药物化学-第十二章-合成抗感染药解析
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大学药学-药物化学-甾体激素药物-试题与答案(附详解)
药物化学第十二节甾体激素药物一、A11、属于孕甾烷结构的甾体激素是A、雌性激素B、雄性激素C、蛋白同化激素D、糖皮质激素E、睾丸素2、具有下列化学结构的药物为A、氢化可的松B、醋酸可的松C、泼尼松龙D、醋酸地塞米松E、醋酸氟轻松3、醋酸地塞米松结构中含有几个手性中心A、5个B、6个C、7个D、8个E、9个4、对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是A、21位羟基酯化可延长作用时间并增加稳定性B、1，2位脱氢抗炎活性增大，钠潴留作用不变C、C-9α位引入氟原子，抗炎作用增大，盐代谢作用不变D、C-6α位引入氟原子，抗炎作用增大，钠潴留作用也增大E、16位与17位仪羟基缩酮化可明显增加疗效5、属肾上腺皮质激素药物的是A、米非司酮B、醋酸地塞米松C、炔雌醇D、黄体酮E、己烯雌酚6、糖皮质激素的结构改造的相关叙述，不正确的是A、泼尼松龙C1上引入双键，抗感染活性高于母核3～4倍B、可的松的9α、6α引入F原子，使糖皮质激素活性增加10倍C、可的松16α引入OH，钠潴留严重D、倍他米松16α甲基的引入，抗炎活性增强E、可的松C21-OH酯化增强稳定性7、不属于醋酸地塞米松药理作用的是A、治疗活动性风湿病B、治疗类风湿关节炎C、治疗全身性红斑狼疮D、治疗严重支气管哮喘E、治疗类库欣综合征8、经过结构改造可得到蛋白同化激素的是A、雌激素B、雄激素C、孕激素D、糖皮质激素E、盐皮质激素9、黄体酮属哪一类甾体药物A、雄激素B、孕激素C、盐皮质激素D、雌激素E、糖皮质激素10、下列叙述哪个与黄体酮不符A、为孕激素类药物B、结构中有羰基，可与盐酸羟胺反应生成肟C、可口服使用，也可静脉注射使用D、与异烟肼反应则生成浅黄色的异烟腙化合物E、用于先兆性流产和习惯性流产等症11、下列激素类药物中不能口服的是A、雌二醇B、炔雌醇C、己烯雌酚D、炔诺酮E、左炔诺孕酮12、在睾酮的17α位引入甲基而得到甲睾酮，主要的目的是A、增加稳定性，可以口服B、降低雄激素的作用C、增加雄激素的作用D、延长作用时间E、增加蛋白同化作用13、有关炔雌醇的叙述，错误的是A、与孕激素合用有抑制排卵协同作用B、由雌二醇改造而来C、碱性溶液中与苯甲酰氯作用，生成苯甲酰炔雌醇D、可与甲地孕酮配伍制成口服避孕药E、属于雄激素二、B1、A.雌二醇B.炔雌醇C.黄体酮D.睾酮E.米非司酮<1> 、母核是雄甾烷，3-酮，4烯，17β羟基A B C D E<2> 、17位引入了乙炔基A B C D E<3> 、A环芳构化，母体位雌甾烷，C19无甲基，C3有羟基，C17位双取代A B C D E<4> 、孕激素拮抗剂，竞争性作用于黄体酮受体，用于抗早孕A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】 D【答案解析】甾体激素分为性激素和肾上腺皮质激素，其中前者包括雌激素、雄激素和孕激素，后者分为糖皮质激素和盐皮质激素。
《药物化学基础(中职药剂专业)》第12章：抗感染药
. HCl
本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦。 易溶于水或乙醇。 本品加盐酸成酸性，再加硅钨酸试液， 产生白色沉淀。 本品为三环胺类抗病毒药，临床用于预 防和治疗各种A型流感病毒感染，也可用 于作抗震颤麻痹药用。
19:46
学习目标
• 1．掌握磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、甲氧苄 啶、诺氟沙星、氧氟沙星、盐酸环丙沙 星、硫酸链霉素、利福平、对氨基水杨 酸钠、异烟肼的结构和理化性质。 • 2．理解磺胺类药物的结构、分类、构效 关系和理化性质。 • 3．了解抗真菌药和抗病毒药的结构特点。
19:46
第1节 磺胺类药物
• 一、磺胺类药物的结构、分类与构效关系 • 二、磺胺类药物的理化性质 • 三、代表药物和抗菌增效剂
H2N SO2NH N O CH3
• 本品为白色结晶性粉末。几乎不溶于水，易 溶于稀盐酸、氢氧化钠试液和氨试液。 • 本品具芳香第一胺基，遇光易氧化生成偶氮化 合物和氧化偶氮化合物而变黄并逐渐加深。 • 本品具有芳香第一胺基，可发生重氮化偶合反 应，生成橙红色沉淀。 • 本品的钠盐水溶液与硫酸铜试液作用，产生草 绿色铜盐沉淀。
19:46
第3节
抗结核病药
• 一、抗生素类抗结核病药 • 二、合成类抗结核病药
19:46
一、抗生素类抗结核病药
硫酸链霉素
链霉胍
链霉糖 N-甲基葡萄糖胺
19:46
链霉素是由链霉胍、链霉糖 和N-甲基葡萄糖胺组成。其分子 结构中有三个碱性中心，能和各 种酸成盐，临床上常用其硫酸盐。
19:46
本品的干燥品在室温条件下性质较稳定， 潮解后易变质。 本品在酸性条件下可水解生成链霉胍和 链霉双糖胺；链霉双糖胺可进一步水解生成 链霉糖和N-甲基葡萄糖胺。
合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药—磺胺类药物及抗菌增效剂(药物化学课件)
本身具有抗菌活性，与其它抗菌药合用可增强其它抗 菌药的抗菌活性，如甲氧苄胺嘧啶
本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药 合用可增强其它抗菌药的抗菌活性。
本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响 其代谢可增强其它抗菌药的抗菌活性。
典型药物
甲氧苄啶
CH3O CH3O
CH3O
N
CH2
NH2
N
磺胺类药物
简介
对氨基苯磺酰胺及其衍生物统称为磺胺类， 磺胺类药物是从发现、应用到作用机制的阐明时 间短、种类多的合成抗菌药，主要用于预防和治 疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。
一、磺胺类药物的基本结构通式与类型
磺胺类药物的结构通式为：
H N
R1
O
H
SN
O
R2
由于磺胺类药物N1、N4上含有不同的取代基，所以分 类方法可有三种分别是：按N1、N4上的取代基的不同分 类，按作用时间长短分类，按作用部位分类。
NH2
化学名：2，4-二氨基-5-[（3，4，5-三甲氧基苯基） 甲基]嘧啶，又名甲氧苄啶，简称TMP。
磺胺抗菌增效剂作用机制
•可逆性的抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶 酸还原为四氢叶酸，影响细菌DNA、RNA的 合成，抑制细菌的生长繁殖。
二氢喋啶焦磷酸酯+谷氨酸+PABA
二氢叶酸
四氢叶酸
二氢叶酸合成酶 磺胺类药物
碱性。 芳伯氨集。
酸性
易被氧化变色。
课堂互动
配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用水能否在 煮沸、放冷数天后，再用来溶解其钠盐原料配制注 射液？
不能。因为磺胺类药物钠盐属于强碱弱酸盐，且磺 胺类药物的弱酸性小于碳酸的酸性，配制磺胺类药物钠 盐注射液的注射用水在煮沸、放冷数天后，会吸收空气 中二氧化碳形成碳酸，溶解磺胺类药物钠盐后会导致析 出磺胺类药物的沉淀。
本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药 合用可增强其它抗菌药的抗菌活性。
本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响 其代谢可增强其它抗菌药的抗菌活性。
典型药物
甲氧苄啶
CH3O CH3O
CH3O
N
CH2
NH2
N
磺胺类药物
简介
对氨基苯磺酰胺及其衍生物统称为磺胺类， 磺胺类药物是从发现、应用到作用机制的阐明时 间短、种类多的合成抗菌药，主要用于预防和治 疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。
一、磺胺类药物的基本结构通式与类型
磺胺类药物的结构通式为：
H N
R1
O
H
SN
O
R2
由于磺胺类药物N1、N4上含有不同的取代基，所以分 类方法可有三种分别是：按N1、N4上的取代基的不同分 类，按作用时间长短分类，按作用部位分类。
NH2
化学名：2，4-二氨基-5-[（3，4，5-三甲氧基苯基） 甲基]嘧啶，又名甲氧苄啶，简称TMP。
磺胺抗菌增效剂作用机制
•可逆性的抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶 酸还原为四氢叶酸，影响细菌DNA、RNA的 合成，抑制细菌的生长繁殖。
二氢喋啶焦磷酸酯+谷氨酸+PABA
二氢叶酸
四氢叶酸
二氢叶酸合成酶 磺胺类药物
碱性。 芳伯氨集。
酸性
易被氧化变色。
课堂互动
配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用水能否在 煮沸、放冷数天后，再用来溶解其钠盐原料配制注 射液？
不能。因为磺胺类药物钠盐属于强碱弱酸盐，且磺 胺类药物的弱酸性小于碳酸的酸性，配制磺胺类药物钠 盐注射液的注射用水在煮沸、放冷数天后，会吸收空气 中二氧化碳形成碳酸，溶解磺胺类药物钠盐后会导致析 出磺胺类药物的沉淀。
合成抗菌药和抗病毒药doc
合成抗菌药和抗病毒药第一节 合成抗菌药合成抗菌药是指除抗生素以外的抗菌化合物。
抗菌药是一大类抑制或杀灭病原微生物的药物，包括有抗细菌感染的抗菌药、抗结核病药和抗真菌药。
抗细菌感染的药物自发现以磺胺类药物为代表的合成抗菌药以来，发展很快，品种繁多。
本章只讨论合成抗菌药，即喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物及抗菌增效剂、抗结核病药及其他抗菌药和抗真菌药物。
1、磺胺类抗菌药磺胺类药物对药物化学的贡献不仅仅为临床上提供过较好的抗菌药物，而且正是由于它的发现和应用，对细菌感染性疾病的治疗，开创了化学治疗药的新纪元，奠定抗代谢学说的基础。
对药物化学的发展起到了重要的作用。
一、磺胺类药物的发展磺胺类药物的母体对氨基苯磺酰胺（磺胺，Sulfanilamide ）是在1908作为偶氮染料的重要中间体被合成，其医疗价值无人注意。
1932年Domagk 发现含有磺酰胺基的偶氮染料百浪多息(Prontosil)可以使鼠和兔免受链球菌和葡萄球菌的感染。
1933年报告了用百浪多息治疗由葡萄球菌引起的败血症，引起了世人的瞩目。
为解决百浪多息的水溶性问题，又制备了可溶性百浪多息。
当时流行的说法认为百浪多息的抗菌作用源于其分子结构中偶氮键的染色作用。
但其后发现百浪多息在体外无效，并非所有的含有偶氮键化合物均具有抗菌作用。
偶氮基团为“生效基团”的说法被动摇。
磺胺 百浪多息其后发现百浪多息在体内的代谢产物为对氨基苯磺酰胺，并确证它在体内外均具有抗菌活性，由此确立磺酰胺类药物的基本结构。
磺胺类药物的研究工作发展极为迅速。
到1946年已经合成了5500多种磺胺类化合物， 其中应用于临床的常用的有磺胺醋酰(Sulfacetamide)、磺胺吡啶(Sulfapyridine)、磺胺噻唑(Sulfathizole)和磺胺眯(Sulfaguanidine)等20余种。
1940年青霉素的问世及在临床上应用，一度使磺胺类药物的研究发展受阻。
但随着青霉素的不稳定性、过敏性、耐药性等缺点的暴露，使磺胺类药物的研究再度受到关注，磺胺类药物的开发进入一个新时期，磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole)、磺胺甲氧嗪(Sulfamethoxy pyridazine)等中长效磺胺类药物问世。
药物化学12抗病毒药和抗艾滋病药
.HCl
CHCH3 金刚乙胺
NH2
金刚烷胺主要抑制病毒颗粒进入宿主细胞 内部，也抑制病毒复制的早期阶段。
金刚烷胺类药物的作用特点
用于预防和治疗A型流感病毒，特别是亚 洲A2型流感病毒
抗病毒谱较窄， 可以通过血脑屏障，所以有中枢神经系
统副作用 最新资料表明，金刚乙胺对SARS病毒有
效
干扰素及干扰素诱导剂
干扰素是病毒或其他诱导剂进入机体后 诱导宿主细胞产生的一类糖蛋白，分子 量从2万至16万的混合物。对所有病毒 的繁殖，几乎都有抑制作用。
具有高度的种属特异性，人类干扰素有α、 β、γ 三类。
某些小分子进入机体，可诱导机体释放 干扰素。
二 、干扰病毒核酸复制的药物
主要通过选择性地抑制病毒的转录酶 或其他重要酶，从而阻断病毒特有的 RNA和DNA的合成，抑制病毒的繁殖。 结构上分为：
双脱氧腺苷
治疗不能耐受AZT或对AZT无效的病人。
核苷类抗病毒药需转变成三膦酸酯的形式而发挥作用。
（二）非核苷类
CH3 H
O
N
N
N
N
二氮卓类
奈韦拉平
专一的HIV-I逆转录酶抑制剂，与核苷类药物一起使用。 最大问题是快速诱导抗药性，1~2周内即失去抗病毒作用。
非核苷类抗病毒药不需要磷酸化活化。
二、HIV蛋白酶抑制剂
（叠氮胸苷）
发现：
1964年 合成 1968年 用于抗癌药研究 1972年 用于单纯疱疹病毒复制的研究 1984年 发现对HIV有抑制作用 1986年 上市
关于AZT
化学名：3`-叠氮基-2`,3`-
双脱氧胸腺嘧啶核苷
齐多夫定是美国FDA批准的 第一个用于AIDS及其相关
药物化学12合成抗菌药及抗病毒药1
❖1. 磺胺基团是碳酸酐酶抑制剂活性所必需；
❖ 2. 磺胺基上的N原子上不能有取代基团，否则无活 性，若有取代基则只有抗菌活性；
❖ 3. 杂环上N原子有取代不影响碳酸酐酶抑制剂活性， 如醋甲唑胺；
❖ 4. 杂环母体必需具有芳香性； ❖ 5. 具有高酯水分配系数和低pKa值的杂环磺胺类药
物碳酸酐酶抑制剂活性和利尿效果较好。
磺胺甲噁唑
❖化学名：N-（ 5-甲基-3-异噁唑基）- 4-氨基苯 磺酰胺（SMZ）
❖ 芳伯氨基特征反应-生成橙红色沉淀
OO N O SN H
H2N
磺胺甲噁唑的合成
COOC2H5+ COOC2H5
O CH3C CH3(1()2C)H2H+5ONaCH3COCH2COCOOC2H5
H2NOH.HCl
COOC2H5
H3C
C OH
N O
H
-H2O H3C
COOC2H5 N O
NH4OH
H3C
CONH2 N O
NaOCl NaOH
H3C
NH2 N O
H3COCHN
SO2Cl
NaHCO3
H3COCHN
SO2NH N
O
CH3
NaOH H2N
H2N
SO2N
Na N
O
SO2NH N O
CH3
HCl CH3
磺胺嘧啶
第12章 合成抗菌药及抗病毒药Байду номын сангаас
磺胺类药物的发展
H2N
SO2NH2
NH2
H2N
NN
SO2NH2
百浪多息
H3CCONH
SO2NH2 H2N
对乙酰氨基苯磺酰胺
❖ 2. 磺胺基上的N原子上不能有取代基团，否则无活 性，若有取代基则只有抗菌活性；
❖ 3. 杂环上N原子有取代不影响碳酸酐酶抑制剂活性， 如醋甲唑胺；
❖ 4. 杂环母体必需具有芳香性； ❖ 5. 具有高酯水分配系数和低pKa值的杂环磺胺类药
物碳酸酐酶抑制剂活性和利尿效果较好。
磺胺甲噁唑
❖化学名：N-（ 5-甲基-3-异噁唑基）- 4-氨基苯 磺酰胺（SMZ）
❖ 芳伯氨基特征反应-生成橙红色沉淀
OO N O SN H
H2N
磺胺甲噁唑的合成
COOC2H5+ COOC2H5
O CH3C CH3(1()2C)H2H+5ONaCH3COCH2COCOOC2H5
H2NOH.HCl
COOC2H5
H3C
C OH
N O
H
-H2O H3C
COOC2H5 N O
NH4OH
H3C
CONH2 N O
NaOCl NaOH
H3C
NH2 N O
H3COCHN
SO2Cl
NaHCO3
H3COCHN
SO2NH N
O
CH3
NaOH H2N
H2N
SO2N
Na N
O
SO2NH N O
CH3
HCl CH3
磺胺嘧啶
第12章 合成抗菌药及抗病毒药Байду номын сангаас
磺胺类药物的发展
H2N
SO2NH2
NH2
H2N
NN
SO2NH2
百浪多息
H3CCONH
SO2NH2 H2N
对乙酰氨基苯磺酰胺
药物化学-第十二章-合成抗感染药
喹诺酮类抗菌药
诺氟沙星Norfloxacin
抗菌谱广，对G+菌和G-菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。
酸碱性：在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶。
01
稳定性：在室温下相对稳定；但遇光变色（光照分解，哌嗪开环）。
02
鉴别（叔胺基团）——与丙二酸和醋酐反应，显红棕色。
03
鉴别（有机氟）——本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。
04
诺氟沙星
盐酸环丙沙星Ciprofloxacin
Hydrochloride 抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。 可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。
1
2
喹诺酮类抗菌药
左氧氟沙星
开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元； 启示从体内代谢产物中寻找新药； 开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径； 启发从研究药物的副作用来发现新药。
磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺嘧啶Sulfadiazine, SD 对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。 易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的首选药物。至今在临床上仍占有重要的地位。 磺胺类药物及抗菌增效剂
本品为白色结晶性粉末。几乎不溶于水，易溶于稀盐酸、氢氧化钠试液和氨试液。
本品具芳香第一胺基，遇光易氧化生成偶氮化合物和氧化偶氮化合物而变黄并逐渐加深。
本品具有芳香第一胺基，可发生重氮化偶合反应，生成橙红色沉淀。
本品的钠盐水溶液与硫酸铜试液作用，产生草绿色铜盐沉淀。
甲氧苄啶（TMP）
本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。几乎不溶于水，易溶于冰醋酸。 本品的醇溶液加稀硫酸和碘试液，即生成棕褐色沉淀。 本品为抗菌增效剂
合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药—抗真菌药(药物化学课件)
典型药物
两性霉素B
H3C HO
H3C
O O
CH3
OH OH
OH OH OH
OH OH O
OH
H O
OH O
NH2
H3C
O
OH
两性霉素B
性质： • 本品含有氨基和羧基，故具有酸碱两性。 • 本品遇光、热、强酸、强碱均不稳定，在日光下易被破
坏失效，在pH4-10时稳定。
储存及临床用途：
• 在日光下易被破坏失效，在pH4-10时稳定，应避光、密 闭保存。
• 本品分子中的硝基，经还原成氨基后，可 发生重氮化-偶合反应。
• 本品为含氮杂环化合物，具碱性，可与苦 味酸生成黄色沉淀。
O2N
OH N
CH3 N
临床用途：用于抗滴虫病、抗阿米巴虫病及抗厌氧菌引起的感 染。
呋喃妥因，又名呋喃坦啶
H
O
O2N
O
CN N
NH
O替硝唑O2N源自OOSCH3
N CH3
N
• 本品主要用于深部真菌感染，也用于治疗皮肤和黏膜真 菌感染。
硝酸益康唑
Cl
Cl
Cl
O N
· , HNO3
N
氟康唑
N
HO
N
N
F
N N
N
F
补充：其他类抗菌药物
主要包括 异喹啉类：盐酸小檗碱 硝基呋喃类：呋喃妥因 硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑
甲硝唑，又名灭滴灵
化学性质：
• 本品加入氢氧化钠试液，温热，即显紫红 色；滴加稀盐酸使成酸性，即变成黄色； 再加过量的氢氧化钠试液则变成橙红色。
抗真菌药
真菌感染一般分为两大类： 浅表真菌感染
22.化学合成抗感染药
呈桔红色
[临床应用]
各型结核及重症者,麻风病、抗金葡菌感染
[不良反应] 1.胃肠道刺激:恶心、呕吐.
2.肝损害:肝大、黄疸 3.过敏:药热、皮疹、血小板减少 4.可激活肝药酶,ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ速皮质素、雌激素破坏
异烟肼
N
CONHNH2
又名雷米封 在水中易溶，水溶液偏碱性。 本品遇光慢慢变色。
异烟肼性质
利褔平的化学结构和用途
H3CCOO H3CO CH3 CH3 CH3 OH CH3 H3C O O H3C
OH O OH HO
CHN N O OH
N CH3
本品为鲜红色或暗红色结晶性粉末。
利福平性质
氧化反应：本品结构中含有酚羟基，在碱 性下易氧化成醌型结构失活。 本品加盐酸溶解，加亚硝酸钠，由橙色变 为暗红色。 腙的分解反应：在强酸性下腙键可分解回 原来的芳醛和1－氨基－4－甲基哌嗪。
化学名：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1哌嗪基)-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸
诺氟沙星性质
酸碱性 稳定性 鉴别
诺氟沙星性质－酸碱性
(1)结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，既可 溶于酸，又可溶于碱，具有酸碱两性。
HN N 7 8 C2 H5 N1 2 3 4 COOH O
N OCH3 N OCH3 CO NH N=CH OH
+
OHC
OH
CO NH NH2
异烟肼:目前作用最强的抗结核病药
[抗菌谱] 结核杆菌、麻风杆菌;对结核杆菌的杀菌作用:繁 殖>静止 [作用原理] 抑制结核分枝杆菌细胞壁的组成成分——分枝菌 酸的合成 [抗药性] 易产生 与其他药物合用
[临床应用]
各型结核及重症者,麻风病、抗金葡菌感染
[不良反应] 1.胃肠道刺激:恶心、呕吐.
2.肝损害:肝大、黄疸 3.过敏:药热、皮疹、血小板减少 4.可激活肝药酶,ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ速皮质素、雌激素破坏
异烟肼
N
CONHNH2
又名雷米封 在水中易溶，水溶液偏碱性。 本品遇光慢慢变色。
异烟肼性质
利褔平的化学结构和用途
H3CCOO H3CO CH3 CH3 CH3 OH CH3 H3C O O H3C
OH O OH HO
CHN N O OH
N CH3
本品为鲜红色或暗红色结晶性粉末。
利福平性质
氧化反应：本品结构中含有酚羟基，在碱 性下易氧化成醌型结构失活。 本品加盐酸溶解，加亚硝酸钠，由橙色变 为暗红色。 腙的分解反应：在强酸性下腙键可分解回 原来的芳醛和1－氨基－4－甲基哌嗪。
化学名：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1哌嗪基)-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸
诺氟沙星性质
酸碱性 稳定性 鉴别
诺氟沙星性质－酸碱性
(1)结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，既可 溶于酸，又可溶于碱，具有酸碱两性。
HN N 7 8 C2 H5 N1 2 3 4 COOH O
N OCH3 N OCH3 CO NH N=CH OH
+
OHC
OH
CO NH NH2
异烟肼:目前作用最强的抗结核病药
[抗菌谱] 结核杆菌、麻风杆菌;对结核杆菌的杀菌作用:繁 殖>静止 [作用原理] 抑制结核分枝杆菌细胞壁的组成成分——分枝菌 酸的合成 [抗药性] 易产生 与其他药物合用
合成抗感染药教学课件ppt
联合用药
通过联合使用不同作用机制的药物，可以增强治疗效果，减少耐 药性的产生。
考虑药物代谢动力学
新药研发需要考虑到药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过 程，以提高药物的疗效和降低毒性。
我国抗感染药的研发力量
国家大力支持
我国政府高度重视抗感染药物的研发工作，提供了大量资金和政 策支持。
国内研究机构和企业的努力
污染预防
采取清洁生产技术和工艺，减 少污染物的排放和能源的消耗
。
废水处理
对生产过程中产生的废水进行分 类收集和处理，实现废水达标排 放。
废弃物减量化
采用资源化利用和无害化处理等措 施，减少废弃物的产生和危害。
事故应急处置与预案
应急预案制定
根据企业实际情况，制 定完善的事故应急预案 ，明确应急响应程序、 职责和措施。
离心机的工作原理与操作
01
离心机的定义
离心机是一种用于分离和纯化物质的设备，通过高速旋转使物质在离
心力场中分离。
02
离心机的工作原理
离心机通过旋转驱动，使物料在离心力场中受到离心力的作用，实现
物料的分离和纯化。
03
离心机的操作
操作离心机时，需根据物料的性质和分离要求选择合适的转速和时间
，同时需要注意安全问题。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
04
合成抗感染药的质量控制
质量控制的重要性
确保药品的安全性和有效性
质量控制是确保药品在研发、生产和使用过程中始终符 合相关法规和标准的关键手段，也是保障患者安全和治 疗效果的必要条件。
提高药品的可信度和声誉
一个好的质量控制体系能够提高药品及其生产企业的可 信度和声誉，增强消费者对药品的信心。
降低药品研发和生产成本
通过联合使用不同作用机制的药物，可以增强治疗效果，减少耐 药性的产生。
考虑药物代谢动力学
新药研发需要考虑到药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过 程，以提高药物的疗效和降低毒性。
我国抗感染药的研发力量
国家大力支持
我国政府高度重视抗感染药物的研发工作，提供了大量资金和政 策支持。
国内研究机构和企业的努力
污染预防
采取清洁生产技术和工艺，减 少污染物的排放和能源的消耗
。
废水处理
对生产过程中产生的废水进行分 类收集和处理，实现废水达标排 放。
废弃物减量化
采用资源化利用和无害化处理等措 施，减少废弃物的产生和危害。
事故应急处置与预案
应急预案制定
根据企业实际情况，制 定完善的事故应急预案 ，明确应急响应程序、 职责和措施。
离心机的工作原理与操作
01
离心机的定义
离心机是一种用于分离和纯化物质的设备，通过高速旋转使物质在离
心力场中分离。
02
离心机的工作原理
离心机通过旋转驱动，使物料在离心力场中受到离心力的作用，实现
物料的分离和纯化。
03
离心机的操作
操作离心机时，需根据物料的性质和分离要求选择合适的转速和时间
，同时需要注意安全问题。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
04
合成抗感染药的质量控制
质量控制的重要性
确保药品的安全性和有效性
质量控制是确保药品在研发、生产和使用过程中始终符 合相关法规和标准的关键手段，也是保障患者安全和治 疗效果的必要条件。
提高药品的可信度和声誉
一个好的质量控制体系能够提高药品及其生产企业的可 信度和声誉，增强消费者对药品的信心。
降低药品研发和生产成本
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酸碱两性
分子中芳香伯胺 基显弱碱性，磺 酰胺基显弱酸性， 可溶于酸或碱溶 液（氢氧化钠和 碳酸钠）中，但 其弱酸性比碳酸 的酸性弱，所以 磺胺类药物钠盐 注射液与其他酸 性注射液不能配 伍使用。
还原性
重氮化偶合反应
芳香伯胺易被空气 中的氧氧化，在日 光及重金属催化下， 氧化反应加速，遇 光色渐变暗，特别 是其钠盐在碱性条 件下更易氧化，氧 化产物主要为偶氮 化合物和氧化偶氮 化合物。因此，本 类药物应遮光、密 封保存
抗菌谱广，对G+菌和G-菌都有较强的抑制作用，特别是对 绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏 感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。
诺氟沙星
酸碱性：在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶。 稳定性：在室温下相对稳定；但遇光变色（光照分解，哌
嗪开环）。 鉴别（叔胺基团）——与丙二酸和醋酐反应，显红棕色。 鉴别（有机氟）——本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜
二氢叶酸 合成酶
二氢叶酸
磺胺类药物构效关系
4 R1 NH
1 SO2NH R2
对氨基苯磺酰胺是必需基团
苯环为必需基团
N1单取代，取代基多为五元或六元杂环
N4位较少取代
磺胺类药物的分类
局部感染用磺胺药 全身性感染用磺胺药 肠道感染用磺胺药
磺胺类药物理化性质
弱碱性 自动氧化
杂环取代基反应
甲氧苄啶 TMP
对革兰氏阳性菌和阴 性菌均有广泛的抑制 作用，与磺胺类药物 合用可使其抗菌作用 增强数倍至数十倍， 甚至有杀菌作用。还 可增强多种抗生素的 抗菌作用。
磺胺类药物作用机制
磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为：
R1 HN
4
SO2NH R2
1
结合
抑制
对氨基苯甲酸 （PABA）
2012 辉煌已过 经典长存
一、磺胺类药物的结构、分类与构效关系
（一）结构
磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)（121）的衍生物，此类药物的结构通式为(12-2)：
H2N
SO2NH2
(12-1)
4 R1 NH
1 SO2NH R2 (12-2)
磺胺类药物及抗菌增效剂
发现
Gerhard Domagk
磺胺甲噁唑 Sulfamethoxazole, SMZ
抗菌谱广，抗菌作用强， T1/2=11小时，现多与TMP 合用，组成复方新诺明， 其抗菌作用可增强数倍至 数十倍，广泛用于治疗呼 吸道感染、菌痢及泌尿道 感染等。
抗菌增效剂
是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个 药物分别给药的作用总和。
喹诺酮类抗菌药
R8
R7
8
7 B
6
R6
5
R1
N1 2
A
3
4 COOH O
结构与毒性
金属离子螯合：软骨毒性，3-羧基-4-酮基 光毒性：6，8-二氟喹诺酮 结晶尿：水溶性小 胃肠道刺激：3位羧基 中枢渗透性、药物相互作用
喹诺酮类抗菌药
HN N F
C2H5 N
COOH O
诺氟沙星 Norfloxacin
3．了解抗真菌药和抗病毒药的结构特点。
第1节 磺胺类药物
一、磺胺类药物的结构、分类与构效 关系
二、磺胺类药物的理化性质 三、代表药物和抗菌增效剂
磺胺类药物及抗菌增效剂
1932 临床实用
1908 合成母体
1946 合成高峰
磺胺类药物（Sulfonamides） 是一类具有对氨基苯磺酰胺 结构的合成抗菌药，通过抑 制细菌繁殖而抗菌。本类药 物抗菌谱广，对多种球菌及 某些杆菌都有抑制作用，可 用于治疗上呼吸道、泌尿道、 肠道、流行性脑脊髓膜炎等 细菌性感染疾病。
第一代
第二代
第三代
第四代
萘啶酸、吡咯 酸等，其抗菌 谱窄，易产生 耐药性，作用 时间短，中枢 副作用较大， 现已不用。
吡哌酸等抗菌 谱扩大，对变 形杆菌和绿脓 杆菌也有效, 副作用较少。
诺氟沙星、环丙 沙星、氧氟沙星 等。抗菌谱广， 对 G- 菌 、 G+ 菌 作 用强,对支原体、 衣原体、军团菌 及分支菌也有效 ，耐药性低，毒 副作用小。
第十一章
合成抗感染药
背景介绍
感染性疾病是由病毒、细菌、衣原体、支原体、真菌等病原微 生物或寄生虫感染人体所引起的局部或全身性疾病。在人的一 生中会有多次患感染性疾病的经历，感染性疾病发病率高、传 播速度快、遍布临床各科室、对人民健康及社会造成的危害极 大。
实例： 手足口病是由肠道病毒引起的
传染病，引发手足口病的肠道病毒 有20多种（型），其中以柯萨奇病 毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71 型（EV 71）最为常见。
芳香伯胺可发生重 氮化-偶合反应，在 酸性溶液中与亚硝 酸钠进行重氮化反 应生成重氮盐，重 氮盐在碱性条件下 与β-萘酚偶合，生 成橙红色或猩红色 偶氮化合物沉淀。
与金属离 子反应
磺酰胺基上的氢原 子比较活泼，与氢 氧化钠成钠盐后可 被金属离子（如银 、铜等）取代，生 成不同颜色的金属 盐沉淀，可利用此 性质进行该类药物 的鉴别。如磺胺甲 zaozi001唑钠盐水 溶液与硫酸铜生成 草绿色沉淀。
第三节 抗结核药物
结核杆菌：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳 定。 结核病：由结核杆菌感染引起的一种常见的慢性传染病，可累及全身各个 器官和组织，其中以肺结核最常见。 病理特点：结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。 临床表现：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼 吸系统表现。
背景介绍
手足口病（Hand foot and mouth disease HFMD ）是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎。该 病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要 临床症状。手足口病是由肠道病毒引起的传染病。
最早爆发
蔓延至中国
中国爆发
目前情况
1997
1998
2008
2012
• 在马来西亚 集中爆发了 手足口病， 有31名儿童 丧命。
• 在台湾有78 名儿童因此 病丧生，总 计有150万人 受到传染。
• 安徽阜阳集 中爆发， 25000人受到 感染，其中 42人丧生。
• 中国境内约 有150万人 感染此病， 431人丧生。
背景介绍
抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学 治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了 广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。
1932年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染 1933年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例 1939年，获得诺贝尔生理学和医学奖
磺胺类药物及抗菌增效剂
开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元； 启示从体内代谢产物中寻找新药； 开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径； 启发从研究药物的副作用来发现新药。
O
CH3
N
N
F
COOH
O
左氧氟沙星 Levofloxacin
为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍。 抗菌谱广，抗菌活性强。用于呼吸、泌尿系统等感染。 口服吸收迅速，毒副作用小。
喹诺酮类抗菌药
课堂活动
应如何合理的使用喹诺酮类药物？
不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用。 孕妇、哺乳期妇女、18岁以下未成年人禁用该类药物。 用药期间应避免紫外线和日光暴晒。 服药期间多饮水以防止产生结晶尿。 避免对胃肠道的刺激，应饭后15分钟服用。
抗结核药物
合成抗结核药 异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等
抗生素类抗结核药 链霉素、卡那霉素、利福霉素等
利福平
CH3 CH3 HO
H3COCO
OH
CH3
CH3 OH OH
O
H3CO
H3C CH3
NH 萘
O O
CH3
CH N N OH O
N CH3
结构特点：1、含27个碳原子的大环内酰胺
2、1, 4-萘二酚
莫西沙星、加 替沙星等，除 对革兰阴性菌 有强大的抗菌 作用，增强了 抗革兰阳性菌 、支原体、衣 原体、军团菌 以及分支杆菌 的活性 。
喹诺酮类抗菌药
靶点：DNA螺旋酶
拓扑异构酶IV
作用机制
药物以氢键和DNA螺旋酶-DNA复合物结合，形成三者的三重 复合物，使DNA螺旋酶活性丧失，细菌DNA超螺旋合成受阻。
素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。
喹诺酮类抗菌药
F
N HN
OO
OH ，HCl，H2O
N
盐酸环丙沙星 Ciprofloxacin Hydrochloride
抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。 可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。
喹诺酮类抗菌药
H3C N
H
重氮化-偶合反应
酸性，成钠盐 与金属离子反应，成铜盐
磺胺类药物的理化性质
（一）磺酰胺的性质
1．酸性 2．重金属离子取代反应
芳香第一胺的性质
1．弱碱性 2．自动氧化反应 3．重氮化偶合反应 4．与芳醛缩合反应
磺胺类药物理化性质
磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几 乎无味，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。
磺胺类药物及抗菌增效剂
N
磺胺嘧啶
H2N
SO2NH
Sulfadiazine, SD
N
对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均 有抑制作用。
易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的 首选药物。至今在临床上仍占有重要的地位。
磺胺类药物及抗菌增效剂
H2N
4 CH3