头孢氨苄简介及应用

头孢菌素C
H2N
O
S
氨7-基头孢烷酸
N O COOH
NH2
CH2OCOCH3
S
头孢氨苄
CHCOHN N O COOH
.
CH3
H2O
结构和名称
NH2 S CHCOHN N O COOH
6 1 5 2 4 3
.
CH3
H2O
又称先锋Ⅳ \ 头孢力新
（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一 水合物
三、头孢氨苄的合成路线和选择
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
1.酯化氧化： 将丙酮、吡啶、三氯乙醇、青霉素G钾加入反 应罐搅拌，控温10℃滴加三氯氧磷，反应1h，酯 化液转入氧化罐，保持0℃滴加过氧乙酸和双氧水 的混合物，20℃下反应2 h，加水，静置、过滤干 燥得到S-氧化物。
三、头孢氨苄的合成路线和选择
临床用途
适用部位：呼吸道 泌尿道 皮肤和软组织 适用症：流行性感冒，气肿疽、恶性水肿、坏死
杆菌病、等所引起的败血性高热（41～43℃）或 持续低温（37℃以下）喜喝冷水、无神嗜睡、行走 拐跛、耳部变蓝、流泪等。同时用于治疗各种炎症 病患。
临床用途
常 用 剂 型
理化性质
• • • 白色或乳黄色结晶性粉末，微臭； 水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶； 在固态及干燥状态下比较稳定，遇热、强酸、 强碱和紫外线均易分解； pH3.5～5.5，其水溶液在pH8.5以下较稳定， 但在pH9以上则迅速被破坏。
二、头孢氨苄简介
1.
发展过程
结构和名称 药理性质
2.
3. 4.
临床应用
理化性质
5.
二、头孢氨苄简介
发展过程
青 霉 素
头 孢 菌 素
一 代 头 孢 菌 素
二 代 头 孢 菌 素
Βιβλιοθήκη Baidu
三 代 头 孢 菌 素
四 代 头 孢 菌 素
发展过程
COOS H2NHC(H2C)3OCHN N CH2OCOCH3 COOH
三、头孢氨苄的合成路线和选择
苯甘氨酸无水酰化法
苯甘氨酸无水酰化路线的生产工艺基本原理是 以苯甘氨酸为原料，进行二次酰基化；将7-ADCA与 三甲基氯硅烷反应得到二硅烷基化的产物；将上述 两步反应的产物进行进一步反应得到头孢氨苄。
三、头孢氨苄的合成路线和选择
苯甘氨酸无水酰化法
三、头孢氨苄的合成路线和选择
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合路线的生产工艺以青 霉素G为原料，通过扩环重排，裂解为7-ADCA，再 与苯甘氨酸酰氯缩合。以下详细介绍这条工艺路线 此法主要包括下面四个反应步骤：1)酯化氧 化 ; 2)重排、扩环、氯化醚化、水解、成盐 ; 3)酰化; 4)水解 下面将分别介绍下列四个步骤的 有关反应。
3.
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
三、头孢氨苄的合成路线和选择
微生物酶酰化法
7-ADCA
无 色 杆 菌 细 胞 0.5%D-苯甘 氨酸甲酯
微生物酶酰化路线 头孢 的生产工艺多采用固相 DEAE氨苄 纤维素 酶术，将无色杆菌细胞 吸附在DEAE（二乙胺乙 基）一纤维素载体上，将此固相装柱，通入0．1％七 氨基脱乙酰氧基头孢烷酸(7一ADCA)和0．5％D苯甘氨 酸甲酯，5h后，85％的7-ADCA转化为头孢氨苄。
三、头孢氨苄的合成路线和选择
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
三、头孢氨苄的合成路线和选择
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
3.酯化水解： 将得到的7-ADCA酯游离后，再与苯甘氨酰发生 酰化反应，生成头孢酯酰化物。最后在锌粉的催化 下和甲酸进行还原性水解，得到头孢氨苄。
三、头孢氨苄的合成路线和选择
S-氧化物 重排物
7-ADCA酯PTS盐
头孢氨苄
亚胺醚
7-ADCA酯
四、头孢氨苄的操作及工艺流程
合 成 头 孢 氨 苄 工 艺 流 程
四、头孢氨苄的操作及工艺流程
合 成 头 孢 氨 苄 工 艺 流 程
T
hat’s all
T
hank you
宣讲人：吴汉争
药理性质
抗菌谱：
对G+菌效果较好 对G-菌效果较差，其通过抑制 细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，从而 达到杀菌作用，为广谱抗生素，对革兰氏阳性菌和革 兰氏阴性菌均有抗菌作用，注射后吸收迅速而完全， 生物利用率高。如加入增效抗炎因子，使该品具有标 本兼治得效果，其杀菌能力比青霉素类大20倍，比磺 胺类大10倍、比喹诺酮类大5倍。
一、引语
头孢氨苄是我们在日常生活中生病发炎会经常用 到的一种可以口服的消炎类药物，我们在药店随处可 见，但是其理化性质以及生产工艺流程却不是我们大 家每个人都了解的，所以今天在这里非常荣幸也非常 高兴能够站在这里给大家介绍一下头孢氨苄的基本性 质以及其生产的工艺流程，本讲PPT中大部分的素材 都是来自于我在网上所搜集到的一些资料，所讲述的 内容仅供参考，如有不足之处还望大家多多批评指 正…
•
理化性质
• • • 白色或乳黄色结晶性粉末，微臭； 水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶； 在固态及干燥状态下比较稳定，遇热、强酸、 强碱和紫外线均易分解； pH3.5～5.5，其水溶液在pH8.5以下较稳定， 但在pH9以上则迅速被破坏。
•
三、头孢氨苄的合成路线和选择
1.
微生物酶酰化法
2. 苯甘氨酸无水酰化法
头孢氨苄
的性质及工艺介绍
制药一班 吴汉争 2012.11.23
头孢氨苄
的性质及工艺介绍
一、引语
头孢氨苄是我们在日常生活中生病发炎会经常用 到的一种可以口服的消炎类药物，我们在药店随处可 见，但是其理化性质以及生产工艺流程却不是我们大 家每个人都了解的，所以今天在这里非常荣幸也非常 高兴能够站在这里给大家介绍一下头孢氨苄的基本性 质以及其生产的工艺流程，本讲PPT中大部分的素材 都是来自于我在网上所搜集到的一些资料，所讲述的 内容仅供参考，如有不足之处还望大家多多批评指 正…
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
三、头孢氨苄的合成路线和选择
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
2.重排、扩环、氯化醚化、水解、成盐： 乙酸丁酯、 s-氧化物、磷酸、砒啶，回流搅拌 3h，减压浓缩，冷却得黄色结晶，过滤、洗涤、干燥 得重排物，将重排物溶入二氯乙烷，冷至-10°加入 砒啶和五氯化磷，于-5°反应2h，再降温到-15°， 缓缓加入甲醇醚化，-10°反应1．5h加水室温水解 30min，用4％氢氧化钠中和至PH6.5-7.0，取有机层， 浓缩，加PTS结晶，过滤洗涤干燥得7-ADCA脂PTS盐。
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
三、头孢氨苄的合成路线和选择
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
四、头孢氨苄的操作及工艺流程
生产头孢氨苄的操作流程
酯 化 氧 化 重 排 扩 环
结晶过 滤干燥
氯 化
醚 化 水 解
成 盐
酰 化
水 解
原料
结晶过 滤干燥
氯亚胺物
萃取分 层浓缩
结晶过 滤干燥
浓缩过 滤干燥
过滤结 晶离心