度洛西汀治疗老年人糖尿病周围神经痛的疗效

指标
年龄（ 岁） 性别（ n） 男
女 体重（ kg） 分型（ n） 1 型
2型 患病时间（ 年） 神经痛时间（ 年）
疼痛值
安慰剂组
50. 1 ± 6. 2 54 46
84. 2 ± 6. 9 13 87
11. 3 ± 2. 1 3. 9 ± 2. 1 5. 6 ± 1. 2
表 1 临床病人的基本信息（ x ± s，n = 100）
4 Raskin J，Smith TR，Wong K，et al. Duloxetine versus routine care in the long-term management of diabetic peripheral neuropathic pain〔J〕. J Palliat Med，2006； 9（ 1） ： 29-40.
3 Wang J，Liu X，Mullins CD. Treatment adherence and persistence with duloxetine，venlafaxine XR，and escitalopram among patients with major depressive disorder and chronic pain-related diseases〔J〕. Curr Med Res Opin，2011； 27（ 7） ： 1303-13.
第一作者： 缪永辉（ 1968-） ，男，副主任医师，主要从事临床麻醉及疼痛治 疗研究。
年病人使用 DLX 的安全性评价在急性期以及延长期都需要进 行，而对于 DLX 的疗效评价则只在急性期进行。药物治疗出现 副反应（ TEAEs） 作为指标，主要包括药物停用率、严重的副作 用、生命 体 征 的 变 化、体 重 的 变 化、神 经 功 能 以 及 视 网 膜 检 查〔5〕。而疗效则通 过 疼 痛 分 值 作 为 评 价。 每 周 对 每 位 病 人 所 记录的疼痛分值 进 行 汇 总，询 问、检 查 并 记 录 每 个 病 人 体 征 的 变化。
1 资料与方法 1. 1 对象与分组 将参与试验的 DPNP 成人患者按照年龄分 组，分别为青年组，即年龄 ＞ 18 岁但 ＜ 60 岁的患者 300 例； 以及 老年组，即 ＞ 60 岁的患者 300 例。两个年龄段的病人再均分为 3 组，各亚组在前 12 w 的急性期分别给予安慰剂、DLX 60 mg / d 以及 DLX 120 mg / d。待 12 w 过后即为延长期，根据病人情况， 可以进行常规治疗或者给予 DLX 120 mg / d，以使病人的利益达 到最大化。二者人数比约为 1∶ 2。各组病例的基本情况见表 1。 1. 2 疗效评价 使用普通 11 分利克特量表得出 24 h 内的平 均疼痛值，0 代 表 没 有 疼 痛，10 代 表 难 以 忍 受 的 疼 痛。参 与 本 次实验的病人均不得有精神障碍类疾病和其他原因或不明
缪永辉 度洛西汀治疗老年人糖尿病周围神经痛的疗效 第 22 期
·4451·
4 参考文献
1 王安利，王正珍 . 中老年健身〔M〕. 北京： 北京体育大学出 版社， 2004： 56-125.
2 Aoyagi Y，Katsuta S. Relationship between the starting age of training and physical fitness in old age〔J〕. J Sport Sci，1990； 15（ 1） ： 65-71.
表 2 DLX 对于老年 DPNP 患者安全性研究（ n = 100，n）
种类
多汗 嗜睡 鼻咽炎 恶心 腹痛 头晕 厌食症 便秘
青年组 DXL DXL 安慰剂 60 mg / L 120 mg / L
2
8
7
4
15
14
5
5
101）
8
21
20
1
11）
2
6
12
16
1
4
5
3
12
11
老年组 DXL DXL 安慰剂 60 mg / d 120 mg / d
5 周红波，张晓炳 . 运用心率引导跑步〔J〕. 山西体育科技，2000； 20 （ 3） ： 18-21.
6 张素珍 . 有氧健身运动对中老年女性体质的影响〔J〕. 上海体育学 院学报，2004； 52（ 1） ： 63-6.
7 李卫东，张 竟 . 大众艺术体操对中老年女性健身效果的试验研究 〔J〕. 湖北体育科技，2002； 21（ 4） ： 481-2. 〔2010-03-17 收稿 2010-06-22 修回〕
（ 编辑 张 慧）
度洛西汀治疗老年人糖尿病周围神经痛的疗效
缪永辉 （ 江苏省如东县人民医院麻醉科，江苏 如东 226400）
〔关键词〕 度洛西汀； 糖尿病； 周围神经痛； 老年病人 〔中图分类号〕 R587 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005-9202（2011）22-4451-02；doi：10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2011. 22. 075
安慰剂组
70. 3 ± 4. 7 59 41
85. 4 ± 7. 9 10 90
13. 6 ± 1. 2 4. 1 ± 3. 1 5. 8 ± 1. 1
老年组 DXL 60 mg / d 组
Biblioteka Baidu71. 2 ± 9. 1 64 36
82. 9 ± 6. 1 9 91
13. 8 ± 2. 1 3. 8 ± 2. 8 5. 8 ± 1. 2
与安慰剂组比较： 1） P ＜ 0. 05
图 1 DLX 对 DPNP 疼痛分值的影响
2. 2 DLX 对老年 DPNP 的安全评价 在延长期的随访及检查 相关不良反应（ TEAEs） 的结果表明，＜ 60 岁的 DPNP 病人副反 应的发生率与≥60 岁的老年病人用药后副反应的发生率基本 接近。 但 鼻 咽 炎 的 发 生 率 在 ＜ 60 岁 DPNP 病 人 的 DLX 120 mg / d组大于同剂量的 ≥60 岁病人组，结果有显著性差异 （ P ＜ 0. 05） ； ≥60 岁的老年 DPNP 病人 DLX 60 mg / d 组腹痛的 发生率明显高于同剂量的 ＜ 60 岁的病人组，结果有显著性差异 （ P ＜ 0. 05） 。见表 2。
3 钱 威，丁淑哲 . 人体体重调节与肥胖〔J〕. 体育与科学，2000； 12 （ 2） ： 126-9.
4 Everett MD，Kinser AM，Ramsey MW. Physical fitness and performance. Training for old age： production functions for the aerobic exercise inputs〔J〕. Med Sci Sports Exercise，2007； 39（ 12） ： 2226-33.
糖尿病周围神经痛（ DPNP） 是一种常见的糖尿病神经系统 并发症，主要发生在 2 型糖尿病患者，发生率可达 17% ～ 43% ， 非 2 型糖尿病患者则为 5% ～ 14%〔1〕。我国是糖尿病发病率较 高的国家，2010 年患病率达到了 9. 6%〔2〕，且其中 90% 以上为 2 型糖尿病。度洛西汀（ DLX） 是一种新型的抗抑郁药，主要药理 作用机制为选择性双重抑制 5-羟色胺（ 5-HT） 和去甲肾上腺素 （ NE） 再摄取。目前主要用于抑郁症的治疗以及一般性焦虑症 的治疗，已被美国食品药品监督管理局（ FDA） 批准用做 DPHP 的治疗药物〔3〕。老年糖尿病病人由于身体免疫力差，自身并发 症较多，使治疗难度加大，本次试验观察 DLX 治疗老年 DPNP 患者的疗效以及安全性。
3
9
9
5
12
13
4
6
3
9
23
25
2
8
1
6
13
15
2
5
4
2
13
12
与老年组中等剂量组比较： 1） P ＜ 0. 05
4 参考文献
1 李全波，郑宝森 . 糖尿病周围神经痛研究与治疗进展-2008 年第 12 届世界疼痛大会综述之五〔J〕. 实用疼痛学杂志，2009； 5（ 1） ： 69-72.
2 翁建平 . 对糖尿病流行病学、循证医学及基础研究的探索〔J〕. 中山 大学学报（ 医学科学版） ，2010； 31（ 2） ： 166-71.
DXL 120 mg / d 组 70. 1 ± 7. 2 51 49 84. 4 ± 8. 7 8 92 14. 0 ± 1. 5 4. 2 ± 3. 5 5. 9 ± 1. 9
原因引起的疼痛。 在 整 个 试 验 阶 段，以 下 药 物 禁 止 使 用，如 抗 抑郁药、抗躁狂药、抗精神病药、苯二氮艹 卓类药、辣椒素、水合氯 醛、胍乙啶、利多卡因、单胺氧化酶抑制剂、麻醉药、精神兴奋药 以及抗惊厥药。阿司匹林最大剂量可以用到 325 mg / d〔4〕。老
3讨论 DPNP 是糖尿病最常见且出现最早的并发症之一，可累及
感觉神经、运动神 经 和 自 主 神 经，其 产 生 可 能 与 小 型 有 髓 鞘 的 Aδ 纤维以及无髓鞘的 C 纤维有关。大量的研究表明，神经损 伤引起疼痛是通过一系列的级联机制，引发的改变感觉传入神 经系统的处理作用，神经系统的化学及解剖方面改变引发疼痛 和引起急性痛的中枢致敏作用类似〔6〕。DLX 在动物模型上显 示出对于持续性疼痛和病理性疼痛具有良好的疗效，且与多巴 胺受体亲和力较小，对其他神经递质如乙酰胆碱、组胺、肾上腺 素以及钠通道、钙 通 道 等 无 明 显 作 用，对 神 经 系 统 功 能 影 响 较 小。本次实验按照国际临床上常用的剂量 60 mg / d 和120 mg / d 观察了 DLX 长期用药对中国老年 DPNP 病人的影响，发现在用 药 1 w 后与安慰剂组相比有显著性差异，这与之前的结果是一 致的〔7〕。不 论 对 于 ＜ 60 岁 的 病 人 还 是 ≥60 岁 的 病 人，经 过 12 w的治疗期，DLX 的疗效基本一致，并无明显的差异，显示 DLX 治疗 DPNP 并无年龄上的差异。同时，DLX 对于 DPNP 的 镇痛作用并没有产生耐受性，且作用有所增强，显示出了 DLX 的优越性。在随后的延长期中，除了 ＜ 60 岁病人中的120 mg / d 组鼻咽炎发病率高于≥60 岁病人的 120 mg / d 组及≥60 岁病人 60 mg / d组腹痛发生率高于 ＜ 60 岁病人中的 60 mg / d 组以外， 其他症状 的 发 生 率 并 无 显 著 性 差 异，显 示 出 DLX 对 于 老 年 DPNP 患者并未增加副作用。总之，本研究认为 DLX 治疗≥60 岁的老年 DPNP 病人的疗效、安全性与 ＜ 60 岁病人基本一致， 疗效满意、安全、可靠。
·4452·
中国老年学杂志 2011 年 11 月第 31 卷
1. 3 统计学方法 应用 SPSS13. 0 软件，数据以 x ± s 和% 表 示，样本资料采用单因素方差分析、t 检验和 χ2 检验。
2结果 2. 1 DLX 对老年 DPNP 的疗效评价 经过 12 w 的急性期给 药，各组病人的疼痛值从第 1 周开始与安慰剂组相比即显著降 低，到 12 w 结束的时候，疼痛值已经降低 50% 以上，且未表现 出明显的耐受性，DLX 120 mg / d 在各年龄段病人中对疼痛值的 降低幅度要大于相应年龄段的 DLX 60 mg / d 组，但是无显著性 差异（ P ＞ 0. 05） 。在本次实验中 ＜ 60 岁组的 DPNP 患者在使用 DLX 60 mg / d 以及 DLX 120 mg / d 以后疼痛分值的变化与相同 剂量的老年病人相差不大，组间相比无显著性差异（ P ＞ 0. 05） 。 显示 DLX 治 疗 ＜ 60 岁 DPNP 患 者 的 疗 效 与 相 应 的≥60 岁 DPNP 患者的疗效基本一致，并无年龄上的差异。见图 1。
青年组 DXL 60 mg / d 组
52. 4 ± 4. 9 56 44
90. 6 ± 5. 3 10 90
12. 2 ± 1. 1 4. 1 ± 2. 5 5. 8 ± 2. 1
DXL 120 mg / d 组 51. 7 ± 5. 8 53 47 87. 6 ± 7. 3 11 89 11. 6 ± 1. 3 3. 4 ± 2. 9 5. 7 ± 1. 6