药理总论2011

同时进行
处置过程：
药物在体内的过程是机体对药物的处置过程
药物的转运 ：吸收 absorption 分布 distribution 排泄 excretion
药物的转化 ： 代谢 metabolism
一 药物转运
1，被动转运 ◆膜两侧的浓度差
----从浓度高的一侧向浓度低的一侧进行 ◆通过脂质或孔道的扩散性运动 ◆“下山转运”或“顺梯度转运”。
新药研究和开发的过程
1. 临床前研究 2. 临床研究 3. 上市后研究
药理学在新药研究中的作用
临床前药理毒理研究：
主要药效学试验，一般药理学试验， 急性毒性试验，长期毒性试验，局部用 药毒性试验和全身用药的过敏性、溶血 性、血管刺激性试验等，复方制剂中多 组分药效、毒性、药代动力学相互影响 的试验，致突变试验，生殖毒性试验， 致癌试验，依赖性试验，药代动力学试 验。
药理学的发展史
近代药理学的发展
• 20世纪中叶以来自然科学和技术蓬勃发展，有了许 多新的发现，如电子学、波谱技术、立体化学以及 量子论等新概念，使对物质结构及核酸、蛋白质、 酶等大分子化合物的结构与功能有了深入的了解。
生理学、生物化学，特别是分子生物学的进展，
使实验医学有了重大的突破。这些成就为药物研究、 新药的发现提供了理论、概念、技术和方法。药学 科学又步入了一个新的历史发展阶段
药理学的发展史
近代药理学的发展
• 19世纪初，有机化学和实验医学的发展， 药物的研究与发展进入了一个新阶段，也 为现代药理学奠定了基础。此期间主要从 原来具有治疗作用的植物来源的药物中分 离获得有效成分，如吗啡（1803）、奎宁 （1823）、阿托品（1833）
药理学的发展史
• 20世纪，利用人工合成的化合物及改造天然 有效成分的分子结构作为新药来源，发展出 更加有效的药物，如磺胺类药物（1935）、 青霉素（1940）链霉素（1943）、抗组胺药 （1937-1939）、抗高血压药（六甲双胺1948； 利血平，1952）、抗精神病药（1955-1960）、 抗癌药（1946）等。激素类药物及维生素也 在这一个时期问世
影响被动转运的因素：
药物的理化性质-----如分子量、脂溶性、极性、解离度
药物解离度对被动转运的影响：
常用药物多为弱酸性或弱碱性的化合物，它们在水 溶液中仅部分解离，其溶解度的大小取决于溶液的pH值， 药物的解离特性以pKa表示。
pKa：即药物在50％解离时的溶液pH值。 各药物的pKa值是一定的。
药理学在医药科学中的地位
药理学与基础医学
• 药理学是在生理学、生物化学和分子生 物学、免疫学、病理学等学科的基础上 建立和发展起来的
• 药理学的发展，推动了相关基础学科的 发展 • 药理学课程是学生综合前期基础课的极 好机会
研究内容
药物效应动力学
（Pharmacodynamics）
作用、作用机制
来自百度文库 特点
1. 不耗能
2. 无饱和性,同其他以被动转运方式转运的药物之 间无竞争性抑制
3. 转运的速度依赖于细胞膜两侧的浓度差,当膜两 侧的药物浓度达到平衡时转运停止
4. 脂溶性强的非解离型药物分子容易跨膜转运
影响因素
⑴ 浓度差:膜两侧药物的浓度差越大转运越多 ⑵ 药物的分子大小:分子越小，药物越易透过膜 ⑶ 脂溶性:脂溶性越大，药物越易透过膜 ⑷ 解离度:解离度越小，药物越易透过膜
药理学的研究方法：
一、实验药理学方法：主要是动物实验， 健康动物，进行整体实验、离体器官实验、 细胞学实验和分子生物学实验。
二、实验治疗学方法：利用病理模型进行 实验，观察治疗作用。
三、临床药理学方法：观察对人体的作用。
药理学的分支学科
神经药理学(neuropharmacology), 心血管药理学(cardiovascular pharmacology)， 内分泌药理学(endocrine pharmacology)， 免疫药理学(immunopharmacology)， 生殖药理学(reproductive pharmacology)， 生化药理学(biochemical pharmacology)， 分子药理学(molecular pharmacology)， 药理遗传学(pharmacogenetics)， 临床药理学(clinical pharmacology)等
吸收、分布、代谢、排泄
药物代谢动力学
（Pharmacokinetics）
第二章 药物体内过程和药物代谢动力学
概述
药物产生作用的前提条件： A：到达作用部位 B：在作用部位有一定的浓度 C：在作用部位维持一定的时间
药物的体内过程（ADME）
吸收 分布 代谢 排泄
absorption distribution metabolism elimination
药理学在医药科学中的地位
是边缘科学和桥梁科学，是连接医学 与药学、基础医学与临床医学、中医药 学与现代医药学结合（中西医结合）的 桥梁。
为临床药物治疗学奠定基础
药理学在医药科学中的地位
药理学与药学学科
• 药理学是药学学科的重要组成部分， 是药学的“眼睛”，从化学物质到药 物必须经过药理学的检验 • 药理学是新药研究与开发过程中的重 要环节
药理总论2011
第一章绪言
第二章 药物体内过程和药物代谢动力学
第三章 药物效应动力学
第一章绪言
一 药理学的定义和任务
药理学定义： 研究药物与机体相互作用的规律和原理的学科。
药物的作用和作用机制（药效）
药物
机体对药物的处置代谢（药代）
机体
药物（Drug）： 一般是指可以改变或查明生理功能及病理
状态，可用以防、治、诊断疾病，但对用药者 无害的物质。
天然药物：中草药提取; 动物：牛黄、熊胆、虎骨; 矿物：朱砂
化学合成： 提取物 人工合成 半合成：耐酸、耐酶青霉素 基因工程药物:胰岛素、链激酶、尿激酶
药物与毒物
药物
罂粟
药理学的发展史
我国本草的贡献
•《神农本草经》（著于公元前1世纪），世 界第一部药物学著作 • 李时珍（明代）《本草纲目》，全书约190 万字，收载药物1892种，插图1160帧，药 方11000条。已被译成英、法、德、日、朝、 拉丁等文字发表
当pH 和pKa的差值以数学值增减时解离型药物和 非解离型药物的浓度比值以相应的指数值变化