第六章 液体制剂2011.10.07

第六章
液体制剂
第一节 概述
一、液体制剂的含义、特点与给药途径 （一）含义 指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制 剂，可供内服或外用
浸出法—浸出制剂 灭菌法—注射剂 无菌操作法—粉针剂
（二）分类 （按分散系统分）
真溶液 均 相 液 体 制 剂 非 均 相 亲水胶体溶液 胶体溶液 疏水胶体溶液
（2）结块 主要原因：微粒小，表面能高，使微粒间存在引力 絮凝： 在混悬剂中加入适当电解质，使混悬剂中微粒 相互接近但又保持一定距离，微粒间不发生合并并能 形成疏松的网状的团块结构的现象 加入的电解质称为絮凝剂 反絮凝：如加入的电解质使微粒间的斥力加大，则微 粒间距离加大，微粒以单一的粒子分散，这种现象称 为反絮凝。 加入的电解质称为反絮凝剂

五、增加药物溶解度方法
（二）将药物制成盐 极性小，在水中不溶 制成盐，成离子型极性化合物，s Eg. 苯甲酸 （钠） 普鲁卡因 （HCl） 新生霉素单钠盐
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五、增加药物溶解度方法
（三）选择助溶剂助溶 助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性 的络合物、复盐、缔合物等，而增加药物溶解度的现象。 这加入的第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水，多为低分 子化合物（不是表面活性剂）。 常用的助溶剂种类： （1）有机酸及其钠盐：咖啡因＋苯甲酸钠 苯甲酸钠咖啡因 （2）酰胺类：茶碱＋乙二胺 氨茶碱（1：120 1：5） （3）无机盐类

润湿剂：用来增加固体粒子表面亲水性的物质 常用的润湿剂：表面活性剂、乙醇、甘油

常用的絮凝剂或反絮凝剂：枸橼酸盐、枸橼酸氢 盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等 例： 次硝酸铋混悬剂（荷正电荷）＋磷酸二氢钾 ，其ζ 电位下降，发生絮凝，沉降物为疏松聚集 体，磷酸二氢钾为絮凝剂； 若继续加入磷酸二氢钾，ζ 电位继续降低， 然后变成负值，混悬剂产生反絮凝，此时磷酸二 氢钾为反絮凝剂
（三）混悬型液体制剂
防止结块的方法： 加入絮凝剂 加入反絮凝剂 加入助悬剂（亲水的高分子物质） （3）粒径增大 溶解规律：粒径小的微粒由于表面积大、表面能高 而溶解速度比粒径大的微粒快 最终使系统中粒径小的微粒溶解消失而粒径大的 微粒则越来越大，沉降、合并和结块的速度加快 晶型发生改变，溶解度也会发生变化

乳剂的性质
分层
破 裂
转 相
酸 败
乳剂
（1）分层

又称乳析，出现分散相粒子上浮或下沉的现象
分层的主要原因：密度不同，重力作用 特点：可逆的

不可逆过程 （2）破裂：油水分层
原因：加入其他附加剂、相反类型的乳化剂 光线、温度等 药物本身
（3）转相 O/W型乳剂
O /W

W/O型乳剂
W/O
（三）特点

缺点： ①贮运和携带不便 ②水性易霉败，非水性药理作用大、成本高 ③ 化学性质不稳定的药物制成液体后不易贮 存 ④ 对包装要求较高 ⑤配伍时易发生配伍禁忌
（四）给药途径与给药方法
1．口服液体制剂：芳香水剂、溶液剂、合剂、口 服液等 皮肤用 ：洗剂、搽剂 五官科用 ：滴鼻剂、洗耳剂、 2. 外用液体制剂 含漱剂 直肠、阴道、尿道用 ：灌肠剂、 灌洗剂
HLBAB = 6.7×1+15.0×1 1+1 =10.85
（三）表面活性剂的基本性质
例2 ：
用聚山梨酯20 （HLB 16.7）和司盘80（ HLB 4.3 ）制备HLB为9.5的混合乳化剂100g，问 两者应各用多少克？
（三）表面活性剂的基本性质
4. 不同HLB值的表面活性剂的适用范围 增溶剂 15～18 O/W乳化剂 8～16 W/O乳化剂 3～8 √ √ √ √
不宜制成混悬剂——毒剧药物或剂量小药物
（三）混悬型液体制剂

混悬剂的性质： （1）微粒的沉降：服从Stokes定律 V= 2 r 2(D1 –D2 ) g
9η
V----沉降速度 r----微粒半径 D1----微粒的密度；D2----分散介质的密度 g----重力加速度 η----分散溶煤的黏度
（三）混悬型液体制剂
（三）非极性溶剂 1.脂肪油：不能与水、乙醇等极性溶剂相混溶；多 外用；易酸败；与碱性药物发生皂化反应而变质 2.液状石蜡：轻质和重质；能溶解非极性药物等； 润肠作用 3.乙酸乙酯：易氧化变色，需加入抗氧剂，常用作 搽剂的溶剂 4.肉豆蔻酸异丙酯：稳定，常用外用制剂的溶剂

药典中表示溶解度的方法：以1g药物所需溶剂量ml表示 极易溶解(1:1) 易溶(1:10) 溶解(1: 30) 略溶(1: 100) 微溶(1: 1000) 极微溶(1: 10000)
（二）各类液体制剂的质量要求
1. 溶液型 澄清：指供试品的澄清度相同于水或所用溶剂，或 未超过0.5号浊度标准溶液 2. 混悬型 要求分散相分散均匀，如有沉淀物经振摇应易再 分散均匀 沉降容积比＝H/H0（≥0.90） 3. 乳浊液型 要求乳剂外观呈均匀乳白色，以4000转/分钟， 离心15min，不应有分层现象（离心加速试验）
四、液体制剂常用分散溶媒（溶剂）
“相似相溶”原理：极性相似的两者互溶度大 分散相与分散溶煤——相似——溶煤或溶剂 分散相与分散溶煤——不相似——分散介质
四、液体制剂常用分散溶媒（溶剂）
（一）极性溶剂 水：最常用（首选）、无药理作用、易霉变 甘油：内服——甜味、延缓或防止鞣质析出 外用——防止干燥、滋润皮肤、延长药效 防腐（>30%） 二甲基亚砜（DMSO）：“万能溶剂”；主要用于皮 肤科；同时有止痒、消炎及治疗风湿病的作用
乳化剂的种类: 1. 天然乳化剂：乳化能力小，用量较大 常用品种：西黄蓍胶、海藻酸钠、卵磷脂、阿 拉伯胶、明胶等 2. 合成乳化剂：乳化力强且不易变质 常用品种：脂肪酸山梨坦（即 span 类，如 20 ， 40，60，80等，W/O型） 聚山梨酯（即 tween类，如20 ， 40，60， 80等， O/W型） 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（商品名 Poloxamer ，Pluronic）泊洛沙姆 3. 辅助乳化剂：本身无乳化作用
原因： 加入外加物质（改变乳化剂的性质） 改变相体积比 温度
（4）败坏
光、热、空气等 微生物等
乳剂变质
有效措施
抗氧剂 防腐剂
三、液体制剂的质量要求
（一）通用的质量要求 1. 含量 常用液体制剂的规格表示 100g:25g 50g:1.25g 标示量90.0%~110.0% 2. 装量 按最低装量检查法 3. 微生物限度 4. 无菌

（四）乳浊液型液体制剂
含义：指两种互不相溶的或极微溶的液体，其中一种 液体以小液滴形式分散在另一种液体中所形成的非均相 分散体系称为乳浊液型制剂，简称乳剂。
分散
乳化剂
一种 液体
另一种 液体
溶液 乳剂 （非均相） （均相）
乳剂的类型： 水包油型 油包水型 复合乳剂 O／W型 W／O型 W／O／W型 O／W／O型
（二）半极性溶剂 乙醇：95%；防腐（>20%）；与水相比有成 本高，本身有药理作用，易挥发、易燃烧，制剂应 密闭贮存；稀释产热 丙二醇：较安全、作为内服和肌内注射用；对药 物的水解有一定缓解作用，并促进药物吸收 聚乙二醇：PEG200～600，对易水解药物有稳 定作用，增加皮肤柔韧性，具有保湿作用
（三）表面活性剂的基本性质
1. 胶团的形成 临界胶团浓度（CMC）：表面活性剂在溶液中 形成胶团的最低浓度
2. 起昙现象 含聚氧乙烯的非离子型 起昙（起浊） 昙点（浊点） 可恢复
（三）表面活性剂的基本性质
3. 亲水亲油平衡值（HLB）
—亲水亲油性的强弱

HLB A WA HLB B WB HLB AB WA WB 例1：将司盘40（HLB 6.7 ）与聚山梨酯80（HLB 15.0 ）等量混合，求混合的HLB值应为多少？
乳浊液 混悬液
不同分散体系中微粒大小及其特征
液体类型 真溶液 微粒大小 <1 nm 特 征
以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，体系稳 定 高分子化合物以分子状态分散，均相溶液，体系稳 定 以胶粒分散，形成多相体系，有聚结不稳定性 以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力 不稳定性 以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力 不稳定性
二、常见液体制剂
（一）真溶液型液体制剂 含义： 以分子或离子形式 （<1nm） 单相
芳香水剂：芳香性或挥发性物质 饱和水溶液 溶液剂：不挥发性药物 分类 糖浆剂：含糖量50%～65% 浓蔗糖水溶液 甘油剂：含不低于50%甘油 黏稠性、防腐性、高渗透性、吸湿性 醑剂：指挥发性物质的乙醇或乙醇-水溶液 含醇量一般60%～90% 酏剂：澄明、味甜、含有调味香料和乙醇 区别

六、液体制剂常用附加剂
胶体溶液 ：亲水性胶体、絮凝剂与 反絮凝剂 （二）延缓物理 变化的附加剂 混悬剂 ：助悬剂、润湿剂、絮凝 剂与反絮凝剂 乳剂：O/W乳化剂、W/O乳化剂

常用的助悬剂种类： （1）高分子物质：西黄蓍胶 、阿拉伯胶 、海藻酸 钠 、MC、CMC－Na、聚维酮(PVP) （2）皂土类：硅皂土、硅酸镁铝 （3）低分子物质：甘油（外）、糖浆及山梨醇（内 ，兼有矫味作用） （4）硬脂酸铝（触变胶）
炉甘石洗剂：
炉甘石 氧化锌 甘油 150g 50g 50ml 共制成1000ml
常用调整剂种类：HCl、硫 酸、枸橼酸、碳酸氢钠、 氢氧化钠、磷酸盐缓冲对。
羧甲基纤维素钠 2.5g 纯化水 适量

常用抗氧剂种类：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫 酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、VC、焦性没食子酸酯 常用金属络合剂种类：EDTA的盐、酒石酸盐或枸橼 酸盐

六、液体制剂常用附加剂
羟苯酯类：又称尼泊金类 苯甲酸类 （三）防腐剂 山梨酸 苯扎溴铵 ：又称新洁尔灭