《细胞凋亡》PPT课件

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（1）氧化应激的作用
1）引起DNA损伤可激活P53基因导致细胞凋亡。 2）引起DNA损伤可活化多聚ADP核糖合成酶，
引起NAD快速消耗，ATP大量消耗，引发细 胞凋亡。 3）引发脂质过氧化反应，直接造成细胞膜损伤 可诱导细胞凋亡。 4）激活核酸内切酶。 5）引起细胞膜通透性增高（ Ca 2+内流增加） 和线粒体膜损伤 6）活化核转录因子，可加速凋亡相关基因的表达。
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细胞凋亡与坏死的区别
— ——————坏——死 ——————— —— —— —凋— —亡— —— —— ——————————
1.性质
病理性，非特异性
生理性或病理性，特异性
2.诱导因素 强烈刺激，随机发生
较弱刺激，非随机发生
3.生化特点 被动过程，无新蛋白合成， 主动过程，有新蛋白合成，
２.细胞凋亡的生化改变
和凋亡有关的两个酶
Dnase
作用：切割染色质DNA（核小体连接区）形成180～ 200bp或成倍数的几个核小体长短的DNA片段
特点：Ca 2+－ Mg2+依赖，Zn2+能抑制其活 性Caspases
作用：灭活凋亡抑制物 水解蛋白质结构，形成凋亡小体 水解凋亡相关活性蛋白
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cAMP
死
Ca2+
亡
神经酰胺
信
（第二信使） 号
诱导期
Dnase激活 Caspases激活
凋亡相关基因激活 效应期
降解期
巨噬细胞吞噬 分解凋亡细胞
凋亡过程 精选课件ppt
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凋亡诱导因素 +
受体
apoptosis
细胞膜
cAMP Ca2+ 神经酰胺
死亡信号
诱 导 期
效应期
细胞核
Dnase激活
Caspases激活
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功能
•确保正常发育、生长
•维持内环境稳定 •发挥积极的防御功能
apoptosis 概述
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6
凋亡的病理意义
•器官功能障碍 •恶性肿瘤发生
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7
apoptosis
细胞凋亡过程的三个阶段
• 诱导期 • 效应期 • 降解期
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apoptosis
凋亡
诱导 +受体 因素
睾丸酮不足
源自文库
前列腺上皮
促肾上腺皮质激素不足 肾上腺皮质细胞
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（一）凋亡信号
2.病理性凋亡信号
apoptosis
生物学因素：细菌、病毒等 理化因素：高温、射线、强酸、强碱、抗癌药物等
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病理性凋亡信号诱导细胞凋亡的环节
（1）氧化应激的作用 （2）死亡受体的激活 （3）线粒体结构和功能的改变
不耗能
耗能
4.形态变化 细胞结构全面溶解、破坏、 胞膜及细胞器相对完整
细胞肿胀
细胞皱缩，核固缩
5.DNA电泳 弥散性降解，电泳呈均一
DNA片段化（180-200bp），
DNA片状
电泳呈“梯”状条带
6.炎症反应 溶酶体破裂，局部炎症反应 溶酶体相对完整，局部无
炎症反应
7.凋亡小体 无
有
8.基因—调—控 —无—————————有———————
凋亡过程 精选课件ppt
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Caspases激活 Dnase激活 降解期
凋亡过程Ⅱ
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apoptosis
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apoptosis
凋亡时细胞的主要变化 • 形态学改变 • 生化改变
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１. 细胞凋亡的形态学改变
apoptosis
空泡化
固缩
出芽
边集
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凋亡小体
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apoptosis
位↓
线粒体 Cyt.C,Apaf,
PTP开放
等释放
凋亡诱导因子（AIF） 激活Caspases
潜在Dnase
活化Dnase
细胞凋亡
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钙稳态失衡
1）激活Dnase 2）激活谷氨酰胺转移酶，催化细胞内肽链间的酰基转
移，使骨架蛋白交联形成，有利于凋亡小体形成。 3）激活核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的转录。
4）Ca 2+在ATP的配合下使DNA舒展，暴露出核小体之 间的连接区内的酶切位点。
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apoptosis
（二）细胞凋亡信号的转导
多样性：不同种类的细胞有不同的信号转导系统
偶联性：死亡信号的转导系统与细胞增殖、分化过 程中的信号转导系统在某些环节上有交叉、偶联。
同一性：不同的凋亡诱导因素可通过同一信号转导 途径触发凋亡。
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细胞坏死
apoptosis 概述
一般过程：因补体反应或烈性病毒感染破坏了质 膜，或者能量依赖性离子泵被破坏产生的钠钾等 离子沿着各自的浓度梯度进入细胞，从而导致细 胞吸水膨胀，最终破膜而死。
特征：线粒体膨胀，细胞骨架降解，溶酶体释放酶， 细胞核内染色质沉淀靠近核膜边，蛋白质合成下降， 由于膜破裂，出现炎症反应。
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二、细胞凋亡的调控
凋亡信号 细胞凋亡信号的转导 细胞凋亡的执行 细胞凋亡基因调控 吞噬细胞对凋亡细胞的识别与吞噬
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（一）凋亡信号
apoptosis
１.生理性凋亡信号
（1）某些激素和细胞因子的直接作用：
糖皮质激素
淋巴细胞
TNF
多种细胞
谷氨酸
皮质神经元
（2）某些激素和细胞因子的间接作用：
通过Ca2+信号系统 传递死亡信号
神经酰胺途径 降解H1组蛋白暴露 诱导细胞凋亡 DNase的酶切位点
1.Fas蛋白/Fas配体信号系统
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（2）死亡受体的激活
死亡受体是一组TNF受体基因超家族 的成员，包括Fas、TNFR1和死亡受体 3-5等。是一组膜蛋白，与相应配体（凋 亡信号）结合后即触发凋亡过程。
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（3）线粒体结构和功能的改变
凋亡诱导因素
（通透性转换孔）（凋亡蛋白酶激活因子）
线粒体 跨膜电
多途性：同一凋亡诱导因素可通过多条信号转导 途径触发凋亡。
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凋亡的信号转导
Fas是跨膜蛋白，为TNF受体家族，
1.Fas/FasL信号系统 与T细胞上的FasL结合，启动凋亡
死亡受体介导的凋亡通路
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Fas配体或抗Fas抗体与Fas蛋白结合
神经鞘磷脂 酶活性↑
激活ICE样 的caspase
第八章 第二节 细胞凋亡异常与疾病
细胞凋亡的概述 细胞凋亡的调控 细胞凋亡调控异常与疾病 调控细胞凋亡与疾病的防治
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一、细胞凋亡的概述
• 定义 • 与坏死的区别 • 细胞凋亡过程
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2
Apoptosis
apoptosis 概述
由体内外因素触发细胞内预存的 死亡程序而导致的细胞主动死亡过程， 是程序性细胞死亡的形式之一。