性激素类药物及避孕药
药理学-性激素类药及避孕药
第一节
雌激素类药及雌激素拮抗药
二、雌激素拮抗药 氯米芬可诱发排卵,用于功能性不 孕症、功能性子宫出血、月经不 调、晚期乳腺癌及长期应用避孕药 后发生的闭经等。
第二节
孕激素类药
1. 天然孕激素: 黄体酮(progesterone, 孕酮) 2. 人工合成衍生物: * 17α -羟孕酮类 ,如甲羟孕酮 (medroxyprogesterone)、甲地孕(megestrol 等; * 19-去甲睾丸酮类,如炔诺(norethisterone)、 双醋炔诺酮(etynodiol diacetate)、炔诺孕酮 (norgestrel)等。
基本要求
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性激素是性腺分泌的激素,包括雌激素、 孕激素和雄激素,属甾体化合物。 临床应用的性激素类药物是人工合成品及 其衍生物。常用避孕药多为雌激素与孕激 素的复合制剂。 性激素对下丘脑及垂体前叶的分泌有反馈 作用,常用的甾体避孕药根据负反馈而设 计。
女性激素的分泌与调节
第一节
雌激素类药及雌激素拮抗药
药理学
性激素类药及避孕药
Sex Hormones and Contraceptives
内容提要
1. 2. 3. 4.
雌激素类药及雌激素拮抗药 孕激素类药 雄激素类药和同化激素类药 避孕药
基本要求
掌握:1.雌激素类、孕激素类和雄激素类药物的 临床应用及不良反应 2.避孕药的类型 熟悉:1.雌激素、孕激素和雄激素类的药理用 2.雌激素拮抗药及的同化激素临床应用 3.常用避孕药(主要抑制排卵)的药理作用 及不良反应 了解:1.性激素类分泌及其调节 2.其他类型避孕药的特点
第二节
孕激素类药
【生理及药理作用】 1.生殖系统:促进子宫内膜由增殖期转为分 泌期,有利于受精卵的着床和胚胎发 育;降低子宫对缩宫素的敏感性;促进 乳腺腺泡发育;抑制排卵。 2.代谢:对抗醛固酮作用。 3.升高体温。
药理学——性激素类药及避孕药
药理作用
生殖系统 促进子宫内膜由增生向分泌期转变 降低子宫对催产素的敏感性 协同雌激素促进乳腺腺泡发育 抑制LH分泌,抑制排卵 宫颈管粘液,输卵管收缩,阴道 上皮脱落
竞争性对抗醛固酮 升高体温
临床应用
功能性子宫出血 痛经和子宫内膜异位症 先兆流产和习惯性流产 子宫内膜癌:癌细胞分泌耗竭 前列腺肥大、前列腺癌 反馈间质细胞刺激激素
性激素类药及避孕药
性激素分类
性激素:性腺分泌的 激素,属于 甾体化合 物,包括 雌激素,孕 激素、雄激素
性激素类药物: 临床应
用的是人工合 成及其衍生物
性激素的生物合成途径
卵巢性激素的产生细胞
门细胞: 雄激素
妊娠黄体:孕激素、雌激素、 松弛素
次级 卵泡
内膜细胞: 雄激素 颗粒细胞:将内膜细胞
合成的雄激素转变为雌激素
不良反应
类早孕反应 生殖器畸形:黄体酮 女胎男性化:19-甲基睾丸酮 肝功能障碍:19-甲基睾丸酮
二、 抗孕激素类药
干扰孕酮合成或阻断孕酮作用
孕酮受体阻断药: 米非司酮,孕三烯酮
3β-羟甾脱氢酶抑制剂: 达那唑,曲洛司坦
米非司酮
药理作用:孕激素受体阻断药
CH3
抗着床 抑制排卵
N H3C
OH
CH3
二、 雌激素拮抗药
一 竞争性受体拮抗药:氯米酚
药理作用:阻断下丘脑的雌激素受体 诱发排卵
临床应用:功能性不孕症,功能性子宫出血,月经
不调,晚期乳腺癌,闭经(避孕药导致)
副 作 用:卵巢肥大
卵巢囊肿者禁用
二、 雌激素拮抗药
二 选择性雌激素受体调节剂 他昔莫酚、雷洛昔酚
药理作用:选择地作用于不同组织的雌激素受体,产生类 或抗雌激素作用
药理学性激素类药与避孕药.优秀精选PPT
雌激素类药—— 不良反应
1.常见食欲不振、恶心。从小剂量开始,逐渐增量, 可减轻反应。
2.长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出 血。故有子宫出血倾向及子宫内膜炎者慎用。
3.大剂量引起水钠潴留而导致水肿。肝功能不良者 可致胆汁淤积性黄疸。
4. 高血压、肾功能不良者慎用或禁用。
抗雌激素类药—— 氯米芬(clomifene)
人工合成雌激素:如炔雌醇(ethinylestradiol)、炔 雌 醚(quinestrol)及戊酸雌二醇(estradiol valerate) 等。另外,具有雌激素样作用的非甾体类药物,如己 烯雌酚(diethylstilbestrol)和己烷雌酚(hexestrol) 等。
雌激素类药—— 生理及药理作用
长期大剂量应用可引起卵巢肥大,一般停药后 可恢复。卵巢囊肿者禁用。
抗雌激素类药——他莫西芬(tamoxifen)
Tamoxifen有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激 素活性。能抑制乳腺癌细胞的生长,其作用机 制 可 能 是 tamoxifen 在 乳 腺 癌 细 胞 内 能 与 estradiol竞争性与雌激素受体结合,抑制依赖 雌激素才能持续生长的肿瘤细胞。
4.影响水盐代谢。增加骨骼的钙盐沉积,加速 骨骺闭合。对青春期生长发育有促进作用。 可降低糖耐量,影响血脂,降低低密度脂蛋 白和胆固醇,增加高密度脂蛋白。
雌激素类药—— 体内过程
Estradiol口服吸收率低,故须注射给药。其代谢物 大部分以结合型经肾排出,部分经胆汁排泄,并可 形成肝肠循环。血浆蛋白结合率50%以上。
3.乳腺癌、卵巢癌和子宫肌瘤
雌激素类药及抗雌激素类药 Castrillon D H, Miao L L, Kollipara R. 雄激素药和同化激素类药 故有子宫出血倾向及子宫内膜炎者慎用。 Science, 2002 ,296:1642~1644
1000141药理学(药)_第34章性激素类药及避孕药_1002
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【不良反应】
1、类早孕反应 2、子宫不规则出血 3、闭经 4、乳汁减少 5、凝血功能亢进 6、轻度肝损害 7、其他:可能出现座疮、皮肤色素沉着,个别 人可能血压升高。
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【禁忌证及应用注意】
充血性心力衰竭或有其他水肿倾向者慎用。 急慢性肝病及糖尿病需用胰岛素治疗者不宜用。 对长期用药是否会增加肿瘤发病率的问题,各 家报道不一,但仍应注意,如长时用药过程中 出现乳房肿块,应立即停药。宫颈癌患者禁用。 【药物相互作用】肝药酶诱导剂可加速避孕药的 肝内代谢,影响避孕效果,甚至导致突破性出 血。
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四、外用避孕药
杀精剂: 制成药膜臵于阴道深部,溶解后能 迅速杀灭精子,或破坏精子顶部,失去 穿透卵子的能力;同时形成粘液,阻止 精子运动。 但失败率高于其它屏障避孕法,合 用将更有效。
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附:抗早孕药
米非司酮(RU486)为孕激素受体拮抗 剂,与孕激素受体的亲和力大于孕酮与 孕激素受体的亲和力,但没有孕激素活 性,从而阻碍孕激素的生理功能。 与米索前列醇(可收缩子宫)合用用于 抗早孕,疗效在90%以上,但有出血时 间长等缺点。
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【分类及用法】
1、短效口服避孕药 如复方炔诺酮片、复方甲地孕酮 片及复方炔诺孕酮片等。 2、长效口服避孕药 是以长效雌激素类药物炔雌醚与 不同孕激素类如炔诺孕酮或氯地孕酮等配伍而成的 复方片剂。 3、长效注射避孕药 如复方已酸孕酮注射液(避孕针 1号)。 4、埋植剂 以已内酮小管装入炔诺孕酮70mg,形成 棒状物,植入臂内侧或左肩胛部皮下。 5、多相片剂 为了使服用者的激素水平近似月经周期 水平并减少月经期间出血的发生率,可将避孕药制 成多相片剂,如炔诺酮双相片、三相片和炔诺孕酮 三相片。
性激素类药及避孕药
Sex Hormones and Contraceptives
3.有轻度水、钠潴留作用;能增加骨骼钙盐 沉积,加速骨骺闭合。
[Clinical uses]
1. 绝经期综合征
2. 卵巢功能不全和闭经
3. 功能性子宫出血 4. 乳房胀痛及退乳
5. 晚期乳腺癌
6. 前列腺癌
7. 痤疮
8. 避孕
Sex Hormones and Contraceptives
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2. 代谢 对抗醛固酮,有利尿作用。
Sex Hormones and Contraceptives
3. 升温作用 使月经周期的黄体相基础体温升 高
[Clinical uses] 1. 功能性子宫出血 2. 痛经和子宫内膜异位症 3. 先兆流产与习惯性流产 4. 子宫内膜腺癌、前列腺肥大或癌症 5. 避孕
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药理学性激素类药和避孕药
资料仅供参考,不当之处,请联系改正。
妇女的月经周期的形成
进入黄体期,黄体分泌较多的孕酮和雌 激素,尤其是孕酮,从而抑制GRH释放, LH释放的量和频率亦减少。若未怀孕, 几天后黄体停止功能,甾体激素水平下 降,产生月经。雌激素和孕激素分泌减 少,垂体FSH和LH的分泌又开始增加, 重复另一个周期。如怀孕,胎盘分泌绒 毛膜促性腺激素,使黄体功能维持一定 时间,适应妊娠的需要。
资料仅供参考,不当之处,请联系改正。
雌激素类药的作用
2、小剂量雌激素,有促进促性腺激素释放, 促进乳腺导管和腺泡生长发育的作用,而大剂 量雌激素,则有抑制促性腺激素分泌,抑制催 乳素的作用,抑制排卵以及对抗雄激素的作用。 3、代谢方面,有促进水钠潴留、骨钙沉积、 降低血清胆固醇和降低糖耐量等作用。 4、增加血凝度,在应用较高含量的雌激素避 孕药丸时有增加血栓发生的可能性,低含量雌 激素避孕丸则不会发生。
雌二醇口服吸收后,在血液中主要与性
激素结合球蛋白特异性结合。在肝代谢 快,主要经17β-羟甾氧化还原酶作用代 谢成雌酮,再经16α位羟基化,形成16α羟基雌酮和雌三醇,代谢产物大部分以
葡萄糖醛酸酯或硫酸酯形式从尿排出。 部分经胆汁入肠,形成肝肠循环。
【药动学】
资料仅供参考,不当之处,请联系改正。
炔雌醇、炔雌醚等乙炔衍生物及氯烯雌 醚吸收后贮存在脂肪组织,然后再缓慢 释放,加之其肝内代谢慢,因此口服效 果好,维持时间长。经酯化的雌激素如 苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇和环戊丙酸 雌二醇,肌肉注射后吸收缓慢,故维持 时间长,己烯雌酚口服后在肝内代谢慢, 口服疗效亦好。
第三十四章 性激素类药物及避孕药
一、刘君起一、学习重点掌握雌激素、孕激素和雄激素这三种激素的生理及药理作用,临床应用,主要不良反应和禁忌证。
常用的避孕药主要有:抑制排卵的避孕药,抗着床避孕药和男性避孕药。
其中避孕药主要是抑制排卵的,一般多为不同类型的雌激素和孕激素配伍组成的复方制剂。
二、二、学习提纲性激素为性腺分泌的激素,包括雌激素,孕激素和雄激素。
雌激素和孕激素的分泌受下丘脑—垂体前叶的调节。
性激素对垂体前叶的分泌功能具有正反馈和负反馈两方面的调节作用,这取决于药物剂量和机体性周期。
卵巢分泌的雌激素主要是雌二醇。
雌激素对未成年女性,能促使其第二性征和性器官发育成熟。
对成年妇女,除保持女性性征外,并参与形成月经周期,还具有抗雄激素的作用和轻度的水钠潴留作用。
临床可用于绝经期综合征、老年性阴道炎、卵巢功能不全和闭经、功能性子宫出血等。
常见的不良反应为恶心、食欲不振,长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血,并可能引起胆汁郁积黄疸。
抗雌激素类药物氯米芬有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性。
氯米芬能促进人的垂体前叶分泌促性腺激素,从而诱使排卵。
连续服用大剂量可引起卵巢肥大,故卵巢囊肿患者禁用。
天然的孕激素是黄体酮,人工合成有甲地孕酮等。
天然品口服易被破坏,而人工合成者则可口服给药。
孕激素使子宫内膜由增殖期转为分泌期,有利于孕卵的着床和胚胎发育;还具有抑制子宫收缩,抑制排卵,促进乳腺腺泡发育作用。
临床应用于功能性子宫出血,痛经和子宫内膜异位症,先兆流产和习惯性流产等。
不良反应少,偶见头晕,恶心等。
天然的雄激素为辛酮,人工合成的有甲睾酮、丙酸辛酮等。
它们能促进男性性征和生殖器官发育,并保持其成熟状态;尚有抗雌激素样作用;雄激素能显著地促进蛋白质合成;促进肾脏分泌促红细胞生成素,也可以直接刺激骨髓造血。
适用于无睾症及类无睾症,功能性子宫出血,再生障碍性贫血的治疗。
长期应用女性病人可能出现男性化现象,有的患者引起胆汁郁积性黄疸。
同化激素类药(如苯丙酸诺龙、司坦唑醇等)这类药物主要是促进蛋白质合成,减少氨基酸分解,而雄激素样作用较弱。
性激素类药及避孕药课件PPT
汇报人:可编辑 2024-01-11
目录
• 性激素类药概述 • 避孕药的种类与作用机制 • 性激素类药的副作用与注意事项 • 避孕药的安全性与有效性 • 性激素类药与避孕药的合理选用与使用建
议
01
性激素类药概述
性激素的生理作用
01
02
03
ห้องสมุดไป่ตู้
04
促进生殖器官发育
性激素在青春期时促进生殖器 官的发育和成熟,如男性睾丸
常用的避孕环包括不锈钢环和塑 料环。
避孕环的优点包括长效、使用方 便等,但可能出现月经不规律、 子宫穿孔、节育器异位等不良反
应。
03
性激素类药的副作用与注意事项
雄性激素的副作用
肝脏损害
长期大量使用雄性激素可能对肝脏造成损害 ,导致肝功能异常。
情绪波动
雄性激素可能导致情绪波动、易怒、焦虑等 情况。
退等。
雌激素类药
如雌二醇,用于治疗女 性更年期症状、卵巢功
能减退等。
孕激素类药
如黄体酮,用于治疗女 性黄体功能不全、先兆
流产等。
抗雄激素类药
如氟他胺,用于治疗前 列腺癌、痤疮等。
性激素类药的应用领域
生殖健康
用于治疗不孕不育、月经不调 、更年期症状等。
性别发育异常
用于治疗性别发育异常、性腺 功能减退等。
04
避孕药的安全性与有效性
避孕药的安全性
避孕药的安全性得到了广泛的研究和 验证,多数情况下被认为是安全的。
长期使用避孕药并不会增加患癌症的 风险,反而可能降低某些癌症的发病 率。
避孕药通过抑制排卵和改变宫颈黏液 质地来达到避孕效果,对女性的生育 系统有积极的影响。
第30章 性激素类药与避孕药
性激素(sex hormones) 雌激素 孕激素 雄激素 临床多用人工合成品及其结构改造物。
激素分泌调节
下丘脑 GnRH
垂体前叶 FSH LH
黄体生成,分泌孕激素; 促进睾丸间质细胞分泌雄 激素
刺激卵泡发育; 刺激精子形成 分泌雌激素
gonadotropin-releasing hormone Gn RH
注意事项 服用时应增加食用蛋白质。长 期使用,也能产生雄激素样的不良反应, 女性病人可出现轻微男性化现象,并可 引起水钠潴留。有时可引起肝内毛细胆 管胆汁淤积而致黄疸。 禁忌 肾炎、心力衰竭和肝功能不良 者慎用,孕妇及前列腺癌患者禁用。
此类药物属体育竞赛禁用品。配合加源自训 练,短时间应用睾酮(每周600mg,6倍于常规 治疗量)可增加无脂肪肌肉重量和体积。 由于实际应用时往往高出治疗量20倍以上, 会发生一系列不良反应:男性睾丸萎缩、不育、 男子女性型乳房;女性排卵抑制、多毛、声音 变粗、脱发、痤疮。还有好斗行为和精神的改 变。两性都增加冠心病发生的危险,可能会发 生猝死。
Doping
Currently, tetrahydrogestrinone (THG) and modafinil are causing controversy throughout the sporting world
Modafinil, and its chemical predecessor Adrafinil, were developed by Lafon Laboratories - a French company acquired by Cephalon in 2001, is approved by the FDA for the treatment of narcolepsy. Modafinil is the primary metabolite of adrafinil and while their activity is similar, adrafinil requires a higher-dose to achieve equipotent effects.
第三十四章 性激素类药及避孕药
第三十四章性激素类药及避孕药基本要求重点难点讲授学时内容提要1 基本要求[TOP]1.1 掌握①雌激素类、孕激素类和雄激素类药物的临床应用及不良反应;②避孕药的类型。
1.2 熟悉雌激素、孕激素和雄激素类的药理作用;雌激素拮抗药及的同化激素临床应用;常用避孕药(主要抑制排卵)的药理作用及不良反应。
1.3 了解性激素类分泌及其调节,其他类型避孕药的特点。
2 重点难点[TOP]2.1 重点代表药物的药理作用及应用。
2.2 难点药物种类及其作用和应用特点。
3 讲授学时[TOP]建议2~4学时4 内容提要[TOP]性激素类药及避孕药(一)雌激素类药及雌激素拮抗药【药理作用】雌激素类药物(雌二醇、炔雌醇等)促进女性性器官的发育和成熟,维持女性第二性征,参与形成月经周期,较大剂量可抑制排卵、抑制乳汁分泌及抗雄激素,增加骨骼的钙盐沉积等作用。
【适应证】①绝经期综合征及绝经后和老年性骨质疏松症;②卵巢功能不全和闭经;③功能性子宫出血;④乳房胀痛及退乳;⑤晚期乳腺癌;⑥前列腺癌;⑦痤疮;⑧避孕。
【不良反应】①常见厌食、恶心、呕吐及头昏等;②长期大量应用可使子宫内膜过度增生,引起子宫出血;③水、钠潴留,胆汁淤积性黄疸等。
此外,雌激素拮抗药氯米芬可诱发排卵,用于功能性不孕症、功能性子宫出血、月经不调、晚期乳腺癌及长期应用避孕药后发生的闭经等。
(二)孕激素类药【药理作用】孕激素类药物(黄体酮、甲羟孕酮、炔诺酮等)促进子宫内膜由增殖期转为分泌期,有利于受精卵的着床和胚胎发育;降低子宫对缩宫素的敏感性;促进乳腺腺泡发育;抑制排卵;并可升高体温。
【适应证】①功能性子宫出血;②痛经和子宫内膜异位症;③先兆流产和习惯性流产;④子宫内膜腺癌、前列腺肥大和前列腺癌。
不良反应较少,但黄体酮有时可致生殖器畸形,炔诺酮等可引起肝功能障碍。
(三)雄激素类药和同化激素类药【药理作用】雄激素类药物(睾酮、丙酸睾酮等)能促进男性器官及副性器官的发育和成熟,促进男性生殖功能;促进蛋白质合成(同化作用);并促进骨髓造血功能。
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1.拮抗孕酮维持妊娠的作用:
破坏子宫蜕膜(尤其是血管内皮),使胚泡脱落,HCG减少; 前列腺素PG产生增加,使子宫内膜对PG的收缩作用敏感,
雌二醇
(Estradiol,E2)
雌激素 排卵前 内膜细胞 雄烯二醇
颗粒细胞 合成E2
“双重细胞学说”
孕激素
内膜细胞
及
颗粒细胞
排卵后 膜黄体细胞学说
颗粒黄体细胞
性激素的分泌调节
下丘脑 (GnRH)
+
垂体前叶 (FSH和LH)
+
卵巢(睾丸)
超短反馈
+
性激素
负反馈(-)
卵泡期
排卵
黄体期
雌激素
孕激素
2.代谢
激活RAAS 促骨钙沉积
促进水钠潴留 长骨骨骺闭合
提高血清TG和HDL和降低LDL水平
降低糖耐量等
心血管保护效应?
3.增加凝血因子II、VII、IX、X
抑制凝血酶III
促凝血
雌激素含量较高的避孕药可增加血栓风险
【用途】
1.替代疗法(小剂量)
卵巢发育不全或功能低下
人工月经周期
功能性子宫出血(雌激素分泌不足,内膜修复不良)
尼尔雌醇(雌三醇衍生物):长效雌激素
非甾体化合物:己烯雌酚、己烷雌酚;生物活性强。
体内过程
1、 雌二醇:PO肝代谢快, iv给药 2 、炔雌醇、己烯雌酚:PO,代谢慢 3 、戊酸雌二醇:im吸收慢,维持时间长
【作用机制】
雌激素-雌激素受体(ER、ER)复合物
胞浆
胞核
非基因组效应 与雌激素反应元件作用
孕激素类药及抗孕激素类药
孕激素类(progestins)
天然孕激素黄体酮(孕酮,progesterone):体内含量极少
临床多用其人工合成品(复合型口服避孕药成分): 1.17α-羟孕酮类
由黄体酮衍生而来,活性谱与黄体酮相似,如甲羟孕酮 、 甲地孕酮 、氯地孕酮 和己酸羟孕酮等。
2.19-去甲睾丸酮类
【作用】
1.生殖系统
月经周期 黄体萎缩,子宫内膜脱落
抑制雌激素促内膜增生作用 促子宫内膜腺体生长
增生期
无受精 分泌期
受精
减少宫颈分泌(抑制精子穿越)
有利于受精卵着床
抑制子宫收缩 促乳腺腺管增生,妊娠末乳汁充盈
“助孕、安胎”
2.神经内分泌
生理量降低GnRH分泌神经元的脉冲活动频率,增加LH每次 释放量。大剂量使LH分泌减少,抑制排卵。
性激素类药物及避孕药
(Sex hormons and contraceptives)
中南大学药学院 杨芝春
流产或引产
月经
避孕 怀孕
催产 分娩
止血
保胎
性激素
雌、孕激素 雄激素
性激素的生物合成过程
胆固醇
孕烯醇酮
孕酮(Progesterone , P)
17-α 羟化酶
C17-C20裂解酶
雄烯二酮
睾酮
芳香化酶
绝经期综合征:面红耳热、出汗、失眠、肥胖和情绪不安等
2.避孕 (大剂量) 抑制FSH分泌
3.乳腺癌
可用于绝经5年以上晚期乳腺癌患者
4.前列腺癌(大剂量)
负反馈抑制促性腺激素分泌并拮抗雄激素作用(治疗痤疮)。
5.预防心血管疾病? 正方:影响脂蛋白代谢和直接保护血管内皮;绝经期后 应用雌激素心血管疾病的发生可减少35%~50%。反方:
2.先兆及习惯性流产 3.功能性子宫出血
治疗因孕激素不足,子宫内膜发育不良而致的不规则剥 脱,或者因雌激素持续刺激子宫内膜增生过甚所引起的 子宫出血与月经过多。 4.闭经的诊断与治疗 孕激素被用于诊断雌激素分泌和了解子宫内膜对激素 反应性。给闭经妇女应用孕激素5~7天后,如果子宫内 膜对内源性雌激素有反应,则发生撤退性出血。雌激素 和孕激素合用也用于诊断和治疗闭经。
基因组效应 激活/抑制基因转录
【作用】
1.生殖系统
促性腺发育,维持第二性征;小剂量雌激素促性腺激素释放 而促排卵,大剂量雌激素则有负反馈抑制作用。 促子宫内膜、阴道上皮增生。 小剂量促进乳腺发育,促进催乳素的释放而促进泌乳;大 剂量抑制泌乳。 调节雄激素的正常分泌而维持男性性征。
“小剂量促进,大剂量负反馈抑制”!
3.升温作用
影响下丘脑体温调节中枢散热过程(月经周期中期排卵时 体温较平时约高0.56℃,持续到月经来临)。
5.对代谢的影响
增加基础胰岛素水平;兴奋脂蛋白酯酶,降低LDL;竞争性 对抗醛固酮,促进钠氯排泄。
6.呼吸
增加分钟通气量,降低肺泡CO2分压。
【应用】
1.主要与雌激素合用,用于避孕、绝经期后替代治疗。
由炔孕酮衍生而来,如炔诺酮、炔诺孕酮、醋炔诺酮、双 醋炔诺醇等。这类药除有孕激素作用外,都还具有轻微雄 激素样作用。
3.18-甲炔诺酮衍化物类
孕激素作用更强 while 雄激素样作用更弱。
体内过程:
黄体酮: PO在胃肠道及肝破坏,油溶液肌注或阴道
栓剂给药。
衍生物: PO有效,代谢较慢 长效制剂:油剂或微晶体混悬剂
月经期
增殖期
分泌期
月经期
(雌激素上调孕酮受体表达,而孕酮抑制雌激素受体合成)
雌激素类药及雌激素受体调节药
雌激素(estrogens) 天然雌激素: 雌二醇(estradiol)卵巢分泌,主要,强 雌酮(estrone)和雌三醇(estriol) (代谢快,口服效价低,需注射给药)
临床常用雌二醇衍生物,可口服、长效: 炔雌醇、炔雌醚和膜合成PGF2α,后者刺 激子宫肌发生痉挛性收缩所致。19-去甲基睾丸酮类 孕激素可抑制黄体相黄体酮分泌,从而减轻痛经。
5.子宫内膜异位症
大剂量可使子宫内膜腺体萎缩以治疗子宫内膜异位症。
5.其他
对乳腺癌、子宫内膜腺癌亦有辅助治疗作用。
抗孕激素类药
米非司酮 Mifepristone (RU486)
雷洛昔芬(raloxifene): 选择性雌激素受体调制剂,主要用于抗骨质疏松。
氯米芬(clomifene,克罗米酚): 可在垂体前叶水平竞争雌激素与受体的结合,阻止正常的 负反馈调制,促进GnRH和垂体前叶促性腺激素分泌,刺激 卵巢使之增大,形成雌激素高峰,诱发排卵。可用于不孕、 闭经和功能性子宫出血等
可增加血栓发生率;可激活RAAS。
6.其他 老年性骨质疏松(增加骨骼钙沉积)、放射线所致白细 胞降低症、阿尔茨海默病(对老年人有学习记忆增强作
用)
【不良反应】
胃肠、心血管不良反应
促子宫内膜过度增生
子宫内膜癌 子宫出血
乳腺癌
雌激素受体调节药
“拮抗 vs 激动?”
“因地制宜?”(生殖系统与其他)
他莫昔芬(tamoxifen,三苯氧胺): ER受体阳性乳癌治疗的一线药;对复发者有效。