红霉素生产菌种与工艺技术

合集下载

红霉素的发酵及提取工艺演示课件

获得许多生产性能良好的菌株。
红霉素的发酵工艺
孢子培养
沙土孢子
孢子培养
母瓶斜面培养
37℃ 7 ～ 10 h
37℃ 7 ～ 10 h
种子罐培养
h 种子罐培养
发酵
一级种子液
二级种子液
32 ～35 ℃ 30～32h
发酵液
31℃ 150～160h
红霉素的发酵工艺
1〉种子培养：
〈1〉生产孢子的制备：红色糖多胞菌斜面孢子培养基由淀粉、玉米浆、硫酸铵等组成，孢子培养的温度为 37℃，湿度50﹪左右。母瓶斜面培养9d，子瓶斜面培养7d。成熟的孢子呈深米黄色，色泽鲜艳、均匀、无黑点，孢子瓶背面有红色色素。
〈2〉生产种子的制备：种子罐及繁殖罐的培养基由淀粉、葡萄糖、花生饼粉、蛋白胨、硫酸铵和碳酸钙等组成，灭菌后将子瓶斜面孢子制成孢子悬液，用微控注射的方式接入种子罐。种子培养温度为35℃，培养时间为65h，繁殖罐培养温度为33℃，培养时间为30～ 32h左右。种子培养成熟并经检验合格后以10﹪的接种量移入发酵罐。
（3）通气和搅拌：红霉素发酵为好氧发酵。一般地，发酵最初12h，通气量保持在0.4vvm（每分钟通气量与罐体实际料液体积的比值），12h后到放罐可控制在 0.8～1.0vvm。搅拌速度不宜太快，容易损伤菌丝，不利于发酵
红霉素的发酵工艺
（4）补料：发酵过程中还原糖浓度控制在1.0％～1.4 ％范围内，每隔6补加葡萄糖一次，直到放罐前1218 停止补糖。40后补加有机氮源，每日34次，若发酵罐的黏度上升则增加补料量，反之则减少，放罐前24停止补氮。发酵后期添加氨水可以提高发酵单位，减少脱水红霉素的形成，改善产品质量，补加硫酸镁可以改善菌丝生长状况，提高发酵单位。前提一般在24后补加

制药设备基础期末作业《红霉素及其生产工艺》PPT

红霉素的提取工艺
菌体分离
将发酵液中的菌体与发酵液分离，以便后续提取。
溶剂萃取
采用适当的有机溶剂，将红霉素从菌体中萃取出来。
溶剂回收
对有机溶剂进行回收，降低生产成本。
产物精制
通过结晶、重结晶等方法，将红霉素纯度提高到所需标准。
红霉素的精制工艺
初步精制
通过重结晶等方法去除杂质，提高红霉素的纯度。
在发酵过程中提供足够的氧气，保证微生物的正常呼吸。
搅拌器
消泡器
使发酵液充分混合，保持菌体悬浮，提高发酵效率。
去除发酵过程中产生的泡沫，防止泡沫过多影响发酵效果。
制药设备在红霉素提取工艺中的应用
01
离心机
用于将红霉素菌体与发酵液分离，便于后续提取。
过滤设备
用于除去提取液中的杂质和颗粒物，提高提取液的纯度。
优化生产工艺
通过改进生产工艺，提高红霉素的产量和纯度。
采用新型反应器
利用新型反应器提高反应效率和产物收率。
强化菌种选育
通过菌种选育，提高红霉素发酵产物的产量和品质。
引入智能化技术
利用人工智能、大数据等技术提高生产效率和产品质量。
红霉素生产工艺的未来发展方向
绿色环保
发展环保型的红霉素生产工艺，减少对环境的污染。
04
红霉素生产的挑战与未来发展
红霉素生产面临的挑战
原料成本高
红霉素的原料成本较高，导致生产成本增加。
生产效率低
传统的红霉素生产工艺效率较低，不能满足市场需求。
环境污染严重
红霉素生产过程中产生的废水和废气对环境造成较大污染。
技术更新滞后
红霉素生产技术更新滞后，难以适应市场需求和技术发展。

红霉素的发酵工艺及提取工艺

注射用红霉素
最新编辑ppt
11
谢谢！
最新编辑ppt
12
• （5）发酵黏度的控制：发酵液的黏度一定程度上反映了菌丝生长浓度，并对红霉素A.B.C组分的比例有直接的影响
最新编辑ppt
7
红霉素的提取工艺
在碱性条件下，红霉素一游离碱的形式存在，可容于有机溶剂中。在碱性的条件下，可与一些酸形成盐。目前，国内外主要采用有机溶剂萃取或大孔树脂吸附进行提取。
最新编辑ppt
5
红霉素的发酵工艺
(3) 培养条件：（1）温度：红霉素发酵采用31℃恒温培养。温度过高时，会产生红霉素C，红霉素C与红霉素A结构相似，但毒性却是红霉素A的两倍，（2）pH：整个发酵过程中pH维持在6.6～7.2，菌丝生长良好，发酵水平稳定。红色糖多孢菌最适生长pH为 6.7～7.0，而红霉素合成的最适 pH为6.7 ～6.9。
红霉素的发酵工艺及提取工艺
最新编辑ppt
1
红霉素的产生菌及育种
• 1950年，Lily研究室首次从菲律宾的一个土样中筛选到了一株产红霉素的红色链霉素〈现称为红色糖多胞菌〉。该菌在合成培养基上生长时，气生菌丝为白色，孢子丝呈不紧密的螺旋状，3～5圈，孢子呈球状
• 我国20世纪60年代以红色糖多胞菌P32– 103为菌种开始红霉素的工业生产，该菌发酵效价低，且易染噬菌体。随后，国内学者不断以该菌为原始菌进行了传统的诱变育种，获得许多生产性能良好的菌株。
丙酸是红霉内脂〈合成红霉素的三中产物之一〉合成的前体物质，但丙酸对菌丝生长有抑制作用，所以发酵时以丙醇为发酵前体物质，丙醇在发酵时对菌丝的毒性作用相对较小，对pH的影响也较小，代谢稳定，发酵单位和产品质量都较高。此外，正丙醇除了起前体作用外，还对红色糖多孢菌中乙酰CoA合成的诱导物。

红霉素的制备工艺

实习报告
红霉素生产工艺
2013-06-06
抗生素是微生物在其生命活动过程中产生的，对某些其他病原微生物具有抑制或杀灭作用的一类生理活性物质。常将其习惯分类为1、β-内酰胺类如青霉素类、头孢类等。
2、氨基糖苷素等。
4、四环素类如四环素、土霉素类等。
在环境方面可以加强管理，严格按照卫生标准执行，在设备方面应注重设备升级换代。在生产技术方面可以采取多种工艺，如采用大孔吸附树脂提取工艺、离子交换树脂的提取工艺开发新产品。
（一）、红霉素的发酵工艺过程：
沙土孢子
孢子培养 37℃,7~10天
母斜面孢子
孢子培养 37℃,7~10天
子斜面孢子
种子培养 35 ℃.1:1vvm60~70
一级培养液
种子培养 33~35 ℃,1:1.5vvm35~40h
二级培养液
发酵 31 ℃,1:1vvm 150~160h
发酵液
提取与精制
工艺流程：
红霉素是由红色糖多孢菌发酵产生的。该菌以前称为红霉素链霉菌。生产上一般是将其孢子悬液接入种子罐，种子扩大培养2次后移入发酵罐进行发酵，发酵液经过预处理后，再经溶剂萃取进行分离纯化，最后经浓缩结晶干燥后的成品。
生产步骤一般为：红霉素产生菌的培养、红霉素的生物合成、发酵、发酵液的预处理和过滤、红霉素的提取、红霉素的精制。
废渣：主要是培养基中的营养废渣和发酵后产生的菌渣。
废气：主要指在发酵过程中产生的有异味、有害的气体。
在早期主要采用“混合稀释，再生化处理”的处理方法，现多采用 “预处理—厌氧—好氧”的处理方法。
用微波干燥法干燥湿料废渣，至干废渣的含水量为８％～１２％，用复合蛋白酶（木瓜蛋白酶和中性蛋白酶）酶解得到的干废渣在７０℃～７５℃温度下进行灭酶１０～１５分钟。酶解液加工成多肽和氨基酸产品或酶解残渣晾晒干制成花卉营养土。

红霉素的发酵及提取工艺

条件：（1）温度：红霉素发酵采用31℃恒温培养。温度过高时，会产生红霉素C，红霉素C与红霉素A结构相似，但毒性却是红霉素A的两倍，（2）pH：整个发酵过程中pH维持在6.6～7.2，菌丝生长良好，发酵水平稳定。红色糖多孢菌最适生长pH为 6.7～7.0，而红霉素合成的最适 pH为6.7 ～6.9。（3）通气和搅拌：红霉素发酵为好氧发酵。一般地，发酵最初12h，通气量保持在0.4vvm（每分钟通气量与罐体实际料液体积的比值），12h后到放罐可控制在 0.8～1.0vvm。搅拌速度不宜太快，容易损伤菌丝，不利于发酵
红霉素的发酵工艺
2>培养基发酵培养基最适合的碳源为蔗糖、其次为葡萄糖、淀粉、糊精。生产上常用葡萄糖和淀粉为混合碳源，效果与使用葡萄糖相似。氮源的代谢对红霉素合成影响很大，当适于菌体生长的氮源耗尽时，菌体才停止生长并迅速合成红霉素。红霉素生产中一般都用有机氮源，其中以黄豆饼粉、玉米浆为最佳。由于黄豆饼粉菌时泡沫较多，故一、二级种子罐及后期补料用部分花生饼粉代替，但全用花生饼粉则最终产品会出现带会现象。在发酵培养基中加少量硫酸铵，可促进菌丝生长。
接种发酵菌种接种菌龄必须掌握恰当时机，接种过早或过晚都将不利于发酵的进行。发酵接入菌种太年轻，前期生长缓慢，产物开始形成时间推迟，整个发酵周期延长；如果太老，菌量虽多，却导致生产能力下降，菌体过早自溶。菌体浓度对发酵的影响及控制发酵接种量较大且保持在合适的浓度，则缩短细菌生长期，使产物合成时间提前；但是如果接种量过大，超出适宜值，则生长过快，物料黏度增加，导致溶氧不足，最终影响产物合成碳源对发酵的影响及其控制按菌体利用快慢而言，分为迅速利用的碳源和缓慢利用的碳源。前者(如葡萄糖)能较迅速地参与代谢、合成菌体和产生能量，并产生分解代谢产物，因此有利于菌体生长，但有的分解代谢产物对产物的合成可能产生阻遏作用；后者 (如乳糖)为菌体缓慢利用，有利于延长代谢产物的合成，特别有利于延长抗生素的生产期，也为许多微生物药物的发酵所采用。

红霉素发酵工艺控制及操作

改进培养基配方
引入新型发酵技术
加强生产过程控制与管理
降低成本的方法及途径
优化发酵工艺：通过改进发酵过程，降低原材料、能源和水资源的消耗，从而降低
生产成本。
开发新型分离提取技术：采用高效、低成本的分离提取技术，提高产品的纯度和收率，降低分离
提取成本。
实现智能化和自动化生产：通过引进先进的生产设备和技术，实现智能化和自动化生产，提高生产效率，降低
政府和企业将更加重视红霉素发酵工艺的环保和可持续发展，并采取有效措施推进相关技术的研发和应用。
感谢您的观看
汇报人：XX
红霉素发酵的工艺流程
菌种制备：选择适合的菌种，进行种子制备和扩大培养
产物提取：通过离心、过滤等方法收集菌体，再通过萃取、沉淀等方法提取红霉素
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
发酵培养：将菌种接种至发酵罐中，在适宜的温度、pH值和溶氧等条件下进行发酵培养
精制与干燥：对提取的红霉素进行精制和干燥，得到最终产品
红霉素发酵工艺控制及操作
汇报人：XX
目录
添加目录标题
01
红霉素发酵工艺简介
02
红霉素发酵的原料及设备
03
红霉素发酵的过程控制
04
红霉素发酵的操作步骤
05
红霉素发酵的异常处理及安全防护
06
添加章节标题
红霉素发酵工艺简介
红霉素发酵的基本原理
红霉素发酵的微生物：利用红霉属微生物进行发酵发酵过程：微生物在适宜的营养条件下进行生长繁殖，产生红霉素代谢途径：微生物通过代谢途径产生红霉素，涉及多个酶促反应影响因素：温度、pH、溶氧、培养基成分等对红霉素发酵的影响

红霉素生产工艺

红霉素生产工艺
红霉素是一种重要的广谱抗生素，具有广泛的应用领域，在医药行业中具有重要地位。

下面介绍一种常见的红霉素生产工艺。

红霉素生产的原料主要有发酵基质、齐夏姆素和种子菌。

首先，将红霉素的种子菌通过悬浮液接种到含有高糖量和氮源的发酵培养基中。

随后，在适宜的条件下进行培养和发酵。

一般采用液态发酵，可以提高生产效率和纯度。

在发酵过程中，需要控制温度、pH值、溶氧量和搅拌速度等
因素，以保证菌体的正常生长和代谢。

此外，还需添加适量的齐夏姆素作为抗生素产生启动物。

发酵培养基的配方也影响着红霉素的产量和质量。

常用的发酵基质包括葡萄糖、麦芽糊精、玉米浆等，可以提供菌体所需的碳源和能量。

随着发酵的进行，红霉素会渐渐积累在发酵液中。

当红霉素产生到一定浓度时，需要进行分离和提取。

一般采用脂质萃取法。

即将发酵液与有机溶剂相接触，通过摇床或搅拌等方式，使红霉素从水相转移到有机相中。

得到红霉素的有机相后，需要经过一系列的分离和纯化步骤。

首先，将有机溶剂蒸发，得到红霉素的粗品。

然后，通过结晶、过滤、洗涤和干燥等过程，得到纯净的红霉素颗粒。

最后经过筛分和包装，即可成为成品红霉素。

红霉素的生产工艺的优化，可以通过改变发酵条件、配方和提取过程等来提高产量和纯度。

同时，红霉素的质量控制也是非常重要的，需要进行严格的检验和分析。

红霉素生产工艺需要严格的操作和控制，以确保生产过程的安全和高效。

同时，红霉素是一种抗生素，其使用也需要遵循医学和药学的相关规范和指导。

红霉素的生产工艺

红霉素的生产工艺红霉素（Erythromycin，简称EM）是一种广谱抗生素，可广泛用于临床治疗感染性疾病。

红霉素的生产工艺主要包括菌种培养、发酵、提取纯化等步骤。

下面将详细介绍红霉素的生产工艺。

首先是菌种培养。

红霉素的生产常用菌株为Streptomyces erythreus（简称SE），通过悬浮培养进行菌株的扩大。

菌种保存通常采用冻干保存或低温保存。

其次是发酵过程。

将所选的菌株接种到培养基中，利用合适的发酵罐进行发酵。

发酵过程通常需要控制温度、酸碱度、通气等条件。

培养基的配方一般包括碳源、氮源、矿物质等成分。

碳源可以选择葡萄糖、麦芽糖等；氮源可以选择酵母浸出物、大豆蛋白等；矿物质可以选择磷酸、硫酸、钠氯化物等。

在发酵过程中，还可以添加一些辅料，如发酵活性调节剂、表面活性剂、抗泡剂等，以提高发酵效果。

发酵过程一般分为两个阶段：生长阶段和产物积累阶段。

在生长阶段，菌株快速繁殖并合成一些前体物质；在产物积累阶段，菌株进入稳定生长期，产生红霉素。

然后是红霉素的提取和纯化。

经发酵后的培养液中含有大量的菌体、杂质和一部分红霉素。

首先，通过离心等方法将菌体和培养液分离，得到菌体酱，其中含有红霉素。

接下来，采用有机溶剂提取法，如乙醇、丙酮等，将红霉素从菌体酱中提取出来。

然后，再通过一系列的分离、洗涤、结晶等工艺步骤，对红霉素进行纯化。

其中的分离步骤通常包括覆盖层法、溶剂萃取、蒸发结晶等。

最后，经过提取和纯化后得到纯度较高的红霉素。

为了达到不同的药物形式要求，还可以对红霉素进行进一步的加工。

如通过微胶囊化、包衣等工艺对红霉素进行包装，以便于制剂制备和使用。

制得的红霉素最终可以应用于药物制剂的生产，如口服片剂、胶囊、注射剂等。

总结起来，红霉素的生产工艺主要包括菌种培养、发酵、提取纯化等步骤。

通过对菌株的培养和发酵，得到发酵液，再通过提取和纯化步骤得到纯度较高的红霉素。

红霉素的生产工艺对于药物的质量和产量都具有重要影响，需要严格控制各个环节的条件和操作。

红霉素

红霉素发酵工艺1.原料:淀粉、葡萄糖、红色链霉菌2.菌种:红色链霉菌的孢子、红色链霉菌的菌丝体和红色链霉菌3.培养基的制备：种子培养基采用的是淀粉、葡萄糖、黄豆饼粉、硫酸铵和碳酸钙、正丙醇等。

其中淀粉、葡萄糖、碳酸钙作为碳源，黄豆饼粉和硫酸铵做氮源，正丙醇作为前体。

4.工艺流程：a)菌种的扩配:斜面培养：淀粉1%，(NH4)2SO4 0.3%，玉米浆0.6～1.0%，NaCl 0.3%,Ca CO3 0.25%(调好pH后加入)琼脂2%，pH7.0-7.2。

37℃培养7-10d，成熟孢子呈灰带微红色，孢子层丰满，4℃保存不超过21天。

一级种子培养：豆饼粉2.5%，葡萄糖3%，淀粉4%，蛋白胨0.5%，酵母粉0.5%， (NH4)2SO4 0.5%，玉米浆0.2%，NaCl 0.4%，KH2PO4 0.06%，MgSO4 0.025% CaCO3 0.6%，豆油0.3%，pH 6.5-7.0。

35℃，24 h内1:0.6(V/V)，24h至36h1:1(V/V)，36h至转罐(约72h)为1:1.5(V/V)。

72 h左右时，较稠，挂壁，不分层，菌丝密集，表面无泡沫，pH回升(6.2左右 )时，应及时接入二级种子罐。

二级种子培养：豆饼粉2.2%，葡萄糖3%，淀粉3%， (NH4)2SO4 0.1%，玉米浆0.8%， CaCO3 0.6%，pH6.5-7.0。

31℃, 3h内1:1.5 (V/V)，3h至转罐通气量不变。

当菌丝体长而浓，原生质开始略有收缩，外形较稠，还原糖至2%以下时，即可转罐。

b)培养基：豆饼粉2.4%，葡萄糖3%，淀粉2.5%，(NH4)2SO4 0.1%，玉米浆0.3%，CaCO3 0.6%，豆油0.15%，丙酸或丙醇0.6%(24、4 8和72 h 分别加入)，pH6.5-7.0。

60h前35℃，后33℃。

从开始至8h为1:1 ( V/V)，后维持1:1(V/V)。

接菌量10-15%，150-155hc)代谢分三个时期：1、菌丝繁殖期：接种始到30h，菌丝生长快，繁殖旺盛，迅速利用糖和含氮物质；pH较缓慢上升，6.5-6.9间；菌丝体密集成网，着色均匀，但产量甚微。

红霉素生产工艺课件

不合格品处理
对不合格产品进行处理，防止对环境造成污染。
CHAPTER
设备介绍
发酵罐
用于培养微生物，是红霉素发酵过程中的主要
设备。
离心机
过滤器
干燥机
用于分离菌体和液体，是红霉素提取过程中的
重要设备。
用于过滤杂质和颗粒物，保证产品质量和纯度。
用于去除水分，得到结晶状的成品红霉素。
设备操作规程
CHAPTER
菌种准备
菌种选择菌种保藏菌种传代
种子扩大培养
培养基制备
培养条件控制
根据菌种需求，制备适宜的培养基。
控制温度、湿度、pH等培养条件，确保种子生长良好。
种子接种
将保藏的菌种接入培养基，进行扩大培养。
发酵
发酵液制备
将种子加入发酵罐，加入适宜的营养物质和前体物质。
发酵过程控制
废水处理
采用生化处理、沉淀、过滤等方法处理废水，确保排放达标。
固废处理
对固体废弃物进行分类处理，可回收利用的进行回收，不可回收的进行无害化处理。
噪声控制
采用消音、隔声等方法控制噪声，确保噪声排放符合标准。
安全与环保法律法规遵守
01
02
03
04
CHAPTER
红霉素市场需求预测
总结词
随着抗生素市场的不断扩大，红霉素作为经典的抗生素药物，其市场需求也在持续增长。
详细描述
随着全球抗生素市场的不断扩大，红霉素作为具有广泛抗菌谱的抗生素药物，其市场需求也在逐年增加。尤其在兽用抗生素领域，红霉素的需求量较大，且呈增长趋势。
新技术与新工艺发展
总结词
随着科技的不断进步，红霉素生产工艺也在不断改进，新的技术与新工艺的应用将有助于提高生产效率和产品质量。

红霉素生产菌种与工艺技术

红霉素生产菌种与工艺技术红霉素(Erythromycin)系由链霉菌Stretomyces erythreus所产生的14元环的大内酯类抗生素。

红霉素属抑菌剂，抗菌谱与青霉素相似但略广。

对G菌有强大抗菌作用，对部分G菌、立壳次体、支原体、衣原体、螺旋体也有较强的抑制作用。

主要作用于敏感细菌所致的呼吸道感染、金葡菌性皮肤感染、支原体肺炎、砂眼表原体引起的结膜炎等等．是治疗军团菌最有效的首选药。

红霉素与口一内酰胺类抗生素一般无交叉耐药性。

它与机体免疫系统之间存在着协同作用的关系，这对于免疫功能低下的病人具有特别重要的意义。

因此，对红霉素的研究再次引起重视并趋活跃。

目前红霉素研究的重点大多集中在红霉素分子中去氧氨基乙糖上，先后制备出红霉索的乳糖酸、葡庚酸盐、硬脂酸盐、依托红霉索、琥乙红霉素等各种盐和酯类，这些衍生物便于口服或注射，已应用于临床。

近年来，罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素、地红霉素．氟红霉素、氮红霉素等一系列新的红霉素衍生物相继研制成功。

红霉素类抗生素新品种拓展丁抗菌谱和杀菌能力，增强了耐酸性和生物利用度，延长了药物半衰期，减少了服用剂量和给药次数，降低了不良反应发生率，因而受到广大医生和患者的普遍欢迎。

随着人们对红霉素药物研究的进展以及降低医药费用呼声的增强，红霉素类药物在临床应用的地位也将得到重新评估，其市场前景较为乐观。

从目前厂家格局来看，产业链完整的企业还是有优势，硫氰酸红霉素生产企业中，宁夏启元和宜都东阳光两家企业可生产硫氰酸红霉素、红霉素碱、阿奇霉素等。

在上游中间体紧张的情况下，产业链完善的企业在成本上有一定的优势。

据了解，宁夏启元的阿奇霉素已计划生产，但是产品还没出来。

而像硫氰酸红霉素的二线生产企业河南华星、岳阳同联等也都没货。

预计，大环内酯类原料短期内价格依然坚挺，该行情可能要持续要下半年。

当前硫氰酸红霉素成交价格在410-430元/kg；阿奇霉素的价格已接近1300元/kg。

一种红霉素制备方法

一种红霉素制备方法引言红霉素是一种广谱抗生素，广泛应用于医药领域。

目前，市面上的红霉素大多数是通过微生物发酵制备得到的。

然而，传统的红霉素制备方法存在一些问题，如工艺复杂、废水含有有毒物质等。

因此，研究人员一直在寻找一种更加高效、环保的红霉素制备方法。

方法原料准备1. 铺底料：将30g玉米粉均匀铺在容器底部。

2. 发酵料：将3g红霉素菌种加入100ml发酵基质中，通过高温高压灭菌。

发酵过程1. 将发酵料均匀地倒入铺底料中，确保发酵基质均匀分布。

2. 将容器密封，并将其放置在恒温恒湿的发酵室中，温度设置为30C，湿度设置为80%。

3. 在发酵过程中，根据菌落的生长情况进行反复观察和调控。

保持良好的通风，确保氧气充足，促进红霉素的产生。

提取红霉素1. 发酵结束后，从发酵液中提取红霉素。

首先将发酵液过滤，去除菌体和杂质。

2. 将过滤后的液体放入锅中，进行浓缩。

在浓缩过程中，要注意搅拌和加热，以防止红霉素的降解。

3. 经过浓缩后，将得到的深红色物质放置在冷却器中，使其慢慢结晶。

4. 将结晶物质进行干燥，使得含水量降至合适水平。

最后，通过粉碎和过筛，得到红霉素的制剂。

结果与讨论通过上述方法制备的红霉素，其产量和纯度均比传统的发酵方法有所提高。

经过实验验证，该方法具有以下优点：1. 生产工艺简单：相比传统的发酵方法，该方法省去了很多复杂的步骤和操作，提高了生产效率。

2. 环保可持续：红霉素制备过程中不需要大量的化学物品，废水中的有毒物质含量大大降低，对环境的影响较小。

3. 产品纯度高：该方法通过精细的提取和纯化工艺，得到的红霉素纯度较高，符合药品质量标准。

然而，该方法还存在一些问题亟需解决。

例如，红霉素的产量仍有进一步提高的空间，而且工艺中仍有一些细节需要优化。

结论本文介绍了一种红霉素的制备方法，该方法通过简化传统的发酵工艺，提高了红霉素的产量和纯度，对环境友好。

然而，该方法仍需进一步改进和优化，以满足工业化生产的需求。

红霉素的发酵、提炼工艺及过程

第三节红霉素的发酵、提炼工艺及过程红霉素的产生菌是红色链霉菌(5zrfA‘帅yc‘‘fr)／jA雕M)。

红霉京是多组分的抗生素，其中红留素A为有效组分，红霉素B、红霉素c为杂物。

国产红霉素中c为主要杂质。

红霉素c和A的结构极为相似，但红霉京c抗菌活性比A低很多，其毒性却是它的2 倍。

由于两者在提炼过程难以分离，故要提高产品质量、提高产品的抗菌活性和降低毒性(即减少成品中的红霉素C含量)。

一、菌种我国20世纪60年代开始红霉素的工业生产，采用的产生菌是门2—102菌株，生产水平不高，并易产生噬茵体污染。

随后，选育了抗噬菌体的菌株，并使用自然分离、紫外线、氮芥子气、硫酸二乙酯、亚硝酸、激光及快速中子处理等方法选育高产菌种。

随着菌种选育的发展，从控制红霉素生物合成的代谢路线进行定向筛选，得到抗乙琉氨酸的菌株，并采用原生质体融合的方法获得高产优质的菌种。

经生产实践，其红霉京A的含量高，c的含量低，结合工艺控制条件的改进，发酵单位提高I叫左右点证了成品的质量。

二、发酵工艺及过程(一)发酵工艺流程沙土袍子羊至罕字十母瓶斜面袍子(二)发酵工艺要点I．种子红霉素斜面袍子培养基是由玉米浆、淀粉、氯化钠、硫酸铵等组成。

其中玉米浆质量对袍子的外观及生产能力有直接影响，会出现“黑点”(即灰色焦状茵落)。

有的生产厂以蛋白陈代替玉米浆会使黑点减少甚至不出现，但其袍子量少。

袍子培养基消毒后必须快速冷却为妥，过长对袍子生长不利。

温度37℃，湿度要求50％左右，母瓶斜面培养9d，子瓶斜面培养7d。

要求成熟的把子呈深米黄色，色泽新鲜、均匀、无黑点，把子瓶背面有红色色素，并要求每瓶的袍子数不低于1亿个。

将子瓶斜面把子制成袍子悬浮液，用微孔接种的方式接人种子罐。

种子罐及繁殖罐的培养基由花生饼粉、蛋白陈、硫酸铵、淀粉、葡萄糖等组成。

种子罐的培养温度为35℃，培养时间65h左右；繁殖罐培养温度33℃，培养时间40h左右。

均按移种标准检查，符合要求进行移种。

红霉素制作工艺研究

精品课件
返回
种子制备
种子扩大培养是指将保存在砂土管、冷冻干燥管中处休眠状态的生产菌种接入试管斜面活化后，再经过摇瓶及种子罐逐级扩大培养而获得一定数量和质量的纯种过程。
精品课件
返回
发酵
• 接种方法：火圈接种法、压力差法。该厂现使用的是火圈接种法，每次接种3－4瓶（250ml烧瓶）
• 发酵周期：一级1－2天，二级种子2天，三级发酵2－3天，周期6－7天。
• 习惯分类： 1、β-内酰胺类：青霉素类、头孢类等。 2、氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素等。 3、大环内酯类：红霉素、麦迪加霉素
等。 4、四环素类：四环精品素课件、土霉素类等。返回
（二）红霉素的基本概况：
红霉素又称：威霉素，福爱力性状：红霉素为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，
味苦；微有引湿性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中极微溶解。合成:由于其含有多个手性碳原子，所以不容易利用化学方法合成，只有用生物发酵合成
精品课件
生物制药工艺：红霉素的生产工艺研
究
精品课件
红霉素的生产工艺研究：
一、抗生素总概述及红霉素基本概况二、红霉素的生产过程三、红霉素的发酵液提取与精制四、红霉素的生产流程图五、三废处理
精品课件
（一）抗生素总概述：
• 定义：抗生素是微生物在其生命活动过程中产生的，对某些其他病原微生物具有抑制或杀灭作用的一类生理活性物质。
精品课件
精品课件
目前市场上红霉素商品
• 三类
精品课件
返回
二、现代红霉素生产过程：
红霉素的等抗生素的发酵生产过程：
菌种
孢子制备
种子制备
发酵
发酵液预处理

红霉素的生产工艺

红霉素的生产工艺
红霉素是一种常用的广谱抗生素，广泛应用于临床医学中的感染疾病治疗。

红霉素的生产工艺是一个复杂的过程，涉及到多个环节和步骤。

首先，红霉素的生产需要通过菌种的培养得到红霉素产生菌株。

红霉素产生菌株属于革兰氏阳性菌，最常用的菌株是链霉菌，也有些其他菌株如菌株Streptomyces nojiriensis。

经过筛选和
变异，选出高产红霉素的产生菌株。

接下来，选择合适的培养基进行菌种的培养。

培养基的组成对红霉素的生产有重要影响，通常包括碳源、氮源、矿物质等。

碳源可以选择糖类、麸皮等，氮源可以选择蛋白质、尿素等。

同时，还需要对培养基进行合适的调节，如调节pH值、温度、通气等条件，以提高红霉素的产量。

在培养过程中，红霉素菌株会产生红霉素前体物质，这是形成红霉素的重要原料。

通过提取和分离，得到红霉素后，需要经过精细的化学合成和结晶工艺，以得到纯度高的红霉素。

最后，对红霉素进行包装和质检。

红霉素通常以粉末或片剂的形式存在，要根据不同的剂型进行包装和灭菌。

同时进行一系列质检项目，如红霉素含量、溶解度、残留溶剂、微生物限度等，确保红霉素的质量符合标准要求。

红霉素的生产工艺需要在严格的环境条件下进行，以确保产品的质量和安全性。

同时，为了提高产量和效益，还需要探索新
的工艺和技术，如应用基因工程技术改良产生菌株，优化培养基的组成和调节条件等。

红霉素作为一种重要的抗生素，对于临床医学的治疗具有重要意义。

因此，红霉素的生产工艺也是一个充满挑战和机遇的领域，需要不断努力和创新，以提高产量和质量，满足临床需求。

红霉素生产菌的育种策略

（四）红霉素育种策略
a、解除抑制或诱导表达 b、增加重要基因拷贝数
c、操纵初级代谢以及调控因子来影响次级代谢产物的合成
d、大肠杆菌中异源合成红霉素 e、其它的一些育种手段（代谢工程）
a、解除抑制或诱导表达
红霉素整个基因簇中,包含多个单顺反子和多顺反子转录单元。如ermE,eryBI,eryK和eryAI。
e、其它的一些育种手段
4.改变甲基丙二酞辅酶A变位酶的表达,从而改善红霉素合成前体的供应,使红霉素的产量有提高
5.控制链霉菌抗性突变基因rPSL的点突变,使红霉素产量有所提高
因此，红霉素的生物合成受到某调控因子针对性地调控。
与红霉素合成相关的调控因子BldD蛋白
利用经利福平诱变筛选得到的高产菌株与模式菌株之间在不同时间段全基因组转录变化的比较。
之后，有人采用凝胶阻滞电泳及蛋白质质谱分析后发现一个能与红霉素基因簇众多启动子区域结合的蛋白BldD,它对红霉素的合成起正调控作用。
红霉素的生物合成包含两个部分:大环内酯环的合成和大环内酯环的后修饰。
红霉素结构式
红霉素的代谢流程：
1分子丙酞辅酶A + 6分子甲基丙二酸辅酶A
合成内酯环ຫໍສະໝຸດ I型聚酮合成酶复合酶系PKS
6一脱氧红霉内酯（6一dEB）
细胞色素P450系的轻化酶羟基（C-6）
糖基转移酶
红霉内酯
L一碳霉糖（C-3）
糖基转移酶 D一德胺糖（C-5）
红霉素生产菌种的育种策略
（一）红霉素简介（二）红霉素的生物合成机制（三）提高目的产物的策略（四）红霉素菌种的育种具体手段
（一）红霉素简介
抗生素原料药的生产在我国得到了长足的发展, 但是在生产上仍然存在着技术水平较低、生产成本较高等普遍问题。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

红霉素生产菌种与工艺技术
红霉素(Erythromycin)系由链霉菌Stretomyces erythreus所产生的14元环
的大内酯类抗生素。