免疫学

结果： 清除自身反应性T细胞克隆（获得自身耐受）
抗 原 的 加 工 与 提 呈 （ antigen processing and presentation）：抗原在细胞内被降解成肽， 形成MHC-抗原肽复合物， 表达于细胞表面， 供T细胞识别的过程
抗原提呈细胞（antigen-presenting cell，APC） 摄取、加工、处理 抗原 将抗原信息提呈给T细胞 一般指 Mo/M 、树突状细胞（DC）和B细胞
一.
1.
概述
基本概念 autoimmunity
自身免疫
机体对自身成分发生免疫应答的现象 自身免疫病 autoimmune disease
………………………………..而导致 的疾病状态
三.
自身免疫性疾病的发生的相关因素
1.
2. 3.
免疫隔离部位抗原的释放：
自身抗原发生改变： 分子模拟 （或交叉抗原）
免疫受体酪氨酸激活基序 （ITAM） 免疫受体酪氨酸抑制基序（ ITIM）
ITAM 结构 位置
ITIM
一段特定序列 活化性受体 抑制性受体
胞内段 作用 招募 PTK 活化 PTP 抑制
传递信号
功能
免疫应答
免疫调节
（一）发挥调节作用的T细胞
自然调节T细胞
胸腺中诱导 CD4+CD25+T 抑制自身反应性T 发挥功能依赖细胞接触， 不通过CK
内源性抗原的加工提呈
（MHC I类途径）
蛋白
蛋白酶体降解 短肽 TAP转运（选择性8—13aa） 进入内质网 （MHC I与肽结合形成复合物）
表达于细胞膜
1. 降解
蛋白酶体
2. 转运
TAP
3. 与MHC I结合
内质网
4.
表达于细胞表面
外源性抗原加工递呈
（MHC II类途径）
1. Ag摄取
2. Ag降解
血细胞表面标记分子
分化谱系、分化阶段、活化过程
参与 抗原的识别，
出现或消失
细胞间相互作用，
细胞的活化 、增殖、分化和效应等
分化抗原的命名
以CD加序号命名
二、粘附分子
介导 细胞间、细胞与细胞外基质间
互相接触和结合 以配体-受体配对的方式发挥作用 导致细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞-基质细胞之间的粘附 参与细胞间的识别、细胞的活化和信号转导、细胞 的增殖与分化、细胞的伸展与移动 免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移、创伤愈合
模式识别受体（PRR）
固有免疫的识别受体
胚系基因编码
MR、SR、TLR等，
较少多样性，
识别病原体或宿主凋亡细胞表面的共有特定分子结 构（PAMP）
病原相关分子模式（PAMP）
PRR的配体，
广泛分布于病原体或宿主凋亡细胞，是其共有的 保守的分子结构， 如LPS、甘露糖、双链RNA、磷脂酰丝氨酸等， 不存在于正常宿主细胞表面，
（二） 活化诱导的细胞死亡 （AICD）
Activationg induced cell death
活化T、NK表达FasL 与自身和周围活化淋巴细胞的Fas结合 致其凋亡 特异性负反馈调节，免疫自稳
CD4
Leabharlann Baidu
T细
T
激活
TCR CD28
MHC B7
APC
识别抗原
T
CD40L CD40
‘自杀’
T
‘自相残杀’
C3 C5b6789n
(攻膜复合体)
C6、C7
一. HLA分子（人类的MHC分子） 分类、结构、分布、作用 HLA I类分子 HLA II类分子 链 (重链) 链 (轻链) 链 II类分子 链
分类 每个人都有
HLA-A、HLA-B、HLA-C
HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP
I 类分子
双信号要求
TCR-肽-MHC + CD4/CD8
CD3转导信号
第二信号
CD28-B7
APC
B7 CD28
第1信号
第2信号
T细胞活化
分化：
IL-12
Th1
CD4+T
Th0
IL-4
Th2
CD8+T
APC 、Th1
Tc（CTL）
Tc：杀伤靶细胞
靶细胞裂解 靶细胞凋亡 释放穿孔素 释放粒酶等 表达FASL 分泌TNF
活化、增殖、分化 （抗原、Th、CK作用）
浆细胞 或记忆B
分泌 IgG 或 IgA 或 IgE （C区基因重排，特异性不改变）
二.
体液免疫应答的一般规律
对TD抗原存在初次应答和再次应答 初次应答 二次应答
一般规律
初次接触Ag 再次接触Ag 差异
需要的Ag量、潜伏期、
产生的抗体浓度、种类、亲和力、持续时间
作用于细胞（生物活性）
一、细胞因子的分类
白细胞介素 干扰素 肿瘤坏死因子 集落刺激因子 趋化因子 其它 interleukins interferons tumor necrosis factors colony stimulating factor chemokine IL IFN TNF CSF
提呈内源性抗原
提呈外源性抗原
Tc
Th
二. 基本概念 MHC： Major histocompatibility complex 主要组织相容性复合体 基因群 编码的产物 提呈抗原，调控免疫应答
HLA: human leukocyte antigen 人类的MHC
人类白细胞抗原
第五讲
细胞因子
细胞因子（cytokines，CK） 细胞分泌 小分子蛋白
1.体细胞高频突变和Ig亲和力成熟
B细胞被激活分裂时，Ig基因V区发生高频率突变 形成具不同亲和力Ig的B细胞
选择
体细胞高频突变
FDC + Ag、 Th
中高亲和力细胞增殖 低或无亲和力细胞凋亡 Ig亲和力成熟 经Ag激活后B细胞产生的抗体亲和力提高
2. 抗体类别转换（同种型转换）
成熟B
分泌 IgM
二、细胞因子共同特性及作用特点
1. 高效性： 靶细胞 受体 高亲和力结合 2. 分泌性： 旁分泌、自分泌，短时自限 3. 多效性： 一CK多靶多效 4. 重叠性： 多CK一靶一效 5. 协同性： 一CK强化它CK 6. 拮抗性： 一CK抑制它CK 7. 网络性： 多CK互相平衡
2. 白细胞分化抗原
（二） 获得性免疫缺陷综合征
Aquired Immunodeficiency Syndrome ，AIDS
2. 病因 人类免疫缺陷病毒
Human Immunodeficiency Virus , HIV
（1）HIV侵入免疫细胞：
CD4
HIV包膜蛋白 gp120
受体
辅助受体
CD4+ T 细胞
趋化性细胞因子受体 （CXCR4和CCR5）
1.克隆无能
有第一信号
缺第二信号
2. 免疫忽视
免疫忽视：
自身应答性淋巴细胞克隆与相应自身Ag并存， 不致自身免疫病的状态。
低亲和力克隆
低Ag浓度 不足以
诱导克隆清除或无能 激活初始T
3. 免疫豁免（免疫隔离部位）：
生理屏障
免疫抑制
（组织分泌 TGF-、IL-10
和表达FasL）
如脑、眼前房、睾丸、胎盘
Th2
主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10
介导体液免疫
（促进B增殖、分化、成熟）
Th3
分泌TGF-，发挥免疫负调节
（一）B细胞表面分子
1. BCR（B细胞抗原受体）
2. Igα、Igβ 传递活化信号
BCR-Ig Ig 复合物
（BCR复合物）
4. 协同刺激分子
CD40分子： 与活化T细胞表面的CD40L分子结合后，传 递B细胞活化的第2信号。
FasL Fas
‘他杀’
B
激活
B
激活诱发的细胞死亡（AICD） 使得参与特异性免疫应答的 T、B 淋巴细胞 在完成效应功能后即时发生凋亡
三. 免疫耐受机制
中枢耐受
外周耐受
（一） 中枢耐受
T、B在中枢免疫器官发育 阴性选择
（二） 外周耐受
克隆清除
免疫忽视 克隆无能 免疫调节细胞 免疫豁免 信号转导障碍 CK的作用
CD8+T细胞
4. 协同（共）刺激分子 T细胞的活化需要2个信号刺激
TCR/CD3
识别 MHC/抗原肽 CD28等粘附分子
结合 B7等配体
第1信号
第2信号
(协同刺激信号)
协同刺激分子（CD28-B7）
APC
B7 CD28
第1信号
第2信号
T细胞活化
Th0
CD4+ T
TCR T
Th
Tr
Th1 Th2 Th3
1. TCR (T cell receptor):
T细胞抗原受体
2. TCR-CD3复合物
CD 3
（识别 + 转导信号）
传递抗原刺激信号
3. 辅助受体（共受体）
CD4与MHC II类分子 CD8与MHC I类分子 结合
APC
靶细胞
MHC II
MHC I TCR
CD8
CD4
TCR
CD4+T细胞
4.
5. 6.
多克隆刺激剂的旁路活化
免疫忽视的突破 决定基扩展
7.
遗传因素
8、性别
一.
1.
概述
定义：
免疫缺陷病
（Immunodeficiency disease,IDD)： 免疫系统 先天发育不全 或后天损害
免疫细胞、免疫分子
免疫功能障碍
2. 分类 原发性（先天性） Primary Secondary PIDD SIDD
1、2、3、跨膜区、胞内段 (2 m，非MHC基因编码) 1、2、跨膜区、胞内段
结 构
1、2、跨膜区、胞内段
HLA 分 子
肽结合区 2
N
1 2微球 蛋白
1
N
1 2
Ig样区
跨膜区 胞浆区
3
2
C
C
C
I 类分子
II 类分子
分布与作用 I类分子 II类分子
有核细胞表面
APC、活化T表面
CD8+ T
TCR T
Tc（CTL）
CD4+T 识别M HC II/外源性抗原肽 主要为Th（help T cell）辅助性T细胞 CD8+T
识别M HC I/内源性抗原肽
主要为Tc（cytotoxic T cell）细胞毒性T细胞
又称CTL
Th1
主要分泌IL-2、IFN-、LT
介导细胞免疫 （促进Tc增殖、分化、成熟，促进M）
3. MHC II 4. MHC II
(内体)
装配、转运(Ii链) 与肽结合(内体)
5. MHC II-肽
表达于细胞表面
2. 处理提呈过程
、链
内质网 MHC II /li链
Ag蛋白
内体 Ii被降解，留CLIP与MHC结合 HLA-DM MHC-肽复合物 表达于C表面
短肽
T细胞活化涉及的分子
第一信号
成熟T、B细胞定居及发生免疫应答的部位
一. 免疫球蛋白的结构
重链和轻链 H链 L链
5类
、、、、
（IgG、IgA、IgM、IgD、IgE）
可变区和恒定区
N端
V区（VL、VH）
C区（CL、CH）
C端
IgG的CH2、IgM的CH3
补体结合位点
三. 免疫球蛋白的功能：
1. 结合抗原与中和作用
继发性（获得性） 体液免疫缺陷
细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷
补体缺陷
3.
共同的特点
对各种感染的易感性增加， 反复的、持续的、严重的 恶性肿瘤发病率大大增加 自身免疫病发病率增高
以SLE、类风关多见
遗传倾向
三.
继发性免疫缺陷病
（一）常见原因
1. 营养不良
2. 感染：
3. 医源性： 4. 肿瘤：
2. 激活补体 3. 结合细胞 调理吞噬作用 ADCC作用 介导 I 型超敏反应 4. 通过胎盘和粘膜 （IgG 和 IgA）
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 （antibody- dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC） NK细胞等 Fc受体 杀伤 抗体结合的靶细胞
医学免疫学
蒋 5/404 776454
特点比较：
固有免疫应答
先天 非特异性 无免疫记忆
适应性免疫应答
后天 特异性 有免疫记忆
免疫器官与组织
中枢 胸腺 T细胞分化成熟 免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所 淋巴结 外周 脾 骨髓 B细胞分化成熟
粘膜伴随淋巴组织
（MALT）
扁桃体、阑尾、派氏 斑（peyer’s patches)
一. 补体的激活（三条途径、三个阶段）
识别阶段 活化阶段 效应阶段
C2 C1
AbAg
C2a C2b C1
(C1脂酶)
(与细胞膜或AbAg结合)
C4b2b （C3转化酶）
C4
(C5转化酶) C4b2b3b C5 C5a C5b
C4a C4b C3b C3a C5b67 C8 C5b678
多个C9
MAC
阳性选择：
胸腺中分化时
CD4+CD8+ T
能与自身MHC-肽 适当亲和力结合 MHC I类分子 结合 CD4-CD8+ T
不能或亲和力过高 凋亡 克隆清除
MHC II类分子 结合 CD4+CD8- T
结果：赋予成熟T细胞识别自身MHC分子的特性
（MHC限制）
阴性选择：
阳性选择后的SP T细胞
高亲和力识别 自身肽-MHC 胸腺DC、M 克隆清除或无能 继续发育成熟 其它
巨噬细胞 树突状细胞 神经胶质细胞
1.
靶抗原
主要组织相容性抗原 MHC抗原 Major histocompatibility complex 引起快而强烈的排斥反应 是引起移植排斥的主要抗原，也称移植抗原 次要组织相容性抗原 mH抗原 Minor histocompatibility system 引起的排斥反应一般较弱