骨代谢标志物的临床检测及应用
骨代谢生化标记物的应用
骨代谢生化标记物的应用
骨代谢生化标记物是一种用于评估骨代谢状态的辅助方法。
它们通过测量血液、尿液或其他生物体液中的特定分子或细胞标记物来反映骨组织的代谢活动水平。
以下是骨代谢生化标记物的应用：
1. 诊断骨疾病：骨代谢生化标记物可以用于诊断和评估骨疾病，如骨质疏松症、骨转移瘤等。
通过测量标记物的水平，可以评估骨骼的破坏和再生程度，并辅助医生进行诊断和制定治疗方案。
2. 监测治疗效果：骨代谢生化标记物可以用于监测骨疾病治疗的效果。
在接受骨折修复、骨质疏松治疗等过程中，通过定期检测标记物水平的变化，可以评估治疗的效果以及骨组织的愈合和再生情况。
3. 预测骨骼健康风险：骨代谢生化标记物可以用于预测个体患骨质疏松症、骨折等骨骼健康问题的风险。
通过测量标记物水平，可以评估个体的骨骼健康状况，并提前采取预防措施。
4. 评估骨质损伤风险：骨代谢生化标记物可以用于评估个体的骨质破坏风险。
例如，在进行长期激素治疗、放射治疗等可能对骨骼造成损害的情况下，通过检测标记物水平的变化，可以评估个体骨骼的健康状况，并采取相应的预防或干预措施。
总之，骨代谢生化标记物的应用可以帮助医生评估骨骼的代谢活动水平，进而指导诊断、治疗和预防骨骼相关疾病。
骨代谢指标介绍与临床应用
2、社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.p8
骨吸收标志物反映全身骨骼代谢状态和动态变化
• 骨吸收标志物是在骨吸收过程中由破骨细胞分泌的或被代谢分解的骨组织产物
尿钙
尿羟脯氨酸 吡啶交联物
I型胶原交 联末端肽
抗酒石酸 酸性磷酸 酶-5b
• 临床上最早用于 评价骨代谢的指 标之一
• 临床上，原发性甲状旁腺功能亢进症、佩吉特病、骨软化症、肾性骨营养不良可 见PINP和PICP升高
骨碱性磷 酸酶(ALP)
• 骨矿化过程中，成骨细胞分泌的骨特异性碱性磷酸酶 • 肝功能正常时，肝脏和骨骼来源的碱性磷酸酶各约占血液总碱性磷酸酶的一半。 • 总碱性磷酸酶可部分反映骨形成状态 • 在临床上，骨软化症、骨质疏松症、原发性甲状旁腺功能亢进症、Paget 病、肿瘤
常用骨转转标志物主要测量方法及代谢途径
1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2021 ；14 （4）：321-336.
骨转换标志物测量水平受多种影响因素
不可控因素：
• 年龄 • 性别 • 种族 • 疾病状态 • 近期骨折史等
可控因素：
• 昼夜节律 • 月经周期 • 季节 • 进食 • 运动 • 生活方式等。
1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2021 ；14 （4）：321-336.
骨代谢标志物——骨代谢调控激素
骨代谢调控激素的临床应用
•
甲状旁 • 腺素
（PTH） •
•
PTH的靶器官主要是骨骼和肾脏，促使骨吸收增加、 肾小管钙重吸收增加和磷重吸收减少, 调节维生素 D 在肾脏的活 化 PTH 水平受生理节律和进餐影响，推荐清晨空腹检测，正常参考值范围是 15 ~ 65 pg / mL。 临床上分析 PTH 浓度需 结合血钙、 尿钙、 血磷和维生素 D 水平, 并考虑年龄、 肾功能等的影响 PTH 水平增高常见于：原发性甲状旁腺功能亢进症、 继发性甲状旁腺功能亢进症和三发性甲状旁腺功能亢进症、 假性 甲状旁腺功能减退症等。 PTH 水平降低常见于：甲状旁腺功能减退症和非甲状旁腺激素性高钙血症等
骨代谢标志物的检测与临床2
骨代谢生化标志物及其检测方法
标志物 骨碱性磷酸酶（BAP） 骨钙素 （OC） 未羧化骨钙素（ ucOC） I 型前胶原羧基末端前肽 (PICP) I 型前胶原氨基末端前肽(PINP) I型原胶原交联C-端肽 (CTX) I型原胶原交联N-基端( NTX) 吡啶啉 （PYD） 脱氧吡啶啉（ DPD） 羟脯氨酸（Hyp） 抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP5b） 骨唾液酸糖蛋白(BSP) 组织来源
骨重建的调节
骨髓多能干细胞 成骨细胞前体细胞 破骨细胞前体细胞
雌激素 降钙素
甲状腺素 Vitamin A
糖皮质激素 雌激素 男性激素 GH/IGF-1
1,25 OHD PTH
+
成骨细胞 新骨形成
+
破骨细胞 骨吸收
骨细胞
骨重建的调节
骨代谢生化标志物及其检测方法
骨形成： 骨碱性磷酸酶、 I 型前胶原羧基末端前肽 (PICP) I 型前胶原氨基末端前肽(PINP) 骨钙素（OC） 骨吸收： 钙 抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAcP） 吡啶啉(PYD) 脱氧吡啶啉(DPD) I型胶原交联N-端肽(NTX) I型胶原交联C-端肽(CTX) 骨唾液酸糖蛋白(BSP)
骨代谢生化标志物检测的特点和合理使用（2）
• 骨代谢生化标志物变化早，变化程度大
• 骨代谢生化标志物大部分特异性较差 • 骨代谢生化标志物生理波动性大，影响因素多
– 标本的采集 – 饮食的控制 – 尿液中含量-肌酐校正
骨代谢生化标志物检测的特点和合理使用（3）
• 骨代谢生化标志物评价低骨量、预测骨折风险
骨的结构组成（6）
细胞的来源
间叶细胞 全能干细胞
相应的多能干细胞
骨前体细胞（成骨前体细胞） 成骨细胞 骨细胞
骨代谢标志物检测(1)
抗酒石酸酸性磷酸酶5a：由激活的巨噬细胞分泌， 没有酶活性
抗酒石酸酸性磷酸酶5b：来源于破骨细胞，具有 酶活性
临床实验与保障中心
精品课件
微生物与免疫科 7
抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP5b）
TRACP 5b (U/L)
TR ACP 5b (% from b aseline)
骨代谢标志物相关测定（骨三项） 25-羟基维生素D 样本：3 mL血（黄头管） 检测时间：星期一上午10点，当天下午3点出报告
临床实验与保障中心
精品课件
微生物与免疫科 15
项目 年龄(岁) 女性TRACP5b值 男性TRACP5b值
正常
20～64
≥65
2.89±1.28
4.81±1.54
3.76±1.35
4.66±1.50
骨质疏松患者 ≥60
5.24±1.65
5.69±1.86
4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0
0
Placebo A le ndr o na te
xx
骨代谢标志物及其应用
精品课件
1
xx
骨标志物与疾病 代谢标志物的检测 项目开展
临床实验与保障中心
精品课件
微生物与免疫科 2
骨代谢标志物与疾病
在骨转换过程中产生的一些代谢物，叫骨代谢生化标 志物或骨转换标志物
在正常人的不同年龄段，骨代谢标志物在血循环和尿 液中的水平会发生不同程度的变化
组别 健康绝经前妇女 健康年轻男性 健康绝经后妇女 健康老人
平均年龄（范围） 39.5(22-54) 36.0(22-54) 60.3(41-81) 68.5(55-79)
骨代谢标志物的临床应用
骨代谢标志物的临床应用
骨代谢标志物是指体内与骨组织代谢相关的生物标志物，可通过血液、尿液、唾液等生物样本进行检测。
这些标志物的水平可以反映骨组织的形成、吸收和破坏程度，对于骨代谢疾病的诊断和治疗监测具有重要的临床应用价值。
以下是骨代谢标志物的几个常见临床应用：
1. 骨质疏松症的筛查和诊断：骨代谢标志物如骨形成标志物碱性磷酸酶(ALP)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)等，以及骨吸收标志物如尿骨胶原交联酶(Cr)、血清骨钙素(BAP)等的测定，能够帮助评估骨代谢情况，筛查和诊断骨质疏松症。
2. 骨肿瘤的判断和监测：骨代谢标志物如碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BAP)等，可以作为骨肿瘤的指标，用于判断骨肿瘤的存在和发展程度，以及监测治疗效果。
3. 骨折的愈合监测：骨形成标志物和骨吸收标志物的变化可以反映骨折的愈合情况和骨组织修复的程度，通过监测这些标志物的水平可以评估骨折的愈合进展和指导治疗。
4. 骨代谢异常的监测：骨代谢标志物的测定可用于监测骨代谢异常的情况，如骨质疏松症、代谢性骨病等，帮助评估治疗效果和调整治疗方案。
总之，骨代谢标志物在临床上具有重要的应用价值，可用于骨质疏松症的筛查和诊断、骨肿瘤的判断和监测、骨折的愈合监
测，以及骨代谢异常的监测等。
然而，鉴于不同疾病和标志物之间的差异，标志物的选择和解读需要综合考虑临床背景和其他检查结果。
因此，在临床实践中，医生需要综合运用多种指标和方法，进行全面的评估和判断。
骨代谢标记物的临床应用课件
根据功能不同，骨代谢标记物 可以分为成骨细胞标记物和破
骨细胞标记物两类。
成骨细胞标记物主要包括骨钙 素、Ⅰ型胶原等，而破骨细胞 标记物主要包括胶原降解产物
、钙等。
骨代谢标记物的生理作用
骨代谢标记物可以反映骨骼的生长、发育、衰老和损伤等生理过程。
通过检测骨代谢标记物的水平，可以评估骨折的风险、监测骨质疏松症的治疗效果 以及判断其他骨骼疾病的病情。
05
骨代谢标记物的未来展望
骨代谢标记物的研究进展
骨代谢标记物检测技术的改进
随着生物技术的不断发展，骨代谢标记物的检测方法将更加准确、灵敏，为临床提供更 可靠的依据。
新的骨代谢标记物的发现
随着研究的深入，将有更多与骨代谢相关的生物标志物被发现，为骨代谢相关疾病的诊 断、治疗和预后评估提供更多选择。
此外，骨代谢标记物还可以用于指导营养补充和运动锻炼等生活方式干预，以维护 骨骼健康。
02
骨代谢标记物的检测方法
放射免疫分析法
总结词
一种基于放射性同位素标记的免疫分析方法，具有高灵敏度 和特异性。
详细描述
通过放射性同位素标记的抗原或抗体与样本中的相应抗体或 抗原结合，再通过测量放射性强度来计算样本中目标分子的 浓度。该方法可用于检测骨代谢相关的激素、细胞因子等。
骨代谢标记物与肿瘤疾病的关系
骨代谢标记物与乳腺癌
乳腺癌患者容易出现骨转移，导致骨质疏松和骨折风险增加。骨代谢标记物可以监测乳腺癌患者的骨 健康状况，指导治疗和预防骨折。
骨代谢标记物与前列腺癌
前列腺癌患者也容易出现骨转移，导致骨质疏松和骨折风险增加。骨代谢标记物可以监测前列腺癌患 者的骨健康状况，指导治疗和预防骨折。
03
骨代谢标记物的临床应用
骨代谢标志物的临床应用PPT
01
早期诊断
骨代谢标志物有望在早期阶段诊断骨疾 病，从而提高治疗效果和改善患者预后。
02
03
疗效评估
骨代谢标志物可以用于评估治疗效果， 为医生提供更准确的疗效评估依据。
骨代谢标志物研究的未来展望
深入探索
未来将继续深入探索骨代谢标志物的生物学机制和作用机制，以揭示其在骨疾病发生发 展中的作用。
新技术的应用
血液检测
通过抽取静脉血液样本，采用生 化分析等方法检测血液中的骨代 谢标志物水平。
尿液检测
通过收集尿液样本，采用免疫分 析等方法检测尿液中的骨代谢标 志物水平。
骨组织活检
通过手术取少量骨组织进行病理 学检查，能够更准确地反映骨代 谢状况。
02
骨代谢标志物在骨质疏松症诊断中的
应用
骨质疏松症的诊断标准
新技术如基因组学、蛋白质组学和代谢组学等将在骨代谢标志物研究中发挥重要作用， 有望发现更多有价值的标志物。
临床转化
骨代谢标志物的研究成果将进一步转化为临床应用，为医生提供更有效的诊断和治疗手 段，提高患者的生活质量和健康水平。
THANKS
感谢观看
定期检测
在治疗过程中定期检测骨代谢标 志物，如骨钙素、胶原降解产物 等，以便及时了解病情变化。
动态观察
02
03
比较分析
通过连续监测骨代谢标志物，可 以动态观察病情的变化趋势，为 治疗提供依据。
将不同治疗方法的骨代谢标志物 变化进行比较分析，有助于评估 不同治疗方法的优劣。
05
骨代谢标志物的未来展望
01
02
03
药物治疗
包括双磷酸盐、降钙素、 雌激素等，用于抑制骨吸 收和促进骨形成。
生活方式干预
骨代谢标志物的临床检测及应用
-----Szulc P. et al, 1994
羧化不全骨钙素是髋骨骨折旳一种独立预测因子
-----Szulc P. et al, 1993 and Szulc P. et al, 1996
维生素K2缺乏和骨折风险—ucOC旳分界值
✓ ucOC > 4.5 ng/mL： 维生素K缺乏 ✓ ucOC > 5.5 ng/mL： 骨折风险增长
高ucOC水平是独立于BMD旳髋部骨折风险 原因
Hale Waihona Puke EPIDOS研究：7598名健康受试者（75岁或以上）在随访旳22个月期间有104例 患者发生骨折，从未发生骨折人群中选择255例年龄相匹配旳受试者作为对照组， 评估ucOC与老年女性旳髋部骨折旳关系：
6
5.5
髋部骨折风险比值比
5
4
3
2.4
1.9
2
1
• 骨形成时，成骨细胞中含有的Ⅰ型前胶原被分泌到细胞外，裂解为Ⅰ型前胶原N端前 肽(P1NP)、Ⅰ型前胶原C端前肽(P1CP)和Ⅰ型胶原3个片段。
• Ⅰ型胶原被组装在类骨质中，无机矿物质（钙和磷）沉积于其中，形成羟基磷灰石 （类骨质矿化）；而P1NP和P1CP则作为代谢产物进入血液和尿液中。
• 检测P1NP和P1CP可以反映骨形成水平。
0
低股骨颈BMD
高ucOC
低股骨颈BMD+ 高ucOC
➢ 高ucOC水平是独立于BMD旳髋部骨折风险原因（OR=1.9，95%CI：1.2–3.0 ）
9.Vergnaud P. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 719-724
维生素K2应用2周即明显降低ucOC水平
骨代谢标志物临床检测及应用
骨代谢标志物临床检测及应用骨代谢标志物临床检测及应用1.引言1.1 研究背景1.2 目的与意义2.骨代谢标志物概述2.1 骨代谢标志物定义2.2 分类与种类2.3 生物学意义3.骨代谢标志物检测技术3.1 免疫测定法①骨形成标志物检测②骨吸收标志物检测3.2 酶学分析法①骨酶类标志物检测②其他酶标志物检测3.3 分子生物学方法①基因检测法② RNA分析法③ DNA甲基化检测法3.4 影像学检测法① X射线骨密度测定② CT扫描③核磁共振成像4.骨代谢标志物的临床应用4.1 骨质疏松症的诊断与监测 4.2 骨转移的判断与预测4.3 骨折风险的评估4.4 其他骨相关疾病的辅助诊断5.潜在问题与挑战5.1 标准化问题5.2 敏感性与特异性问题5.3 急慢性变化问题6.未来发展趋势6.1 新技术的发展6.2 多指标联合检测6.3 个体化医疗的应用7.结论附件:附件1、骨代谢标志物检测结果示例附件2、相关研究论文摘要法律名词及注释:1.临床检测：医学领域中对患者样本进行实验室分析以获得诊断或监测信息的过程。
2.标志物：生物体内的某种分子或物质，可用于指示某种疾病、生理或病理状态的存在或发展。
3.骨质疏松症：一种骨骼疾病，以骨密度降低和骨质破坏增加为特征，易引发骨折。
4.骨转移：恶性肿瘤扩散至骨组织的过程，常见于癌症晚期。
5.骨折风险评估：通过骨密度、骨代谢标志物等指标，评估个体骨骼破坏程度，以预测骨折风险。
6.个体化医疗：根据个体的基因型、表型和环境等因素，对每个患者进行个性化的医学诊断和治疗。
临床骨质疏松骨代谢生化指标症实验室检查临床应用、指标分类及作用和运用
临床骨质疏松骨代谢生化指标症实验室检
查临床应用、指标分类及作用和运用
骨质疏松症实验室检查
一般检查项目：血常规、尿常规、血沉、肝和肾功能，血钙、血磷、血碱性磷酸酶、25羟维生素D和甲状旁腺激素水平，以及尿钙、尿磷和尿肌酐等。
骨转换生化标志物：骨转换过程中产生的中间代谢产物或酶类，称为骨转换生化标志物。
BTMs分为骨形成标志物和骨吸收标志物，前者反映成骨细胞活性及骨形成状态，后者反映破骨细胞活性及骨吸收水平。
BTMs不能用于骨质疏松症的诊断，但在多种骨骼疾病的鉴别诊断、判断骨转换类型、骨折风险预测、监测治疗依从性及药物疗效评估等多个方面发挥重要作用，原发性骨质疏松症患者的BTMs水平正常或轻度升高。
在常用标志物中，推荐血清Ⅰ型原胶原N-端前肽（P1NP）和血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽分别为反映骨形成和骨吸收敏感性较高的标志物。
骨代谢生化指标生物学意义
钙磷代谢调节指标
➤骨形成标志物➤骨吸收标志物
➤激素与细胞因子。
骨代谢标志物
骨代谢标志物引言骨代谢标志物是指能够反映人体骨骼组织代谢状态的一类生物学指标。
通过监测和分析这些指标，可以评估个体的骨质健康状况，并帮助医生进行骨疾病的诊断和治疗。
本文将介绍常见的骨代谢标志物及其临床应用。
1. 钙负荷试验中的骨代谢标志物1.1 尿钙尿钙是一种反映骨骼矿物质代谢的重要指标。
正常情况下，尿中的钙来自于肠道吸收和骨骼释放，通过肾脏排出体外。
通过测量尿钙的含量，可以评估骨骼吸收和骨形成的平衡情况。
1.2 血钙血钙是人体维持正常生理功能所必需的。
它在骨骼矿物质代谢中起着重要的作用。
血钙的正常范围是8.5-10.5 mg/dL。
通过血液检测血钙的含量，可以评估骨骼的健康状况。
2. 骨形成标志物2.1 碱性磷酸酶（ALP）碱性磷酸酶是一种体液中常见的酶类，也是骨骼组织中的重要成分。
在骨骼组织活跃时，碱性磷酸酶的含量会升高。
通过测量血清中的碱性磷酸酶水平，可以评估骨形成的活跃程度。
2.2 N末端端肽（NTx）N末端端肽是胶原降解的产物，其含量反映骨骼骨蛋白降解的程度。
通过测量尿液中NTx的含量，可以评估骨骼的骨质疏松程度。
较高的NTx水平意味着较高的骨质疏松风险。
3. 骨破坏标志物3.1 C末端端肽（CTx）C末端端肽是骨骼降解的产物，其含量反映骨骼骨蛋白降解的程度。
通过测量尿液中CTx的含量，可以评估骨骼的骨质疏松程度。
较高的CTx水平意味着较高的骨质疏松风险。
3.2 RANKL/OPG比值RANKL（骨吸收加强因子）和OPG（骨吸收抑制因子）是调节骨吸收的关键因子。
通过测量血液中RANKL和OPG的比值，可以评估骨破坏的程度。
较高的RANKL/OPG比值意味着较高的骨破坏风险。
4. 骨质疏松症的诊断与治疗根据以上介绍的骨代谢标志物，可以评估个体的骨质健康状况。
如果发现异常的骨代谢标志物水平，医生可以根据具体情况进行进一步的检查，比如骨密度测量、X线检查等。
对于骨质疏松症的治疗，一般采用药物治疗和生活方式干预相结合的方法，以提高骨质密度和减少骨折的风险。
骨代谢生化标志物的检测方法及临床意义ppt课件
BGP是体内骨骼中最丰富的非胶原蛋白，成熟成 骨细胞分泌的一种特异非胶原骨基质蛋白 是成骨细胞敏感和特异的标志物。BGP基因位于1 号染色体。
完整BGP由49个氨基酸组成，有三个谷氨酸羧基 化，分子量为5800。 血清中约1/3为完整骨钙素，1/3为骨钙素N端中分 子片段，1/3为氨基酸短肽。
医学课件 25
继发性骨质疏松症 由其他疾病或药物等一些因素所诱发的骨质疏松症 特发性骨质疏松症： 多见于青少年， 一般伴有遗传病史, 女性多见(女性哺 乳和妊娠期所致的骨质疏松往往也归入此类骨质疏松症)
医学课件 17
绝经后骨质疏松症演变进程
健康的脊柱
脊柱后凸 （驼背）
50岁 更年期
出现血管舒缩症状
55岁以上
骨代谢标志物与 骨质疏松症
医学课件
1Leabharlann 主 要 内 容 骨标志物概述
骨质疏松
主要标志物及临床应用 实验室检测及注意事项
医学课件 2
主 要 内 容
骨标志物概述 骨质疏松 主要标志物及临床应用
实验室检测及注意事项
医学课件 3
骨的组成
骨组织的构成成分：无机物和有机物。
无机物：占骨重70%， 有机物：占骨重30%，
医学课件
46
抗酒石酸酸性磷酸酶检测
1. 酶动力学法 2. 电泳法检测
3. 酶标法
医学课件
47
TRACP检测临床意义
TRACP升高：
1. 男性更年期后及女性绝经期后, 血清TRACP同工酶5b 水平有所升高，如果患有骨质疏松, 其含量增加更明显。
2. TRACP同工酶增高，还见于原发性甲状旁腺功能亢进
医学课件
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高ucOC水平是独立于BMD的髋部骨折风险 因素
EPIDOS研究：7598名健康受试者（75岁或以上）在随访的22个月期间有104例 患者发生骨折，从未发生骨折人群中选择255例年龄相匹配的受试者作为对照组， 评估ucOC与老年女性的髋部骨折的关系：
6
髋部骨折风险比值比
5.5
5 4
3
2 1 0
2.4
羧化不全骨钙素-ucOC
• • 羧化不全骨钙素与钙离子的亲和力下降，不具有生物活性 维生素K缺乏可影响骨钙素的羧化，羧化不全骨钙素升高，可加速骨量丢 失，易致骨折
绝经后妇女羧化不全骨钙素的水平增加
-----Knapen MHJ. et al, 1989and Knapen MHJ. et al, 1993
1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.
骨代谢标志物检测及应用推荐等级
推荐等级
A级推荐 B级推荐
分级依据
良好的科学证据提示该医疗行为带来的获益实质性地压倒 其潜在风险；临床医师应与适用的患者讨论该医疗行为 证据提示该医疗行为带来的获益超过其潜在风险；临床医 师应与适用的患者讨论该医疗行为 科学证据提示该医疗行为能提供益处，但获益与风险十分 接近，无法进行一般性推荐；临床医师不需要提供此医疗 行为，除非存在某些个体化特别考虑 科学证据提示该医疗行为的潜在风险超过潜在获益；临床 医师不应该向无症状的患者常规实施该医疗行为 该医疗行为缺少科学依据，或证据质量低下，或相互冲突， 或风险与获益无法衡量和评估；临床医师应当帮助患者理 解该医疗行为存在的不确定性
骨形成标志物 骨吸收标志物 骨转换标志物的检测 骨钙素与未羧化骨钙素的临床意义 VK2对骨形成标志物的影响
骨吸收标志物—反映全身骨骼 代谢状态和动态变化
• 骨吸收标志物是在骨吸收过程中由破骨细胞分泌的或被代谢的骨组织 产物。
反映骨吸收过程中胶原降 解水平的5个标志物
• 羟脯氨酸（HOP）、吡啶啉（Pry）、脱氧吡
P1NP
• 特异性好，受生理节律的
影响小，室温下稳定，且 其循环浓度不受饮食和肾 功能的影响。
CTX
• 特异性较好，但受肾脏功
能、肝脏功能、进食和生 理节律的影响较大。
1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.
啶啉（D-Pry）、Ⅰ型胶原交联氨基端肽区 （NTX）和Ⅰ型胶原交联羧基端肽区（CTX）
抗酒石酸酸性磷酸酶-5b
• 由破骨细胞产生的非胶原蛋白，与骨吸收水 平呈正相关
（TRAP-5b）
1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.
20名老年（71-81岁）骨松性骨折女性患者随机分为治疗组或对照组，治疗组每天服 用VK245mg+钙600mg，对照组每天服用钙600mg，为期2周。测量基线、7天及14 天的血清ucOC水平
对照组 治疗组
基线 7天 14天
治疗组第7天及14天的ucOC水平较基线值分别降低36.6%和33.5%，差异 具显著性，而对照组的ucOC水平变化在12%以下，差异无显著性
羧化不全骨钙素和骨量呈负相关性
-----Szulc P. et al, 1994
羧化不全骨钙素是髋骨骨折的一个独立预测因子
-----Szulc P. et al, 1993 and Szulc P. et al, 1996
维生素K2缺乏和骨折风险—ucOC的分界值
ucOC > 4.5 ng/mL： 维生素K缺乏
骨转换标志物的应用
骨形成标志物 骨吸收标志物 骨转换标志物的检测 骨钙素与未羧化骨钙素的临床意义 VK2对骨形成标志物的影响
骨钙素（OC）--骨骼中含量最高的非胶原蛋白
骨钙素属于γ -羧谷氨酸包含蛋白类，为维生素K依赖性蛋白
是骨骼中含量最高的非胶原蛋白：由成骨细胞分泌，受1,25(OH)2D3调节； 骨钙蛋白能特异地结合钙和羟磷灰石，使骨盐沉积形成羟磷灰石结晶，调整骨 矿化沉积速率，调节骨的生长，骨钙蛋白促进非结晶的钙磷盐向羟磷灰石转变， 调整结晶在胶原上的分布、走向，进而增加骨盐含量提高骨的强度； 血清骨钙蛋白是反映成骨细胞功能活性的分子标志物；
骨代谢标志物的临床检测及应用
CN-GLA-04-20171216-6152
主要内容
01 • 证据质量分级与推荐等级
• 骨代谢生化标志物
02
03
• 骨代谢生化标志物分类
04
• 骨转换标志物的应用
骨代谢标志物检测及应用证据质量分级
证据质量等级
I级证据
II-1级证据 II-2级证据 II-3级证据 III级证据
1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.
参考范围
• • • 建议各实验室参照35-45岁绝经前健康女性的BTMs建立本地的成人参考范围 （IIIA级）。 建立参考范围时，需注意受试者的维生素D状态正常，且避免疾病和药物的 影响。 不同实验室的结果比较需谨慎。
04
• 骨转换标志物的应用
骨代谢生化标志物分类
一般生化标志物
• 血钙
• 血磷 • 尿钙 • 尿磷
骨代谢调控激素
• 维生素D及其代谢产物
• 甲状旁腺素 • 成纤维生长因子23
骨转换标志物
• 骨形成标志物
• 骨吸收标志物
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• 骨钙素的大N端片段（N-Mid OC）比OC全段更稳定，检测敏感性和重复性更佳。
• 骨钙素除了反映骨形成状态外，更代表骨转化水平的综合状态。
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骨转换标志物的应用
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结果解读
• 在诊断疾病时，如BTMs超过参考范围上限的1.5倍(IIIC级)，可 认为骨转换率明显升高。 • 常见于新发骨折、甲状旁腺功能亢进症、多发性骨髓瘤或骨质软 化症等疾病。
主要内容
01 • 证据质量分级与推荐等级
• 骨代谢生化标志物
02
03
• 骨代谢生化标志物分类
04
• 骨转换标志物的应用
骨转换标志物的应用
骨形成标志物 骨吸收标志物 骨转换标志物的检测 骨钙素与未羧化骨钙素的临床意义 VK2对骨形成标志物的影响
骨形成标志物—反映成骨细胞功能状态
P1NP和P1CP
C级推荐
D级推荐
I级推荐
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主要内容
01 • 证据质量分级与推荐等级
• 骨代谢生化标志物
02
03
• 骨代谢生化标志物分类
04
• 骨转换标志物的应用
骨代谢生化标志物
• • 定义：骨代谢生化标志物是从血液、尿液中可检测出的骨代谢生化产物或相 关激素。 意义：骨代谢生化标志物可反映骨代谢状态，是协助代谢性骨病的诊断、鉴 别诊断、治疗以及疗效评价的重要指标。 代谢性骨病的诊断
骨转换标志物的应用
骨形成标志物 骨吸收标志物 骨转换标志物的检测 骨钙素与未羧化骨钙素的临床意义 VK2对骨形成标志物的影响
骨转换标志物（BTMs）的检测
影响因素
参考范围
结果解读
推荐指标
1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.
我国研究者得出基于35-45岁女性的BTMs参考范围为（采用罗氏点化 学发光系统检测）：N-MID 4.91-22.31μ g/L，P1NP 13.7258.67μ g/L，β-CTX 0.112-0.497μ g/L。
另一个国内研究选择的是30岁至绝经前女性，采用同样的实验室检测 方法得出的参考范围如下：P1NP 17.10-102.15 μ g/L， β-CTX 0.080.72μ g/L 。
分级依据
至少一个设计良好的随机对照临床试验中获得的证据
设计良好的非随机对照试验中获得的证据 设计良好的队列研究或病例对照研究 （主要是多中心研究）的证据 多个带有或不带有干预时间序列研究获得的证据；非对照 试验得出差异极为明显的结果有时也作为这一等级的证据 临床经验、描述性研究或专家委员会报告的权威意见
骨吸收药物等）
值出现在后半夜，谷值
出现在下午或傍晚） • 是否空腹状态（进食会 降低某些BTMs，特别 是骨吸收标志物所受影
响最大）
1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.
影响因素
• 指南建议：
收集过夜空腹状态下的血液和尿液标本（II-3A级）。 尽量选择血液作为检测标本（II-3A级）。 通常血液标本用于检测OC、bALP、TRAP-5b、P1NP、P1CP等，尿 液标本用于检测PYD、DPD，血清和尿液标本均可用于测定NTX和 CTX。用尿液标本检测BTMs通常需要用肌酐（Cr）校正，以BTMs/Cr 表示。
• 骨形成时，成骨细胞中含有的Ⅰ型前胶原被分泌到细胞外，裂解为Ⅰ型前胶原N端前