第八章甾体激素类药物

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第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
五、肾上腺皮质激素类药物
（一）糖皮质激素
3.主要天然O
OH
HO
O OH
OH
HO
O OH
O 可 的 松
O 氢 化 可 的 松
O OH HO
O
O OHC
皮 质 酮
OH
O
O
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去氧皮质酮
醛固酮
第八章 甾体激素药物类药物
松；抗炎＞氢化可的松20倍
O
CH3
OH
HO
O O
CH3
HO
F
O OH
OH CH3
O 氟轻松 F
F
O
地塞米松
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第八章 甾体激素药物类药物
第二节 甾体激素类药物
五、肾上腺皮质激素类药物
（一）糖皮质激素
6.构效关系
（1）Δ4-3-酮和C17β-酮醇侧链是皮质激素的基本结构。 （2）C11β-OH和C17α-OH是糖皮质的特性基团，缺一不可。 （3）Δ1能增强糖皮质激素活性，Δ1甾类激素在血液中的半衰期 比对应的甾类要长得多。 （4） C9α-F对增强活性有很大贡献，它与C11位相邻，通过诱导 作用增强C11β-OH和受体的氢键结合，同时防止C11β-OH氧化为 C11-羰基。 （5）C6位取代基（如6α-CH3和6α-F）和C2-CH3能增强皮质激素 活性。
甲 睾 化酮 学工业出版社
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第二节 甾体激素类药物
三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物
（一）雄激素 2.雄激素构效关系： 5α-雄甾烷是雄激素的基本结构，5β-雄甾烷则无活性，说明
A/B环的反式稠合是必要的。此外，甾类环的扩张或收缩都对 活性带来极大的影响。
3-酮和3α-OH的引入能提高雄激素活性。C17α-OH对活性无 贡献。但C17β-OH对雄激素的活性至关重要，C17β-OH的酯化 物有长效作用，它进入体内经水解释放出游离的C17β-OH，这 个基团是与受体相互作用的重要基团。C17α-烷基可阻止药物的 代谢，故C17α-烷基化合物具有口服活性。 化学工业出版社
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第二节 甾体激素类药物
五、肾上腺皮质激素类药物
（二）抗糖皮质激素 抗糖皮质激素主要为两类：
一类是19-去甲睾酮的衍生物；另一类是肾上腺皮质激素生物 合成酶抑制剂。19-去甲睾酮的衍生物，如米非司酮，它呈现很强 的糖皮质激素的拮抗活性。它与受体蛋白结合所形成的拮抗剂-受 体复合物不能在靶组织产生新的mRNA和蛋白，因而不能激发甾 类激动剂那样的生物效应。肾上腺皮质激素生物合成酶抑制剂， 如甲双吡丙酮是垂体-肾功能测定药，能抑制线粒体11β-羟化酶， 也抑制19-羟化酶和侧链降解，从而抑制糖皮质激素的生物合成。
O2N F3C
O
NH C CH CH3
CH3
O
氟他胺
N HH
非那利得
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第二节 甾体激素类药物
四、孕激素
（一）天然孕激素：黄体酮
1.结构特点： C10含角甲基；4-烯-3、20-二酮； C17-含2个C的衍生物
O
CH3
2.命名： 孕甾-4-烯-3、20-二酮，又名孕酮
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第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物
1. 甾体雌激素 （6）构效关系：
① 甾核不是雌激素必需的结构。 ② 甾类雌激素的基本结构特征是A-环芳构化、C3-OH， C10-位上无甲基。 ③ C17位羟基β-构型的活性比α-构型强。 ④ C17α位引入甲基或乙炔基，效力增强，并可以口服。 ⑤ C3或C17引入酯键，作用时间延长。
O H CH 2CH 2CH 2O H
O
米 非 司 酮
O 奥 那 司 酮
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第二节 甾体激素类药物
五、肾上腺皮质激素类药物 （一）糖皮质激素
1. 结构特点：为含4-烯-3、20-二酮-21、-羟基-11-含O的孕甾 烷结构。为皮质激素中最重要的一类。 2.作用：对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能 提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。
三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物
（一）雄激素
1. 天然雄激素：睾丸素
（4）结构修饰 胃肠道不吸收，不能口服
①C17引入α–CH3，成甲基睾丸素,位阻作用,可口服 ②C17 –OH成酯,前药,长效,丙酸睾丸素
OR
OH CH3
R
COCH2CH3 丙 酸 睾 酮
O
CO(CH2)5CH3 庚 酸 睾 酮 O
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第二节 甾体激素类药物
二、雌激素和抗雌激素类药物 （一）雌激素类药物 1. 甾体雌激素 代表药——炔雌醇
OH C CH
（1）结构：*C17
HO
（2）性质：Ar-OH
RC≡C+AgNO3——RC≡C-Ag （3）作用：口服活性＞雌二醇10倍
与孕激素合用，抑制排卵，可避孕
O 己酸羟孕酮
O CH3 OCOCH3
O CH3 OCOCH3
CH3 醋酸甲羟孕酮 O CH3
OCOCH3
O
CH3 醋酸甲地孕酮
O Cl
醋酸氯地孕酮
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四、孕激素
（二）合成孕激素 2．睾酮类：
OH C CH
OH C CH
——17位去侧 O 链的孕激素
OH
OH CH3
O 苯 丙 酸 诺 龙
O Cl氯 司 替 勃
HO O
羟 化甲 学烯 龙 工业出版社
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第二节 甾体激素类药物
三、雄激素、蛋白同化激素与抗雄激素类药物 （三）抗雄激素类药物 1．阻断雄激素受体的药物：氟他胺 2．雄激素生物合成抑制剂：非那利得
O NHC(CH3)3
O 炔孕酮
OH C CH
炔诺酮
OH C CH
O 异炔诺酮
O 炔诺孕酮
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四、孕激素 （三）孕激素拮抗剂
也称为抗孕激素，拮抗孕激素与受体的作用，可干扰受 精卵的着床和妊娠过程，达到抗早孕的目的。这是终止早孕 的重要药物。
(CH 3)2N
O H CCCH 3 (CH 3)2N
（一）雄激素
OH
1. 天然雄激素：睾丸素
（1）结构特点：
O
C10-含角甲基（C19-CH3）
睾酮
4-烯-3-酮结构
C17含OH或O
（2）命名： 17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮 （3）性质：C=O与NH2-NH2 -R成腙；与NH2-化O学H工成业肟出。版社
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第八章 甾体激素药物类药物
第一节 概述
一、甾环的化学结构与命名
12
17
13
2
1
11 10 9
CD
14
A B8
16 15
3
5
7
4
6
基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构 C5、8、9、10、13、14为手性C原子
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第八章 甾体激素药物类药物
第一节 概述
一、甾环的化学结构与命名 甾体化合物的命名规则： ① β-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接；α-表示 取代基处于环平面下方，用虚线连接；若取代基的构型尚 未确定，则用ξ表示，用波纹线连接。 ② 用“去甲基”或“降”表示比原母核失去一个甲基或环 缩小一个碳原子；用“高”表示环扩大一个碳原子。 ③ 双键的位次除用阿拉伯数字表示外，亦可用“Δ”来表示， 如Δ1,4表明1位和2位、4位和5位之间各有一个双键；Δ5(10)则 表示5位和10位之间含有一个双键。
16
1
9
14
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8
5
7
4
6 氢化可的松
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第二节 甾体激素类药物
五、肾上腺皮质激素类药物
（一）糖皮质激素 5.发展（结构修饰）
①C21-OH成酯,增加稳定性,延效前体药物，如：醋酸氢化可的松
②C1引入双键，抗炎增强，钠潴留不变，如;6a-甲基泼尼松龙
O
O
HO
OCOCH3 OH
HO
OH OH
O 醋酸氢化可的松
O
F 6α-氟泼尼松龙 化学工业出版社
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第二节 甾体激素类药物
五、肾上腺皮质激素类药物
（一）糖皮质激素
5.发展（结构修饰）
③C6或C9α引入F，抗炎增强，钠潴留增强，如：氟轻松
④C16引入OH、CH3等，抗炎增强，钠潴留降低。如:地塞米
第八章 甾体激素类药物
本章教学目标：
1.掌握甾体药物分类及结构特征：熟悉各种激素药物的作用 机制。 2.掌握雌二醇、丙酸睾酮、黄体酮和氢化可的松的结构、化 学名称、理化性质、体内代谢及用途。 3.熟悉米非司酮、炔诺酮和醋酸地塞米松的结构、化学名称 及用途。 4.熟悉雄激素构效关系。 5.了解己烯雌酚和左炔诺孕酮的结构特点及用途。 6.了解雌激素和孕激素的构效关系。
3.性质：C=O成腙、成肟反应
O
4.作用：先兆性、习惯性流产等
黄体酮
5.结构修饰：不能口服。C6引入甲基、卤素、双键等， C17α位引入乙酰氧基的黄体酮，成醋酸甲羟孕酮等。