SGC 0946_高效的DOT1L选择性抑制剂_1561178-17-3_Apexbio
激酶抑制剂类药物
Sutent药物基本信息〖NDA申请人〗CPPY CV〖NDA原始批准日期〗2006年07月26日〖剂型/规格〗胶囊剂/12.5mg；胶囊剂/25mg；胶囊剂/50mg；胶囊剂/37.5mg〖适应证〗50mg QD，用于治疗：Ⅰ、病情恶化后或对马来酸伊马替尼不耐受的胃肠间质瘤；Ⅱ、晚期肾细胞瘤活性成分信息〖USAN名称〗Sunitinib Malate，苹果酸舒尼替尼〖CAS号〗341031-54-7（苹果酸盐）；557795-19-4（游离碱）〖曾用代号〗SU-11248（苹果酸盐）〖作用类别〗激酶抑制剂类抗肿瘤药〖化学名〗(Z)-N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-((5-氟-2-氧代吲哚-3-亚基)甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酰胺苹果酸盐〖化学结构式〗专利信息年度销售情况（亿美元，信息来源：辉瑞公司年度财务报告及SEC报表）Tykerb药物基本信息〖NDA申请人〗Smithkline Beecham〖NDA原始批准日期〗2007年03月13日〖剂型/规格〗片剂/250mg；〖适应证〗1250mg QD+卡培他滨治疗肿瘤过度表达HER2且使用过包括蒽环类抗生素、紫杉烷类抗生素曲妥珠单抗在内的抗肿瘤药物治疗的晚期或转移性乳腺癌；1500 QD+来曲唑治疗HER2过度表达且需要进行激素治疗的绝经后妇女的激素受体阳性的转移性乳腺癌活性成分信息〖USAN名称〗Lapatinib ditosylate （monohydrate），拉帕替尼二（对甲基苯磺酸）盐（单水合物）〖CAS号〗388082-78-8〖曾用代号〗〖作用类别〗激酶抑制剂类抗肿瘤药；〖化学名〗N-[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]-6-[5[[[2-(甲磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-4-喹啉胺二（对甲基苯磺酸）盐单水合物〖理化性质〗黄色固体，25℃下于水中的溶解度为0.007mg/mL，于0.1N HCl中的溶解度为0.001mg/mL〖化学结构式〗专利信息年度销售情况（亿英磅）Tasigna药物基本信息〖NDA申请人〗诺华制药〖NDA原始批准日期〗2007.10.29〖剂型/规格〗片剂/200mg（按游离碱计）〖适应证〗300mg BID用于于慢性期治疗新近确认成年患者的费城染色体阳性慢性髓样白血病；400mg BID用于于慢性期或急性期治疗成年患者对包括伊马替尼在内的先前治疗方法耐药或不耐受的费城染色体阳性慢性髓样白血病。
安进公司研发的PCSK9抑制剂Repatha喜获欧盟批准
安进公司研发的PCSK9抑制剂Repatha喜获欧盟批准佚名
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2015(8)23
【摘要】生物技术巨头安进（Amgen）近日在监管方面收获重大里程碑,该公司研发的PCSK9抑制剂Repatha（evolocumab）喜获欧盟批准,标志着全球首个新一代PCSK9抑制剂类降脂药成功诞生!PCSK9抑制剂是一类单抗药物,靶标是一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白,该蛋白会增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的生成率,而LDL-C可阻塞血管,被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子,也是心脏病的罪魁祸首。
【总页数】1页(P87-87)
【正文语种】中文
【中图分类】R972.4
【相关文献】
1.诺华公司第二代酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼在欧盟获得批准
2.欧盟批准安进公司denosumab上市
3.欧盟率先批准赛诺菲-安特公司减肥药利莫那班上市
4.欧盟批准安进公司panitumumab用于转移性结直肠癌治疗
5.FDA批准安进公司的新药Amjevita上市
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
过氧化物酶体增殖物激活受体
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR) 是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员, 存在3种亚型，即PPARα、PPARδ、PPARγ，这三种亚型在结构上有一定的相似性，均含DNA结合区和配体结合区等。
PPAR与配体结合后被激活，与9-顺视黄酸类受体形成异二聚体，然后与靶基因的启动子上游的过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferator response element，PPRE)结合而发挥转录调控作用。
PPRE 由含相隔一个或两个核苷酸的重复序列AGGTCA组成。
与配体结合后，PPAR在DNA结合区发生变构，进而影响PPAR刺激靶基因转录的能力。
PPARδ几乎在所有组织中表达，浓度低于PPARα及PPARγ，直至最近以前尚未找到此一核受体的选择性配基。
PPARδ是代谢综合征（肥胖、胰岛素抵抗、高血压是与脂质紊乱有关的共同的病态表现）的一个新靶点。
有不少的研究表明：GW501516可作为PPARδ的特异激动剂用于研究。
参考网址：/cjh/2003/shownews.asp?id=156/conference/preview.php?kind_id=03&cat_name=ADA2001&title_id=59219 Regulation of Muscle Fiber Type and Running Endurance by PPARδplos biology，Volume 2 | Issue 10 | October 2004/plosonline/?request=get-document&doi=10.1371%2Fjournal.pbio.0020294NF-KB通路中的抑制剂好像有1.PDTC(pyrrolidine dithiocarbamate),是一种抗氧化剂，主要作用于IκB降解的上游环节（IκBα的磷酸化或IKK的活性水平），2.Gliotoxin 是一种免疫抑制剂，机制可能从多个环节阻断NF-KB的激活，如IκB的降解，NF-KB的核移位和与DNA的结合。
Roscovitine (Seliciclib,CYC202)选择性的CDK抑制剂CAS号186692-46-6生物活性数据
小鼠
大鼠
兔
豚鼠
仓鼠
狗
重量 (kg)
0.02
0.15
1.8
0.4
0.08
10
体表面积 (m2)0.Fra bibliotek070.025
0.15
0.05
0.02
0.5
Km 系数
3
6
12
8
5
20
动物 B的Km系数 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×
生物活性
Roscovitine (Seliciclib,CYC202)是一种有效的，选择性的CDK抑制剂，作用于Cdc2， CDK2和CDK5时，IC50分别为0.65 μM， 0.7 μM和0.16 μM，对CDK4/6几乎 没有抑制效果。Roscovitine作用于细胞周期蛋白依赖性激酶具有高效性和高度选择性，作用于cdc2/cyclin B, cdk2/cyclin A, cdk2/cyclin E和cdk5/p53时IC50分别为 0.65,0.7,0.7和0.16 μM。纳摩尔级Roscovitine作用于海星卵母细胞和海胆胚胎，可逆抑制在前中期间转变, 在体外作用于非洲爪蟾卵提取物，抑制M期促进因子活性 和体外DNA合成,且抑制哺乳动物细胞系增殖，IC50为16 μM。 浓度为7.5, 12.5和 25 mM的 Roscovitine作用于肾小球系膜细胞,导致CDK2活性分别降低25,50% 和 100%，这种作用存在剂量依赖性。
Seliciclib (CYC202 or R-roscovitine), a small-molecule cyclin-dependent kinase inhibitor, mediates activity via down-regulation of Mcl-1 in multiple myeloma. Raje N, et al. Blood. 2005 Aug 1;106(3):1042-7. PMID: 15827128.
维格列汀
结语
结语
综上所述，维格列汀具有降低空腹及餐后血糖水平、餐后胰高血糖素分泌及提高B细胞功能的作用，为2型糖 尿病患者的治疗提供了新选择。该药与其他药物联合使用的安全性和有效性，禁忌证、不良反应等还有待于更多 的临床研究观察。
谢谢观看
药动学
药动学
健康人体的药动学研究表明，本品口服给药后迅速吸收，吸收率为85%，蛋白结合率为4%～17%，Tmax为1～ 2 h。当给药剂量在25～200mg时，血药浓度与给药剂量呈线性关系，t1/2为1．5～4．5 h。按25～200 mg单剂 量给药时，在30～60 min内，血浆中DPP-IV的抑制率能达到90%以上，但抑制的持续时间与剂量有关，当剂量为 50和100 mg时，DPP-IV的12 h抑制率分别为70%和90%，而100 mg组DPP-I V的24 h抑制率为40%。本品主要 (55%)通过水解氰基进行代谢，此外，22%的药物以原形药通过肾排泄，极少部分药物通过细胞色素P450酶代谢， 但本品既不是该酶的抑制剂，也不是诱导剂。多剂量给药时未出现药物蓄积现象，肝肾功能不全患者亦无需调整 剂量，且药动学结果也不受食性质
合成方法
基本性质
中文名称：维达列汀 中文别名：(-)-(2S)-1-[[(3-羟基三环[3.3.1.1[3,7]]硅烷-1-基)氨基]乙酰基]吡咯烷-2-甲腈；维他列 汀；(-)-(2S)-1-[[(3-羟基三环[3.3.1.1[3,7]]癸烷-1-基)氨基]乙酰基]吡咯烷-2-甲腈；维格列汀;维达利汀； 维达列汀VILDAGLIPTIN(研发中)；维他列汀S型； 英文名称：Vildagliptin 英文别名：Vildagliptin (NVP-LAF 237)；Galvus；Laf 237 ；Unii-I6B4B2U96p ；(-)-(2S)-1[[(3-Hydroxytricyclo[3.3.1.1[3,7]]dec-1-yl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile； (-)(2S)-1-[[(3-Hydroxytricyclo[3.3.1.1[3,7]]dec-1-yl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile；2Pyrrolidinecarbonitrile,1-(((3-hydroxytricyclo(3.3.1.13,7)dec-1-yl)amino)acetyl)-(2S)-；； CAS号：-16-5 分子式：C17H25N3O2 维格列汀结构式： 分子量：303.
安捷伦产品目录
15
Real-Time PCR
16
Mx3000P QPCR System
17
Brilliant III Ultra-Fast SYBR Green QPCR and QRT-PCR Reagents
18
Brilliant III Ultra-Fast QPCR and QRT-PCR Reagents
Agilent / STRATAGENE
Agilent website: /genomics
Welgene | Agilent Stratagene
威健股份有限公司 | Stratagene 總代理
Table of Content
Table of Contents
/ XL1-Red Competent Cells SoloPack Gold Supercompetent Cells
/ TK Competent Cells Specialty Cells
/ Classic Cells / Fine Chemicals For Competent Cells
適用於 UNG 去汙染或 bisulphite
sequencing
適用於 TA Cloning
最高敏感性
取代傳統 Taq 的好選擇
-
2
威健股份有限公司 | Stratagene 總代理
PCR Enzyme & Instrument
Agilent SureCycler 8800
市場上領先的 cycling 速度和 sample 體積 10 ～ 100 μL 簡易快速可以選擇 96 well 和 384 well 操作盤 優秀的溫控設備讓各個 well 都能保持溫度的穩定 七吋的高解析度觸控螢幕讓操作上更為簡便 可以透過網路遠端操控儀器及監控儀器 Agilent 專業的技術支援可以幫助您應對各種 PCR 的問題
戈利昔替尼结构式
戈利昔替尼结构式据悉，戈利昔替尼（Filgotinib）是一种高效、选择性的JAK1抑制剂，由我国迪哲医药公司研发。
近年来，淋巴瘤已成为我国发病率较高的恶性肿瘤之一，其中外周T细胞淋巴瘤（PTCL）亚型异质性强、侵袭性高，治疗难度较大。
戈利昔替尼作为全球首个且迄今为止唯一处于全球注册临床阶段的高选择性JAK1抑制剂，针对复发难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）的治疗具有重要意义。
戈利昔替尼的I期临床试验（JACKPOT8的A部分）研究成果近日发表于国际顶级期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology），这一成果的取得标志着我国淋巴瘤研究领域又一重要突破。
此次研究是全球首个评估戈利昔替尼在复发难治性PTCL患者中的安全性、耐受性和初步疗效的临床研究。
试验结果表明，戈利昔替尼在治疗复发难治性PTCL患者方面具有较好的临床获益。
在剂量递增阶段，多数患者能够耐受戈利昔替尼的治疗，且部分患者表现出明显的疗效。
研究发现，戈利昔替尼能有效改善患者的疾病缓解率，延长生存期，为复发难治性PTCL患者带来了新的治疗希望。
戈利昔替尼的研发进展备受关注，除了已经开展的关键性注册临床试验，该公司还有其他多个产品处于临床研究阶段。
随着研究的深入，戈利昔替尼有望成为我国淋巴瘤患者的福音，提高治疗效果，改善生存质量。
当前，戈利昔替尼首个适应症用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）的关键性注册临床试验正在中国、美国、韩国和澳大利亚等国家开展。
如果临床试验取得成功，戈利昔替尼有望成为全球首款T细胞淋巴瘤JAK1抑制剂，填补临床治疗空白，为全球淋巴瘤患者带来福祉。
总之，戈利昔替尼作为我国自主研发的的创新药物，其在淋巴瘤治疗领域的突破性成果令人欣喜。
随着国内外临床试验的推进，戈利昔替尼有望为众多淋巴瘤患者带来新的治疗选择，提高生存率，助力我国淋巴瘤防治事业的发展。
ABT-199_选择性的Bcl-2抑制剂_1257044-40-8_Apexbio产品说明书
特别声明
产品仅用于研究， 不针对患者销售，望谅解。 每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定
的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
血液系统肿瘤的抗肿瘤活性，同时保留了血小板。据报道，在几种人类血液系统肿瘤的异种 移植模型中，ABT-199 能够抑制肿瘤的生长。 参考文献: Matthew S. Davids and Anthony Letai. ABT-199: a new hope for selective BCL-2 inhibition. Cancer Cell 2013; 23(2): 139-141
产品反馈
Treatment of ABT-199 induced apoptosis and cytochrome c release
S1 induces apoptosis and interrupts glucose metabolism in SKOV3 cells. Extracellular acidifcation rates were measured in the presence of Bcl-2 inhibitors ABT-737, ABT-199, and obatoclax mesylate (Oba) or antimycin A (2.5 µM). *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001 compared with control group (n=4). Int J Oncol. 2016 Aug;49(2):773-84.
赛沃替尼化学结构
赛沃替尼化学结构
赛沃替尼是一种化学药物，其化学名称为1-[(1S)-1-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)乙基]-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡嗪，分子式为C17H15N9，分子量为345.36。
赛沃替尼的化学结构十分独特，它包含了一个咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基团，一个1-甲基-1H-吡唑-4-基团，以及一个1H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡嗪基团。
这些基团通过碳碳键和氮氮键相互连接，形成了一个复杂的分子结构。
咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基团是赛沃替尼的一个关键部分，它具有强烈的芳香性，为分子提供了稳定性和反应活性。
1-甲基-1H-吡唑-4-基团则是一个具有生物活性的基团，它可以通过与生物体内的受体结合来发挥药效。
1H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡嗪基团是赛沃替尼分子的核心部分，它具有高度的平面性和共轭性，能够稳定地存在于分子中，并且与咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基团和1-甲基-1H-吡唑-4-基团相互作用，共同构成了赛沃替尼的分子骨架。
总的来说，赛沃替尼的化学结构具有高度的复杂性和独特性，这种结构使得它能够在生物体内发挥强大的药理作用，成为一种有效的药物分子。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
化学性质
产品名: SGC 0946 修订日期: 6/30/2016
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
化学名: SMILES:
溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
SGC 0946 1561178-17-3 618.57 C28H40BrN7O4
CC(C)(C)C1=CC=C(NC(NCCCN(C[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C @H](N3C4=NC=NC(N)=C4C(Br)=C3)O2)C(C)C)=O)C=C1 >31mg/mL in DMSO Store at -20°C For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months. Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
比之下 EPZ004777 的 IC50 分别为 84 nM 和 264 nM。SGC 0946 具有大幅增加的细胞抑制能力 可归因于其更低的解离速率和更高的细胞透过性[1]。
参考文献: [1] Yu W, Chory EJ, Wernimont AK, Tempel W, Scopton A, Federation A, Marineau JJ, Qi J, Barsyte-Lovejoy D, Yi J, Marcellus R, Iacob RE, Engen JR, Griffin C, Aman A, Wienholds E, Li F, Pineda J, Estiu G, Shatseva T, Hajian T, Al-Awar R, Dick JE, Vedadi M, Brown PJ, Arrowsmith CH, Bradner JE, Schapira M. Catalytic site remodelling of the DOT1L methyltransferase by selective inhibitors. Nat Commun. 2012;3:1288. doi: 10.1038/ncomms2304.
参考文献: [1] Yu W, Chory EJ, Wernimont AK, Tempel W, Scopton A, Federation A, Marineau JJ, Qi J, Barsyte-Lovejoy D, Yi J, Marcellus R, Iacob RE, Engen JR, Griffin C, Aman A, Wienholds E, Li F, Pineda J, Estiu G, Shatseva T, Hajian T, Al-Awar R, Dick JE, Vedadi M, Brown PJ, Arrowsmith CH, Bradner JE, Schapira M. Catalytic site remodelling of the DOT1L methyltransferase by selective inhibitors. Nat Commun. 2012;3:1288.
生物活性
靶点 :
Chromatin/Epigenetics
信号通路:
Histone Methyltransferase
产品描述:
SGC 0946 是一种有效的蛋白甲基转移酶（PMT）DOT1L[一种特有的催化组蛋白 H3 赖氨酸 79 （H3K79）甲基化的赖氨酸甲基转移酶（PKMT）]小分子抑制剂，半数最大抑制浓度 IC50 值 为 0.3 nM[1]。 作为 EPZ004777 的溴化类似物，SGC 0946 的细胞抑制能力比其前体有大幅提高，SGC 0946 可在 MCF10A（IC50：8.8 nM）和 A431（IC50：2.65 nM）细胞中抑制 H3K79 的甲基化，相
实验操作
细胞实验: 细胞系 溶解方法
反应时间 应用
Molm13 白血病细胞以及 A431 细胞
在 DMSO 中的溶解度> 31 mg/ml。为了获得更高浓度，可以将离 心管在 37℃加热 10 分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液 可以在-20℃以下储存几个月。
在含有 MLL/AF9 易位的 Molm13 白血病细胞中，SGC0946 能够时 间以及浓度依赖性地降低 H3K79me2 水平。通过自动荧光显微镜 定量分析 MCF10A 细胞中 H3K79me2 水平，研究发现与 EPZ004777 （(IC50 84±20 nM）相比，SGC0946（IC50 8.8±1.6 nM）能够极 大提高对 DOT1L 的抑制作用。相似的现象也在 A431 细胞系中观 察到，SGC0946 和 EPZ004777 的 IC50 值分别为 2.65 nM 和 264 nM。
ApexBio Technology
特别声明
产品仅用于研究，
不针对患者销售，望谅解。
每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。