药品研究原始记录常见问题和规范

• 原料的检验报告问题：原料的检验报告常 常没有原料生产厂家的红色印章；另外， 在进行3批放大生产之前，生产单位应对所 购入的原料进行自检，但是，有的生产单 位并没有对其所购入的原料进行自检。
2.原始记录中出现的问题：在批生产记录中 没有中间体的检验记录；在确定处方时， 没有任何摸索的过程，基本上是照抄申报 资料上的内容，没有在处方摸索阶段对于 所设计的处方进行分析判断以及结论的任 何纪录，以至于申报资料上的信息量甚至 比原始记录还要多；另外，有的还存在着 处方在质量研究之后或同时确定的，这显 然对于药品研发的过程来说，存在着逻辑 上的矛盾，从而对其真实性产生怀疑。
• 委托协议：有的无签署各方的盖章、或无 签署人的签名和签署日期；再委托第三方 试验单位无协议或合同书；
• 实验动物：无实验动物的购置证明；有的 单位是自行繁殖动物，对于该情况也应该 提供动物领取的内部凭证；所购买动物数 量与实际使用数量不符，或购买时间与试 验时间不符；
• 原始记录问题：申报资料的重抄或复制填 写；无试验方案描述；原始记录中的试验 日期和试验人员与申报资料不符；试验用 药的批号与原始记录不一致，有的先于试 制的日期或使用量与试制量不符；试验时 间的前后排序矛盾；
• 数据来源：试验数据计算无过程，还有虽 然有试验结果，但是没有任何的计算过程；
• 试验图谱：质量研究以及稳定性研究的试 验图谱（液相、气相、紫外）缺乏原始性， 也就是我们所说的所谓“秃头图谱”，没 有任何可追溯性的关键信息（如：带有存 盘路径的图谱原始数据文件名和数据采集 时间），其中缺少数据采集时间的情况表 现最为严重。
• 具体试验过程记录不详细，一般观察不描 述，但是有的申报资料信息量比原始记录 的还多；药物多个规格的试验在原始记录 为分别的试验，而申报资料则为一次性试 验；大部分病理组织学检查无具体操作过 程和读片的原始记录，仅有打印报告，有 的单位的报告无具体时间和人员的签名。
• 绝大多数的原始资料中无病理组织照片或 不全，而在申报资料中有，并且无照片的 底片或数码照片的保存图象资料，更无切 片和组织蜡块等。有的病理照片与申报的 照片完全不同。
（二）药理毒理研究
该项试验基本上是委托进行的。有的创新 特殊剂型，如脂质体等还涉及药代动力 学、主要药效学和毒理方面的试验。
• 档案管理：多数研发单位无档案管理意 识，档案管理混乱，如未整理归档或人 员调离档案查找不到的情况；文件无原 始性或不完整；委托试验的一方对于被 委托方的原始记录管理也无要求，现场 调阅往往不能立即获取；
• 依据：具体工作的原则是严格按照国家食 品药品监督管理局下发的《药品注册现场 核查工作方案》（国食药监注[2006]566号） 附件《药品注册现场核查要点及判定标准》 进行，核查中主要以申报资料的真实性为 重点。
• 范围：对药品研制过程中的三个方面即： 处方工艺研究及试制，药理毒理研究，质 量、稳定性研究及样品检验进行了核查。
药品研究原始记录常见问题和规范
一、药品研究原始记录的定义
药品研究试验记录是药品研究机构撰 写药品申报资料的依据。真实、规范、 完整的实验记录是保证药品研究结果 真实、可靠的基础。而药品的原始档 案以文字、图表、数据、摄影等方式 记录和见证了研究的真实过程和科技 的发展。
二、药品研究原始记录的重要性
• 问题3：溶出度方法学验证中滤膜吸附试验 的操作过程，原始记录与申报资料不一致。
• 问题4：溶出度方法验证中，不同溶出介质 的UV测定中，未记录检测波长。
• 溶出度USP方法与国内方法溶出曲线比较 结果中，原始记录为某国外原研厂家的某 个批号的一批样品，但申报资料为自制品 （测定结果表完全相同）
药品是为解除人类疾病痛苦，提高生存质量 而进行的研究，并可作为一种特殊的商品 实现其经济价值。由于药品的研发过程为 一系统的工程，需多学科共同合作研究完 成，药品研究原始记录是新药研究的凭证、 参考依据和科学研究最真实、最可靠的历 史过程记录文件，是人类的宝贵财富和重 要资源。
三、药品注册现场核查的依据和范围
（三）质量、稳定性研究及样品检验
• 原始记录不全：在研究记录中，往往存在 着原始记录不全或者过于简单的情况，究 其原因，往往是由于照抄申报资料造成的， 也就是说，原始记录是后补的，并没有将 研究过程中所发生的各种试验现象真实地、 细致地记录下来。
• 对照药品：研究所用的上市对照药品往往 没有来源证明或任何记录；
四、药品研究原始记录中的常见问题
（一）处方工艺研究及试制 1.申报资料中出现的主要问题 ： • 购置发票问题：有的无原料的购置发票；
有的虽然提供了原料的购置发票，但是， 发票上所出具的购置量与研制过程中所需 要的量不符，即：购置量小于研制用量， 而且还存在着购置时间晚于研制开始时间 的情况；
• 有的研发使用原料是某企业赠送的，虽然 有赠送协议，但是赠送量却小于研究用量， 并且赠送协议上所标明的时间与研发开始 时间不一致，往往是研发开始间早于原料 赠送时间，这显然缺乏逻辑上的合理性； 对于制剂单位与原料供应厂家之间有长期 供货合同的情况，有的供货合同上既没有 日期也没有公章，从而对其真实性产生怀 疑。
• 试验管理：多数试验基本无监督管理环节； 缺乏研究人员的资质描述或证明；尽管是 在未实施GLP的实验室进行，但是试验人 员分工应该清楚，试验至少应该有负责人 的确认和签字；有的试验无记录人签名或 签名与试验人笔迹不符；
• 仪器设备型号不描述或不清楚；无研究所 使用的显微镜、切片机等型号描述，主要 仪器设备的使用记录不全；
（四）举例：北京市药品监督管理局对北京 某企业申报的品种进行现场核查的问题汇 总如下：
• 问题1：溶出度系采用UV法测定，均未提 供紫外测定的原始打印数据（包括方法学、 样品的测定及稳定性考察）。
• 问题2：已有国家标准中溶出度检查的溶出 介质体积为900mLeabharlann Baidu，但原始记录中按已有国 家标准进行溶出曲线测定时的溶出介质体 积为1000ml。