NCCN临床实践指南：非小细胞肺癌(中文版)
2010版cNCCN NSCLC指南更新要点解读
2010版cNCCN NSCLC指南更新要点解读中山大学附属肿瘤医院内科黄岩张力由美国21家顶级癌症中心联合发起和制定的《NCCN肿瘤临床实践指南》在我国临床肿瘤学界获得广泛认同和应用。
其中《NCCN非小细胞肺癌（NSCLC）临床实践指南》（以下简称：NCCN 指南）是最早被国内同行认识并引进入中国的诊疗指南之一，我国NSCLC治疗领域专家与NCCN的专家们进行详细的讨论和交流，制定了NCCN指南中国版（cNCCN指南），并每年更新。
在此，笔者将2010版《NCCN NSCLC临床实践指南（中国版）》的更新要点予以介绍，供同道们参考。
关于肺癌新分期的更新由于国际肺癌研究学会（IASLC）公布了第七版NSCLC分期，该分期在2009年被国际抗癌联盟（UICC）和美国癌症协会（AJCC）批准成为全球公认的新分期。
2010版NCCN指南对国际肺癌研究协会（IASLC）公布的肺癌新分期系统修订内容进行了相关更新，2010版NCCN指南中国版也进行了有关肺癌新分期的更新。
该新分期的详细资料可参考2009年在《Chest》杂志上发表的文章（Chest. 2009，136: 260）。
Ⅰ、Ⅱ期肺癌治疗前评估2010版NCCN指南对Ⅰ、Ⅱ期肺癌的治疗前评估检查进行了更新。
在ⅠA期（周围型T1abN0）患者治疗前评估中，注明纤维支气管镜检查首选在术中进行。
在Ⅰ期和Ⅱ期患者治疗前评估检查方法中，增加了“支气管内镜超声（EBUS）”，推荐级别为2B类。
由于ⅠA、ⅠB期患者术中气管镜检查及支气管内超声检查（EBUS）在我国开展得较少，中国的专家组提出修改意见，该意见被NCCN的专家所认同。
最终，在2010版NCCN指南中国版加上脚注如下：“建议有条件的医院行此项检查”。
早期肺癌：术后辅助化疗应更为慎重2010版NCCN指南中，在ⅠA期切缘阴性患者的治疗选择中，删除了化疗；对于切缘阳性的患者，删除了再次手术切除之后或化放疗之后的巩固化疗，手术切缘阳性是指术中冰冻检查发现切缘阳性者应继续切除，而不是指术后再次行手术切除。
一大波最新版NCCN全面来袭!
NCCN 临床实践指南：—* 细胞肺癌( 2017.V7 ) NCCN 临床实践指南：—* —k. 细胞肺癌( 2017.V6 )大波最新版 NCCN 全面来袭！我们“肿瘤指南者”后台专业博士团队在紧急翻译、解析 新版更新内容的同时，在程序后台更改必要的逻辑流程，让 使用者在指尖滑动中，已经达到与新版 NCCN 同步的境界！ 为了方便英语水平好， 对 NCCN 有充分兴趣花力气研读的使 用者，我们提供了新版 NCCN 的下载地址：1. 肺癌 NCCN 临床实践指南：非小细胞肺癌中文版 2018.v2 )NCCN 临床实践指南： 非小细胞肺癌中文版 ( 2018.v1 ) NCCN 临床实践指南： 非小细胞肺癌中文版 ( 2017.v9 ) NCCN 临床实践指南： 非小 细胞肺癌中文版( 2017.v8 NCCN 临床实践指南： 非小细胞肺癌中文版( 2017.v7 NCCN 临床实践指南： 非小细胞肺癌中文版( 2017.v6 NCCN 临床实践指南： 非小细胞肺癌中文版( 2017.v5 NCCN 临床实践指南：2017.v4 ) NCCN 临床实践指南： 2018.V2 NCCN临床实践指南： 2018.V1 NCCN 临床实践指南：2017.V8 -- —k.NCCN 临床实践指南： 2017.V5NCCN 临床实践指南：非小 细胞肺癌( 2017.V4 )3 食管癌 NCCN 临床实践指南： 食管癌中文版 (2017.V4 )NCCN 临床实践指南：非 2017.V3 )NCCN 临床实践指南： -- —k.-- —*细胞肺癌( 2016.V1NCCN 临床实践指南：-- —k.-- —* 细胞肺癌( 2016.V2NCCN 临床实践指南：-- —k.-- —* 细胞肺癌( 2016.V3NCCN 临床实践指南：2016.V42 .胃癌 NCCN 临床实践指南：胃癌中文版( 2017.V5 )NCCN 临床实践指南： 胃癌中文版( 2017.V3NCCN 临床实践指南： 胃癌中文版( 2017.V2NCCN 临床实践指南： 胃癌中文版( 2017.V1NCCN 临床实践指南： 胃癌中文版( 2016.V3NCCN 临床实践指南：胃癌( 2017.V5NCCN 临床实践指南：胃癌( 2017.V4NCCN 临床实践指南：胃癌( 2017.V3NCCN 临床实践指南：胃癌( 2017.V2NCCN 临床实践指南：胃癌( 2017.V1NCCN 临床实践指南：胃癌( 2016.V3 )NCCN 临床实践指南：胃癌( 2016.V2 )NCCN 临床实践指南：胃癌( 2016.V1 )5.结肠癌 NCCN 临床实践指南：结肠癌中文版(2018.V1 )NCCN 临床实践指南：结肠癌中文版( 2017.V2 )NCCN 临床实践指南：食管癌中文版( 2017.V3 )NCCN 临床实践指南： 食管癌中文版( 2017.V2 )NCCN 临床实践指南： 食管癌中文版( 2017.V1 )NCCN 临床实践指南： 食管癌( 2017.V4NCCN 临床实践指南： 食管癌( 2017.V3NCCN 临床实践指南：食管癌( 2017.V2NCCN 临床实践指南：食管癌( 2017.V1NCCN 临床实践指南：食管癌( 2016.V24.乳腺癌 NCCN 临床实践指南：乳腺癌中文版(2017.V3) NCCN 临床实践指南：乳腺癌中文版( 2017.V2 )NCCN 临床实践指南：乳腺癌中文版( 2017.V1 )NCCN 临床实践指南：乳腺癌中文版( 2016.V2 )NCCN 临床实践指南：乳腺癌( 2017.V3NCCN 临床实践指南：乳腺癌( 2017.V2NCCN 临床实践指南：乳腺癌( 2017.V1NCCN 临床实践指南：乳腺癌( 2016.V2NCCN 临床实践指南：乳腺癌( 2016.V1NCCN临床实践指南：结肠癌( 2018.v1 )NCCN 临床实践指南：骨肿瘤( 2016.V1) 8.肾癌 NCCN 临床实践指南：肾癌中文版 2018.V2 )NCCN 临床实践指南：结肠癌( 2016.V2 )6. 直肠癌 NCCNl 临床实践指南：直肠癌中文版2017.V4 )NCCNl 临床实践指南：直肠癌中文版( 2017.V3 )NCCNl 临床实践指南：直肠癌中文版( 2017.V2 )NCCNl 临床实践指南：直肠癌( 2017.V4 )NCCNl 临床实践指南：直肠癌( 2017.V3 )NCCNl 临床实践指南：直肠癌( 2017.V1 )NCCN 临床实践指南：直肠癌( 2016.V1 )NCCN 临床实践指南中文版：结肠癌 -直肠癌( 2016.V2 ) 7 骨肿瘤 NCCN 临床实践指南： 骨肿瘤中文版 (2018.V1 ) NCCN 临床实践指南：结肠癌( 2017.V2 ) NCCN 临床实践指南：结肠癌( 2017.V1 )NCCN 临床实践指南：结肠癌( 2018.v1 )NCCN临床实践指南：骨肿瘤( 2016.V1 ) 8.肾癌NCCN 临床实践指南：肾癌中文版 2018.V2 ) NCCN 临床实践指南：骨肿瘤中文版( 2017.V1 )NCCN临床实践指南：骨肿瘤( 2018.V1 NCCN临床实践指南：骨肿瘤( 2017.V1NCCN 临床实践指南：肾癌中文版( 2018.V1 )NCCN 临床实践指南：肾癌中文版( 2017.V2 )NCCN 临床实践指南：肾癌( 2018.V3NCCN 临床实践指南：肾癌( 2018.V2NCCN 临床实践指南：肾癌( 2018.V1NCCN 临床实践指南：肾癌( 2017.V2NCCN 临床实践指南：肾癌( 2016.V29.宫颈癌NCCN 临床实践指南：宫颈癌中文版 (2018.V1 ) NCCN 临床实践指南：宫颈癌中文版( 2017.V1 )NCCN 临床实践指南：宫颈癌( 2018.V1 )NCCN 临床实践指南：宫颈癌( 2017.V1 )NCCN 临床实践指南：宫颈癌( 2016.V1 )10.甲状腺癌NCCN 临床实践指南：甲状腺癌中文版2017.V2 )NCCN 临床实践指南：甲状腺癌中文版( 2016.V1 )NCCN 临床实践指南：甲状腺癌( 2017.V2 )NCCN 临床实践指南：甲状腺癌( 2016.V1 )11.肝癌NCCN 临床实践指南：肝癌中文版( 2017.V4 )NCCN 临床实践指南：肝癌中文版( 2017.V2 )NCCN 临床实践指南：肝癌( 2017.V4 )NCCN 临床实践指南：肝癌( 2017.V3 )12.卵巢癌NCCN 临床实践指南：卵巢癌中文版 (2017.V5 )NCCN 临床实践指南：卵巢癌中文版( 2017.V3NCCN 临床实践指南：卵巢癌中文版( 2017.V2NCCN 临床实践指南：卵巢癌中文版( 2017.V1NCCN 临床实践指南：卵巢癌( 2017.V5 )NCCN 临床实践指南：卵巢癌( 2017.V3 )NCCN 临床实践指南：卵巢癌( 2017.V2 )NCCN 临床实践指南：卵巢癌( 2017.V1 )13、软组织肉瘤NCCN 临床实践指南：软组织肉瘤中文版( 2018.V1 )NCCN 临床实践指南：软组织肉瘤中文版( 2017.V2 )14、胃肠道间质瘤NCCN 临床实践指南：胃肠道间质瘤中文版( 2018.V1 )NCCN 临床实践指南：胃肠道间质瘤中文版( 2017.V2 )15、黑色素瘤NCCN 临床实践指南：黑色素瘤中文版2018.V2 )NCCN 临床实践指南：黑色素瘤中文版( 2018.V1 )NCCN 临床实践指南：黑色素瘤中文版( 2017.V1 )NCCN 临床实践指南：黑色素瘤( 2018.V2 )NCCN 临床实践指南：黑色素瘤( 2018.V1 )NCCN 临床实践指南：黑色素瘤( 2017.V1 )NCCN 临床实践指南：软组织肉瘤( 2018.V1 )NCCN 临床实践指南：软组织肉瘤( 2017.V2 )。
非小细胞肺癌2024版NCCN治疗指南中文版
非小细胞肺癌2024版NCCN治疗指南中文版肺癌治疗指南的主要内容包括：
1.根据患者所患肺癌深入研究，确定最佳治疗方案；
2.对患者进行全面的医疗诊断，更加细致地评估患者特殊情况；
3.考虑到患者的全面情况，尽可能多地提出治疗组合方案；
4.尊重患者的偏好和权利，提供更好的细化信息，以帮助患者确定最佳疗法；
5.尽可能使患者的治疗时间和治疗效果最佳，同时减少毒副作用的出现；
6.在患者治疗过程中，定期进行影像学检查，以更好地了解患者的病情变化；
7.根据病情变化，给予病情所需的抗癌治疗，特别是对肺癌晚期患者应该根据个体情况，进行合理的调整；
8.为患者提供支持性治疗，以缓解症状，改善质量和生活质量，从而增强患者心理承受能力；
9.加强门诊跟踪管理，定期复查，提前了解患者的病情变化，以期更有效地控制病情；
10.建立健全患者的长期护理机制。
非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南(完整版)
非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（完整版）NSCLC基因变异检测主要包括靶向治疗及免疫治疗相关分子病理检测。
我国NSCLC患者分子变异谱不同于西方人群，主要体现在腺癌，包括常见变异基因表皮生长因子受体（EGFR，45%~55%）、KRAS（8%~10%）、间变性淋巴瘤激酶（ALK，5%~10%），少见变异基因ROS1（2%~3%）、MET（2%~4%）、HER2（2%~4%）、BRAF（1%~2%）、RET（1%~4%），以及罕见变异基因NTRK（<1%）、NRG1/2（<1%）、FGFR2（<1%）等。
除极少数病例存在共突变外，上述基因变异在同一个病例中普遍存在互斥现象。
靶向治疗相关分子病理检测详见表1。
免疫治疗相关分子病理检测（表1）包括PD-L1蛋白表达和TMB。
其他生物标志物，如高度微卫星不稳定（MSI-H）在NSCLC中罕见。
目前免疫治疗主要用于EGFR、ALK和ROS1基因变异阴性的NSCLC患者。
近年来，肺癌分子微小残留病灶（molecular residual disease，MRD）的检测已受到广泛关注，MRD 指的是经过治疗后，传统影像学（包括PEC/CT）或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肺癌的持续存在和临床进展可能。
检测适用人群1.拟接受靶向治疗的肺浸润性腺癌（或包括含腺癌成分的NSCLC）患者需进行靶分子基因检测。
对于晚期NSCLC患者，靶分子基因检测能够有效筛选靶向药物获益人群。
对于术后肺腺癌患者，一方面，EGFR基因突变阳性患者可从酪氨酸激酶抑制剂（TKI）辅助治疗中获益；另一方面，术后患者存在复发风险，分子分型可直接指导复发后肿瘤治疗方案的选择。
2.经活检组织病理学证实为非腺癌的晚期NSCLC患者可推荐进行靶分子基因检测。
3.所有EGFR、ALK基因变异阴性晚期NSCLC患者，如拟进行PD-1/PD-L1抗体药物免疫治疗，推荐进行PD-L1表达检测。
NCCN非小细胞肺癌临床实践指南2017年
NCCN非小细胞肺癌临床实践指南2017.4版目录●肺癌的预防和筛查(PREV-1)●临床表现和风险评估(DIAG-1)●实性肺结节的随访（DIAG-2）●亚实性肺结节的随访（DIAG-3）●诊断评估原则（DIAG-A）●初始评估和临床分期(NSCL-1)●评估与治疗:➤ I期(T1ab-2a，N0)，II期(T1ab-2ab，N1；T2b，N0)，IIB期(T3，N0)和IIIA期(T3，N1) (NSCL-2)➤ IIB期(T3侵犯，N0)和IIIA期(T4外侵，N0-1；T3，N1) (NSCL-4)➤ IIIA期(T1-3，N2)和分散的肺结节(IIB、IIIA、IV期) (NSCL-7)➤肺多发癌(NSCL-10)➤ IIIB期(T1-3，N3) (NSCL-11)➤ IIIB期(T4，N2-3)和IV期(M1a): 胸腔或心包积液(NSCL-12)➤IV期(M1b): 有限病灶(NSCL-13)●根治性治疗完成后的监测(NSCL-15)●复发和转移的治疗(NSCL-16)●转移癌的全身治疗(NSCL-17)●病理评估原则(COL-A)●手术治疗原则(NSCL-B)●放射治疗原则(NSCL-C)●新辅助及辅助化疗方案(NSCL-D)●同步化放疗方案(NSCL-E)●晚期或转移性肿瘤的全身治疗(NSCL-F)●癌症幸存者护理(NSCL-G)●针对基因变异患者的新兴靶向药物(NSCL-H)●分期(ST-1)（杰）肺癌的预防和筛查（PREV-1）●肺癌是一种独特的疾病，主要的致病因素是某个行业生产和推销的成瘾性产品。
大约85%- 90%的肺癌是由于主动吸烟或被动吸烟(二手烟)所致。
降低肺癌的死亡率需要有效的公共卫生政策以避免开始吸烟，美国食管和药品管理局(FDA)监管烟草产品以及其他控烟措施。
●长期吸烟容易导致第二原发癌、治疗并发症、药物相互作用、其它吸烟相关疾病、生活质量降低和生存期缩短。
NCCN 非小细胞肺癌指南解读74页PPT
化
不化疗观察
New Engl J Med 2019; 350:351-60
含铂术后辅助化疗和术后观察在IA-IIIA期 NSCLC中的对照研究 (IALT)
总生存率 (%)
100 80
60 40
20
0 0
含铂术后辅助化疗
p<0.03
术后观察
4% 获益
1
2
3
4
5
年
辅助化疗中位7. 5 年的随访结果
非小细胞肺癌新辅助化疗的III期临床研究
研究
病例数
Mattson et al
134
140
French trial -
Depierre et al
176
(Stage IB-IIIA) 179
S9900
180
174
给药方案
泰索帝+局部治疗 局部治疗
MIP+手术+/- RT 手术+/- RT
紫杉醇+ 卡铂+手术 手术
随
N=1867
• I期-III期
机
• 完全手术切除<60天
DDP 80 mg/m2 每3周 4 或者 DDP 100 mg/m2 每4周 3-4 或者 DDP 120 mg/m2 每4周 3
加
VP-16 100 mg/m2 3 天 或 长春瑞滨 30 mg/m2 每周 或 长春花碱 4 mg/m2 每周 或 长春地辛 3 mg/m2 每周
杉醇+卡铂、多西他赛+卡铂、多西他赛+健择
NSCLC的术后辅助化疗
历史、现状
1990 - 2000 许多 III 期随机临床研究的结果都是阴性 2019: NSCLC 合作组织的Meta-分析
非小细胞肺癌2017版NCCN治疗指南中文版
NCCN Guidef Contents Non-Small Cell Lung Cancer
NCCN非小细胞肺癌专家组成员 指南更新汇总 肺癌的预防与筛查(PREV-1) 临床表现与风险评估 (DIAG-1) 初步评估与临床分期(NSCL-1) 评估和治疗： • I期 (T1ab-2a, N0), II期 (T1ab-2ab, N1; T2b, N0), IIB期 (T3, N0), 和IIIA期 (T3, N1) (NSCL-2) • IIB期 (T3 侵犯, N0) 和IIIA期 (T4扩散, N0-1; T3, N1) (NSCL-4) • IIIA期 (T1-3, N2) 和分散的肺结节 (IIB, IIIA, IV期) (NSCL-7) • 多发肺癌 (NSCL-10) • IIIB期 (T1-3, N3) (NSCL-11) • IIIB期 (T4, N2-3) and IV期, M1a: 胸腔或心包积液 (NSCL-12) • IV期, M1b: 局限部位 (NSCL-13) 根治性治疗结束后监测 (NSCL-15) 复发与转移的治疗 (NSCL-16) 转移性疾病的全身治疗 (NSCL-17) 病理学检查原则 (NSCL-A) 外科治疗原则 (NSCL-B) 放射治疗原则 (NSCL-C) 新辅助与辅助治疗化疗方案 (NSCL-D) 联合放射治疗使用的化疗方案 (NSCL-E) 晚期或转移性疾病的全身治疗 (NSCL-F) 癌症生存关怀(NSCL-G) 遗传学改变患者的新型靶向药物 (NSCL-H) 分期(ST-1)
Printed by zhang pinliang on 7/2/2017 10:58:04 PM. For personal use only. Not approved for distribution. Copyright © 2017 National Comprehensive Cancer Network, Inc., All Rights Reserved.
2010年NCCN指南概要
2010年NCCN指南更新之——非小细胞肺癌美国国立综合癌症网络（NCCN）制定的临床实践指南是目前我国肿瘤诊疗的主要参考指南。
随着最新的非小细胞肺癌（NSCLC）循证医学证据的公布，《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（2010版）》（以下简称《指南》）也进行了相应的更新。
下面就《指南》的更新作简要概述。
《指南》采用了2009年国际肺癌研究学会（IASLC）推荐的最新TNM分期系统。
该分期系统纳入分析的NSCLC病例数达68463例，修订主要体现在T分期和M分期中，N分期无变化，具体包括：①肿瘤≤7 cm为T2，＞7 cm为T3，同时将T1和T2各分为a、b两个亚组，即T1a≤2 cm，T1b>2 cm且≤3 cm，T2a>3 cm且≤5 cm，T2b>5 cm且≤7 cm；②原发肿瘤所在同一肺叶内有单个或多个卫星结节由T4降级为T3，同侧非原发肿瘤所在肺叶单个或多个结节由M降级为T4；③恶性胸水或恶性心包积液由T4升级为M1a，远处转移变更为M1b。
总体分期也相应更新，T2aN0M0和T2aN1M0分别由ⅠB、ⅡB 期变更为ⅡA期，T4N0～1M0由ⅢB期降级为ⅢA期（见上图）。
新的TNM分期系统更好地体现了不同期别的预后差异，但因其主要建立于回顾性分析的基础上，对预后的影响尚需后续研究的进一步验证。
早期NSCLC的治疗手术切除根治性手术是早期NSCLC患者的首选治疗手段，但对部分基础条件差的患者无法行根治性手术，若能行根治性放疗或局限性手术切除，可提高其5年生存率。
因此，《指南》推荐，对于Ⅰ期和Ⅱ期纵隔淋巴结阴性而因医学原因不能手术者，可行根治性放疗或局限性手术切除（2A类推荐），并对手术和放疗原则进行了限定。
其中，局限性手术切除包括肺段切除术（首选）或楔形切除术，仅用于三类特殊人群：①可保留肺组织很少或者因其他重要合并症而不能接受根治术；②周围型结节≤2 cm，并至少符合组织学类型为单纯细支气管肺泡癌或CT显示结节磨玻璃样改变≥50%中的一项；③影像学随诊证实肿瘤倍增时间≥400天（2B类推荐）。
2022 年第 3 版《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南》更新解读
2022 年第3 版《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南》更新解读诊断评估临床上应用超声支气管镜（endobronchial ultrasound，EBUS）和超声内镜（endoscopic ultrasound，EUS）等活检方法诊断高度怀疑NSCLC 的患者，新版指南新增“机器人辅助支气管镜检查”。
有研究显示，与传统支气管镜检查比较，机器人辅助支气管镜检查不仅具有较好的可行性和安全性，且在对传统技术有挑战性的肺部病变中展现出更大的优势。
新版指南对首次诊断推荐的检查新增了快速现场评估（rapid on-site evaluation，ROSE）3ROSE 属于快速细胞病理学范畴，其目的在于评估标本质量和提高诊断率病理学评估有研究表明，胰岛素瘤相关蛋白-1（insulinoma-associated protein 1，INSM1）对肺神经内分泌肿瘤的诊断具有高敏感度和高特异度，特别在识别SCLC 中要优于传统标志物。
新版指南在免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）检测中将INSM1 列入评估神经内分泌肿瘤的标志物，保留神经细胞黏附分子、嗜铬粒蛋白和突触小泡蛋白作为对神经内分泌肿瘤评估的标志物分子检测评估组织标本采集和管理新版指南将原先的“分子检测”修改为“组织分子检测”。
当组织标本较小时，实验室应最大限度地利用组织进行分子辅助检测，包括设定小活检组织取样流程及用于诊断和预测性检测的预切片。
新版指南新增了外周血（血浆循环肿瘤DNA）可以作为组织替代样本检测方法新版指南强烈推荐利用一种或多种方法联合进行广谱分子检测[ 包括表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）外显子19（exon19）缺失、EGFR L858R 突变、EGFRS768I 突变、EGFR G719X 突变、EGFR exon20 插入突变、V-Ki-ras2 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（V-Ki-ras 2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog，KRAS）G12C 突变、间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）融合、肉瘤致癌因子 1 受体酪氨酸激酶（ROS proto-oncogene 1，receptor tyrosine kinase，ROS1）融合、V-raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源体B（V-raf murine sarcoma viraloncogene homolog，BRAF）V600E 突变、神经营养受体络氨酸激酶1/2/3（neurotrophic tyrosine receptor kinase 1/2/3，NTRK1/2/3）融合、间质- 上皮转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor，MET）exon14 跳跃突变、转导重排基因（rearranged during transfection，RET）融合、MET 扩增和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）突变等]，以便发现更多的少见驱动基因突变，使患者有机会接受更多有效的靶向药物治疗。
《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》解析
《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》解析随着美国国立综合癌症网络（NCCN）2011版《非小细胞肺癌（NSCLC）临床实践指南》（简称《指南》）的发布，中国专家组也在今年4月召开的第4届NCCN亚洲学术会议上对《指南》（中国版）进行了讨论和修订，两者连同我国卫生部近日推出的肺癌规范化诊治指南（简称《规范》）成为目前国内肺癌诊治的指导指南。
本文就英文版《指南》的更新内容及其与《指南》（中国版）和《规范》的异同作一简要介绍。
《指南》（英文版）更新内容肺癌预防新版《指南》指出，约85%~90%的肺癌是由直接或间接吸烟引起，长期吸烟易导致第二原发癌、治疗并发症、药物相互作用、其他吸烟相关疾病、生活质量下降及生存期缩短。
因此，新版《指南》加强了戒烟的推荐力度，将“建议戒烟”修订为“戒烟劝告、辅导以及药物治疗”。
预测和预后分子标志物继表皮生长因子受体（EGFR）、RNA核苷酸还原酶1（RRM1）、切除修复交叉互补组1 （ ERCC1）及KRAS后，EML4-ALK作为新的分子生物标志物越来越受到关注，新版《指南》也将其纳入。
在美国人群中，EML4-ALK融合基因的发生率为2%~7%，而在中国约为16%。
携带EML4-ALK融合基因的NSCLC患者对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，而这两种突变的高发人群均为腺癌、不吸烟或轻度吸烟者，且这两种基因突变相互排斥。
因此，在上述高发人群中进行EML4-ALK突变的检测尤为重要。
但新版《指南》并未推荐标准的EML4-ALK突变检测方法。
目前，crizotinib是针对EML4-ALK的靶向治疗新药，其是ALK和生长因子受体蛋白（MET）的TKI，crizotinib对EML4-ALK突变型晚期NSCLC患者的疾病控制率可达90%。
该药目前尚处在临床试验阶段，其应用前景值得期待，EML4-ALK也有望成为继EGFR后另一种有明确疗效预测作用的分子标志物。
早期NSCLC治疗对于早期NSCLC（Ⅰ、Ⅱ期），根治性手术±辅助化疗仍是标准的治疗模式，新版《指南》并未过多改动，主要更新点有以下两方面。
NCCN指南：肺癌筛查(中文)
NCCN Guidelines Index Table of Contents Discussion
概述
肺癌是美国和全球癌症相关死亡的主要原因。1-5 2019 年，估计美国将发 生 142,670 例肺癌死亡（男性 76,650 例，女性 66,020 例），约占美国 所有癌症死亡的 24%。肺癌的 5 年生存率仅为 19%，部分原因是大多数患 者在初次诊断时已是晚期肺癌。7 这些事实——加上筛查在改善宫颈癌、 结肠癌和乳腺癌患者结局方面的成功——一直是研究开发一种有效的肺癌 筛查检测方法的动力。8-10 理想情况下，有效的筛查将导致更早地发现肺 癌（在患者出现症状之前和治疗更可能有效的时候），并将降低死亡率。 11 目前，当患者出现持续性咳嗽、疼痛和体重减轻等症状时，大多数肺癌 被临床诊断；不幸的是，具有这些症状的患者通常是晚期肺癌。肺癌的早 期发现是降低死亡率的重要机会。数据支持使用胸部低剂量 CT (LDCT) 来 筛查选择肺癌高危患者。11-15 不建议将胸部 x 线片用于肺癌筛查。 11,16,17
果的范围。结果局限于以下文章类型：临床试验，2 期；临床试验，3 期；
临床试验，4 期；指南；荟萃分析；随机对照试验；系统综述和验证研究。
在 NCCN 指南更新会议期间，NCCN 肺癌筛查小组选择用于审查的 PubMed 关键文章的数据，以及认为与这些指南相关并由 NCCN 肺癌筛查小组讨论 的其他来源的文章，均已纳入该版本的讨论部分（例如， 提前出版的电子出版物、会议摘要）。如果缺乏高水平证据，建议基于 NCCN 肺癌筛查小组对低水平证据和专家意见的审查。NCCN 指南开发和更 新的完整详情可参见.
2014年NCCN非小细胞肺癌(NSCLC)指南解读
2014年NSCLC指南更新解读美国国立综合癌症网络（NCCN）肿瘤学临床实践指南不仅是美国肿瘤领域临床决策的标准，也已成为全球肿瘤临床实践中应用最为广泛的指南。
目前2014年NCCN非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗指南已经更新到第三版（2014.V3），较2013年指南更新内容更广泛，通过这些更新也看到NSCLC的个体化治疗更加趋于规范和完善。
现邀请了解放军307医院刘晓晴教授和郭万峰副主任医师、北京大学肿瘤医院陈克能教授、朱广迎教授和于会明副主任医师分别就NSCLC指南中综合诊断和内科治疗、外科治疗及放射治疗部分的主要更新点进行解析。
一、诊断、随访更新及表述改变分子诊断2014年NCCN指南更强调分子诊断。
建议用足够的组织进行分子亚型分类，如可能，必要时考虑重复活检。
对于较少的组织样本，尤其是晚期NSCLC，免疫组化（IHC）检测应让位于分子诊断。
多数情况下，检测一个鳞癌标志物（p63）和一个腺癌标志物[甲状腺转录因子1（TTF-1）]即足够。
对于腺癌、大细胞癌或未分类的NSCLC，ALK检测为1类推荐。
对ALK重排的人群特点删去了“倾向存在于年轻和晚期NSCLC患者中”，检测也不仅局限于肺腺癌。
建议表皮生长因子受体（EGFR）±ALK作为NSCLC 多重或新一代测序的两个靶点进行检测，尤其是不吸烟或标本较小的鳞癌及混合组织学类型患者（图1）。
对EGFR突变和ALK重排阴性患者，可考虑行其它突变检测。
作为酪氨酸激酶抑制剂（TKI）针对的敏感突变，建议检测EGFR外显子21的L861突变和外显子18的G719突变。
TKI原发耐药和KRAS突变相关，获得性耐药和EGFR激酶区（如T790M）第二位点突变、其他激酶（如MET）扩增、NSCLC向小细胞肺癌的组织学转化以及上皮间充质转化（EMT）相关。
图1 转移性NSCLC组织学亚型的确定随访大于10mm非实性或部分实性结节，低剂量CT随访3~6个月后，考虑外科切除的条件除大小增加外，补充了“实性成分增多”的内容。
中华医学会肺癌临床诊疗指南(2023版)全文
肺癌的筛查
(4)个人肿瘤史：既往罹患其他恶性肿瘤者可能携带异常基因突变，基因 突变可增加肺癌的发病风险。对于肺癌基因筛查的研究仍在进行中。 (5)一二级亲属肺癌家族史：一级亲属被诊断为肺癌的个体患肺癌的风险 明显升高。有肺癌家族史的人群可能存在可遗传的肺癌易感位点。 (6)慢性肺部疾病史：慢性阻塞性肺疾病、肺结核和肺纤维化等慢性肺部 疾病患者肺癌发病率高于健康人群。支气管肺组织的慢性炎症及其在愈合 过程中的鳞状上皮化生或增生可能发展成肺癌。
肺癌的筛查
(三)筛查频率(2A类推荐证据)： ▪ 建议肺癌筛查的间隔时间为1年，不推荐间隔时间>2年的筛查模
式。年度筛查结果正常的，建议每1～2年继续筛查。 (四)筛查组织人员(1类推荐证据)： ▪ 实施肺癌筛查的关键是必须有多学科专家共同协作的团队，推荐
进行肺癌筛查的医疗机构建立影像科、呼吸内科、胸外科、肿瘤 科等在内的多学科协作团队。
肺癌的筛查
3．多发结节的管理：
▪ 对于多发结节的随访频率应基于最大/最可疑的结节进行评估，且每个结节应独立进行评估， 除非病理学明确为转移。对于高度怀疑转移性病灶应考虑进行病理学活检。条件允许的情况 下可对多个病灶进行病理学评估。对于患者因多发结节导致治疗方案选择困难时，建议采用 多学科讨论方式确定治疗方案。
中华医学会肺 癌临床诊疗指 南(2023版)
前言
▪ 原发性支气管肺癌简称肺癌，是我国及世界各国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之 一。2022年中国的所有恶性肿瘤新发病例中肺癌排名第1位，占18.06%，而肺癌 死亡人数占中国恶性肿瘤死亡总数的23.9%，同样排名第1位。早期肺癌多无明显 症状，临床上多数患者出现症状就诊时已属晚期，晚期肺癌患者整体5年生存率在 20%左右。
2020NCCN最新非小细胞肺癌诊疗实践指南(版6)中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
中文版
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
中文版
NCCN非小细胞肺癌指南黄金升级版中文
增加了对肿瘤术后随访胸部CT的时间间隔规 定。
肿瘤术后局部复发情况中增加了“纵隔淋巴结 复发”一条。对有症状的骨转移增加“二碳膦 酸盐治疗”。
在复发和转移的治疗中，增加“符合PS 0-2分标准才能使用贝伐单抗”和“贝伐 单抗＋化疗被推荐用于符合PS 0-2分标准 的患者”。增加了符合PS 0－2分“标准” 的概念，与贝伐单抗联合化疗的注意事 项及“PS 2分患者治疗毒性更大且获益 少”。
支气管肺泡细胞癌（BAC）：
BAC的发病率不断增高以及对于EGFRTKIs的敏感性引起了重视。 BAC包括新 生细胞沿着肺泡结构生长的肿瘤。纯支 气管肺泡细胞癌分为三型：粘蛋白型， 非粘蛋白型和混合型（或未定型）。
非粘蛋白型表达TTF-1,CK7,缺乏CK20表 达。
粘蛋白型可能有不确定的免疫表型，可 表达CK7,CK20，据报道缺乏TTF-1表达。
一线治疗：
1.PS评分0到2分进展期或复发的非小细胞肺癌患者以及联 合治疗中的局部进展期肺癌患者有化疗指征。
2.对于局部进展期肺癌患者，放化疗优于单纯放疗。同步 放化疗优于续贯放化疗。
3.资料显示，以顺铂为基础的化疗方案对于进展期、不可 治愈的患者能提高6到12周的中位生存期，能提高一倍 的一年生存率（提高10％到15％）。
所有治疗前评价部分均增加肺功能。
将I期（周围型T2,N0）与 I期（中央型T12,N0）及II期（T1-2,N1)列为一组。强调脑 MRI仅推荐用于非鳞癌的II期检查。
强调T1,N0切端阴性的“高危病人”概念。
增加对肺上沟瘤行MRI的条件（近脊柱或锁骨 下血管的肺上沟瘤）。
对认为可切除的肺上沟瘤不再行手术，对 （T3,N0-1）的近胸壁、气管或纵隔的肿瘤手 术被列为“推荐”，放疗改为“3级推荐”。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
译者提醒：上述知识无需通篇记忆，微信关注“NCCN 指南者”，选择“进入系统”开心使用吧！
更新
NCCN 指南——非小细胞肺癌 2018.V1
2018 v1 版 非小细胞肺癌 较 2017 v9 版的更新要点
总体：依据 AJCC 肺癌第八版分期指南对肿瘤分期进行了修改
一、DIAG-2 将下列内容从 DIAG-2 和 DIAG-3 移到 DIAG-1 ·高危患者的无症状肺部结节，通过进行 LDCT 筛查初发现 二、DIAG-2 ·依据更新的 Fleischner 标准对于胸部 CT 发现的实性肺部结节的管理内容进行了修改。 三、DIAG-3 ·依据更新的 Fleischner 标准对于胸部 CT 发现的实性肺部结节的管理内容进行了修改。 四、DIAG-A 1/2
▶纵膈分期（纵膈镜）更推荐在外科切术手术前（同一麻醉程序）进行，而不是作为一个单独操作。对于进行的是 EBUS/EUS 分期的患者，若无法同时 进行原位快速细胞学分析，纵膈分期可能需要一个单独进行的操作过程。
五、NSCL-1 “IV 期（M1b）（局限的转移伴可切除肺病灶）”修改为“IV 期（M1b）（局限的转移伴可进行根治性治疗的胸部疾病）” 六、NSCL-12 ·脚注修改：“虽然大多数肺癌的胸腔（心包）积液是肿瘤造成的，有部分患者多次显微镜检行多次穿刺活检脱落细胞肿瘤均为阴性，且为非血性、非 渗出液。当这些因素和临床判断积液与肿瘤无关时，不将其作为肿瘤分期描述。心包积液同上。”
更新
NCCN 指南——非小细胞肺癌 2018.V1
·奥希替尼,新增脚注:”ps 分期 0-4” ·新增脚注：“二线治疗的数据表明免疫治疗有效率较低，不论 PD-L1 表达水平” ·修改脚注：“对软脑膜疾病癌性脑膜炎患者考虑奥希替尼（无论 T790M 分期）、脉冲式厄洛替尼 ” 十、NSCL-22 ·多发病灶删除：“PD-L1≥50％ 见 NSCL-25” ·进展删除：“PD-L1≥50％ 见 NSCL-25” ·奥希替尼,新增脚注:”ps 分期 0-4” ·新增脚注：“若考虑进行 WBRT，在进行前停止 ALK 治疗” ·新增脚注： “留意闪烁现象在部分停止 alk 抑制剂的患者。如果发生闪烁，重新使用 alk 抑制剂” 十一、NSCL-23 ·新增内容 描述艾乐替尼和色瑞替尼 十二、NSCL-24 ·一线治疗，新增色瑞替尼 ·一线治疗，新增克唑替尼作为首选 ·进展：删除了 PD-L1 的治疗 后续治疗：一线治疗修改为细胞毒性药物
作为一名肿瘤学学生 在不断充实自己的同时 更想将这份知识分享给你！
NCCN 指南者服务号
NCCN 指南者订号
译者提醒：上述知识无需通篇记忆，按照患者病期和治疗情况，选择“进入系统”开心使用吧！
NCCN 指南——非小细胞肺癌 2018.V1
译者提醒：以下内容在 NCCN 指南者后台也进行了同步更新，您可随时进入指南者免费查阅！
七、NSCL-15 ·新增脚注：“CT 扫描时机由临床决定” 八、NSCL-17 ·新增脚注：“分子诊断和生物标志物分析原则 NSCL-G” 九、NSCL-19 ·多发病灶 T790M-，删除：“PD-L1≥50％ 见 NSCL-25” ·新增脚注：‘见 NSCL-I’
译者提醒：上述知识无需通篇记忆，微信关注“NCCN 指南者”，选择“进入系统”开心使用吧！
NCCN 指南——非小细胞肺癌 2018.V1
非小细胞肺癌 非小细胞肺癌
2018 V1——2017.11.17 2017.V3——2016.12.16
NCCN 指南——非小细胞肺癌 2018.V1
译者有话说
任倩楠 西安交通大学临床医学 本科毕业 中山大学肿瘤学硕博连读 在读
“为天地立心，为生民立命，为往圣继绝学，为万世开太平”
十八、NSCL-C 3/10 ·新增：“由于剂量增加会增加正常组织风险，因此应该尽可能降低正常组织的剂量而非仅达到正常组织剂量标准，这需要更先进的仪器辅助实现。”
十九、NSCL-C 4/10
·新增：“IFI 可以更优化肿瘤组织剂量和正常组织的毒性剂量” ·“当需要给予高剂量时(>30Gy)，应该可考虑应用 3D-CRT、IMRT 或质子疗法以减少正常组织的照射。” 二十、NSCL-C 8/10 ·心脏剂量：“平均≤35Gy”修改为“平均≤26Gy” 二十一、NSCL-C 9/10 ·新增参考文献
·克唑替尼,新增脚注:”ps 分期 0-4” 十三、NSCL-25 ·删除脚注;“ww 当 PD-L1≥50％且 BRAF V600E 突变阳性时，尽管使用哌姆单抗作为一线治疗是合理的，但尚无关于该亚组的药效相关数据。有数据认 为不考虑 PD-L1 表达状况，对于不定突变的肿瘤，二线药物中免疫疗法疗效一般，” ·一线治疗：修改为“细胞毒性药物” 十四、NSCL-27 ·换药维持治疗培美曲塞 修改为“2A 类推荐” 十五、NSCL-A ·病理评估原则该部分进行了大量修改，具体见页内 十六、NSCL-C 1/10
译者提醒：上述知识无需通篇记忆，微信关注“NCCN 指南者”，选择“进入系统”开心使用吧！
更新
NCCN 指南——非小细胞肺癌 2018.V1
·总体原则：·当需要安全地给予根治性放疗时可以选用更先进的放疗技术。这些技术包括(但不局限于)4D-CT 和/或 PET-CT 模拟，IMRT/VMAT,IGRT,运动 解决方案，和质子治疗。非随机比较了先进的技术与旧技术，证实了先进技术可以减少毒性和提高生存。对于 III 期的非小细胞肺癌患者进行了一个关于 化疗/RT 的前瞻性实验表明：IMRT 可减少近 60％的高级别放射性肺炎的发生率（从 7.9%-3.5%），但患者的生存率和肿瘤控制情况相当。尽管 IIIB 期患者 占 III 期中较大比例且多采用 3D-CRT 手段治疗。但根据该实验，IMRT 是更好的选择 十七、NSCL-C 2/10 ·“不可切除Ⅱ期（淋巴结阳性）推荐使用同步化疗/RT，和Ⅲ期患者的治疗标准序贯德鲁瓦单抗巩固治疗是同期化放疗。” ·新增内容：“II 期随机临床试验对于寡转移灶关于巩固治疗（RT 或手术）和维持系统治疗或对于系统治疗后未进展的患者观察治疗发现局部巩固治疗 相较可提高无进展生存期”