloride
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10
二、氨烷基醚类H1受体拮抗剂
Ar' Ar O
R' N
R
• 1. 1943年※苯海拉明应用于临床，是应用较广的抗 过敏药，有中枢抑制的副作用
• 2. 茶苯海明（乘晕宁）：苯海拉明与8-氯茶碱成盐， 其副作用减轻，用于防治晕动症
• 3. 卡比沙明：经结构进一步改造后其作用更强。
精选ppt课件
• 研究方向：
– 改善中枢抑制的副作用
增加药物的极性
– 增加受体选择性
增加与H1受体的亲和力
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23
三、H1受体拮抗剂构效关系
Ar1
Ar2
芳环
X C C NR1R2
连接部分 叔胺
1、Ar1和Ar2为芳环、芳杂环或三环； Ar1和 Ar2不共平面，活性↑
2、
X :C H O - N - C H - n=2～3
精选ppt课件
3
NH2
NH2
HN
N
COOH
组胺酸脱羧酶
HN
N
Histidine
Histamine
激活H1受体
血管舒张、毛细血管渗透性增强，导致血浆渗出，
局部组织红肿、痒感；可使支气管和胃肠道平滑肌
收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛，致使呼吸困
难， 变态反应
激活H2受体
胃酸分泌增加，溃疡
H3受体
分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制
11
三、丙胺类H1受体拮抗剂
Ar Ar'
R' N
R
• 运用生物等排原理，将乙二胺类和氨烷基醚类结构 中N,O用-CH-替代，获得一系列芳丙胺结构化合物
• 非尼拉敏：毒性降低，治疗指数约为曲吡那敏的4倍
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•※氯苯那敏：等效剂量氯苯那敏为曲吡那敏的1/10，
其消旋体的 马来酸盐，又名扑尔敏。
• 第九章 抗过敏药和抗溃疡药
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概述
一、组胺
组胺也是一种体内递质，它是由L-组胺
酸脱羧而成，以非活性的结合状态存在 。
C O O H
组胺酸脱羧酶
H
H NNN H 2
H NNN H 2
L-组胺酸
组胺
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二、组胺受体 组胺在体内存在4种受体H1、H2、H3 和H4 受体
H3受体主要分 布在中枢
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※氯雷他定
loratadine
Cl N
N OO
• 4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚烷[1,2-b] 吡啶-11-亚基）-1-哌啶羧酸乙酯
• 1986年上市，为无镇静作用的高效抗组胺药， 治疗慢性荨麻疹的疗效较好。
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五、哌嗪类 H1受体拮抗剂