1_25_二羟维生素D3的免疫调节作用
1α,25-二羟基维生素D3对哮喘小鼠SIRT1、GATA-3表达及气道炎症水平的影响
1α,25-二羟基维生素D3对哮喘小鼠SIRT1、GATA-3表达及气道炎症水平的影响引言:哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,临床上表现为气道高反应性和可逆的气流受限。
在哮喘的发病机制中,炎症反应和免疫调节扮演着关键角色。
维生素D作为一种免疫调节剂,已被广泛应用于哮喘治疗。
本研究旨在探讨1α,25-二羟基维生素D3对哮喘小鼠中SIRT1、GATA-3的表达及气道炎症水平的影响。
材料与方法:1.实验动物:使用50只雄性BALB/c小鼠,按照体重随机分为5组,每组10只。
分别为:对照组、哮喘模型组、1α,25-二羟基维生素D3低剂量组、1α,25-二羟基维生素D3中剂量组、1α,25-二羟基维生素D3高剂量组。
2.建立哮喘模型:使用椭圆球蛋白(OVA)致敏刺激小鼠鼻腔和喉咙,增强抗原特异性的免疫反应。
3.1α,25-二羟基维生素D3处理:在建立哮喘模型的同时,对1α,25-二羟基维生素D3处理组进行给药处理,分别给予不同剂量的1α,25-二羟基维生素D3。
4.样本采集:在实验结束后,采集小鼠气道组织样本,进行分析。
结果:1.通过免疫组织化学染色和Western blot实验,发现与对照组相比,哮喘小鼠SIRT1的表达明显下调。
而在1α,25-二羟基维生素D3处理组,SIRT1的表达水平明显增加。
2.哮喘小鼠GATA-3的表达在哮喘模型组中呈现显著上调的趋势,而在1α,25-二羟基维生素D3处理组,GATA-3的表达水平有所下调。
3.气道炎症水平方面,哮喘小鼠模型组中炎症细胞浸润明显增加。
而在1α,25-二羟基维生素D3处理组中,炎症细胞浸润显著减少。
讨论:本研究结果表明,1α,25-二羟基维生素D3对哮喘小鼠SIRT1、GATA-3表达及气道炎症水平具有明显影响。
SIRT1是一种重要的抗炎分子,其下调可能使哮喘小鼠易受炎症刺激。
而1α,25-二羟基维生素D3的处理能够提升SIRT1的表达水平,从而对哮喘小鼠气道炎症具有一定的抑制作用。
1,25-(OH)_2维生素D_3对稽留流产患者蜕膜产生的细胞因子的影响
·临床研究·2012年10月第9卷第29期中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD[基金项目]江苏省镇江市妇幼保健院科技计划项目(FZ2011058)。
江苏省卫生国际交流支撑计划资助项目。
[作者简介]刘颂平(1979.6-),女,硕士研究生,主治医师;研究方向:子宫内膜异位症、不孕不育。
维生素D 的活性成分1,25二羟维生素D 3[1,25-(OH )2D 3]是一种维持骨代谢及矿物质平衡的脂溶性激素。
维生素D 3通过与细胞核的维生素D 3受体(VDR )结合发挥作用[1]。
在人类胎盘和蜕膜存在VDR 和各种酶包括维生素D 羟化酶,并已经证实局部存在维生素D 3复合物均提示这一激素在生殖功能中的重要性[2-4],越来越多的研究者也发现其作为母胎免疫调节活动中的一个潜在的免疫调节分子的行为[5]。
稽留流产发病率近年来呈明显上升趋势,部分患者病因不明,考虑与母胎界面免疫功能异常有关。
研究显示,1,25-(OH )2D 3抑制树状细胞产生白介素-12(IL-12),促进其产生IL-10,这些影响使细胞因子模式偏向Th2表型[6-7]。
根据最近的研究,子宫内膜和蜕膜产生的细胞因子的模式部分受到子宫内膜与蜕膜前哨树状细胞的控制,其频率和亚型在不同动情周期和妊娠时期受到不同调节[8-9]。
因此,本文笔者对维生素D 3对不明原因稽留流产患者蜕膜产生的细胞因子是否具有免疫调节作用进行了研究。
现将研究结果报道如下:1资料与方法1.1一般资料研究组选取2010年6月~2011年12月于我院就诊的妊娠12周以内稽留流产患者,符合以下条件:①夫妇双方和(或)胚胎染色体正常,无家族遗传病史;②妇科检查、超声检查和(或)子宫输卵管造影等检查排除患者器质性病变和生殖器官解剖畸形;③月经周期正常,基础体温双相,超声监测排卵正常;④男方精液分析正常;⑤性激素、甲状腺功能、血糖、胰岛素等内分泌检查均正常;⑥排除生殖道感染性疾病,如霉菌、支原体、衣原体等感染;⑦巨细胞病毒、弓形虫等病原体检查IgM 均为阴性。
1α,25-二羟维生素D3对早期角膜移植小鼠Th17细胞的免疫调控作用
1α,25-二羟维生素D3对早期角膜移植小鼠Th17细胞的免疫调控作用吴静;张瑾;侯光辉;崔裕波;王超;陈剑【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2014(000)012【摘要】目的:观察在同种异体角膜移植的小鼠模型中,1α,25-二羟维生素D3对Th17细胞及其相关细胞因子的影响。
方法:C57BL/6小鼠作为受体,BALB /c小鼠作为供体,建立小鼠穿透性角膜移植术模型。
术后隔日对角膜移植小鼠腹腔注射1.0μg 1α,25二羟维生素D3(维生素D3干预组),模型组和正常对照组腹腔注射等量大豆油。
在裂隙灯活组织镜下观察角膜移植物的透明情况,评估排斥反应的发生情况,并取角膜移植物做病理学检测。
采用实时荧光定量PCR检测脾脏中IL-17、RORγt和IFN-γ的表达水平,Western blotting分析外周血中RORγt及IL-17的蛋白含量,流式细胞术检测外周血IL-17和IFN-γ细胞因子的表达情况。
结果:1α,25-二羟维生素D3显著地抑制了同种异体角膜移植排斥反应,同时减少了角膜移植物的炎性渗出。
应用1α,25-二羟维生素D3治疗后,小鼠脾脏中IL-17、RORγt和IFN-γ的表达水平降低;外周血中IL-17、RORγt和IFN-γ的表达水平被下调。
结论:1α,25-二羟维生素D3抑制小鼠同种异体角膜排斥反应的作用与IL-17及相关细胞因子RORγt细胞调节密切相关。
【总页数】6页(P2226-2231)【作者】吴静;张瑾;侯光辉;崔裕波;王超;陈剑【作者单位】暨南大学医学院眼科研究所,广东广州510632;暨南大学附属第一医院眼科,广东广州510632;珠海市人民医院眼科,广东珠海519000;暨南大学附属第一医院眼科,广东广州510632;暨南大学附属第一医院眼科,广东广州510632;暨南大学附属第一医院眼科,广东广州510632【正文语种】中文【中图分类】R363;R77【相关文献】1.1,25-二羟维生素D3对T淋巴细胞的免疫调节作用 [J], 王超;吴静;侯光辉;陈剑;齐文娟;崔裕波;张瑾2.1,25-二羟维生素D3对哮喘气道重塑小鼠模型NF-κB信号通路的调控研究 [J], 宋颖芳;洪景芳;柳德灵;林庆安;赖国祥3.1,25-二羟维生素 D3对免疫性血小板减少症模型小鼠的治疗作用 [J], 顾悦;刘莉侠;杨明珍;曾庆曙;黄震琪;吴炜;安福润4.1,25-二羟基维生素D3对Th17细胞调控的研究进展 [J], 顾磊;徐庆;曹晖5.1,25-二羟维生素D3对小鼠成骨细胞OPG和RANKL基因表达的影响 [J], 田庆显;黄公怡因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
1 25 2羟 维生素d3结构
1 25 2羟维生素d3结构1, 25-二羟维生素D3结构维生素D是一种脂溶性维生素,是人体必需的维生素之一。
维生素D3,也称为胆骨化醇,是其中最重要的一种形式。
维生素D3在人体内主要通过皮肤暴露于紫外线下合成,也可以通过饮食摄入。
维生素D3的结构化学式为C27H44O。
维生素D3的结构中有一个特殊的结构单元,即1,25-二羟基结构。
这个结构单元在维生素D3中的位置非常重要,它使维生素D3具有了一些特殊的功能。
1,25-二羟基结构使维生素D3具有了促进钙吸收的能力。
维生素D3在肠道上皮细胞中被代谢成1,25-二羟基维生素D3,然后通过结合维生素D受体进入肠道上皮细胞,促进钙的吸收。
这对于骨骼的发育和维持钙平衡至关重要。
1,25-二羟基结构还使维生素D3具有了调节免疫系统的功能。
维生素D受体不仅存在于肠道上皮细胞中,还广泛分布于免疫细胞中。
1,25-二羟基维生素D3可以调节免疫细胞的活性,影响免疫细胞的分化、增殖和功能,从而调节免疫反应。
1,25-二羟基结构还使维生素D3具有调节细胞生长和分化的功能。
维生素D受体在很多细胞中都有表达,包括肌肉细胞、神经元和乳腺上皮细胞等。
1,25-二羟基维生素D3通过结合维生素D受体,调节这些细胞的生长和分化,对细胞的正常功能起到重要作用。
维生素D3在人体内的合成和代谢是一个复杂的过程。
首先,人体需要暴露在紫外线下,使皮肤中的7-脱氢胆固醇被紫外线照射后转化为预维生素D3。
然后,预维生素D3在皮肤内和肝脏中被进一步代谢为维生素D3。
最后,在肾脏中,维生素D3被代谢成1,25-二羟基维生素D3。
维生素D3的合成受到多种因素的影响,包括紫外线照射的强度、皮肤色素含量、年龄和季节等。
在日照充足的夏季,人体可以较好地合成维生素D3;而在日照不足的冬季,人体合成维生素D3的能力会减弱。
此外,一些特定人群,如老年人、黑皮肤人群和孕妇等,也更容易缺乏维生素D3。
维生素D3的缺乏会导致维生素D缺乏性骨软化症,即佝偻病。
维生素D对抵抗感染与减少炎症的影响
维生素D对抵抗感染与减少炎症的影响维生素D是一种重要的营养物质,它对人体健康有着广泛的影响。
除了维持骨骼健康和钙磷代谢,研究表明维生素D还具有抵抗感染和减少炎症的作用。
本文将探讨维生素D对抵抗感染和减少炎症的影响,并介绍相关的研究成果。
一、维生素D与免疫系统维生素D对免疫系统的调节具有重要意义。
人体免疫系统可以通过维生素D受体(VDR)来感知和利用维生素D。
维生素D的活性形式1,25-二羟维生素D3能够结合到VDR上,从而调节多种免疫细胞的功能。
研究发现,在免疫应答中,维生素D可以抑制炎症性细胞因子的产生,如促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α等,同时增加抗炎细胞因子IL-10的分泌。
这种调节作用有助于平衡免疫系统的炎症反应,减轻组织损伤和炎症反应。
二、维生素D对感染的影响1. 抗菌作用维生素D对许多细菌、病毒和真菌具有直接的抗菌活性。
研究发现,维生素D能够增强宿主细胞对病原体的清除能力,促进巨噬细胞的吞噬作用和杀伤能力。
此外,维生素D还能增强抗菌蛋白的合成,如防御素。
2. 免疫调节作用维生素D通过调节免疫细胞的活性来间接影响感染。
研究表明,维生素D能够增加抗病毒细胞因子的产生,如干扰素(IFN-γ),并抑制病毒复制。
此外,维生素D还可以调节免疫细胞的迁移和增殖,提高机体对感染的抵抗力。
三、维生素D对炎症的影响1. 抗炎作用维生素D能够抑制多种炎症反应的发生和发展。
研究发现,维生素D可以抑制炎症性细胞因子的产生,如IL-6、IL-8和TNF-α等,同时增加抗炎细胞因子IL-10的分泌。
这种抗炎作用有助于减轻炎症反应,保护组织免受炎症损伤。
2. 炎症调节作用维生素D通过调节炎症细胞的活性和迁移来调节炎症反应。
研究表明,维生素D可以抑制炎症细胞的迁移和增殖,减少炎症细胞的聚集和破坏。
此外,维生素D还可以调节炎症细胞因子的分泌,从而缓解炎症反应。
四、补充维生素D的途径人体可以通过阳光照射、饮食摄入和补充剂等途径获取维生素D。
1,25-二羟基维生素D_3对鼠宫颈癌免疫作用的研究
1,25-二羟基维生素D_3对鼠宫颈癌免疫作用的研究张凤;邢丽娜;马艳伟;刘晓;王明坤;宋士刚;陈敏【期刊名称】《哈尔滨医科大学学报》【年(卷),期】2015(49)1【摘要】目的探讨1,25-二羟基维生素D3(1,25-(OH)2D3)对裸鼠宫颈癌移植瘤生长的抑制作用。
方法制备BALC/c裸鼠皮下宫颈癌模型20只,随机分为4组:1,25-(OH)2D3组、单纯放疗组、1,25-(OH)2D3+放疗组及对照组,每组5只。
观察各组裸鼠肿瘤的生长情况、裸鼠的一般情况,测量肿瘤直径并计算瘤体积。
断颈处死裸鼠,天平称量肿瘤的重量。
测定引流淋巴结中单个核细胞中CD4+、CD4+CD25+含量。
结果 1,25-(OH)2D3组及单纯放疗组对肿瘤生长均有抑制作用,二者联合作用抑制更显著。
1,25-(OH)2D3组、单纯放疗组及1,25-(OH)2D3+放疗组抑瘤率分别为34.8%、52.1%、54.1%。
1,25-(OH)2D3干预后CD4+、CD4+CD25+含量与对照组及放疗组差异无统计学意义,而CD4+CD25+/CD4+在1,25-(OH)2D3组与对照组相比差异显著(P<0.05),1,25-(OH)2D3+放疗组与对照组相比差异显著(P<0.01)。
结论 1,25-(OH)2D3+放疗对对裸鼠移植瘤宫颈癌生长有显著免疫抑制作用,为宫颈癌的综合治疗提供了实验依据。
【总页数】4页(P30-33)【关键词】1,25-二羟基维生素D3;宫颈癌;免疫调节作用【作者】张凤;邢丽娜;马艳伟;刘晓;王明坤;宋士刚;陈敏【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤放疗科【正文语种】中文【中图分类】R737.33;R73-36【相关文献】1.鼠尾草酸联合1,25-二羟基维生素D_3诱导HL-60细胞分化作用的研究 [J], 安慧萍;任立红;陈娟娟2.1,25-二羟基维生素D_3和维生素K_2联合诱导HL-60细胞分化及凋亡的研究[J], 任立红;曲辉;李钰;冯玉芝;刘晓阳3.肉鸡日粮中1α-羟基维生素D_3与1,25-二羟基维生素D_3的生物学效价比较[J], 瞿红侠;王建国;陈冠华;张金龙;韩进诚;闫永峰;王志祥;郑永祥4.1,25-二羟基维生素D_3对小鼠非酒精性脂肪肝性肝纤维化进程的抑制作用 [J], 李艳芳;唐夕岚;凌文华5.1,25-二羟基维生素D_3对喉癌细胞增殖的抑制作用及其可能机制 [J], 卢连军;查定军;薛涛;邱建华因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
1 25 2羟 维生素d3结构
1 25 2羟维生素d3结构1,25(OH)2维生素D3是一种重要的维生素D3代谢产物,它在人体中发挥着重要的生理功能。
维生素D3是一种脂溶性维生素,主要通过皮肤合成和食物摄入来获得。
在维生素D3进入肝脏后,经过两次羟化反应,生成1,25(OH)2维生素D3。
本文将从结构、生理功能、生物合成和药理作用等方面对1,25(OH)2维生素D3进行介绍。
1,25(OH)2维生素D3的分子式为C27H44O3,它的结构中包含着一个环戊二烯骨架和一个端酮基团。
这种结构使得1,25(OH)2维生素D3具有高度的生物活性,能够与维生素D受体结合,调节多种基因的表达。
维生素D受体位于细胞核内,与1,25(OH)2维生素D3结合后形成复合物,进入细胞核内与DNA结合,从而影响基因的转录和翻译过程。
1,25(OH)2维生素D3在人体中的主要生理功能是调节钙磷代谢。
它能够促进肠道对钙和磷的吸收,增加骨骼中钙和磷的沉积,提高钙离子在血液中的浓度。
此外,1,25(OH)2维生素D3还参与免疫调节、细胞分化和增殖等生理过程。
研究发现,1,25(OH)2维生素D3还具有抗炎、抗肿瘤和抗自身免疫等药理作用。
1,25(OH)2维生素D3的生物合成是一个复杂的过程。
首先,维生素D3通过皮肤合成或食物摄入进入血液循环,然后转运至肝脏。
在肝脏中,维生素D3被羟化为25(OH)维生素D3,生成的25(OH)维生素D3可作为储存形式存在于血液中。
接着,25(OH)维生素D3进一步在肾脏发生羟化反应,生成1,25(OH)2维生素D3,这是维生素D3的活性形式。
1,25(OH)2维生素D3在肾脏中的合成受到多种调节因子的影响,包括钙离子浓度、甲状旁腺激素和纤维生长因子等。
1,25(OH)2维生素D3在临床中也有重要的应用价值。
由于其调节钙磷代谢的功能,1,25(OH)2维生素D3被广泛应用于治疗低钙血症、骨质疏松症、肾性骨病等疾病。
此外,研究还发现1,25(OH)2维生素D3与多种疾病的发生和发展密切相关,如糖尿病、心血管疾病和肿瘤等。
1,25-二羟维生素D3的免疫抑制及抗肿瘤作用
接调控基 因的表达 。 J 肿瘤 的发 生发 展与 机体 的 免疫 功能 有 着密 切 的关 系 。 肿瘤细胞可通过 多种方 式逃避 免疫 攻击 ,其 中一种 方式就 是激活机体 的一些 抑制机 制 ,如活 化调节 性 T细胞 ,抑制 抗肿瘤免疫应答 的产生 ,使 机体处 于对 肿瘤低 应答 或无应
后发挥免疫抑 制作用 。因此 ,12 ( H)D ] ,5 O 3的免 疫抑 制 与抗肿瘤作用具有密切 的联系 。
1 12 (H)D ,5 0 2 3的免 疫 抑 制 作 用
成熟起着重要 的作用 。具体机 制如下 :当 12 ( H) ] ,5 O : 与 V R结合后 ,使 V R与 D D ( 视黄醛酸 x受体 a )结合
武警医学院学报
・
第1 8卷第 l 期 1
’
2O 年 1 O9 月
Jn 2 O a .0 9
72 ・
A t c d mie Me iia 附 ca A a e a dcn e C
V0.8 N . 11 o 1
12 . ,5二羟维生素 D 的免疫抑制及抗肿瘤作用 3
I mu amp r  ̄ie a d a t—u l r e e t f1, 2 - i y r x v t mi m n p e v n n it n o f cs o 5 dh d o y i a n
刘海玲 ,张新 昌 综述 ,李贤慧 审校 ( 警医 院 子 物 教 , 津3 1 ) 武 学 分 生 学 研室 天 0 6 02
关键词 :12 O : 3 ,5( H)0 ;免疫抑制 ;抗肿瘤
【 文章编号】 1 8 o12o)1 02 4 【 0 . 4(o90. 7 0 中图分 类号】 R 9.1 【 05 0 - 321 文献标识码 】 B
略谈二羟维生素D3的生理功用及对激素的调节
1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2-D3]的生理功用以及对分泌的调节(一)生理功用1,25-(OH)2-D3主要是调节钙、磷代谢;(1)促进小肠钙的吸收。
在肾生成的1,25-(OH)2-D3,经血液转运至小肠粘膜细胞,促使合成对Ca++有高度亲和力的钙结合蛋白(Ca-BP),它是一种载体蛋白,可与Ca#结合成Ca#-Ca#-BP而起到转运Ca#的作用,促进钙的吸收,1,25-(OH)2-D3还能促进小肠吸收磷,从而提高血钙和血磷含量,(2)在PTH的协同下促进骨盐溶解,释放钙到血液中,(3)增加肾小管对磷的重吸收,减少尿磷的排出,提高血磷含量。
(4)由于血钙和血磷含量增高,因而有利于骨的钙化,促进骨的生成。
总之,1,25-(OH)2-D3不仅可动员骨钙由老骨中游离出来。
,也可促进新骨的钙化,从而起到骨质不断更新,维持血钙的平衡作用。
(二)分泌的调节肾脏中1,25-(OH)2-D3的生成受血中钙碘浓度、甲状旁腺素和降钙素等的调节,其中有些因素可能直接影响1=羟化酶系的活性,例如PTH和低血钙能提高1-羟化酶活性,促进1,25-(OH)2-D3的生成,而降钙素能抑制其活性,减少1。
25=(OH)2-D3的生成;有些因素则可能通过间接作用,例如低血钙引起PTH分泌增多,而PTH 对1,25-(OH)2-D3的生成也有促进作用,使血钙长高。
甲状旁腺机能减退的病人缺乏PTH,影响1,25(OH)2-D3的生成,因此他们血中钙的浓度低于政党这半导致严重的骨骼疾病。
反之1,25-(OH)2-D3对PTH的分泌则有抑制的影响。
此外,1,25-(OH)2-D3也有负反馈抑制作用,可抑制1-羟化酶,减少1,25-(OH)2-D3的生成。
总之,PTH、降钙素和1,25-(OH)2-D3是调节血钙浓度的主要激素,三者相互配合,通过对骨组织、肾和小肠的作用,适应环境的变化,而维持血钙浓度的相对恒定。
当血钙浓度降低时,甲状旁腺分泌较多的PTH。
骨化三醇的成分
骨化三醇的成分1. 引言骨化三醇(Calcitriol)是一种活性维生素D3,也被称为1,25-二羟基维生素D3。
它是体内最活跃的维生素D形式,具有重要的生理功能。
本文将介绍骨化三醇的成分及其相关知识。
2. 维生素D和骨化三醇维生素D是一类脂溶性维生素,包括维生素D2(麦角固醇)和维生素D3(胆钙化固醇)。
在皮肤被紫外线照射时,胆钙化固醇会转化为前体物质7-脱氢胆固酮。
经过两次加氧反应后,最终形成1,25-二羟基维生素D3(即骨化三醇)。
这个过程主要发生在肝脏和肾脏中。
3. 骨化三醇的结构上图展示了骨化三醇的结构。
它由四个环状结构组成,其中一个环上有一个羟基官能团,另一个环上有两个羟基官能团。
这些羟基官能团是骨化三醇发挥生物活性的重要部分。
4. 骨化三醇的生理功能骨化三醇在体内具有多种生理功能。
4.1 钙磷平衡调节骨化三醇通过促进肠道对钙和磷的吸收来维持钙磷平衡。
它可以增加肠道上皮细胞对钙和磷的转运蛋白的合成,从而增加钙和磷的吸收量。
此外,骨化三醇还可以抑制肾小管中对钙和磷的排泄。
4.2 骨代谢调节骨化三醇在促进肠道吸收钙和磷的同时,还能够促进成骨细胞形成、抑制破骨细胞活性,从而增加钙离子沉积到骨组织中,促进骨形成。
4.3 免疫调节最近的研究表明,骨化三醇还具有免疫调节作用。
它可以影响多种免疫细胞的功能,如T细胞、B细胞和巨噬细胞等。
骨化三醇通过调节这些免疫细胞的活性,参与机体的免疫应答。
5. 骨化三醇的临床应用由于骨化三醇具有重要的生理功能,它在临床上得到了广泛应用。
5.1 骨质疏松症治疗由于骨化三醇可以促进钙离子沉积到骨组织中,促进骨形成,因此在治疗骨质疏松症方面具有重要作用。
通过补充外源性的骨化三醇,可以改善患者的钙代谢紊乱,增加骨密度,减少骨折风险。
5.2 肾性维生素D抵抗在慢性肾脏病患者中,肾脏对维生素D3的转换能力下降,导致血液中活性维生素D3水平降低。
这种情况被称为肾性维生素D抵抗。
1,25-(OH)2D3免疫调节作用的研究进展
控制 。 2 1 , 2 5( OH) 2 D3 在 免 疫
细胞 中的代谢
r e l a t e d d i s e a s e t r e a t me n t f u n c t i o n s h a v e b e e n pa i d mo r e a n d mo r e a t t e n t i o n. He r e i s t o ma k e a r e v i e w o f t h e
Re s e a r c h P r o g r e s s i n I mmu n e Ad j u s t me n t E f e c t o f 1 , 2 5( OH ) 2 D 3 删 J u n — c h e n , XU D a o - h u a .
医学综述 2 0 1 3年 8月 第 1 9卷 第 1 5期 Me d i c a l R
・
2 69 5・
1 , 2 5 - ( OH) 2 D3免疫 调 节 作 用 的研 究进 展
刘俊 臣 ( 综述) , 徐道 华 ( 审校)
( 广东 医学院药理教研室 , 广东 湛江 5 2 4 0 2 3) 中图分类号 : R 9 6 7
r e s e a r c h p r o g r e s s o f l , 2 5 ( O H) 2 D 3 i n i mmu n e eg r u l a t i o n . Ke y w o r d s : 1 , 2 5 ( O H) 2 D3 ;I mm u n e s y s t e m; I m mu n o eg r u l a t i o n
1 25 2羟 维生素d3结构
1 25 2羟维生素d3结构摘要:1.引言2.25-羟基维生素D3 的定义3.25-羟基维生素D3 的来源与作用4.25-羟基维生素D3 与维生素D3 的关系5.25-羟基维生素D3 的检测方法6.25-羟基维生素D3 的临床应用7.25-羟基维生素D3 的副作用与注意事项8.结论正文:1.引言维生素D 是一类对人体健康非常重要的脂溶性维生素,它对钙、磷等矿物质的代谢具有重要的调节作用。
维生素D3(cholecalciferol)是维生素D 的一种重要形式,而25-羟基维生素D3(25-hydroxyvitamin D3)则是维生素D3 在人体内代谢的主要产物,具有更高的生物活性。
本文将详细介绍25-羟基维生素D3 的结构、来源、作用、检测方法以及临床应用等方面的知识。
2.25-羟基维生素D3 的定义25-羟基维生素D3(25-hydroxyvitamin D3),简称25(OH)D3,是维生素D3 在肝脏和肾脏经过两次羟基化反应生成的具有生物活性的代谢产物。
它是维生素D 在人体内发挥生理作用的主要形式,能够调节钙、磷等矿物质的代谢,维持血钙、血磷浓度的稳定,保证骨骼的正常生长发育。
3.25-羟基维生素D3 的来源与作用25-羟基维生素D3 的主要来源是皮肤在紫外线照射下合成,以及通过食物摄入。
阳光中的紫外线能够激发皮肤中的7-脱氢胆固醇,使其转化为维生素D3,再经过肝脏和肾脏的代谢作用生成25(OH)D3。
食物中富含维生素D3 的食物主要有鱼类、蛋黄等。
25(OH)D3 在人体内具有多种生理作用,包括促进肠道对钙、磷的吸收,促进肾脏对钙、磷的重吸收,维持血钙、血磷浓度的稳定,促进骨骼的正常生长发育等。
此外,25(OH)D3 还具有调节免疫功能、抑制细胞增殖等作用。
4.25-羟基维生素D3 与维生素D3 的关系维生素D3 和25-羟基维生素D3 是维生素D 的不同形式,它们之间的关系是:维生素D3 在肝脏和肾脏经过两次羟基化反应生成25-羟基维生素D3。
1,25--二羟维生素D3对肝细胞脂肪变的作用及机制的研究的开题报告
1,25--二羟维生素D3对肝细胞脂肪变的作用及机
制的研究的开题报告
研究背景:
肝脂肪变是近年来普遍存在于不良生活习惯、高脂饮食、缺乏运动
等因素的人群中的一种代谢性疾病。
肝脂肪变可引起多种肝脏疾病,如
脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎等,严重者可导致肝硬化和肝癌等疾病。
因此,对肝细胞脂肪变的病理机制进行深入研究并寻找有效的治疗手段
具有重要意义。
二羟维生素D3是维生素D家族的一种生物活性代谢物,具有多种
生理功能,包括调节钙磷代谢、促进细胞分化和免疫调节等作用。
最近
的研究表明,二羟维生素D3也具有抗肥胖、降低血脂和抗炎作用。
但是,其对肝脂肪变的作用及机制研究尚不完整。
研究目的:
本研究的目的是探讨二羟维生素D3对肝细胞脂肪变的作用及机制,并为进一步研究疾病的发病机制和治疗提供新的思路。
研究内容:
1. 建立肝细胞脂肪变模型:选取高脂饮食饲养或使用亚史曼等方法
制备肝细胞脂肪变模型,确定最佳剂量和处理时间。
2. 二羟维生素D3对肝细胞脂肪变的影响:使用Oil Red O染色、细胞色素C释放和甘油三酯等指标评价二羟维生素D3对肝细胞脂肪变的影响,并分析其作用机制。
3. 二羟维生素D3的分子机制研究:通过Western blot和real-time PCR等技术,探讨二羟维生素D3对肝细胞中脂肪代谢相关因子及基因的调控作用。
研究意义:
本研究的结果有望揭示二羟维生素D3的抗肝细胞脂肪变作用及其机制。
同时,这些结果可以为寻找肝脏疾病的治疗方法提供新思路,为肝脏代谢学领域的进一步研究奠定基础。
维生素d作用及功效与作用
维生素d作用及功效与作用维生素D是一种脂溶性维生素,也被称为阳光维生素。
它在人体内起着许多重要的作用,包括维持骨骼健康、促进免疫系统功能、调节心脏健康、预防癌症和心血管疾病等。
本文将详细探讨维生素D的作用及功效。
一、维生素D的概述维生素D是一种脂溶性维生素,包括维生素D2(ergocalciferol)和维生素D3(cholecalciferol)。
维生素D3主要是由皮肤暴露在阳光下时被合成,而维生素D2则主要是通过食物摄入获得。
维生素D在体内的主要形式是25-羟基维生素D(25(OH)D),它是一种根据维生素D摄入量和皮肤合成量来评估体内维生素D水平的指标。
维生素D的活性形式是1,25-二羟维生素D(1,25(OH)2D),它是由肾脏中的1α-羟化酶(CYP27B1)催化维生素D代谢产生的。
血浆中的1,25(OH)2D水平受到血浆钙和磷水平的调节,以及甲状旁腺激素的调控。
二、维生素D的来源1. 阳光:当皮肤暴露在紫外线B(UVB)下时,皮肤中的7-脱氢胆固醇即可转化为维生素D3。
暴露在阳光下的时间、地理位置和季节都可能影响维生素D的合成。
2. 食物:少量的维生素D可以通过食物摄入获得。
富含维生素D的食物包括脂肪鱼(比如鲑鱼、鳕鱼和金枪鱼)、鱼肝油、蛋黄、奶制品和牛肉等。
3. 补充剂:在某些情况下,补充剂可能是获得足够维生素D的有效途径。
特别是在阳光暴露受限或维生素D摄入不足的情况下,补充剂可能被推荐。
三、维生素D的作用及功效1. 维持骨骼健康:维生素D是维持骨骼健康所必需的。
它有助于钙和磷的吸收与利用,并促进骨骼的矿化过程。
维生素D 缺乏会导致骨骼软弱、易骨折等问题,如坏死性骨软骨病(rickets)和成人软骨病(osteomalacia)。
2. 免疫调节:维生素D可以调节免疫系统的功能。
它可以抑制炎症反应的产生,并促进免疫细胞的发育和活性。
研究显示,维生素D缺乏与多种免疫系统相关疾病,如自身免疫病、过敏、感染等的发生和发展有关。
1,25-二羟基维生素D3对Th17细胞调控的研究进展
1,25-二羟基维生素D3对Th17细胞调控的研究进展
顾磊;徐庆;曹晖
【期刊名称】《实用医学杂志》
【年(卷),期】2015(31)24
【摘要】1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]是维生素D在体内的主要活性代谢产物。
在体内具有多方面活性,如调节肾、肠道钙、磷代谢及组织生长分化等功能,主要通过维生素D受体(VDR)来介导。
1,25(OH)2D3具有免疫调节作用,可多方位调控机体免疫功能,
【总页数】2页(P4141-4142)
【作者】顾磊;徐庆;曹晖
【作者单位】200127 上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科;200127 上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科;200127 上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.1,25-二羟基维生素D3对小鼠骨髓细胞形成破骨细胞样细胞及其骨吸收效应的影响 [J], 李铁军;于世凤;王晓敏;庞淑珍
2.1,25-二羟基维生素D3对抗多种肿瘤作用的研究进展 [J], 祁晓平;黎介寿
3.1,25-二羟基维生素D3干预前后糖尿病肾病患者外周血单核细胞促炎细胞因子的表达情况 [J], 赵华为;王玉杰;刘珍;张立东;哈木拉提·吐送;安恒庆;张元洲
4.1,25-二羟基维生素D3及锌、锰复合物提高鸡蛋蛋黄维生素D3含量研究 [J],
张继良;Chiu Hung;Chiu Hsin-Yao;毕英佐;谢青梅
5.1,25-二羟基维生素D3对体外大鼠肝星状细胞增殖、活化及细胞周期的影响及其机制 [J], 谷俊莹; 钱婷婷; 文学琴; 陈相好; 钟筑宁
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
1,25-二羟维生素D的免疫调节和抗肿瘤作用
1,25-二羟维生素D的免疫调节和抗肿瘤作用
乔丽津
【期刊名称】《中国小儿血液与肿瘤杂志》
【年(卷),期】2004(009)004
【摘要】@@ 活性维生素D即1,25(OH)2-D3,参与机体钙、磷代谢与骨质钙化.近年来的研究发现,1,25(OH)2-D3对免疫系统也有广泛的作用,通过结合靶细胞内特异的核受体一维生素D受体(VDR)而产生免疫调节作用;与一些细胞因子联用对某些类型的白血病细胞有协同促分化作用.
【总页数】4页(P185-188)
【作者】乔丽津
【作者单位】天津市儿童医院,300074
【正文语种】中文
【相关文献】
1.1,25二羟维生素D<sub>3</sub>的抗肿瘤作用机制的研究进展 [J], 薛昕;李存保;
2.1,25二羟维生素D3的免疫调节及其在自身免疫性疾病中的研究进展 [J], 赖兰敏; 彭桉平; 陈曲波
3.1,25-二羟维生素D3对哮喘患儿固有免疫调节作用的研究进展 [J], 蓬青梅;李敏
4.1,25二羟维生素D3在脊柱结核治疗中的免疫调节作用 [J], 章权;石仕元;韩贵和
5.1,25-二羟维生素D_3的免疫抑制及抗肿瘤作用 [J], 刘海玲;张新昌;李贤慧
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
1,25-二羟维生素D3及其类似物对免疫系统的调节作用
L e r i i Q iopn h cig I iee n P v w g, I a —igcekn X
( e ac ntu f G nrlS re , a n nrlH si lo a n lay C mm n P , R s r Istt o eea ugr N g G e opt N g Mitr o a d, e h ie y e a af i
・
综
述
・
1 2 一 羟 维 生 素 D 及 其 类 似 物 对 ,5二 3
免 疫 系 统 的 调 节 作 用
李 培综述 , 祁晓 萍审校
( 京军 区南 京 总 医院解 放军 普 通外科 研 究所 , 苏南 京 2 0 0 ) 南 江 10 2
摘要 : 12 一 ,5二羟维生素 D 是维生素 D的活性形式 , 是一种第二类 固醇类激 素 , 和维生 素 D受体 ( D 结 合发挥 V R) 作用 。V R是核受体超 家族中的一员 , D 这一核受体超家族还包括类 固醇激素受体 , 甲状腺激 素受体 和维 甲酸 受体 。 12 一 羟 维 生 素 D 调 节 钙 磷 代谢 , 制 细 胞 的增 殖 和 分 化 , 生 免 疫 调 节 作 用 。对 12 一 羟 维 生 素 D 及 其 类 似 ,5二 , 控 产 ,5二
这一 特性 可被用于人类 自身免疫性疾 病及 同种异体移植排斥 的治疗 。作者就 12 . ,5二羟维生素 D 及其类似物功 能
研究 的新 进 展 和 免 疫 调 节 机 制 的新 认 识 作 一 综 述 。
关键 词 : 12 一 ,5二羟维生素 D ; 自身免疫性疾病 ; 移植排斥
N n n 10 2 J n s , hn ) aj g2 0 0 ,i gu C i i a a
1,25二羟维生素D3的免疫调节及其在自身免疫性疾病中的研究进展
doi:10.3969/j.issn.1000⁃484X.2019.17.0241,25二羟维生素D3的免疫调节及其在自身免疫性疾病中的研究进展①赖兰敏 彭桉平 陈曲波 (广州中医药大学第二临床医学院,广州510006) 中图分类号 R392 文献标志码 A 文章编号 1000⁃484X (2019)17⁃2169⁃05①本文为广东省科技计划项目(2016A020215133)㊁广东省科技计划项目(2016ZC0099)和广东省中医院院内基金(YN2015MS12)㊂作者简介:赖兰敏,女,在读硕士,主要从事自身免疫性疾病实验室诊断及发病机制研究㊂通讯作者及指导教师:陈曲波,男,硕士,主任技师,硕士生导师,主要从事自身免疫性疾病机制及实验诊断方面研究,E⁃mail:qubochen326@㊂[摘 要] 1,25二羟维生素D3[1,25(OH)2D 3]是人体内VitD3的活性形式,主要参与钙磷代谢㊂越来越多研究显示1,25(OH)2D 3在免疫调节中发挥重要作用,其减少或缺乏与多种自身免疫性疾病相关,而补充1,25(OH)2D 3可以有效预防和治疗某些自身免疫性疾病㊂本文就1,25(OH)2D 3的免疫调节和在自身免疫性疾病的研究新进展作一综述㊂[关键词] 1,25(OH)2D 3;免疫调节;自身免疫性疾病Advances in immune regulation of 1,25dihydroxy vitamin D3and its research on autoimmune diseasesLAI Lan⁃Min ,PENG An⁃Ping ,CHEN Qu⁃Bo .The Second Clinical College of Guangzhou University of Chinese Medicine ,Guangzhou 510006,China[Abstract ] 1,25dihydroxy vitamin D3is an active form of VitD3in human body,mainly involved in calcium and phosphorusmetabolism.More and more studies have shown that 1,25(OH)2D 3plays an important role in immune regulation,its reduction or absence is related to varieties of autoimmune diseases,and supplement 1,25(OH)2D 3can effectively prevent and treat certainAutoimmune disease.This article reviews the recent advances in immunoregulation of 1,25(OH)2D 3and studies in autoimmune disea⁃ses.[Key words ] 1,25(OH)2D 3;Immunoregulation;Autoimmune diseases 维生素D3(Vitamin D3,VitD3)属于脂溶性维生素,人体获得VitD 的途径分为外源性(10%~20%)和内源性(80%~90%)两种,前者通过食物获取,后者通过阳光照射皮肤后合成㊂来源于食物和皮肤的VitD 在肝脏中经25⁃羟化酶(CYP2R1)代谢成25⁃羟维生素D3,进一步在肾脏中经1a⁃羟化酶(CYP27B1)代谢,转化形成具有生物活性的1,25二羟维生素D3[1,25⁃dihydroxy vitamin D3,1,25(OH)2D 3]㊂1,25(OH)2D 3通过1,25(OH)2D 3受体(VDR)发挥作用,人体大多数组织和细胞都存在VDR㊂VDR 分为细胞膜受体(m VDR)和细胞核受体(n VDR)两大类㊂m VDR 主要用于调节钙磷的代谢,n VDR 主要通过调控基因转录和表达来影响相应蛋白质的合成㊂本文就1,25(OH)2D 3在免疫调节和自身免疫性疾病研究中的新进展进行综述㊂1 1,25(OH )2D 3的免疫调节作用1.1 1,25(OH)2D 3对单核/巨噬细胞的调节 1,25(OH)2D 3可以促进单核细胞分化为巨噬细胞,通过抑制单核细胞分泌细胞因子来影响其他免疫细胞的功能[1⁃4];增强巨噬细胞的吞噬能力,诱导单核/巨噬细胞对微生物的杀伤作用[5⁃7]㊂Müller 等[2]发现1,25(OH)2D 3使单核细胞减少分泌促炎细胞因子IL⁃6,从而抑制淋巴细胞的增殖;Larsen 等[3]的实验显示1,25(OH)2D 3可以降低单核细胞分泌IL⁃8,抑制中性粒细胞的趋化作用;除此之外,VitD3还可以通过改变LPS 处理过的单核细胞分泌细胞因子和趋化因子,通过抑制IL⁃12和IL⁃10的分泌来抑制单核细胞向树突状细胞分化,抑制抗原提呈和初始T 细胞活化[4];调节巨噬细胞的吞噬能力[5],从而增加抗铜绿假单胞菌抗菌肽的表达和分泌㊂而且1,25(OH)2D 3可通过上调NO㊁IL⁃1β的产生和下调IL⁃10水平,促进巨噬细胞向M1型极化,从而增强细胞杀菌能力[6];1,25(OH)2D 3还可以通过上调甘露糖受体的表达以及自噬相关基因如自噬相关基因5(Autophagy⁃related gene 5,ATG5)和BECN1(Beclin⁃1)表达来增强结核杆菌感染的吞噬细胞的吞噬作用和抑制结核杆菌的增殖[7]㊂1.2 1,25(OH)2D3对树突状细胞(Dendritic cell, DC)的调节 1,25(OH)2D3可以抑制DC的分化㊁成熟及其功能[8⁃11]㊂GM⁃CSF和IL⁃4与PBMC共培养之后可以将单核细胞分化成DC,通过加入1,25 (OH)2D3可以抑制CD1a+DC的分化㊂LPS可以使GM⁃CSF和IL⁃4培养7d获得的未成熟DC变为成熟DC,但是加入1,25(OH)2D3可以阻止LPS诱导的未成熟DC向成熟DC转化,成熟的DC可以通过CD40交联激活,通过与转染CD154基因的J558L 细胞共培养来激活成熟DC分泌IL⁃12p75和IL⁃10;在LPS诱导DC成熟的过程中添加1,25(OH)2D3可以导致DC在CD40连接后不能分泌IL⁃12p75㊂Penna等[8]通过将CD4+T细胞与用1,25(OH)2D3处理过的DC共培养发现T细胞的反应性降低并且其分泌的IFN⁃γ也相应降低㊂Huang等[9]通过用卵清蛋白处理来自于小鼠骨髓的DC,再加入1,25 (OH)2D3,通过比较卵清蛋白处理过的DC组以及1,25(OH)2D3联合卵清蛋白处理DC组,发现加入1,25(OH)2D3可以增强DC分泌IL⁃10,抑制其分泌IL⁃2和IL⁃6㊂Penna等[10]的体内体外实验均表明1,25(OH)2D3可以促进DC上免疫蛋白转录因子3 (Immunoglobulin⁃like transcript3,ILT3)的表达,而ILT3对Treg细胞的诱导有促进作用㊂1,25 (OH)2D3与TLR激动剂LPS和肽聚糖(Peptidoglycan,PGN)协同作用可以诱导DC分泌IL⁃6㊁IL⁃8和IL⁃10,并完全抑制LPS诱导的DC分泌IL⁃12[11]㊂1.3 1,25(OH)2D3对中性粒细胞的调节 在卵清蛋白构建的中性粒细胞哮喘的小鼠模型中,通过腹腔注射1,25(OH)2D3,发现其可以显著降低小鼠支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中的中性粒细胞数量[12]㊂在慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的患者中发现1,25(OH)2D3水平与外周血中性粒细胞凋亡和p38MAPK磷酸化水平呈正相关,表明1,25(OH)2D3可能是通过p38MAPK磷酸化来促进中性粒细胞的凋亡[13],并且1,25(OH)2D3可增强中性粒细胞的抗菌肽活性,以增强机体抵抗病原体能力㊂可见1,25(OH)2D3在增强中性粒细胞抗菌能力㊁促进后者发挥杀菌等免疫防御功能中起重要作用㊂1.4 1,25(OH)2D3对T/B淋巴细胞的调节 1,25 (OH)2D3对T淋巴细胞的作用主要是通过抑制Th1细胞的增殖㊁促进Th2细胞分化㊁抑制Th17和Th1细胞的分化和细胞因子的分泌等来体现的[13⁃15]㊂通过对来自BALB/c和C57BL/6小鼠的CD4+ Mel14+T细胞研究1,25(OH)2D3对Th细胞发育的影响,实验证明,1,25(OH)2D3抑制Th1型细胞增殖,减少其分泌IL⁃2㊁IFN⁃γ;增加Th2型细胞特异性转录因子GATA连接蛋白3(GATA binding protein 3,GATA⁃3)及细胞肌腱膜纤维肉瘤因子(c⁃muscu⁃loaponeurotic fibrosarcoma,c⁃Maf)表达,促进Th2型细胞分泌IL⁃4㊁IL⁃5㊁IL⁃10,影响Th细胞的极化[14]㊂加入1,25(OH)2D3与幼稚CD4+T细胞共培养,发现1,25(OH)2D3可以显著抑制IL⁃17的产生以及Th17细胞的分化,并且通过RNA干扰的方式敲除IRF⁃8可以降低1,25(OH)2D3对Th17分化的抑制作用㊂1,25(OH)2D3还能够抑制Th17细胞功能相关分子维甲酸相关孤儿核受体C(Retinoic acid⁃related orphan receptor C,RORC)㊁IL⁃17㊁IL⁃23R㊁CCR6基因的表达,上调IL⁃10基因的表达[15]㊂1, 25(OH)2D3还可以通过下调IL⁃12的合成㊁促进IL⁃10的分泌并诱导ILT3和PD⁃L1的表达使得DC耐受从而诱导Treg细胞的增殖[16],综上所述,1,25 (OH)2D3与T细胞的作用涉及不同的机制或细胞亚群㊂1,25(OH)2D3可抑制B淋巴细胞分化增殖㊁浆细胞成熟及免疫球蛋白的产生㊂在静息或者活化的B细胞中检测不到VitD应答基因24⁃羟化酶(CYP24A1)的表达,但是通过1,25(OH)2D3的诱导可以明显增加其表达并且该研究发现1,25 (OH)2D3可以增加B细胞表达VDR和CD38,抑制幼稚B细胞向记忆B细胞转换以及免疫球蛋白的分泌[17]㊂2 1,25(OH)2D3在自身免疫性疾病中的作用2.1 1,25(OH)2D3与类风湿性关节炎(Rheumat⁃oid arthritis,RA) RA是以侵蚀性㊁对称性多关节炎为主要临床表现的慢性㊁全身性自身免疫性疾病㊂基本病理改变为滑膜炎㊁血管畸形㊁血管翳形成,并逐渐出现关节软骨和骨破坏,最终可能导致关节畸形和功能丧失㊂1,25(OH)2D3被认为是影响RA发展的最相关环境因素之一㊂Raczkiewicz等[18]观察到大部分的RA患者都伴有1,25(OH)2D3缺乏,并且1,25(OH)2D3的缺乏程度与RA患者的疾病活动度呈负相关㊂而且增加1,25(OH)2D3摄入可延缓RA的发生㊂1,25(OH)2D3可以明显增加IL⁃1β诱导的RA患者滑膜成纤维细胞MH7A中骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)/核因子⁃κB受体活化因子配体(Receptor activator of NF⁃κB ligand,RANKL)的比率并且有利于破骨细胞的形成,1,25(OH)2D3还可以抑制IL⁃1β诱导的细胞中IL⁃6及TNF⁃αmRNA 转录水平和滑膜液中IL⁃6的表达,从而减少滑膜的炎症[19]㊂Ishikawa等[20]研究中发现1,25(OH)2D3与特定软骨抗原结合对关节炎有免疫调节作用,可以通过降低关节炎的严重程度,并且1,25(OH)2D3可以通过减少炎症因子TNF⁃α㊁IL⁃6㊁IFN⁃γ㊁IL⁃17等产生以及增强Treg细胞增殖等来抑制RA患者的关节炎症㊂2.2 1,25(OH)2D3与系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE) SLE是一种由遗传㊁内分泌㊁环境因素相互作用导致T淋巴细胞减少,B细胞过度增生,产生大量自身抗体,并与体内相应自身抗原结合形成相应的免疫复合物,沉积在皮肤㊁关节㊁小血管等部位而导致的机体多系统损害㊂Tabasi等[21]发现SLE患者的血清1,25(OH)2D3水平显著降低,分离SLE患者的PBMC,用浓度为50nmol/L的1,25(OH)2D3刺激PBMC,结果表明1,25(OH)2D3通过上调Bcl⁃2基因表达以及下调Bax和FasL的表达来降低SLE患者PBMC的凋亡率㊂有临床实验证明给SLE患者服用1,25 (OH)2D3可以改善SLE患者的炎症和出血[22],另一项研究表明血清1,25(OH)2D3水平与SLE疾病的活动程度呈负相关[23]㊂但是其中的机制仍未阐明㊂SLE患者中发现1,25(OH)2D3缺乏与高水平的IL⁃6和血尿有关[24]㊂而且1,25(OH)2D3和VDR通过抑制PKCδ/ERK通路和促进CD11a㊁CD70和CD40L的DNA甲基化来抑制CD4+T细胞活化并抑制SLE的免疫应答[25]㊂总之,大部分SLE 患者都缺乏1,25(OH)2D3,通过补充1,25(OH)2D3有助于SLE的治疗㊂2.3 1,25(OH)2D3与原发性的干燥综合征(primary Sjogren′s syndrome,pSS) pSS是一种慢性自身免疫性疾病,影响外分泌腺,表现为干燥症状,包括眼睛干涩和口干㊂SS常常涉及包括关节㊁肝㊁肺㊁脑和肾的腺外器官㊂腺外表现部分由过度产生多种自身抗体引起,这些自身抗体通常针对核抗原如抗核抗体(ANA)和抗Ro/La抗体,由于慢性多克隆B细胞活化导致高丙种球蛋白血症㊂Lee等[26]发现SS患者血清1,25(OH)2D3水平显著降低,欧洲抗风湿联盟SS疾病活动性指数与1,25(OH)2D3水平呈负相关㊂由于pSS患者中1,25(OH)2D3缺乏,所以导致B细胞过度活化㊁自身耐受失衡以及产生致病性自身抗体,因此适量补充1,25(OH)2D3有利于缓解pSS患者病情[27]㊂2.4 1,25(OH)2D3与原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC) PBC是一种免疫介导的胆汁淤积性疾病㊂VDR依赖性信号通过靶向miRNA155⁃细胞因子信号转导抑制因子1 (Suppressor of cytokine signaling1,SOCS1)轴来抑制炎症反应㊂PBC肝脏VDR mRNA和蛋白表达显著降低,随着miRNA155表达的增强,SOCS1蛋白表达降低㊂提示PBC中VDR信号减少可能在PBC发病机制中起重要作用,且SOCS1翻译减少,可能阻碍炎症反应的负反馈调节[28]㊂PBC患者外周血1,25 (OH)2D3㊁CD4+Treg细胞显著降低,Th17细胞显著增多,存在Th17/Treg细胞免疫失调,1,25(OH)2D3通过上调CD4+Treg细胞水平影响PBC的发生㊁发展;外源性VitD3有可能改善PBC患者免疫功能[29]㊂在胆汁淤积的小鼠模型中,1,25(OH)2D3治疗改变了参与胆汁酸合成和肝脏转运的基因表达,并且还抑制了肝脏中促炎细胞因子的mRNA表达,导致促炎细胞因子的血浆水平降低,从而抑制继发于胆汁淤积的炎症反应[30]㊂胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)是肝脏中胆汁酸合成途径中的初始和限速酶,1,25(OH)2D3可以通过抑制CYP7A1mRNA 表达和胆汁酸合成来保护胆汁淤积的肝细胞[31]㊂2.5 1,25(OH)2D3与多发性硬化(Multiple sclerosis,MS) MS是中枢神经系统(CNS)的神经炎症性疾病,其中免疫系统在疾病进展中起关键作用㊂低水平的1,25(OH)2D3目前被认为是MS的主要病因以及发病机制[32,33],且1,25(OH)2D3水平与MS复发风险呈负相关㊂在大鼠MS实验性过敏性脑膜炎模型中发现,当VitD结合蛋白水平上调时,补充1,25(OH)2D3可以延迟发病并减轻疾病的严重程度[34],通过给缓解复发型MS患者补充1,25(OH)2D3,发现添加1,25(OH)2D3对于治疗缓解复发型MS患者具有较好的临床疗效[35]㊂2.6 1,25(OH)2D3与银屑病 银屑病患者中,大多数人有晚期角质化包膜蛋白3B(Late cornified envelope3B,LCE3B)和LCE3C基因组缺失,Karrys 等[36]发现1,25(OH)2D3类似物二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid,DHA)和姜黄素在与VDR浓度相同时可以诱导LCE3A/LCE3D/LCE3E mRNA 的表达㊂Cubillos等[37]通过对比1,25(OH)2D3在银屑病以及银屑病关节炎患者的PBMC的破骨细胞分化和细胞因子分泌能力发现银屑病关节炎患者的PBMC的破骨细胞生成能力和促炎因子分泌能力都是增加的,但是用1,25(OH)2D3可以抑制这些反应㊂最近研究表明IL⁃1家族成员与银屑病的发病机制有关[38⁃40],Balato等[41]发现在银屑病的皮肤中IL⁃1家族成员(IL⁃1β㊁IL⁃1Ra㊁IL⁃36α㊁IL⁃36β㊁IL⁃36γ㊁IL⁃36Ra和IL⁃33)基因表达显著增加,但用1, 25(OH)2D3处理后可以抑制IL⁃1家族成员的表达[41]㊂3摇结语与展望1,25(OH)2D3通过与VDR结合影响免疫细胞的功能以及细胞因子的分泌,进而发挥其免疫调节功能㊂在许多自身免疫性疾病的患者中都伴有不同程度的VitD3水平的降低,可能是疾病发生发展的因素之一,因此补充VitD3有可能成为治疗这类疾病的一种辅助手段,但仍然需要大规模的临床实验加以证实㊂我们相信,VitD3的深入研究会对自身免疫性疾病的预防和治疗产生深刻影响㊂参考文献:[1] Kulseth MA,Mustorp SL,Uhlin⁃Hansen L,et al.Serglycinexpression during monocytic differentiation of U937⁃1cells[J].Glycobiology,1998,8(8):747.[2] Müller K,Haahr PM,Diamant M,et al.1,25⁃dihydroxyvitamin D3,inhibits cytokine production by human blood monocytes at the post⁃transcriptional level[J].Cytokine,1992,4(6):506⁃512.[3] Larsen CG,Kristensen M,Paludan K,et al.1,25(OH)2⁃D3is apotent regulator of interleukin⁃1induced interleukin⁃8expression and production[J].Biochem Biophys Res Commun,1991,176(3):1020⁃1026.[4] Lyakh LA,Sanford M,Chekol S,et al.TGF⁃beta and vitamin D3utilize distinct pathways to suppress IL⁃12production and modulate rapid differentiation of human monocytes into CD83+dendritic cells[J].J Immunol,2005,174(4):2061⁃2070.[5] Suzuki T,Sano Y,Sotozono C,et al.Regulatory effects of1alpha,25⁃dihydroxyvitamin D(3)on cytokine production by human corneal epithelial cells[J].Curr Eye Res Feb,2000,20:127⁃130 [6] Nouari W,Ysmaildahlouk L,Aribi M.Vitamin D3enhancesbactericidal activity of macrophage against Pseudomonas aeruginosa.[J].Int Immunopharmacol,2016,30:94⁃101. [7] Afsal K,Selvaraj P.Effect of1,25⁃dihydroxyvitamin D3on theexpression of mannose receptor,DC⁃SIGN and autophagy genes inpulmonary tuberculosis.[J].Tuberculosis,2016,99:1⁃10. [8] Penna G,Adorini L.1Alpha,25⁃dihydroxyvitamin D3inhibits dif⁃ferentiation,maturation,activation,and survival of dendritic cells leading to impaired alloreactive T cell activation[J].J Immunol, 2000,164(5):2405⁃2411.[9] Huang Y,Zhao Y,Ran X,et al.Increased expression of herpesvirusentry mediator in1,25⁃dihydroxyvitamin D3⁃treated mouse bonemarrow⁃derived dendritic cells promotes the generation of CD4 CD25Foxp3regulatory T cells[J].Mol Med Rep,2014,9(3): 813⁃818.[10] Penna G,Roncari A,Amuchastegui S,et al.Expression of theinhibitory receptor ILT3on dendritic cells is dispensable forinduction of CD4+Foxp3+regulatory T cells by1,25⁃dihydroxyvitamin D3[J].Blood,2005,106(10):3490⁃3497.[11] Brosbøl A,Ravnborg BB,Höllsberg P.Synergy between VitaminD3and Toll⁃like receptor agonists regulates human dendritic cellresponse during maturation[J].Clin Developmental Immunol,2013,2013(10):807971.[12] Qiu YY,Zhou XY,Qian XF,et al.1,25⁃dihydroxyvitamin D3reduces mouse airway inflammation of neutrophilic asthma bytranscriptional modulation of interleukin⁃17A[J].Am JTranslational Res,2017,9(12):5411.[13] Yang H,Long F,Zhang Y,et al.1α,25⁃Dihydroxyvitamin D3induces neutrophil apoptosis through the p38MAPK signalingpathway in chronic obstructive pulmonary disease patients[J].PLoS One,2015,10(4):e0120515.[14] Boonstra A,Barrat FJ,Crain C,et al.1alpha,25⁃Dihydroxyvitamin d3has a direct effect on naive CD4(+)T cellsto enhance the development of Th2cells[J].J Immunol,2001,167(9):4974.[15] Tian Y,Wang C,Ye Z,et al.Effect of1,25⁃dihydroxyvitamin D3on Th17and Th1response in patients with Behcet′s disease.[J].Invest Ophthalmol Visual Sci,2012,53(10):6434⁃6441.[16] Bakdash G,Schneider LP,Capel TMMV,et al.Intradermalapplication of vitamin D3increases migration of CD14+dermaldendritic cells and promotes the development of Foxp3+regulatoryT cells[J].Hum Vaccines,2013,9(2):250⁃258. [17] Chen S,Sims GP,Chen XX,et al.Modulatory effects of1,25⁃di⁃hydroxyvitamin D3on human B cell differentiation[J].JImmunol,2007,179(3):1634⁃1647.[18] Raczkiewicz A,Kisiel B,Kulig M,et al.Vitamin D status and itsassociation with quality of life,physical activity,and diseaseactivity in rheumatoid arthritis patients[J].J Clin Rheumatol,2015,21(3):126⁃130.[19] Feng X,LüC,Wang F,et al.Modulatory effect of1,25⁃di⁃hydroxyvitamin D3on IL1β⁃induced RANKL,OPG,TNFα,andIL⁃6expression in human rheumatoid synoviocyte MH7A[J].ClinDevelopmental Immunol,2013,2013:160123.[20] Ishikawa LLW,Colavite PM,Mimura LAN,et al.Vitamin Ddeficiency and rheumatoid arthritis[J].Clin Rev AllergyImmunol,2017,52(3):1⁃16.[21] Tabasi N,Rastin M,Mahmoudi M,et al.Influence of vitamin D oncell cycle,apoptosis,and some apoptosis related molecules insystemic lupus erythematosus[J].Iran J Basic Med Sci,2015,18(11):1107⁃1111.[22] Abouraya A,Abouraya S,Helmii M.The effect of vitamin D sup⁃plementation on inflammatory and hemostatic markers and diseaseactivity in patients with systemic lupus erythematosus:arandomized placebo⁃controlled trial.[J].J Rheumatol,2013,40(3):265⁃272.[23] Lin TC,Wu JY,Kuo ML,et al.Correlation between diseaseactivity of pediatric⁃onset systemic lupus erythematosus and levelof vitamin D in Taiwan:A case⁃cohort study.[J].J MicrobiolImmunol Infection,2018,51(1):110⁃114.[24] Souza VA,Bastos MG,Fernandes NM,et al.Association of hypo⁃vitaminosis D with Systemic Lupus Erythematosus andinflammation[J].J Bras Nefrol,2014,36(4):430⁃436. [25] He XJ,Yan D,Wei X,et al.Roles of1,25(OH)2D3andVitamin D receptor in the pathogenesis of rheumatoid arthritis andsystemic lupus erythematosus by regulating the activation of CD4+T Cells and the PKCδ/ERK signaling pathway[J].Cell PhysiolBiochem,2016,40(3⁃4):743⁃756.[26] Lee SJ,Oh HJ,Choi BY,et al.Serum25⁃hydroxyvitamin D3andBAFF levels are associated with disease activity in primarySjogren′s syndrome[J].J Immunol Res,2016,2016(4):5781070.[27] 孔菲菲,金 莉,厉小梅,等.原发性干燥综合征患者血浆中维生素D3水平及与B细胞亚群的关系[J].中华风湿病学杂志,2014,18(3):151⁃154.Kong FF,Jin L,Li XM,et al.The association between plasmaVitamin D3and B cell subgroups in patients with primarySjogren′s Syndrome[J].Chin J Rheumatol,2014,18(3):151⁃154.[28] Kempinskapodhorodecka A,Milkiewicz M,Wasik U,et al.Decreased expression of Vitamin D receptor affects an immuneresponse in primary biliary cholangitis via the VDR⁃miRNA155⁃SOCS1pathway[J].Int J Mol Sci,2017,18(2):289. [29] 钟燕明,武希润,王 琦,等.原发性胆汁性肝硬化患者外周血25⁃羟维生素D3㊁Th17细胞㊁CD4+调节性T细胞的变化及其意义[J].中华肝脏病杂志,2016,24(11):829⁃833.Zhong YM,Wu XR,Wang Q,et al.Changes in peripheral blood25⁃hydroxyvitamin D3,Th17cells,and CD4+regulatory T cellsand their clinical significance in patients with primary biliarycirrhosis[J].Chin J Hepatol,2016,24(11):829⁃833. [30] Ogura M,Nishida S,Ishizawa M,et al.Vitamin D3modulates theexpression of bile acid regulatory genes and repressesinflammation in bile duct⁃ligated mice[J].J Pharmacol ExpTher,2009,328(2):564.[31] Han S,Chiang JYL.Mechanism of Vitamin D receptor inhibitionof cholesterol7hydroxylase gene transcription in humanhepatocytes[J].Drug Metabolism Disposition,2009,37(3):469.[32] Ramagopalan SV,Dobson R,Meier UC,et al.Multiple sclerosis:risk factors,prodromes,and potential causal pathways[J].LancetNeurol,2010,9(7):727⁃739.[33] Simon KC,Munger KL,Ascherio A.Vitamin D and multiplesclerosis:epidemiology,immunology,and genetics[J].Curr OpinNeurol,2012,25(3):246⁃251.[34] Yang M,Qin Z,Zhu Y,et al.Vitamin D⁃binding protein incerebrospinal fluid is associated with multiple sclerosisprogression[J].Mol Neurobiol,2013,47(3):946⁃956. [35] 罗高权,杨 路,梁 磊,等.添加维生素D3治疗50例缓解复发型多发性硬化的研究[J].卒中与神经疾病,2016,23(4):245⁃248.Luo GQ,Yang L,Liang L,et al.Supplement of vitamin D3clinicalin treatment of50cases of relapsing remitting multiple sclerosis[J].Stroke Nervous Dis,2016,23(4):245⁃248. [36] Karrys A,Rady I,Chamcheu RC,et al.Bioactive dietary VDRligands regulate genes encoding biomarkers of skin repair that areassociated with risk for psoriasis[J].Nutrients,2018,10(2):174.[37] Cubillos S,Krieg N,Norgauer J.Effect of Vitamin D on peripheralblood mononuclear cells from patients with psoriasis vulgaris andpsoriatic arthritis[J].PLoS One,2016,11(4):e0153094. [38] Balato A,Lembo S,Mattii M,et al.IL⁃33is secreted by psoriatickeratinocytes and induces pro⁃inflammatory cytokines viakeratinocyte and mast cell activation.[J].Exp Dermatol,2012,21(11):892⁃894.[39] Carrier Y,Ma HL,Ramon HE,et al.Inter⁃regulation of Th17cytokines and the IL⁃36cytokines in vitro,and in vivo:implications in psoriasis pathogenesis[J].J Invest Dermatol,2011,131(12):2428⁃2437.[40] Cowen EW,Goldbach⁃Mansky R.DIRA,DITRA,and new insightsinto pathways of skin inflammation:what′s in a name?[J].ArchDermatol,2012,148(3):381⁃384.[41] Balato A,Schiattarella M,Lembo S,et al.Interleukin⁃1familymembers are enhanced in psoriasis and suppressed by vitamin Dand retinoic acid.[J].Arch Dermatolog Res,2013,305(3):255⁃262.[收稿2018⁃10⁃11 修回2018⁃12⁃17](编辑 刘咸筠)。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
肠 外与 肠内 营 养 Parentera l& Enteral Nutrition
1 05
Vo.l 13 No. 2 M ar. 2006
综述
1, 25- 二羟维生素 D3 的免疫调节作用
祁晓平综述, 黎介寿审校
( 南京军区南京总医院 解放军普通外科研究所, 江苏南京 210002)
摘要: 1, 25二羟维生素 D3 [ 1, 25 d ihydroxyv itam in D3, 1, 25 ( OH ) 2D3 ]是维生素 D3的活性形式, 是第 二甾体类激 素, 它除了调节机体的钙和骨代谢外, 还参与免疫系统的分 化与调节。 1, 25 ( OH ) 2 D3是通过 与它的特 定受体 维生素 D 受体相互作用来实现它的大部分基因效应的, 抗原呈递 细胞和 T 细胞是 它作用的靶 细胞, 它的作 用主要 是诱导产生基因耐受性 树突细胞, 抑制致病性 T 淋巴细胞, 促进调节性 T 淋 巴细胞的 增生。 1, 25 ( OH ) 2 D3及其类 似物已经在许多实验模 型中被证明能够抑制自身免疫性 疾病和移 植排斥 反应, 这是一 个复杂 和丰富 的研究 领域, 可能让我们发现一种新 的治疗自身免疫性疾病和移植排斥反应的重要方法。
1 1, 25 二羟维生素 D3 的生物合成
1, 25 二羟维生素 D3 [ 1, 25 d ihydroxyvitam in D3, 1, 25 ( OH ) 2 D3 ] 是维生素 D3的活性形式, 属于第二甾
体类激素。维生素 D3可以从食物中摄取, 也可以由 皮肤中的 7脱氢 胆固 醇经 紫外线 照射 异构 而成。 1968年, 有学者提出维生素 D3 本身是没有生物活性 的, 必须经过代谢激活才能发挥生物效应 [ 1] , 因此引
到 Ca2 + 在鸡十二指肠细胞的转运 [ 4] 。如此迅速的 生物学效应是不可能通过 基因的活化或抑 制完成 的。 1989年, L ieberher 等提 出存 在功 能性膜 VDR 介导 1, 25 ( OH ) 2 D3快速效应的假设。 2000年, 有 学者报道从刚孵化的小鸡上皮细胞中发现一种相对 分子质量为 64 500的蛋白质, 它能与 1, 25 ( OH ) 2D3 特异性结合, 并认为这种蛋白质是膜维生素 D 受体 ( mVDR )中的一种 [ 5] 。另一种认为, 1, 25 ( OH ) 2 D3 能够引起快速反应的机制, 是有研究人员观察到 1, 25 ( OH ) 2D3能够改变细胞膜的流动性, 并且解释这 种反应是由于它的亲脂性以及类似胆固醇的结构造 成的。近年来, 已经发现 1, 25 ( OH ) 2D3通过作用于 C a2+ 通道、蛋白激酶 C、丝裂原活化蛋白激酶通路等 发挥非基因组机制 [ 2] 。目前, 认为甾体激素的非基 因效应是作用于各种免疫细胞的始动阶段, 可能对 核受体介导的后续基因组效应起重要的调控和辅助 作用 [ 6] 。
关键词: 1, 25二羟维生素 D3; 免疫调节效应
中图分类号: Q 565. 3
文献标识码: A
文章编号: 1007 810X ( 2006) 02 0105 04*
Imm unom odu latory effects of 1, 25 dihydroxyvitam in D3
Q I X iao ping rev iew ing, L I Jie shou check ing (R eseach Institute of G eneral Surgery, N anjing G eneral H osp ital of N anjing M ilitary C omm and, PLA, N anjing 210002, J iangsu, China )
第 2期 祁晓平, 等 1, 25- 二羟维生素 D3的免疫调节作用
1 07
P40亚基 mRNA的表达和转录速度, 因此, 它是在转 录水平调节 IL 12 的分泌 [ 11] 。 IL 12 对于辅助性 T 淋巴细胞 ( Th1 ) 引起的自身免疫性疾病的发生过程 起着至关重要的作用。 1, 25 ( OH ) 2 D3对粒细胞 巨 噬细胞集落刺激因子 ( GM CSF) 的抑制是通过配体 维素 D 受体复合体募集具有抑制功能的核辅助蛋 白, 有选 择作 用于 GM CSF 两个基 因成 分: 即 NF AT 1的结合位点和 Jun Fos位点, 这两个位点是 GM CSF 启动和增强激活所必需的, 所以, 通过竞争结合 位点, 阻止了 NF AT 1 /AP 1活化, 最终下调 GM CSF 的转录 [ 12] 。 3. 2 1, 25 ( OH ) 2D3对 T 淋巴细胞的直接作用 3. 2. 1 T 淋巴细胞 在发现激活的 T 淋巴细胞有 VDR 的表达后, 1, 25 ( OH ) 2D3即被证明能够抑制抗 原诱导性 T 淋巴细胞的增生和细胞因子的产生。 1, 25 ( OH ) 2 D3有选择地抑制 T h1 细 胞, 尤其是 T h1 型的细胞因子已经被证明是 1, 25 ( OH ) 2D 3的直接 目标, 如 IL 2和 干扰素 ( IFN ) 。 T 淋巴细胞活 化后产生表达的第一个基因就是 IL 2基因, IL 2通 过活化 T 淋巴细胞表面的 IL 2R并且相互作用而发 挥 免 疫 效 应, 这 是 免 疫 应 答 初 始 阶 段 的 重要 步 骤 [ 13] 。 1, 25 ( OH ) 2 D3是通过阻止 IL 2转录因子活 化 T 淋巴细胞核因子 ( NF AT ) 复合体的形成, 抑制 IL 2的分泌, 在人类 IL 2的启动子中, 配体 VDR复 合体的结合位置与 NF AT 的末梢重叠, 两者产生结 合竞争。 1, 25 ( OH ) 2 D3还能特异地 抑制 IFN 的 分泌, IFN 主要由活化的 T 淋巴细胞分泌, 除了对 清除细胞内的病原体有重要作用外, 它还能调节自 身免疫病理。配体 VDR 复合体能与 IFN 启动子 区的 VDRE结合。因此, 1, 25 ( OH ) 2 D3直接抑制它 的表达。进一步地研究揭 示: IFN 启动子上游含 增强子成分的区 域, 也能被 1, 25 ( OH ) 2D 3负性调 节 [ 14] 。然而, 有一些体内试验的结果不支持配体对 T 淋巴细胞产生 IFN 有直接的影响 [ 15] 。 3. 2. 2 IL 4 是 T h2 型的细胞因子, 1, 25 ( OH ) 2 D3 对 IL 4 产 生 的 调 节, 文 献 报 道 不 一 致。 Boonstra 等 [ 16] 认为, 1, 25 ( OH ) 2 D3直接作用于 T h2细胞, 促 进 IL 4、IL 5和 IL 10的产生, 1, 25 ( OH ) 2D3的效应 是通过 IL 4 介 导 的。还 有 学者 认 为, 由于 1, 25 ( OH ) 2D3诱导 IL 4和 TG F 表达上调, 从而抑制了 Th1 型的 炎 症 反应, 而不 是 降 低 T h1 型 细 胞 因子 IFN 和 TN F 的水平。因为 1, 25 ( OH ) 2D3对 IL 4先天 缺 陷 小鼠 的 多 发 性 硬 化症 无 免 疫 调 节作 用 [ 17] 。也有报道认为, 1, 25 ( OH ) 2 D3对 IL 4的产 生没有影响, 甚至下调 IL 4[ 18 ] 。这些结果可能因为
Abstract: 1, 25 dihydroxyv itam in D3, the activated fo rm o f v itam in D, is a secostero id horm one. In ad d it ion to its centra l funct ion in ca lcium and bone m etabo lism, 1, 25 d ihydroxyv itam in D3 has im portan t effects on the grow th and differentiation of imm une system. 1, 25 d ihydroxyv itam in D3 in teracts w ith its specific receptor, the v itam in D3 receptor ( VDR ) . APC s and T cells can be d irect targets of the hor m one, lead ing to the inh ib ition o f pathogen ic effector T ce lls and enhanc ing the frequency of T ce lls w ith regu latory properties, largely v ia induction o f to lerogen ic DC s. 1, 25 d ihydroxyv itam in D3 and its ana logs have been shown to inh ib it auto immune d iseases and graft rejection in several experim en tal m ode ls. It is a comp licated and fertile area of investigation. By the investigation m ay im portant new therapies em erge for auto imm une d isease and graft rejection. K ey w ord s: 1, 25 dihydroxyv itam in D3; Immunom odu latory e ffect
3 1, 25 ( OH ) 2 D3的免疫调节效应
3. 1 1, 25 ( OH ) 2 D3诱导致耐受性树突细胞
3. 1. 1 树突细胞 ( dendritic ce lls, DC s) 是一种高 度专一的抗原呈递细胞, 对于启动 T 淋巴 细胞介导 的免疫反应必不可少。诱导 T 淋巴细胞反 应需要 激活 TCR以及 DC s与 T 细胞两者产生的共刺激分 子相互作用。目前, 已经发现 DC s在体内处于成熟 过程的 不 同阶 段, 未 成熟 DC s具 有致 耐 受性 [ 7] 。 1, 25 ( OH ) 2D3能够影响 DCs生命周期中所有的主 要阶段, 包 括阻碍单核 细胞分化 成 DC s; 阻止 幼稚 DC s向成熟 DC s分化, 导致 DCs下调主要组织相容 性复合体 ( MH C) 类分子和共刺激分子 CD40的表 达, 减少 D Cs分泌 IL 12和增加 IL 10的产生 [ 8] , 从 而诱导出具有致耐受性表型和功能的 DC s。未成熟 DC s的致耐受性与 T 淋巴细胞的耐受性相关。在抗 原激活过程中, 被 1, 25 ( OH ) 2 D3抑制的 DC s, 仍然 能激活 CD4+ T 淋巴细胞, 同时将 致耐受性传递给 被抗原激 活的受体细胞, 这种传递 过程是以 IL 10 依赖的方式进行的 [ 9] 。目前, 临床用来治疗移植排 斥和自身免疫疾病的许多免疫抑制剂虽然都能够诱 导具有耐受 表型 和功 能 DCs, 但 这些 药物 中只 有 1, 25 ( OH ) 2D3和它的类似物能够提高 DCs表达和 分泌 IL 10[ 10 ] 。 3. 1. 2 1, 25 ( OH ) 2D 3 是通过不 同的机制 诱导 DC s产 生 基因 耐 受 的。 它 能够 抑 制 核 转 录 因 子 ( NF B) 信号转导通路, 使 NF B 蛋白活 性下调, 减少 与基 因 P40 B 序列 的 键合, 从 而抑 制 IL 12