第十章免疫应答

T细胞介导的细胞免疫应答通常由TD抗原引起
介导细胞免疫的效应细胞：效应Th1细胞 效应Tc细胞
（一）Th1细胞介导的炎症反应 CD4+Th1细胞，可产生大量细胞因子，激活巨噬细 胞，引起局部以淋巴细胞和单核细胞浸润为主的 慢性炎症或迟发型超敏反应。
Th1细胞激活局势细胞介导的炎症反应在抗胞内病原 体的感染中发挥重要作用，也参与临床传染性病态反 应、接触性皮炎、移植排斥反应等病理损伤
临床常见疾病
1、输血反应
：因错误输入 异型血所致 临床表现： 寒战、高热、 意识障碍、血 红蛋白尿（酱
油尿）。
2、新生儿溶血症
3、自身免疫性溶血性贫血：红细胞膜表面抗原发生
改变，刺激机体产生抗自身红细胞的IgG类抗体。自 身抗体与活细胞结合，导致活细胞溶解 药物过敏性血细胞减少症：
溶血性贫血；粒细胞减少症；血小板减少性紫癜
第二节
适应性免疫应答
特异性免疫应答：指体内抗原特异性T/B淋巴细胞接 受抗原刺激后，发生活化、增殖、分化为效应细胞， 产生一系列生物学效应的全过程。 B细胞介导的体液免疫应答
T细胞介导的细胞免疫应答
外周免疫器官是适应性免疫应答发生的场所
感应阶段
1、APC对抗原摄取、加工处理及表达 2、T细胞和B细胞识别抗原。
激机体产生抗变性IgG的自身抗体（类风
湿因子、RF）所致。
Ⅳ型超敏反应
特 点
发生较慢,通常需24~72小时，消退也慢
由T细胞介导,无抗体、补体参于
炎症细胞因子可参与致病
病理表现为单个核细胞浸润为主的炎症反应
无明显个体差异
发生机制
临床常见疾病
1、传染性迟发型超敏反应：是伴随感染过程发 生的IV型超敏反应，多见于胞内寄生病原体的感 染。机体细胞免疫在清除病原体或阻止病原体扩 散的同时，也可导致组织损伤。如结核菌素试验
B 细胞对TI-Ag免疫应答的特点
①不需Th细胞辅助； ②无再次应答；
③只产生IgM。
（二）体液免疫的效应
1、中和作用：抗体与外毒素、病毒结合发挥抗感染作用 2、激活补体：通过激活补体引起溶菌、溶细胞等效应 3、ADCC作用：通过发挥ADCC效应，有助于杀伤肿瘤 细胞及被病毒感染的靶细胞
4、调理作用：增强吞噬细胞的活性
药物治疗
免疫治疗
Ⅱ型超敏反应
特点
–IgG、IgM类抗体
–补体、吞噬细胞和NK细胞参与致病
–靶细胞主要是血细胞和某些组织成分
二、 Ⅱ型超敏反应
1.诱发Ⅱ型超敏反应的变应原：同种异型抗原、修饰 的自身抗原 抗体： IgG、IgM，少数为IgA
发生过程：抗体与细胞膜表面相应抗原结合后， 可通过三条途径损伤靶细胞
（二） Tc细胞介导的细胞毒效应
△效应-靶细胞特异性结合阶段 △致死性打击阶段
●穿孔素-颗粒酶系统
导致靶细胞坏 死或凋亡
பைடு நூலகம்
△靶细胞裂解阶段
Tc杀死靶细胞的特点
▲需要抗原致敏;
▲直接特异性杀伤靶细胞(不依赖抗体);
▲受MHC-Ⅰ类分子限制; ▲杀伤效率高(可连续多次杀伤靶细胞);
（三）细胞免疫的效应
结核菌素试验强阳性
2、接触性皮炎：通常为接触小分子半抗原物质
所致。局部皮肤出现红斑、皮疹、水疱，严重者
可表现为剥脱性皮炎。皮肤症状一般一接触变应 原24小时后出现，48-72小时达高峰。
接触塑料拖鞋所致
小
分 型 参加成分
IgE 肥大细胞 嗜碱性粒细胞
结
机 理 常 见 病 例
I 型速 发型
机体致敏 过敏性休克 变应原与细胞表面的IgE结合 荨麻疹 FcεRI交联导致脱颗粒 过敏性哮喘 /花粉症 活性介质作用于效应器官 过敏性胃肠炎 抗体与自身抗原靶细胞结合 激活补体溶解靶细胞（CDC） 增加巨噬细胞等调理吞噬作 用NK通过ADCC杀伤靶细胞
分型 –Ⅰ型超敏反应 –Ⅱ型超敏反应 –Ⅲ型超敏反应 –Ⅳ型超敏反应 速发型超敏反应 细胞毒性或细胞溶解型 免疫复合物型或血管炎型 迟发型超敏反应
Ⅰ型超敏反应
发生快，消退也快，可以发生于局部或全身
常引起生理功能紊乱，一般不发生组织损伤 具有明显个体差异和遗传背景 由IgE抗体介导
药 物 治 疗
抑制免疫功能的药物 地塞米松、氢化可的松等； 抑制生物活性介质释放的药物 (1)色苷酸二钠 --- 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒 (2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺
第十章 免疫应答
学习要求
1.掌握固有免疫应答的组成、适应性免疫应答 的基本概念、类型、应答的基本过程
2.熟悉各型超敏反应常见的疾病、发生机制
及Ⅰ型超敏反应的防治原则
3.了解免疫应答的调节以及免疫耐受的概
念及特点
本章内容
第一节 固有免疫应答
第二节适应性免疫应答 第三节 超敏反应 第四节 免疫耐受及免疫调节
▲防治某些病毒感染
二、 免疫调节
免疫应答的调节可使免疫应答控制在适度范围，防 止超敏反应和自身免疫等有害应答 1.Th细胞的调节作用 2.抗体分子的调节作用
3.独特型网络调节
4.免疫应答的整体调节
参与I型超敏反应的细胞
肥大细胞
嗜硷性粒细胞 嗜硷性颗粒
嗜酸性粒细胞
静息肥大细胞
激活后 5 分钟
激活后 60 分钟
IgM/IgG 补体 II 型 NK 细胞毒型 中性粒细胞 巨噬细胞 IgG/IgM III 型 免 补体 血小板 疫复合物型 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞
溶血性贫血 血细胞减少症 新生儿溶血 移植物超级排斥反应 Graves’ 病
IV 型 迟发型
APC Th1/Tc细胞 巨噬细胞
中等大小IC沉积血管壁 局部Arthus反应 激活补体， 血清病 激活嗜碱性粒、中性粒细胞 感染后肾小球肾炎 使血管透性增加，溶酶体释放， 类风湿性关节炎 血小板凝集形成血栓 APC将抗原提呈给T使之致敏 传染性IV超敏反应 接触性皮炎 Th1释放细胞因子激活MΦ MΦ 移植物排斥反应 释放炎症介质引起炎症反应 Tc直接杀伤靶细胞
①执行机体免疫监视作用 ②直接杀伤某些肿瘤细胞、病毒或胞内寄生菌感 染的靶细胞 ③参与免疫调节作用
三、固有免疫效应分子及其主要作用
1.补体系统：可通过旁路途经和MBL途径迅速激活 补体系统，并由此产生细胞毒或病毒溶解等炎症 作用 2.细胞因子：病原体感染机体后，可刺激免疫 细胞和感染的组织细胞产生多种细胞因子 3.防御素、溶菌酶和乙型溶素
疾病后1—2周发生。患者表现发热、皮疹、关节肿痛、
淋巴结肿大和蛋白尿等临床症状。这是IC沉积于皮肤、
关节、肾小球等部位所致。为一种自限性疾病。
2、感染后肾小球肾炎：以A群链球菌感染最多见。多在
感染后2—3周可发生急性肾小球肾炎。因IC沉积于肾小
球基底膜所致。
3、类风湿性关节炎：在某些病毒或支原
体持续感染下，机体产生变性IgG，并剌
5、超敏反应：引起病理性损伤
（三）抗体产生的一般规律
意义
检测IgM作为病原微生物早期感 染的诊断指标 检查抗体时，第二次检查结果高4 倍以上时，有诊断价值。 ⑵预防方面 接种疫苗时应注射两次以上，以增加抗体的浓度、亲
（1）诊断方面
和力，延长持续时间，从而获得最好的免疫效果。
三、T细胞介导的细胞免疫应答
释放活性介质 血管内皮细胞 间隙增大 血管通透性增强
C3a、C5a、C3b
血小板
中性粒细胞浸润
血小板聚集
释放溶酶体酶
微血栓形成
水肿
组织损伤
局部或全身免疫复合物病
局部缺血出血
二、临床常见疾病
（一）局部免疫复合物病
1、Arthus反应：1903年， Arthus首次发现用马血清经皮
下4次免疫家兔后，再次注射马血清时，注射部位可出现红 肿、出血、甚至坏死等强烈的炎症反应，是一种实验性局部 III型超敏反应。
第一节 固有免疫应答
是机体在长期种系发育及进化过程中逐渐建立起
的一系列防御机能。又称天然免疫。
固有免疫应答经遗传获得，与生俱来，无特异性
参与固有免疫应答的物质主要包括：组织屏障、固有
免疫细胞、固有免疫分子
一、生理屏障
（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 1.物理屏障：机械屏障、冲洗作用 2.化学屏障：皮肤和黏膜分泌物中含有多种杀菌、 抑菌物质 3.微生物屏障：竞争作用
（二）血脑——屏障
由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶 质细胞形成的胶质膜组成
（三）胎盘屏障
胎儿绒毛膜与母体子宫内膜的基蜕膜组成
能阻挡病原微生物由母体通过胎盘感染胎儿，但并不妨 碍母子间的物质交换
妊娠3个月内不完善
二、细胞保护
1.吞噬细胞：中性粒细胞和单核—巨噬细胞具有
吞噬杀菌作用 2.自然杀伤细胞：
1.抗胞内感染病原体；
2.抗肿瘤作用；
3.介导免疫病理损伤：迟发型超敏反应、移 植排斥反应、某些自身免疫病。
第三节 超敏反应
超敏反应(变态反应):致敏的机体再次接触相同抗
原或半抗原刺激后，所引起的功能紊乱或组织细
胞损伤为主的特异性免疫应答
本质上属于异常或病理性免疫应答
引起超敏反应的抗原：变应原
第四节 免疫耐受与免疫调节
指机体免疫系统经某些抗原诱导后形成的特异
性免疫无应答状态。
天然耐受：自身抗原诱导的免疫耐受
获得性免疫耐受：外来抗原诱导的免疫耐受
免疫耐受的意义
1.通过建立和维持免疫耐受来防治某些疾病 ▲超敏反应
▲移植排斥反应
▲自身免疫性疾病
2.通过打破免疫耐受来防治某些疾病
▲防治肿瘤
(二)活化、增殖和分化阶段
1.Th细胞活化、增殖和分化 2. B 细胞的活化、增殖和分化
B 细胞活化所需信号——双信号 第一信号： BCR与抗原的特异性结合
第二信号：CD40 – CD40L等
(三)效应阶段
浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应 （免疫保护作用或免疫病理损伤）。
二、 TI抗原介导的体液免疫应答
IC形成：Ag的性质、Ag与Ab的比例
IC沉积：血管壁的通透性、活性介质
中等大小免疫复合物的致病作用
补体激活释放裂解片段
活性介质的作用
中性粒细胞、血小板的作用
免疫复合物
小分子免疫复合物 肾小球滤过排出 中等大小免疫复合物 沉积于毛细血管基底膜 激活补体 大分子免疫复合物 被吞噬清除
嗜碱性粒细胞 肥大细胞
反应阶段
T、B细胞的活化、增殖、分化，产 生效应T细胞、浆细胞和记忆细胞
抗体和效应T细胞与抗原结合， 效应阶段： 通过多种机制最后清除抗原。
感应阶段
反应阶段
效应阶段
B 细胞介导的体液免疫应答
一、 TD抗原介导的体液免疫应答
(一)抗原呈递与识别阶段 1.APC对抗原的捕获、加工处理及呈递 2.TH对抗原的识别 3.B细胞对TD抗原的识别
甲状腺功能亢进：产生针对甲状腺细胞表面甲状腺刺 激素（TSH）受体的自身抗体
三、III型超敏反应
特点
–由 IgG、IgM、IgA 类抗体介导
–可溶性免疫复合物沉积于血管壁基底膜和
组织间隙
–以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润
为主要特征的炎症反应和组织损伤
发生机制
一定数量中等大小免疫复合物（IC）的形成和沉积
2、类Arthus反应：反复注射动物来源的胰岛素或狂 犬病疫苗等制剂，可剌激机体产生相应抗体。再次注 射后，注射部位亦可出现红肿、出血、甚至坏死等类 似Arthus反应的急性炎症。长期吸入含霉菌孢子的粉 尘或动物毛屑等变应原的空气，可引起变态反应性肺 泡炎或间质性肺泡炎。
（二）全身免疫复合物病
1、血清病：通常在初次大量注射抗毒素治疗外毒素性
参与反应的成分和细胞
昆虫
吸入性变应原 花粉 尘螨或其排泄物 真菌或其孢子 动物皮屑或羽毛
能够诱导超敏反应的抗 原性物质。
药物 青霉素 磺胺 普鲁卡因 有机碘化物
食入性变应原
抗体：IgE
细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞。
生物活性介质：组胺、肝素、嗜酸性粒细胞趋化 因子、白三烯、前列腺素、血小板活化因子和细 胞因子等。
（二）呼吸道过敏反应
吸入
花粉、尘螨、真菌孢子、动物 毛屑、呼吸道病原微生物等。
过敏性鼻炎 过敏性哮喘
（三）消化道过敏反应
食入
进食鱼、虾、蟹、 蛋、乳等食物
恶心、哎吐、腹痛、腹泻 等过敏性胃肠炎
（四）皮肤过敏反应
药物
食物
荨麻疹 寄生虫
冷热 湿疹
血管神经性水肿
防治原则
寻找变应原，避免再次接触
脱敏疗法和减敏疗法
发 生 过 程
致敏阶段：变应原刺激机体产生IgE，IgE与肥大
细胞结合和嗜碱性粒细胞结合，使机体处于致敏
状态。
发敏阶段：相同变应原再次进入机体，与细胞表
面IgEFc受体结合，使细胞脱颗粒，释放活性介
质。
效应阶段：活性介质作用于靶器官和细胞，引起 过敏反应
临床常见疾病
（一）过敏性休克：
于再次接触变应原数分钟内发生，临床表现为胸闷 、气急、呼吸困难、面色苍白、出冷汗、手足发凉、脉搏细 速、血压下降、意识障碍或昏迷，抢救不及时可迅速死亡。