肠道屏障功能障碍参考课件
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25
Gln的保护作用
临床实践证明，肠外途径提供Gln均可 有效地防止肠道粘膜萎缩，保持正常肠道粘 膜重量、结构及蛋白质含量，增强肠道细胞 活性，改善肠道免疫功能，减少肠道细菌及 内毒素的易位。
26
研究发现
有学者发现，两组病人手术前进行 两周肠外营养(TPN)支持，不含Gln组病 人小肠粘膜绒毛明显下降，肠道通透性 增加，而含Gln组可有效地维持肠道粘膜 结构，防止肠道通透性改变。
2
正常肠道屏障的组成及功能
肠道屏 障主要由机械屏障、生物屏 障、化学屏障及免疫屏障组成。由于肠 道具有较为完善的防御功能，使机体内 环境保持相对稳定，从而维持了机体的 正常生命活动。
3
机械屏障
组成 肠黏膜上皮细胞、上皮细胞侧 面的细胞连接、上皮基膜及上皮表面 的菌膜 。 功能 防止肠腔的大分子物质向肠壁 渗透、肠壁固有层的物质进入肠腔。
8
免疫屏障
组成 肠相关淋巴组织及肠黏膜表面 的主要体液免疫成分—分泌型 免疫球蛋白。
功能 对黏膜表面的抗原具有摄取、 处理、呈递作用 。
9
肠相关淋巴组织
肠是人体最大的免疫器官之一。肠相关淋巴组织 包括：peyer斑、肠系膜淋巴结、浆细胞、B细胞和T 辅助淋巴细胞。 peyer斑表面覆有一层经过特殊分化 的膜细胞－M细胞， M细胞在摄取和处理肠腔内的细 菌抗原后将其传递给下层的淋巴细胞，促使后者分化 为T、B淋巴细胞。
18
缺血－再灌注损伤的机制
❖ 自由基的作用 ❖ 钙超载 ❖ 白细胞的作用
19
自由基的作用
1）脂质过氧化增强损伤生物膜 改变膜的结构，降低 膜的流动性，使膜受体、膜蛋白酶、离子通道和膜 转运功能障碍，从而导致膜的通透性增加，酶活性 降低等。
2) 引起细胞内Ca2+超载 使膜的液态性和流动性减弱， 通透性增强，细胞外Ca2+内流；Na+泵活性降低，使 细胞内Na+升高，Na+-Ca2+交换增强，使胞内Ca2+增 钙泵活性降低，肌浆中过多的Ca2+不能泵出。
作为自身抗体参与肠道内的自身免疫性疾病 的病理损伤作用。
13
14
肠道屏障功能障碍的病因和发生机制
肠道机械屏障功能障碍 肠道化学屏障功能障碍 肠道生物屏障功能障碍 肠道免疫屏障功能障碍
15
肠道机械屏障功能障碍
肠缺血-再灌注损伤 内毒素血症 肠黏膜营养缺乏
16
肠缺血-再灌注损伤
在某些休克、创伤、烧伤等情况下，机体发生血液 重新分布，使肠道处于缺血状态，当再灌注时，激活的 中性粒细胞释放大量蛋白酶、氧自由基等，造成肠黏膜 损伤。
10
分泌性免疫球蛋白(SIgA)
来源：主要来源于固有层的浆细胞，少部分来 自血清。
结构： SIgA是复合物，由一个分子IgA二聚体、 一分子分泌片段和一个J链组成。
11
结构
12
功能
1、阻止病原微生物粘附于黏膜上皮细胞； 2、调理吞噬作用（形成抗原－抗体复合物）； 3、中和病毒及毒素； 4、与溶菌酶、补体共同起作用－溶解细菌； 5、免疫损伤作用：在某些病理情况下，SIgA
其特征为广泛的上皮与绒毛分离，上皮坏死，固有 层破坏，出血及溃疡形成。从而导致肠道的机械屏障破 坏，通透性增高，使大分子物质及细菌等得以通过。
17
缺血－再灌注损伤
组织缺血损伤在临床上十分常见，它既可以是局部 的，也可以全身性的，最根本的治疗措施是及时恢复血 液灌注。多数情况下，缺血组织器官得到重新灌注后， 其功能可以恢复，损伤的结构得到修复。但是在有些时 候，缺血后再灌注不但不能使组织、器官功能恢复，反 而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，这种现象称 为缺血－再灌注损伤，简称再灌注损伤。
3) 破坏核酸及染色体
20
钙超载的作用
1、线粒体功能损伤 2、激活多种酶 3、促进自由基生成
21
白细胞介导的缺血/再灌注损伤
1)微血管内血液流变学改变 机械阻塞作用 2)微血管口径的改变 3)微血管通透性增高 引发水肿，其机制可
能与白细胞释放的某些炎症介质有关
22
内毒素血症
内毒素是G－细菌胞壁的脂多糖部分，其致 病作用与类脂A有关。内毒素可引起 肠黏膜水 肿、糜烂、溃疡和出血，破坏肠黏膜屏障。其 作用机制可能与内毒素刺激单核吞噬细胞系统 产生、释放肿瘤坏死因子、血小板活化因子及 白介素等细胞因子有关。
4
菌膜
存在于上皮细胞上的肠道细菌特异性受体 使定植于肠内的常驻菌有序地嵌入上皮细胞 间，构成有层次的菌膜结构，能有效地阻止 细菌穿透粘膜进入深部组织。
5
化学屏障
组成 胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、 水解酶等。
功能 灭活病原微生物；润滑作用以 保护肠黏膜免受物理化学损伤 。
6
生物屏障
组成 厌氧菌、需氧菌与兼性厌氧菌， 绝大多数都是厌氧菌。
功能 具有定植性、繁殖性、排他性 以防止外籍菌侵入和定植；增 强免疫；营养作用 。
7
来自百度文库道细菌
正常机体的肠道内栖居着大量细菌，至少在400 种以上，占大便湿重的20～30％其中绝大部分是厌 氧菌，超过需氧菌的1000倍。正常情况下，正常菌 群之间保持着相当稳定的比例关系。肠道常驻菌与 宿主的微空间结构，形成一个相互依赖、相互作用 的微生态系统，它们与肠道粘膜结合、或粘附、或 嵌合，形成有一定规律的膜菌群构成了生物屏障。
27
肠道屏障功能障碍
肠道屏障的概念 正常肠道屏障的组成及功能 肠道屏障功能障碍的病因和发生机制 肠道屏障功能障碍对机体的影响 肠道屏障功能障碍的防治原则
1
肠道屏障的概念
肠道是机体与外界直接发生联系的组织 之一。肠道不断地遭受各种抗原刺激物（如 食物蛋白、细菌及其降解物等）的损伤，所 以肠道既有超强的抗损伤能力，又有阻碍各 种有害物质进入机体的机能。我们将肠道的 这种屏障作用称为肠道屏障(gut barrier)。
23
肠黏膜营养缺乏
谷氨酰胺（ Gln ）的作用 谷氨酰胺是肠道粘膜细胞代谢必需的营养 物质，对维持肠道粘膜上皮结构的完整性起着 十分重要的作用。
24
肠黏膜营养缺乏的原因
外伤、感染、疲劳等严重应激状态下，肠道 粘膜上皮细胞内Gln很快耗竭。当肠道缺乏食物、 消化液等刺激或缺乏Gln时，肠道粘膜萎缩、绒 毛变稀、变短甚至脱落，隐窝变浅，肠粘膜通透 性增加，肠道免疫功能受损。
Gln的保护作用
临床实践证明，肠外途径提供Gln均可 有效地防止肠道粘膜萎缩，保持正常肠道粘 膜重量、结构及蛋白质含量，增强肠道细胞 活性，改善肠道免疫功能，减少肠道细菌及 内毒素的易位。
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研究发现
有学者发现，两组病人手术前进行 两周肠外营养(TPN)支持，不含Gln组病 人小肠粘膜绒毛明显下降，肠道通透性 增加，而含Gln组可有效地维持肠道粘膜 结构，防止肠道通透性改变。
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正常肠道屏障的组成及功能
肠道屏 障主要由机械屏障、生物屏 障、化学屏障及免疫屏障组成。由于肠 道具有较为完善的防御功能，使机体内 环境保持相对稳定，从而维持了机体的 正常生命活动。
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机械屏障
组成 肠黏膜上皮细胞、上皮细胞侧 面的细胞连接、上皮基膜及上皮表面 的菌膜 。 功能 防止肠腔的大分子物质向肠壁 渗透、肠壁固有层的物质进入肠腔。
8
免疫屏障
组成 肠相关淋巴组织及肠黏膜表面 的主要体液免疫成分—分泌型 免疫球蛋白。
功能 对黏膜表面的抗原具有摄取、 处理、呈递作用 。
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肠相关淋巴组织
肠是人体最大的免疫器官之一。肠相关淋巴组织 包括：peyer斑、肠系膜淋巴结、浆细胞、B细胞和T 辅助淋巴细胞。 peyer斑表面覆有一层经过特殊分化 的膜细胞－M细胞， M细胞在摄取和处理肠腔内的细 菌抗原后将其传递给下层的淋巴细胞，促使后者分化 为T、B淋巴细胞。
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缺血－再灌注损伤的机制
❖ 自由基的作用 ❖ 钙超载 ❖ 白细胞的作用
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自由基的作用
1）脂质过氧化增强损伤生物膜 改变膜的结构，降低 膜的流动性，使膜受体、膜蛋白酶、离子通道和膜 转运功能障碍，从而导致膜的通透性增加，酶活性 降低等。
2) 引起细胞内Ca2+超载 使膜的液态性和流动性减弱， 通透性增强，细胞外Ca2+内流；Na+泵活性降低，使 细胞内Na+升高，Na+-Ca2+交换增强，使胞内Ca2+增 钙泵活性降低，肌浆中过多的Ca2+不能泵出。
作为自身抗体参与肠道内的自身免疫性疾病 的病理损伤作用。
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肠道屏障功能障碍的病因和发生机制
肠道机械屏障功能障碍 肠道化学屏障功能障碍 肠道生物屏障功能障碍 肠道免疫屏障功能障碍
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肠道机械屏障功能障碍
肠缺血-再灌注损伤 内毒素血症 肠黏膜营养缺乏
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肠缺血-再灌注损伤
在某些休克、创伤、烧伤等情况下，机体发生血液 重新分布，使肠道处于缺血状态，当再灌注时，激活的 中性粒细胞释放大量蛋白酶、氧自由基等，造成肠黏膜 损伤。
10
分泌性免疫球蛋白(SIgA)
来源：主要来源于固有层的浆细胞，少部分来 自血清。
结构： SIgA是复合物，由一个分子IgA二聚体、 一分子分泌片段和一个J链组成。
11
结构
12
功能
1、阻止病原微生物粘附于黏膜上皮细胞； 2、调理吞噬作用（形成抗原－抗体复合物）； 3、中和病毒及毒素； 4、与溶菌酶、补体共同起作用－溶解细菌； 5、免疫损伤作用：在某些病理情况下，SIgA
其特征为广泛的上皮与绒毛分离，上皮坏死，固有 层破坏，出血及溃疡形成。从而导致肠道的机械屏障破 坏，通透性增高，使大分子物质及细菌等得以通过。
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缺血－再灌注损伤
组织缺血损伤在临床上十分常见，它既可以是局部 的，也可以全身性的，最根本的治疗措施是及时恢复血 液灌注。多数情况下，缺血组织器官得到重新灌注后， 其功能可以恢复，损伤的结构得到修复。但是在有些时 候，缺血后再灌注不但不能使组织、器官功能恢复，反 而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，这种现象称 为缺血－再灌注损伤，简称再灌注损伤。
3) 破坏核酸及染色体
20
钙超载的作用
1、线粒体功能损伤 2、激活多种酶 3、促进自由基生成
21
白细胞介导的缺血/再灌注损伤
1)微血管内血液流变学改变 机械阻塞作用 2)微血管口径的改变 3)微血管通透性增高 引发水肿，其机制可
能与白细胞释放的某些炎症介质有关
22
内毒素血症
内毒素是G－细菌胞壁的脂多糖部分，其致 病作用与类脂A有关。内毒素可引起 肠黏膜水 肿、糜烂、溃疡和出血，破坏肠黏膜屏障。其 作用机制可能与内毒素刺激单核吞噬细胞系统 产生、释放肿瘤坏死因子、血小板活化因子及 白介素等细胞因子有关。
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菌膜
存在于上皮细胞上的肠道细菌特异性受体 使定植于肠内的常驻菌有序地嵌入上皮细胞 间，构成有层次的菌膜结构，能有效地阻止 细菌穿透粘膜进入深部组织。
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化学屏障
组成 胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、 水解酶等。
功能 灭活病原微生物；润滑作用以 保护肠黏膜免受物理化学损伤 。
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生物屏障
组成 厌氧菌、需氧菌与兼性厌氧菌， 绝大多数都是厌氧菌。
功能 具有定植性、繁殖性、排他性 以防止外籍菌侵入和定植；增 强免疫；营养作用 。
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来自百度文库道细菌
正常机体的肠道内栖居着大量细菌，至少在400 种以上，占大便湿重的20～30％其中绝大部分是厌 氧菌，超过需氧菌的1000倍。正常情况下，正常菌 群之间保持着相当稳定的比例关系。肠道常驻菌与 宿主的微空间结构，形成一个相互依赖、相互作用 的微生态系统，它们与肠道粘膜结合、或粘附、或 嵌合，形成有一定规律的膜菌群构成了生物屏障。
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肠道屏障功能障碍
肠道屏障的概念 正常肠道屏障的组成及功能 肠道屏障功能障碍的病因和发生机制 肠道屏障功能障碍对机体的影响 肠道屏障功能障碍的防治原则
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肠道屏障的概念
肠道是机体与外界直接发生联系的组织 之一。肠道不断地遭受各种抗原刺激物（如 食物蛋白、细菌及其降解物等）的损伤，所 以肠道既有超强的抗损伤能力，又有阻碍各 种有害物质进入机体的机能。我们将肠道的 这种屏障作用称为肠道屏障(gut barrier)。
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肠黏膜营养缺乏
谷氨酰胺（ Gln ）的作用 谷氨酰胺是肠道粘膜细胞代谢必需的营养 物质，对维持肠道粘膜上皮结构的完整性起着 十分重要的作用。
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肠黏膜营养缺乏的原因
外伤、感染、疲劳等严重应激状态下，肠道 粘膜上皮细胞内Gln很快耗竭。当肠道缺乏食物、 消化液等刺激或缺乏Gln时，肠道粘膜萎缩、绒 毛变稀、变短甚至脱落，隐窝变浅，肠粘膜通透 性增加，肠道免疫功能受损。