第8章肾上腺素受体激动药

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• [临床应用]
1.休克 2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。 3.上消化道出血
• [不良反应]
1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭
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间羟胺
(metaraminol;阿拉明,aramine)
• 为人工合成品 • 作用机制：
1.直接作用于1受体和1受体。 1受体作用较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡， 置换囊泡中的NA，促进NA释放。
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• [临床应用]
• 1.心脏聚停
心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）
• 2.过敏性休克：AD首选
过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜
水肿，过敏介质释放，呼吸困难。
AD：
激动激动1、1受体，血压升高。 激动激动2受体，支气管扩张，抑制过敏 介质释放，呼吸困难改善。
肾脏血管
脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管
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• 冠状血管舒张，血流量增加
• (1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有
很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代 谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分 解成ADP和AMP 5` 核苷酸酶 腺苷。
• (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。
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二、分 类
受体激动药
• 肾上腺素受体激动药 ，受体激动药
受体激动药
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•
受体激动药
去甲肾上腺素
(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)
• [体内过程]
本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不
宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般
采用静脉滴注给药。
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• [药理作用]
作用机制：
对受体具有强大的激动作用 对1受体激动作用较弱 对2受体无作用 激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。
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• 1.血管
激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动 脉、小静脉血管收缩。
血管收缩强度顺序是：
皮肤、粘膜血管
•
肾上Hale Waihona Puke Baidu素
(adrenaline,AD； epinephrine)
• 肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%
• NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD
• 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品
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• [体内过程]
AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快， 。 维持10-30min 0.25-0.5mg/次， 皮下注射极量1mg/次。 心内注射： 0.25~0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。 静脉注射或滴注：0.5~1mg/次
• 1.儿茶酚胺(catecholamines)
属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺 素、异丙肾上腺素、多巴胺。
• 2.非儿茶酚胺
属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、 甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。
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• 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间
长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时 间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱， 维持时间长，不易被COMT灭活。
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• 作用特点：
1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被 MAO灭活，故升压作用持久。 2 . 1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。 3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注。
4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。
5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少。
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• 4.支气管
激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞
释放过敏介质。
激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消
除粘膜水肿。
• 5.胃肠平滑肌张力降低。
• 6.血糖升高：激动 受体，促进糖原分解；降低外周组
织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。
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激动2受体 冠状血管扩张 腺苷作用
血压升高，提高灌注压
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• 3.血压
小剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨
骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。
大剂量AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为
皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。
• (3)激动突触前膜2受体。
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• 2.心脏
激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，
传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失 常。
• 3.血压
小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收 缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。
大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。
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• 4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，
作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质
释放。如间羟胺、麻黄碱。
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• 5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、
受体选择性产生改变。
如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1 受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙 肾上腺素，对1、 2受体有活性，对受体无 活性。
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• [药理作用]
• 作用机制：激动1受体和1、 2受体，对受体
激动作用强度相等。
• 1.心脏
激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，
传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉 注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。
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• 2.血管
激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。
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•
去氧肾上腺素
(苯氧肾上腺素，新福林) (Phenylephrine,neosynephrine) 甲氧明(methoxamine)
• 作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，
与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于
抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。
• 肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。
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• [临床应用]
1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。
2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射
性心率减慢。
3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔
开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼 内压和调节麻痹。
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、受体受体激动药