肠道屏障功能障碍参考课件

功能 具有定植性、繁殖性、排他性 以防止外籍菌侵入和定植；增 强免疫；营养作用 。
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肠道细菌
正常机体的肠道内栖居着大量细菌，至少在400 种以上，占大便湿重的20～30％其中绝大部分是厌 氧菌，超过需氧菌的1000倍。正常情况下，正常菌 群之间保持着相当稳定的比例关系。肠道常驻菌与 宿主的微空间结构，形成一个相互依赖、相互作用 的微生态系统，它们与肠道粘膜结合、或粘附、或 嵌合，形成有一定规律的膜菌群构成了生物屏障。
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免疫屏障
组成 肠相关淋巴组织及肠黏膜表面 的主要体液免疫成分—分泌型 免疫球蛋白。
功能 对黏膜表面的抗原具有摄取、 处理、呈递作用 。
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肠相关淋巴组织
肠是人体最大的免疫器官之一。肠相关淋巴组织 包括：peyer斑、肠系膜淋巴结、浆细胞、B细胞和T 辅助淋巴细胞。 peyer斑表面覆有一层经过特殊分化 的膜细胞－M细胞， M细胞在摄取和处理肠腔内的细 菌抗原后将其传递给下层的淋巴细胞，促使后者分化 为T、B淋巴细胞。
3) 破坏核酸及染色体
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钙超载的作用
1、线粒体功能损伤 2、激活多种酶 3、促进自由基生成
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白细胞介导的缺血/再灌注损伤
1)微血管内血液流变学改变 机械阻塞作用 2)微血管口径的改变 3)微血管通透性增高 引发水肿，其机制可
能与白细胞释放的某些炎症介质有关
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内毒素血症
内毒素是G－细菌胞壁的脂多糖部分，其致 病作用与类脂A有关。内毒素可引起 肠黏膜水 肿、糜烂、溃疡和出血，破坏肠黏膜屏障。其 作用机制可能与内毒素刺激单核吞噬细胞系统 产生、释放肿瘤坏死因子、血小板活化因子及 白介素等细胞因子有关。
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其特征为广泛的上皮与绒毛分离，上皮坏死，固有 层破坏，出血及溃疡形成。从而导致肠道的机械屏障破 坏，通透性增高，使大分子物质及细菌等得以通过。
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缺血－再灌注损伤
组织缺血损伤在临床上十分常见，它既可以是局部 的，也可以全身性的，最根本的治疗措施是及时恢复血 液灌注。多数情况下，缺血组织器官得到重新灌注后， 其功能可以恢复，损伤的结构得到修复。但是在有些时 候，缺血后再灌注不但不能使组织、器官功能恢复，反 而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，这种现象称 为缺血－再灌注损伤，简称再灌注损伤。
肠道屏障功能障碍
肠道屏障的概念 正常肠道屏障的组成及功能 肠道屏障功能障碍的病因和发生机制 肠道屏障功能障碍对机体的影响 肠道屏障功能障碍的防治原则
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肠道屏障的概念
肠道是机体与外界直接发生联系的组织 之一。肠道不断地遭受各种抗原刺激物（如 食物蛋白、细菌及其降解物等）的损伤，所 以肠道既有超强的抗损伤能力，又有阻碍各 种有害物质进入机体的机能。我们将肠道的 这种屏障作用称为肠道屏障(gut barrier)。
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Gln的保护作用
临床实践证明，肠外途径提供Gln均可 有效地防止肠道粘膜萎缩，保持正常肠道粘 膜重量、结构及蛋白质含量，增强肠道细胞 活性，改善肠道免疫功能，减少肠道细菌及 内毒素的易位。
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研究发现
有学者发现，两组病人手术前进行 两周肠外营养(TPN)支持，不含Gln组病 人小肠粘膜绒毛明显下降，肠道通透性 增加，而含Gln组可有效地维持肠道粘膜 结构，防止肠道通透性改变。
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菌膜
存在于上皮细胞上的肠道细菌特异性受体 使定植于肠内的常驻菌有序地嵌入上皮细胞 间，构成有层次的菌膜结构，能有效地阻止 细菌穿透粘膜进入深部组织。
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化学屏障
组成 胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、 水解酶等。
功能 灭活病原微生物；润滑作用以 保护肠黏膜免受物理化学损伤 。
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生物屏障
组成 厌氧菌、需氧菌与兼性厌氧菌， 绝大多数都是厌氧菌。
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肠黏膜营养缺乏
谷氨酰胺（ Gln ）的作用 谷氨酰胺是肠道粘膜细胞代谢必需的营养 物质，对维持肠道粘膜上皮结构的完整性起着 十分重要的作用。
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肠黏膜营养缺乏的原因
外伤、感染、疲劳等严重应激状态下，肠道 粘膜上皮细胞内Gln很快耗竭。当肠道缺乏食物、 消化液等刺激或缺乏Gln时，肠道粘膜萎缩、绒 毛变稀、变短甚至脱落，隐窝变浅，肠粘膜通透 性增加，肠道免疫功能受损。
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正常肠道屏障的组成及功能
肠道屏 障主要由机械屏障、生物屏 障、化学屏障及免疫屏障组成。由于肠 道具有较为完善的防御功能，使机体内 环境保持相对稳定，从而维持了机体的 正常生命活动。
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机械屏障
组成 肠黏膜上皮细胞、上皮细胞侧 面的细胞连接、上皮基膜及上皮表面 的菌膜 。 功能 防止肠腔的大分子物质向肠壁 渗透、肠壁固有层的物质进入肠腔。
作为自身抗体参与肠道内的自身免疫性疾病 的病理损伤作用。
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肠道屏障功能障碍的病因和发生机制
肠道机械屏障功能障碍 肠道化学屏障功能障碍 肠道生物屏障功能障碍 肠道免疫屏障功能障碍
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肠道机械屏障功能障碍
肠缺血-再灌注损伤 内毒素血症 肠黏膜营养缺乏
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肠缺血-再灌注损伤
在某些休克、创伤、烧伤等情况下，机体发生血液 重新分布，使肠道处于缺血状态，当再灌注时，激活的 中性粒细胞释放大量蛋白酶、氧自由基等，造成肠黏膜 损伤。
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缺血－再灌注损伤的机制
❖ 自由基的作用 ❖ 钙超载 ❖ 白细胞的作用
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自由基的作用
1）脂质过氧化增强损伤生物膜 改变膜的结构，降低 膜的流动性，使膜受体、膜蛋白酶、离子通道和膜 转运功能障碍，从而导致膜的通透性增加，酶活性 降低等。
2) 引起细胞内Ca2+超载 使膜的液态性和流动性减弱， 通透性增强，细胞外Ca2+内流；Na+泵活性降低，使 细胞内Na+升高，Na+-Ca2+交换增强，使胞内Ca2+增 钙泵活性降低，肌浆中过多的Ca2+不能泵出。
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分泌性免疫球蛋白(SIgA)
来源：主要来源于固有层的浆细胞，少部分来 自血清。
结构： SIgA是复合物，由一个分子IgA二聚体、 一分子分泌片段和一个J链组成。
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结构
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功能
1、阻止病原微生物粘附于黏膜上皮细胞； 2、调理吞噬作用（形成抗原－抗体复合物）； 3、中和病毒及毒素； 在某些病理情况下，SIgA