比索洛尔片2

比索洛尔具有如下药理作用：
1、降血压； 2、增加冠脉灌注，防治心绞痛、心肌梗死； 3、降低心率，抗快速型心律失常，降低猝死；
4、延缓心室重构，长期使用具有心脏保护作用。
比索洛尔----药理作用总结
降低心率、减慢传导、减弱心肌收缩力，从而：
1、降压； 2、延长心脏舒张期，增加冠脉灌注时间； 3、减少心肌耗氧量； 4、抗心律失常，降低猝死； 5、延缓心室重构及心衰的发展。

药代动力学特点
（一）生物利用度：
肝首过效应小，口服生物利用度约90%
（二）半衰期：
半衰期为10～12小时，在血浆中可维持24小时 ；
（三）代谢及消除:
50%通过肝脏代谢为无活性的代谢产物后从肾脏 排出，剩余50%以原形药的形式从肾脏排出，不受肝肾功能影 响,亦不影响肝肾功能。
（四）水脂双溶性：药代动力更佳，副作用少。
心动过缓不应该只被看成是β受体的不良 反应，而是其治疗作用的表现，用后患者在 白天清醒安静时心率维持在50～60 次/分或 55次/分是临床上理想的治疗目标
2、
对β受体阻滞剂重新认识
3.
当服用选择性β1受体阻滞剂而发生支气 管痉挛时,给予β2 受体激动剂,支气管很易 扩张,而服用非选择性β受体阻滞剂的患者 却无此效果。 使用选择性β1受体阻滞剂可以尽可能减 少支气管痉挛、糖脂代谢紊乱、外周血管痉 挛的发生。



用药方法： 比索洛尔组：初始剂量2.5mg,qd（7-9点），不能达降压 目标时，每2周增加一次剂量到5mg，7.5mg及7.5mg加双氢 克尿噻12.5mg,qd，至第8周结束；
美托洛尔组：初始剂量25mg,bid（7-9点和16-18点），不 能达降压目标时，每2周增加一次剂量到每日两次50mg， 75mg及75mg加双氢克尿噻12.5mg,qd，至第8周结束；
4.
临床使用现状
1、β受体阻滞剂《中国高血压防治指南》推 荐的一线降压药及冠心病、慢性心衰防治 的首选用药及JNC-7推荐强适应症用药。
2、β受体阻滞剂这个类别的抗高血压药----比索洛尔占主导地位；
3、使用趋势：比索洛尔市场份额逐年上升而 美托洛尔的相对市场份额逐年下降；
β受体阻滞剂类市场趋势
β受体阻滞剂早期应用

β受体阻滞剂是最早用于治疗心血管疾病 （高血压、缺血性心脏病、心律失常）的 药物之一 β受体阻滞剂是高血压治疗用药之一

β受体阻滞剂不良反应的临床认知

传导阻滞 支气管痉挛 糖脂代谢紊乱 外周血管痉挛



对β受体阻滞剂重新认识
1.
β受体阻滞剂具有长期的心脏保护作用， 在缺血性心脏病和慢性心衰防治中具有不可 或缺的地位；

1、对心脏β1受体作用的拮抗 2、对肾脏β1受体作用的拮抗
作用机制（三）

比索洛尔对心脏β1受体作用的拮抗：
降低心率、减慢传导、减弱心肌收缩力，从而： 1、降低血压； 2、延长心脏舒张期，增加冠脉灌注； 3、减少心肌耗氧量； 4、抗心律失常，降低猝死； 5、延缓心室重构及心衰的发展，拮抗心脏代偿性 交感神经系统活性增强，产生长期的心脏保护作 用。 比索洛尔对肾脏β1受体作用的拮抗： 抑制肾脏分泌肾素，减轻由于血压下降引起的反 射性肾素-血管紧张素系统激活。
心 脏 保 护 作 用
比索洛尔产品特点
一、具有心脏保护作用（被誉为心脏的保护神）
二、β1受体选择性高——安全性高
1、不影响支气管功能
2、不影响糖脂代谢
3、不影响外周血管功能
三、半衰期长——一天一次，降压作用平稳，患者用药依从 性好 四、肝肾双通道代谢——不受肝肾功能障碍影响，用药方便
富马酸比索洛尔片
药理作用总结（一）

比索洛尔药理作用具有如下特点：
1、β1受体选择性高，治疗剂量对外周血管功能、 糖脂代谢及支气管功能几乎无影响，安全性高； 2、半衰期长，一天使用一次，保证24小时平稳 降压，患者用药依从性高； 3、肝、肾双通道平衡代谢，轻中度肝肾功能障 碍患者无须调整用药剂量。
药理作用总结（二）


β受体阻滞剂的分类
一、根据对β受体的选择性分类；
（一）非选择性：对β1和β2受体阻滞无选择性，如普萘洛尔、卡维地洛、
拉贝洛尔。
（二）选择性：β1受体阻滞剂,安全性高副作用小，如比索洛尔、美托洛尔、
阿替洛尔 。
二、根据药代动力学分类； （一）脂溶性：如美托洛尔普萘洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔。特点--胃肠吸
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治疗后24小时动态血压下降幅度比较
12 10 比索洛尔 美托洛尔
*
8 6 4 2 0 SBP DBP SBP DBP
SBP
DBP
24小时平均
白昼平均
夜间平均
SBP：坐位收缩压 *：P<0.05
不良反应



不良反应发生率： 比索洛尔7.8% 美托洛尔8.6% 两组不良反应发生率及类别无显著差 异，主要为：窦性心动过缓、头痛、 头晕、乏力、恶心等

由于临床对β受体阻滞剂的心脏保护作用的认识，其 临床使用正逐渐受重视，目前该类别年销售总额约 10亿元人民币；
目前β受体阻滞剂类降压药中市场份额最大的是倍他 乐克； 比索洛尔由于其安全性高，使用方便，其市场增长 迅速，医院用药金额在05年即首次超过倍他乐克， 成为β受体阻滞剂类降压药的领导性产品。


四肢乏力6例，继续用药后自行好转。
试验结论

比索洛尔能减慢心率、降低心肌耗氧量、 增加冠脉灌注，显著改善缺血性心脏病的 症状和预后： 降低复发率 降低心律失常发生率 降低急性心肌梗死发生率
安全性高，不良反应少且轻微

用法用量（二）

用于缺血性心脏病：
从1.25mg,qd开始,每周调整一次用量，每 次增加1.25mg,一直加至每天5～10mg，或病人 最大耐受量后持续使用。
影响。
β受体阻滞剂的主要药理作用

β受体阻滞剂通过竞争性、可逆性拮抗β 肾上腺素受体，抑制心脏和肾脏交感神经 活性，从而产生：
抗高血压作用 抗缺血作用 阻断肾小球旁细胞β1受体 改善左室结构和功能，改善心脏功能 抗心律失常作用



比索洛尔是什么药？
比索洛尔是目前 选择性最高的β1 受体阻滞剂
临床研究（三）
防治慢性心力衰竭（CHF）的作 用
心功能不全比索洛尔研究Ⅱ （CIBIS Ⅱ 试验）

1999年在欧洲18个国家200个医疗中心完成的一项随机 双盲安慰剂对照试验；

共选择2647例心功能Ⅲ或Ⅳ级的各种病因CHF患者，其 中约60%为缺血性CHF，17%心功能Ⅳ级。患者的左室射 血分数≤35％，年龄18－80岁，均以ACEI和/或利尿剂 做为基础治疗；
收、肝内代谢、生物利用度降低10-30%、半衰期短(1-5小时)、每天多次给药、 可进入血脑屏障、肝功能障碍小心使 （二）水溶性：如阿替洛尔。特点-- 不经肝代谢、以原形或活性代谢产物从 肾排出、半衰期长（6-24小时） 、肾功能障碍小心使用。 （三）水脂兼溶性：如比索洛尔 。肝肾平衡代谢，不受肝肾功能障碍
比索洛尔基本情况

属β受体阻滞剂类抗高血压药，是β1受体选 择性最高的β受体阻滞剂 具有心脏保护作用的一线降压药物


国家医保乙类品种、新农合报销品种
比索洛尔----药物研究背景

1978 年由德国默克公司研制合成 （商品名：康可或康忻） 1986 年以后相继在德国、瑞士、法 国、美国、日本上市 1996年在中国上市
富马酸比索洛尔片
阳光润禾
与大家分享的主要内容
1.比索洛尔基本情况
2.比索洛尔药理作用 3.比索洛尔临床应用
降压药主要分类
A---血管紧张素II受体阻滞剂（ARB） 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）
B--β受体阻滞剂
C---钙拮抗剂(CCB) D---利尿药 E 1.α受体阻滞剂 2.中枢作用药物 3.直接血管扩张药
——临床应用
四川阳光润禾药业有限公司
冠心病的六条防线-胡大一
第一条；防危险因素（初级预防）
危险因素包括（九个） ；高血压、 糖尿病、高血脂、腹型肥胖、少 运动、少蔬菜水果、紧张、吸烟、 饮酒
注解；
（一）二级预防的ABCDE
A：ACEI和Aspirin--可使心脏事 件减少 20-32%。 B：β受体阻滞剂和控制血压。 C：降脂和戒烟 。 D：控制糖尿病和治疗性生活方式改良。 E：运动和健康生活方式教育。


发生率%
复发性心绞痛
6个月随访
心律失常 急性心肌梗死 复发性心绞痛
试验结果
1年随访 2年随访
心律失常
急性心肌梗死
复发性心绞痛
心律失常
治疗组 对照组
急性心肌梗死
45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
不良反应

窦性心动过缓5例，比索洛尔逐渐减量后， 心率恢复正常； 心功能轻度下降4例，降低剂量后均改善；
比索洛尔剂量从1.25mg/d开始，在6个月内渐增加剂量， 最大剂量为10mg/d


平均随访1.3年，因比索洛尔有显著益处而提前终止。
试验结果

比索洛尔与安慰剂组比较： 全因死亡率降低34%； 猝死率降低44%； 全因入院率降低20%； 心衰恶化入院率降低36% 服用比索洛尔有良好的耐受性，服药组永久退 出试验与安慰剂组相同（14.6％比14.5％）
第二条；防冠心病发病 （一级预防）
已有危险因素 ，采用治疗性生活方 式改良和他叮类药物降脂
第三条；防心脏病住院 （二级预防）
用ABCDE概况
（二）心脏病后果
争取尽早开通冠状动脉，挽救心肌
第四条；防心脏病后果 第五条；防心脏 病复发 第六条；防心室重构和心衰
（三）心脏 病复发
控制危险因素，防治心肌缺血和复发

同类品种药理作用比较

临床及基础研究报道： 美托洛尔：亲和力比β1：β2为75：1； 比索洛尔：亲和力比β1：β2为120：1。
比索洛尔对β1受体的选择性比美托洛尔更高，因 此： 在有效剂量下，比索洛尔对外周血管、糖脂 代谢、支气管等的影响比美托洛尔低，所以在临 床使用中比索洛尔比美托洛尔的不良反应更少， 安全性更高。


比索洛尔----临床应用

抗高血压 防治冠心病（抗缺血、不稳定心绞痛及心梗后） 防治慢性心力衰竭 防治轻中度快速型心律失常



富马酸比索洛尔片
——药理作用
四川阳光润禾药业有限公司
作用机制（一）

不同β受体主要器官分布及作用：
分布器官 作用 心脏（占心脏β受体的3/4） 心率加快、传导加快、收缩力增强
（四）防心室重构和心衰
控制 反复发作的冠心病和高血压，预防心室 重构，心室重构的最后结果是心力衰竭。
临床用途

抗高血压 防治冠心病 防治慢性心力衰竭 防治轻中度快速型心律失常



临床研究（一）
比索洛尔与美托洛尔治疗高血压 病疗效的对比研究
研究简介

2001年由北京、上海、广州的多家大型医疗机构进行的多 中心、随机、开放、平行对照研究 对象：轻中度高血压
受体 β1受体 肾脏
肾素释放
心脏（占心脏β受体的1/4） 心率加快、传到加快、收缩力增强 外周血管 扩张血管 扩张血管、增强收缩、葡萄糖分解、K+摄取 糖原分解
β2受体
骨骼肌 肝脏
胰腺
支气管 β3受体 脂肪组织
胰岛素和胰高血糖素分泌
气管扩张 脂肪分解
作用机制（二）

比索洛尔是高选择性的β1受体拮抗剂。 比索洛尔药理作用主要表现在：
用于高血压：
通常5mg,qd； 轻度高血压可以从2.5mg,qd； 效果不明显时可增至10mg,qd； 可以与其它抗高血压药联合使用： 利尿剂--如双克12.5或25毫克qd 钙拮抗剂—施慧达2.5毫克或氨氯地平5毫克qd α阻滞剂


临床研究（二）
比索洛尔治疗不稳定性心绞痛的 分析
试验简介

研究单位：中山大学附属第一医院黄埔院区心内科 分组： 随机分为治疗组（比索洛尔+常规治疗）和对照组（常规 治疗） 比索洛尔从每日1.25mg开始,每周调整一次用量,一直加 至5～10mg 观察指标：分别在治疗后6个月、1年、2年观察患者 (1) 复发性心绞痛的发生率; (2) 心律失常的发生率; (3) 心电图的改善情况; (4) 心脏事件的再住院率; (5) 急性心肌梗死的发生率; (6) 不良反应

试验结论

比索洛尔与美托洛尔降压效果总有效率无显著性 差异；
治疗后动态血压，比索洛尔组24小时平均、白昼 平均、夜间平均收缩压和舒张压的下降幅度较美 托洛尔组都有较大的趋势，但除夜间收缩压外， 其它指标都没有显著性差异； 治疗后两组不良反应发生率都较低，没有显著差 异。


用法用量（一）



试验结果

两组总有效率比较
显效 有效 无效
美托洛尔
19
60
21
比索洛尔
25.2
59.1
15.7
注： 显效为DBP下降≥10mmHg并降至正常，或下降20mmHg以上 有效为DBP下降<10mmHg并降至正常，或下降10-19mmHg DBP：坐位舒张压
0%
20%
40%
60%
80%
100%
试验结果