胸外科化疗常用方案之铂类PPT演示课件
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胸外科常用化疗方案之铂类
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胸外科是以诊治食管、肺、纵隔良恶性疾病为主 的学科。 对于胸外科常见的恶性肿瘤中(如食管癌、贲门癌、 肺癌)，所用的化疗方案中一般都包含有铂类。 常用的铂类有顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂等。
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第一代铂类：顺 铂
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❖ 顺铂(cisplatin。DDP)：顺铂于1969年发现具有抗 癌活性，1978年投入美国市场。顺铂此作用的发 现具有划时代的意义。
16倍。
❖ 2、除造血系统外，其他毒副作用与顺铂相似但低 于顺铂。主要毒副作用是骨髓抑制，表现为短暂 性的外周血小板减少。通过自身骨髓移植和采用 克隆刺激因子可防止骨髓的毒性。
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❖ 3、作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些 癌瘤的治疗，但与顺铂交叉耐药(交叉度90%)。
❖ 4、与非铂类抗癌药物无交叉耐药性。因此，它同 样可以与多种抗癌药物联合使用。
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❖卡铂可做为治疗下述癌种的首选药物( 联合用药) : NSCLC 、SCLC 、肝胚细胞瘤、卵巢癌( 上皮) 、 胚细胞瘤等。
❖它还可以作为下列癌种的次选药物: 子宫颈癌、子 宫内膜癌、生殖细胞瘤、肾瘤、膀胧癌、头颈部 癌、成神经细胞瘤、成视网膜细胞瘤等。
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❖ 特点： ❖ 1、化学稳定性好，溶解度为16mg/ml，比顺铂高
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卡铂
❖ 卡铂（CBP）是美国施贵宝公司、英国癌症研究 所以及Johnson Matthey 公司合作开发的第二代 铂类抗癌药物。CBP于1986年最先在美国上市， 后又在欧洲、日本等地上市，而我国却于1990年 才成功开发。
❖ 由于其副作用小，疗效和顺铂差不多，因此在西 方国家中迅速被市场认同，每年呈递增趋势，用 量很快超过顺铂。
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特点： ❖ 1、具有抗瘤谱广 ❖ 2、联合化疗面宽 ❖ 3、联合放疗增效 ❖ 4、与顺铂无交叉耐药性 ❖ 5、不良反应低
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❖ NDP作用机制与顺铂类似，进入细胞后，形成离 子型活性物质，与DNA 结合，并抑制DNA 复制， 从而产生抗肿瘤活性。
❖ NDP在消化系统、肝肾功能损害方面的不良反应 比其它铂类制剂明显低，而骨髓抑制不良反应高 于其它铂类制剂。（与顺铂、卡铂、奥沙利铂等 铂类比较）。
沙利铂在细胞内通过其代谢产物与DNA交联，形 成DNA复合物，进而终止肿瘤细胞的复制，导致 细胞凋亡。
❖奥沙利铂诱导肿瘤细胞的凋亡是通过损伤其DNA 、 抑制DNA 和RNA合成及触发机体的免疫学反应来 完成的。
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❖ 临床特点： 1、抗癌活性高，抗瘤谱广，低毒。
2、奥沙利铂在药效、药动力、抗肿瘤谱及细胞毒 性方面与顺铂、卡铂存在很大差异；最显著的是 与顺铂、卡铂不产生交叉性耐药，即奥沙利铂对 耐顺铂、卡铂的肿瘤也有活性，与5-FU有协同作 用。
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奈达铂
❖奈达铂( nedaplatin，NDP; 顺甘醇酸二氨合铂) 是 日本盐野义制药公司开发的第2代铂类抗肿瘤药， 1995 年在日本首次获准上市。
❖ 2004年9月江苏奥赛康药业有限公司在国内上市 国产注射用奈达铂－“奥先达”。
❖ 目前，NDP主要用于头颈部肿瘤、肺癌、子宫癌、 食道癌、膀胱癌、睾丸癌等，单药及联合化疗、 放疗显示出了良好的抗肿瘤活性。
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wwenku.baidu.com
❖ 特点之优点： ❖ 1、其抗癌作用强、抗癌活性高。
❖ 2、毒性谱与其它药物有所不同，易于其它抗 癌药配伍。
❖ 3、与其它抗癌药物少有交叉耐药，利于临床 联合用药。
❖ 4、具有较广的抗癌谱。
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❖ 特点之缺点： 1、较多的毒副反应。
❖ 2、对某些瘤细胞活性较低，如乳腺癌、结肠 癌。
❖ 3、易产生耐药性。 ❖ 4、水溶性小，在体内不易代谢，需水化。
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近几年随着奥先达等国产奈达铂的上市及国内外 对于奈达铂的广泛应用，上述结论得到进一步的 验证，奈达铂的广谱低毒特性已成为共识。
近年，不少文献报道证实，NDP 联合化疗/放疗对 于治疗头颈部肿瘤、非小细胞肺癌、食管癌、宫 颈癌方面疗效较好，且耐受性良好，给临床医生 提供了新的治疗手段，值得临床进一步研究应用。
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奥沙利铂
❖ 奥沙利铂(Oxaliplatin，草酸铂，L—OHP)是由瑞 士Debiopharm公司研制，于1996年首次在法国 上市，是目前已上市的首例环已烷二氢基络铂类 化合物。
❖ 它的相对分子质量为397.3，微溶于水、较小溶于 甲醇及几乎不溶于乙醇和丙酮。
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❖ 作用机制： ❖ 与其他铂类药物相似，通过破坏DNA实现的，奥
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3、主要用于结直肠癌的治疗，FDA首先批准奥沙 利铂用于氟尿嘧啶治疗失败的进展期结直肠癌患 者的一线治疗。 4、此外在胃癌、肝癌、卵巢癌等的治疗中有较好 的疗效。 5、必须用葡萄糖配液，需冲管。
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❖ 不良反应： ❖ 神经毒性反应：该药的外周神经毒性发生率在85
❖ 目前在美国、加拿大等西方国家的癌症治疗药物 中，顺铂在食管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、 甲状腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、骨肉 瘤等18种癌症中被推荐为首选药物。
❖ 此外，顺铂在许多癌症的治疗中还可用做次选药 物。
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❖ 作用机制： ❖ 顺铂为铂的金属络合物，主要作用靶点为DNA，
形成DDP-DNA复合物，阻止复制和转录，导致细 胞凋亡；此外，还可以通过与富含G的RAN结合， 阻止其逆转录。属于周期非特异性药物。 ❖ 主要此作用决定了其抗癌作用强、活性高。
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但由于奈达铂应用时间相对较短，缺少大样本研 究数据，因此，在世界范围内未被完全接受。 此外，Ⅲ-Ⅳ度白细胞、血小板低下是奈达铂临床 应用不容忽视的问题，如何有效的预防骨髓抑制 的发生是今后需要进一步解决的问题。 可能以后，奈达铂会得到与顺铂、卡铂一样广泛 的应用。
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第三代铂类：奥沙利铂、洛铂
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❖ 毒副作用： ❖ 为剂量限制性毒性，包括：肾毒性、神经毒性、
耳毒性、消化道毒性和骨髓抑制，
❖ 由于顺铂抗肿瘤效应取决于药物的浓度，即短时 间内每次给药的浓度越高则疗效越好，然而大剂 量顺铂的抗肿瘤效果越好，其副作用也就越大。
❖ 因此，化疗前后大量水化可以在某种程度上减轻 毒副作用。
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第二代铂类：卡铂、奈达铂
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胸外科是以诊治食管、肺、纵隔良恶性疾病为主 的学科。 对于胸外科常见的恶性肿瘤中(如食管癌、贲门癌、 肺癌)，所用的化疗方案中一般都包含有铂类。 常用的铂类有顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂等。
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第一代铂类：顺 铂
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❖ 顺铂(cisplatin。DDP)：顺铂于1969年发现具有抗 癌活性，1978年投入美国市场。顺铂此作用的发 现具有划时代的意义。
16倍。
❖ 2、除造血系统外，其他毒副作用与顺铂相似但低 于顺铂。主要毒副作用是骨髓抑制，表现为短暂 性的外周血小板减少。通过自身骨髓移植和采用 克隆刺激因子可防止骨髓的毒性。
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❖ 3、作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些 癌瘤的治疗，但与顺铂交叉耐药(交叉度90%)。
❖ 4、与非铂类抗癌药物无交叉耐药性。因此，它同 样可以与多种抗癌药物联合使用。
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❖卡铂可做为治疗下述癌种的首选药物( 联合用药) : NSCLC 、SCLC 、肝胚细胞瘤、卵巢癌( 上皮) 、 胚细胞瘤等。
❖它还可以作为下列癌种的次选药物: 子宫颈癌、子 宫内膜癌、生殖细胞瘤、肾瘤、膀胧癌、头颈部 癌、成神经细胞瘤、成视网膜细胞瘤等。
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❖ 特点： ❖ 1、化学稳定性好，溶解度为16mg/ml，比顺铂高
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卡铂
❖ 卡铂（CBP）是美国施贵宝公司、英国癌症研究 所以及Johnson Matthey 公司合作开发的第二代 铂类抗癌药物。CBP于1986年最先在美国上市， 后又在欧洲、日本等地上市，而我国却于1990年 才成功开发。
❖ 由于其副作用小，疗效和顺铂差不多，因此在西 方国家中迅速被市场认同，每年呈递增趋势，用 量很快超过顺铂。
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特点： ❖ 1、具有抗瘤谱广 ❖ 2、联合化疗面宽 ❖ 3、联合放疗增效 ❖ 4、与顺铂无交叉耐药性 ❖ 5、不良反应低
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❖ NDP作用机制与顺铂类似，进入细胞后，形成离 子型活性物质，与DNA 结合，并抑制DNA 复制， 从而产生抗肿瘤活性。
❖ NDP在消化系统、肝肾功能损害方面的不良反应 比其它铂类制剂明显低，而骨髓抑制不良反应高 于其它铂类制剂。（与顺铂、卡铂、奥沙利铂等 铂类比较）。
沙利铂在细胞内通过其代谢产物与DNA交联，形 成DNA复合物，进而终止肿瘤细胞的复制，导致 细胞凋亡。
❖奥沙利铂诱导肿瘤细胞的凋亡是通过损伤其DNA 、 抑制DNA 和RNA合成及触发机体的免疫学反应来 完成的。
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❖ 临床特点： 1、抗癌活性高，抗瘤谱广，低毒。
2、奥沙利铂在药效、药动力、抗肿瘤谱及细胞毒 性方面与顺铂、卡铂存在很大差异；最显著的是 与顺铂、卡铂不产生交叉性耐药，即奥沙利铂对 耐顺铂、卡铂的肿瘤也有活性，与5-FU有协同作 用。
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奈达铂
❖奈达铂( nedaplatin，NDP; 顺甘醇酸二氨合铂) 是 日本盐野义制药公司开发的第2代铂类抗肿瘤药， 1995 年在日本首次获准上市。
❖ 2004年9月江苏奥赛康药业有限公司在国内上市 国产注射用奈达铂－“奥先达”。
❖ 目前，NDP主要用于头颈部肿瘤、肺癌、子宫癌、 食道癌、膀胱癌、睾丸癌等，单药及联合化疗、 放疗显示出了良好的抗肿瘤活性。
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❖ 特点之优点： ❖ 1、其抗癌作用强、抗癌活性高。
❖ 2、毒性谱与其它药物有所不同，易于其它抗 癌药配伍。
❖ 3、与其它抗癌药物少有交叉耐药，利于临床 联合用药。
❖ 4、具有较广的抗癌谱。
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❖ 特点之缺点： 1、较多的毒副反应。
❖ 2、对某些瘤细胞活性较低，如乳腺癌、结肠 癌。
❖ 3、易产生耐药性。 ❖ 4、水溶性小，在体内不易代谢，需水化。
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近几年随着奥先达等国产奈达铂的上市及国内外 对于奈达铂的广泛应用，上述结论得到进一步的 验证，奈达铂的广谱低毒特性已成为共识。
近年，不少文献报道证实，NDP 联合化疗/放疗对 于治疗头颈部肿瘤、非小细胞肺癌、食管癌、宫 颈癌方面疗效较好，且耐受性良好，给临床医生 提供了新的治疗手段，值得临床进一步研究应用。
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奥沙利铂
❖ 奥沙利铂(Oxaliplatin，草酸铂，L—OHP)是由瑞 士Debiopharm公司研制，于1996年首次在法国 上市，是目前已上市的首例环已烷二氢基络铂类 化合物。
❖ 它的相对分子质量为397.3，微溶于水、较小溶于 甲醇及几乎不溶于乙醇和丙酮。
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❖ 作用机制： ❖ 与其他铂类药物相似，通过破坏DNA实现的，奥
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3、主要用于结直肠癌的治疗，FDA首先批准奥沙 利铂用于氟尿嘧啶治疗失败的进展期结直肠癌患 者的一线治疗。 4、此外在胃癌、肝癌、卵巢癌等的治疗中有较好 的疗效。 5、必须用葡萄糖配液，需冲管。
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❖ 不良反应： ❖ 神经毒性反应：该药的外周神经毒性发生率在85
❖ 目前在美国、加拿大等西方国家的癌症治疗药物 中，顺铂在食管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、 甲状腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、骨肉 瘤等18种癌症中被推荐为首选药物。
❖ 此外，顺铂在许多癌症的治疗中还可用做次选药 物。
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❖ 作用机制： ❖ 顺铂为铂的金属络合物，主要作用靶点为DNA，
形成DDP-DNA复合物，阻止复制和转录，导致细 胞凋亡；此外，还可以通过与富含G的RAN结合， 阻止其逆转录。属于周期非特异性药物。 ❖ 主要此作用决定了其抗癌作用强、活性高。
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但由于奈达铂应用时间相对较短，缺少大样本研 究数据，因此，在世界范围内未被完全接受。 此外，Ⅲ-Ⅳ度白细胞、血小板低下是奈达铂临床 应用不容忽视的问题，如何有效的预防骨髓抑制 的发生是今后需要进一步解决的问题。 可能以后，奈达铂会得到与顺铂、卡铂一样广泛 的应用。
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第三代铂类：奥沙利铂、洛铂
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❖ 毒副作用： ❖ 为剂量限制性毒性，包括：肾毒性、神经毒性、
耳毒性、消化道毒性和骨髓抑制，
❖ 由于顺铂抗肿瘤效应取决于药物的浓度，即短时 间内每次给药的浓度越高则疗效越好，然而大剂 量顺铂的抗肿瘤效果越好，其副作用也就越大。
❖ 因此，化疗前后大量水化可以在某种程度上减轻 毒副作用。
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第二代铂类：卡铂、奈达铂