中药在肿瘤治疗中的减毒增效作用的研究进展

（ College of Pharmacy and Chemistry，Dali University，Yunnan Key Laboratory of Pharmaceutical Ｒ＆D of Insects，Dali 671000，China）
Abstract： At present，with the deepening of research in the field of traditional Chinese medicine in cancer therapy， more and more Chinese medicine has been included in pnd even some drugs have been used in clinical practice． Through referring to extensive literatures，this article reviewed the effects of traditional Chinese medicine to improve the body's process of cancer treatment in immune function and its attenuated synergies in cancer treatment.
孙艳等［23］为了观察冬虫夏草对于 H22 肝癌小鼠化疗后 是否影响免疫功能，建立荷瘤小鼠模型后分组给药，结果发 现冬虫夏草组荷瘤小鼠的 IL － 2 水平和 NK 细胞活性均明 显增强，且淋巴细胞的转化指数明显增高（ P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01） ，说明冬虫夏草可对抗化疗药物所造成的免疫抑制，提 高机体的免疫功能。张锐等［24］发现 20 （ S） － 原人参二醇 （ PPD） 作用于化疗的人小细胞肺癌荷瘤裸鼠时，联合用药组 的 T 淋 巴 细 胞 转 化 率 及 NK 细 胞 杀 伤 活 性 均 增 强 （ P ＜ 0. 05） ，同时裸鼠的胸腺和脾脏重量也显著增加，说明 PPD 能提高荷瘤鼠抗肿瘤的免疫力。陈颖等［25］在建立小鼠 S180 移植性实体瘤模型后，探究银杏外种皮提取物与顺铂联合作 用的结果，给药一段时间后发现联合用药组小鼠脾脏指数、 胸腺指数均显著提高（ P ＜ 0. 01） ，且小鼠血清中的 IL － 3、IL － 18 及 IFN － γ 含量均明显提升（ P ＜ 0. 05 或 0. 01） ，各剂量 组还可显著改善顺铂对荷瘤小鼠脾脏 T 细胞增殖的抑制作 用（ P ＜ 0. 05） 。栗敏等［26］探讨复方阿胶浆联合 5 － 氟尿嘧 啶治疗 H22 肝癌小鼠的增效减毒作用。结果发现复方阿胶 浆联合治疗组的小鼠淋巴细胞转化率、腹腔巨噬细胞吞噬率 和吞噬指数均显著高于对照组（ P ＜ 0. 05） ，且小鼠脾脏、胸
药学研究·Journal of Pharmaceutical Ｒesearch 2015 Vol． 34，No． 4
·229·
中药在肿瘤治疗中的减毒增效作用的研究进展
李 娇，刘晓波
（ 大理学院药学与化学学院，云南省昆虫生物医药研发重点实验室，云南 大理 671000）
摘要： 目前，随着中药在肿瘤治疗领域研究的深入，越来越多的中药已经列入临床前研究，甚至有些药物已经 应用于临床上。本文通过查阅大量的文献，对中药在肿瘤的治疗过程中提高机体的免疫功能及它的减毒增效作用 做一综述，为对中药在肿瘤治疗中的应用进一步研究提供依据。
基金项目： 云南省重点产业创新工程项目（ No． 2008IF012） 作者简介： 李娇，女，硕士研究生，研究方向： 中药药理，E － mail： xiaohai1025lijiao@ 126． com 通讯作者： 刘晓波，男，副教授，硕士生导师，研究方向： 中药药理，Tel： 13508725761，E － mail： 1036435913@ qq． com
关键词： 中药； 免疫； 减毒增效； 肿瘤； 免疫力低下 中图分类号： Ｒ285． 6 文献标识码： A 文章编号： 2095 － 5375（ 2015） 04 － 0229 － 003 DOI:10.13506/ki.jpr.2015.04.014
Advances in medicine of toxicity and synergistic effects in cancer treatment LI Jiao，LIU Xiao-bo
0. 05） 。 4 中药的减毒作用
中药康复新是从昆虫药物美洲大蠊分离、提取而成的一 种中药制剂，王乐强等［18］将 64 例小细胞肺癌患者分别单使 用化疗药物治疗和使用化疗药物 + 中药康复新液口服，结果 显示联合治疗组可以提高患者的全身状态，明显的改善患者 的消化道症状（ P ＜ 0. 05） ，同时还可以预防化疗药物所造成 的白细胞数 量 减 少 这 一 现 象 的 发 生。 升 白 汤 是 由 黄 芪、党 参、白术等中药组成的一种中药制剂。实验结果显示联合用 药组可以提高机体的免疫力，改善免疫指标，有增效减毒的 作用［19］。曹利平等［20］研究固金消瘤胶囊治疗小鼠 lewis 肺 癌，结果表明固金消瘤胶囊可以降低化疗药物造成的外周白 细胞减少的毒副作用，同时还可提高淋巴细胞的转化率和溶 血素的生成（ P ＜ 0. 05） ，对于荷瘤小鼠的耐缺氧能力和耐疲 劳能力均能改善（ P ＜ 0. 05） 。说明固金消瘤胶囊联合化疗 药物可以起到增效减毒的作用。
肿瘤如急性白血病的发生。 大量的研究表明，中药作用于正常机体或免疫低下的机
体均能提高 机 体 的 免 疫 力、保 护 脏 器 等 作 用。 刘 印 华 等［4］ 研究在体外黄芪多糖对小鼠脾细胞的作用，结果显示黄芪多 糖可以显著地刺激脾细胞的增殖，增强机体的细胞免疫和体 液免疫。随着研究的不断进行，有关中药的研究逐渐由体外 转到体内。王珅等［5］发现不同浓度的虎杖蒽醌提取物可以 使小鼠脾脏指数、胸腺指数都明显提高，另外还可增加免疫 球蛋白 IgG 和 IgE 的含量。除此之外，有实验还用灵芝孢子 油对免疫低下小鼠进行灌胃，实验的结果显示灵芝孢子油可 以提高小鼠脏器的指数（ P ＜ 0. 05） ，从而起到保护脏器的作 用。同时，灵芝孢子油还可明显的提高脾细胞的转化率、抗 体的生成细胞数和 NK 细胞的活性，提高免疫低下小鼠的细 胞免疫、体液免疫、非细 胞 免 疫 等［6］。 王 洪 武 等［7］ 发 现 竹 节 参皂苷与多糖组合物表现出可提高免疫低下小鼠的脾脏指 数，提升体内 CD4 + 、B 淋巴细胞及 NK 细胞比例，提高血清 中 IL － 2、IFN － γ 的含量，竹节参皂苷与多糖组合物能显著 拮抗环磷酰胺诱导的小鼠体液免疫和天然免疫功能低下的
·230·
药学研究·Journal of Pharmaceutical Ｒesearch 2015 Vol． 34，No． 4
状态，并且皂苷与多糖存在协同作用。所以，鉴于中药的这 些作用，人们开始研究中药在肿瘤治疗中的作用。通过大量 的临床前和临床研究表明，中药不仅可以抑制肿瘤的生长， 还可降低化疗药物的不良反应，达到增效减毒的作用［8，9］。 2 中药对脏器的保护作用
目前在临床上治疗肿瘤的药物有许多种，但大多数药物 都有一定的不良反应，而且还可抑制机体的免疫功能。例如 抗代谢药物甲氨蝶呤，在治疗的同时，会造成严重的骨髓抑 制、口腔溃疡，甚至可致肝肾损害。氟尿嘧啶同样会有胃肠 道反应、骨髓抑制、脱发和“手足综合征”等不良反应。烷化 剂的代表药物环磷酰胺、顺铂等，在抑制肿瘤细胞生长的同 时，对生长较快的正常组织也易伤害，还可引起另一种恶性
有实验将千金藤与环磷酰胺联合治疗荷瘤化疗小鼠，结 果发现联合用药组的荷瘤小鼠血清谷丙转氨酶较化疗药组 明显降低，差异十分显著（ P ＜ 0. 01） 。说明千金藤可以减轻 化疗药所造成的肝毒性，对肝脏起到保护作用。另外，联合 用药后，荷瘤小 鼠 的 脾 脏 指 数 和 胸 腺 指 数 均 有 明 显 的 提 升 （ P ＜ 0. 01） ，对脾脏和胸腺起到增重作用［10］。刘智勤等［11］ 建立 H22 荷瘤小鼠模型，探讨六君子汤（ 人参、白术、茯苓、 甘草、陈皮、半夏等） 联合顺铂治疗肿瘤和六君子汤的增效 减毒作用。实验结果显示六君子汤显著降低化疗小鼠的肾 脏 MDA、脾 脏 NO 和 血 清 尿 素 氮 的 含 量 （ P ＜ 0. 05，P ＜ 0. 01） 。陈鹊汀等［12］ 探究了当归补血汤对化疗药物 5 － Fu 的增效减毒作用，在建立 H22 肝癌小鼠模型后，不同剂量给 药，发现 H22 荷瘤小鼠的脾脏 NO 和小肠 MDA 的含量均降 低（ P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01） 。梁冰等［13］通过建立 S180 荷瘤小 鼠模型，用氧化苦参碱联合环磷酰胺治疗，结果发现氧化苦 参碱两个剂量组的 AST 水平均降低（ P ＜ 0. 05） ，且氧化苦参 碱 100 mg·kg － 1 剂量组的 ALT 水平也降低（ P ＜ 0. 05） ，说明 氧化苦参碱对环磷酰胺引起的肝损害具有一定的缓解作用。 孙舒玉等［14］建立 S180 荷瘤小鼠模型，探讨黄芪多糖与顺铂 联用后的协同作用。结果发现，联合给药组荷瘤小鼠的体重 明显增加，且荷瘤小鼠的肝脏指数增加，谷氨转氨酶的含量 降低（ P ＜ 0. 05） ，与对照组的差异显著，黄芪多糖对顺铂造 成的肝脏毒性有一定的保护作用。 3 中药有防治骨髓抑制的作用
有研究采用肿瘤癌株接种于小鼠来制造小鼠的肺癌模 型，给药一段时间后发现，顺铂组骨髓有核细胞数较空白组、 联合用药组明显减少（ P ＜ 0. 01） ，而联合用药组又少于空白 组（ P ＜ 0. 05） ，说明琼玉膏可以拮抗化疗药物所造成的骨髓 抑制的副作用［15］。有研究使用姜黄汤对 S180 荷瘤小鼠进 行灌胃治疗，结果显示联合用药组较单化疗药组的外周血白 细胞及骨髓有核细胞数均显著的提高（ P ＜ 0. 01） ，说明姜黄 汤对环磷酰胺所致骨髓抑制有一定的 保 护 作 用［16］。吕 建 涛［10］探究千金藤素作用于荷瘤小鼠的作用，将小鼠随机分 组后给药一段时间，结果发现单独使用 CTX 组的小鼠骨髓 有核细胞数目显著的低于正常组（ P ＜ 0. 01） ，千金藤素与化 疗药联用与单用化疗药组相比较，小鼠骨髓有核细胞数目显 著增多（ P ＜ 0. 01） ，这表明千金藤素对骨髓的抑制有防治作 用。陈子珺等［17］通过建立 S180 荷瘤小鼠模型，来研究臭参 对荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用，实验结果显示臭参可以使 环磷酰胺和阿霉素所降低的红细胞、血红蛋白、白细胞有升 高的趋势，说明臭参可以在一定程度上减轻环磷酰胺和阿霉 素化疗对骨髓的抑制作用。梁冰等［13］ 也 同 样 发 现 氧 化 苦 参 碱可以明显 的 升 高 白 细 胞 数，差 异 具 有 统 计 学 意 义 （ P ＜