克雅氏病介绍

（3）锥体/锥体外系功能异常
（4）无动性缄默 5.以及临床病程短于2年。
疑似诊断---sCJD
1. 进行性痴呆
2. 以及至少具有以下4种临床表现中的2种: （1）肌阵挛
（2）视觉或小脑障碍
（3）锥体/锥体外系功能异常 （4）无动性缄默
3.以及临床病程短于2年。
所有诊断应排除其他痴呆相关疾病
医源型CJD
免疫组化
确诊诊断 临床诊断
序列分析
家族性 CJD
处理原则
鉴于目前对CJD病人无任何特异性治疗和预防 方法，所有治疗和护理手段均按常规对症处理。
防护隔离原则
医疗防护
尽量避免直接接触CJD病人血液；
避免在护理、检查和治疗时的直接贯通伤； 一旦出现意外应立即用大量清水冲洗。
隔离原则
无需特殊病区，无需负压病房，但最好使用单间；
监测目的
（二）监控目的：
• CDC和各CJD监测机构统一使用CJD诊断标准和CJD报告表格，收集各种 反馈意见 • 收集各种CJD疾病相关临床标本，进行CJD实验室诊断 • 初步调查监控地区的CJD发病病例数，进行相关临床、流行病学和实 验室资料的分析 • 进一步完善实验室诊断条件
克雅氏病监测报告方式：
克雅氏病介绍
背景
• 朊病毒病（Prion disaese）或可传播性海绵状脑病（TSE）是一类侵 袭人类及多种动物中枢神经系统的退行性脑病，潜伏期长，100%病死 率。 • 人类的朊病毒病有克雅氏病（CJD），包括散发型(85-90%) 、家族遗 传型(5-15%) 、医源型(1%) 、变异型CJD，另外还有库鲁病（Kuru）、 吉斯特曼-施特劳斯综合征 （GSS ）、致死性家族型失眠症（FFI）。 • 它们曾经被称为慢病毒病（slowvirusdis-eases），目前已经明确， 它们均是由朊病毒所致。 • 1730年首次报道羊瘙痒病（Scrapie）以来，目前已经在人类以及20余 种动物中发现有自然发生或感染的传染性海绵状脑病 （TSE）。 • 这些TSE具有相似的临床特征、神经病理学改变，在神经组织中可以检 出有异常的致病蛋白存在。另一方面，不同的TSE也具有明显的“毒株” 差异，主要表现在临床特征、潜伏期、脑组织中朊病毒（Prion）的分 布以及Prion的分子特征等。
1968
1966 1981 1995
CJD的流行病学
• CJD呈世界范围发病，据统计在50多个国家发现本病，迄 今为止已报告2000多例。 • 本病在世界范围内的发病率是1-2/百万/年 • CJD发生率的年龄曲线是35岁开始上升，50岁为高峰，而 后急剧下降。起病后数月至1年内死亡。
病因
• 朊蛋白是一种糖蛋白，正常脑组织中也含有朊蛋白，并存在朊蛋白基 因，位于20号染色体短臂上。正常组织朊蛋白（PrPc）没有致病性。 感染性朊蛋白为朊蛋白的一种变异型（PrPres），可导致脑组织的海 绵样变性。PrPres沉积在脑组织中，会引起神经细胞退行性改变，导 致海绵样脑病。PrPres可以在哺乳类动物之间传播，也可以由遗传及 基因突变产生，它们与PrPc结合以后，可以促进PrPc发生结构改变而 转化为PrPres，从而达到复制、传染的目的。
结节部高信号病例的诊断有意义。
诊断---vCJD
确诊诊断：
1. 进行性神经精神障碍 2. vCJD神经病理学诊断（大脑和小脑广泛的空泡样变及“花 瓣样”的PrP斑块沉积）
临床诊断：
具有特征性病史，临床表现中的任意4项，和临床检测具有特 征性病史和扁桃体活检阳性。
疑似诊断---vCJD
1. 特征性病史 2. 临床表现中的任意4项
监测病例定义
监测对象：
• 出现进行性痴呆、肌阵挛、锥体/锥体外系功能异 常、视觉障碍等临床症状和体征的病人。 • 50岁以下出现精神症状和进行性痴呆病人
监测病例定义
克雅氏病（CJD)诊断标准和处理原则
诊断处理总原则
根据进行性痴呆、肌阵挛、锥体/锥体外系功能异常、视觉障 碍等临床症状和体征，脑电图、脑脊液、神经病理学以及病原 学检查等结果，予以诊断。 CJD病人中枢神经系统组织、眼球组织具有高度感染性，其他 组织如扁桃体、脾脏、淋巴结等也具有感染性。在接触上述组 织时应注意防护。 尚无任何资料显示CJD可通过接触传染。
变异型CJD（variant CJD, vCJD）
1. 病史 （1）进行性神经精神障碍 （2）病程≥6个月 （3）常规检查不提示其它疾病 （4）无医源性接触史 2. 临床表现 （1）早期精神症状（抑郁、焦虑、情感淡漠、退缩、妄想） （2）持续性疼痛感（疼痛和/或感觉异常） （3）共济失调 （4）肌阵挛、舞蹈症、肌张力紊乱 （5）痴呆
3. 脑电图无典型的散发型 CJD波型（约每秒出现一次
的三相周期性复合波）
CJD诊断流程
可疑病人
临床表现 脑电图 疑似诊断 脑组织 脑组织 PrP-res 蛋白 病理学 Western blot HE 染色 脑脊液 14-3-3蛋白 Western blot 脑脊液 S100 蛋白 ELISA 血液 PRPN 基因 PCR/ 酶切 / 影象学检测 实验室检测
动物可传播性海绵样脑病
疾病名称 首次报告时间 疾病名称 首次报告时间
• • • • • • • • •
瘙痒病 野生反刍动物 绵羊 1730 海绵样脑病 山羊 1872 菽羚（Nyala） 1987 摩弗仑羊（Moufflon） 1992 南非大羚羊（Gemsbok） 1988 可传播性水貂脑病 1965 阿拉伯直角的羚羊（Arabian oryx）1989 慢性消瘦性病（糜和黑尾鹿）1967 非洲旋角大羚羊（Eland） 1989 牛海绵样脑病 1986 弯角羚羊（Kudu） 1989 猫科海绵样脑病 短弯角大羚羊（Scimitar-horn oryx） 1993 家猫 1990 Ankole 1995 1992 1992 1996 美洲野牛(Bison) 1996
CJD的病理学特征
• • • • 海绵样变（空泡变性） 神经元丢失 星形细胞增生 淀粉样斑沉积
临床特点
•临床表现： • 进行性痴呆 • 肌阵挛 • 视觉或小脑障碍 • 锥体/锥体外系功能异常 • 运动不能性哑症 •脑电图改变： • 60-80%的病例出现特征性的0.5-2 Hz的双相/三相周期性复合波 •病理学改变： • 海绵状变性 • 淀粉样斑块 • 神经元丢失 • 星状胶质细胞增生 •病程： • <2年
• 美洲狮（Puma） • 猎Байду номын сангаас（Cheetah） • 虎
人类可传播性海绵样脑病
疾病名称 • • • • • • • 第一次报告时间 证明可传播时间
克-雅氏病（Creutzfeldt-Jakob病） 散发型 1921 家族型 1924 变异型 1996 库鲁病（kuru） 1955 GSS综合征 1936 致死性家族性失眠症 1986
采取3+3+3的病例报告模式：
• 临床医生在作出疑似或临床CJD病例诊断后3个工作日内报告给监测点 医院CJD监测负责人和联系人； • 监测点医院CJD监测联系人在3个工作日内报告省CDC CJD监测负责人 和联系人； • 省CDC 3个工作日内完成流行病学调查后，3个工作日内报告国家CJD 监测负责人和联系人； • 临床医生采集标本后应在1个工作日内送省CDC，省CDC在3个工作日送 往国家CDC CJD监测实验室（中国疾病预防控制中心病毒病预防控制 所）； • 国家CDC CJD监测实验室接到报告后，分析收集的各种数据、进行临 床标本检测，一周内向中国疾病预防控制中心（CDC）疾病控制与应 急处理办公室汇报，并反馈给各地CDC。
谢谢！
监测目的
（一）主要工作内容：
• • • • • • 统一使用“克-雅氏病诊断标准和处理原则”，统一使用CJD报告表 格 监测散发型CJD的发病病例和发病率，了解我国CJD发病的状况 严密监测在我国是否有vCJD病例出现 对我国CJD病人进行必要的流行病学调查 对CJD病例进行分型 建立我国CJD病人脑组织、脑脊液和血液标本库
监测医院工作职能：
• 发现可疑CJD病人； • 一旦诊断为CJD疑似或确诊病例，即可收集病人临床资料，填写相应 表格，临床医生在作出疑似或临床CJD病例诊断后3个工作日内报告监 测点医院CJD监测负责人和联系人；后者3个工作日内报告省CDC CJD 监测负责人和联系人； • 采集可疑CJD病人标本，每种样本采集两份（脑组织0.5 g×2， 20℃或-70℃保存、脑脊液 2 ml×2，-20℃保存、EDTA抗凝血 5ml×2 ，4℃保存和病人DNA 1-5 μg -20℃保存），填写相应检测 表格报所在省（市）CDC。有条件时对标本进行初步筛查或检测，检 测结果报所在省（市）CDC； • 临床医生采集标本后应在1个工作日内送所在省CDC，省CDC在3个工作 日内将样本送往国家CDC CJD监测实验室； • 配合省CDC追踪疑似CJD病人转归； • 参与或组织本地区CJD病人的临床诊断。
潜伏期长 发病后临床病程短
病死率100％
CJD的临床表现
（前驱症状）
• • • • • 注意力不集中健忘 疲乏 抑郁 头晕 下肢无力等
约1/3病人可出现上述前驱症状，可持续数周。
CJD的临床表现
（早期症状）
• • • • • • 行为变化 情感反应异常 智能减退 持物和行走不稳 视觉障碍（如视觉模糊、视力减退等） 幻觉和妄想
变异型CJD（variant CJD, vCJD）
3. 临床检测 （1）脑电图无典型的散发型CJD波型（约每秒出现一次的三相周期性 复合波） （2）MRI质子密度相出现双侧丘脑后结节部高信号
4. 扁桃体活检 阳性 扁桃体活检不应作为常规检查，在脑电图出现典型的散发型CJD样 波型后不应进行。对临床表现与vCJD相似，而MRI未出现双侧丘脑后
诊断标准